Estrutura da cromatina e herança epigenética

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BMF II – BCM Módulo 3 - Aula 3 Cecilia Antonieta 82 A 
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NÍVEIS DE CONDENSAÇÃO DO DNA 
DNA se associa à histonas e proteínas não-histônicas, 
formando a cromatina. Com a associação o DNA fica 
mais curto e mais espesso. 
NUCLEOSSOMA 
Cromatina que forma fibras de 11nm. 
CERNE disco de histonas (octâmero) e DNA enrolado 
nele. 
DNA DE LIGAÇÃO região de DNA dupla hélice. 
EUCROMATINA 
Forma de alocação do DNA no núcleo, cromatina em fi-
bras de 30nm. 
HETEROCROMATINA 
Cromatina em fibras maiores que 30nm. Em células e in-
terfase pode ser observada na extremidade dos cromos-
somos e nos centrômeros. 
CROMOSSOMO cromatina no grau máximo de conden-
sação. 
*Cromossomo- qualquer grau de condensação. Interfá-
sico e mitótico. 
CONSTITUIÇÃO DO NUCLEOSSOMO 
HISTONA 
Proteína pequena (até no máximo 135 aa). Enriquecidas 
em resíduos de aa com carga elétrica positiva (lisina e 
arginina) que fornecem sítio para interação eletrostática 
com o DNA. [H2A, H2B, H3, H4]. 
Apresentam 3 segmentos em alfa-hélice. Alfa-hélices in-
teragem umas com as outras, formando estruturas ter-
ciárias compactas. 
Histonas formam dímeros. H2A se associa à H2B e H3 se 
associa à H4. Os dímeros se associam aos semelhantes, 
formando tetrâmeros. Tetrâmeros interagem formando 
o octâmero, que é o disco de histonas. 
As caudas aminoterminais ficam expostas e são impor-
tantes para regular a condensação do DNA. 
Em experimentos com histonas, ao adicionar a H1 (que 
se liga ao DNA de ligação) houve formação do modelo 
solenóide. Quando há apenas as quatro histonas, o 
modelo formado é de zigue-zague. 
CORRELAÇÃO ENTRE HISTONAS 
EFEITOS DA POSIÇÃO NA EXPRESSÃO GÊNICA 
Cromatina mias condensada dificulta a transcrição. 
MODIFICAÇÕES QUÍMICAS DA CROMATINA 
Significado biológico, expressão gênica, replicação do 
DNA, reparo do DNA. 
CÓDIGO DE HISTONAS determinados grupamentos quí-
micos, que quando ligados covalentemente à resíduos 
de aa das histonas, induzem mudança estrutural na cro-
matina e por conseguinte, impacto na fisiologia do nú-
cleo celular (favorecer/reprimir a transcrição, indicar 
que um seguimento DNA já foi replicado, indicar que um 
segmento possui lesão e precisa ser reparado). 
Ex: grupamento metil (fornecidos por enzimas metil-
transferase) na lisina 9- induz compactação da cromati-
na, reprimindo a expressão gênica. Transferência do 
grupamento acetil tem efeito oposto ao grupo metil. 
COMPLEXO LEITOR complexo protéico, faz a leitura do 
código de histonas, se liga quando há determinados gru-
pamentos químicos. A presença desse complexo recruta 
determinadas enzimas. 
HERANÇA EPIGENÉTICA 
A estrutura da cromatina é herdável. Fatores que inter-
ferem na estrutura da cromatina: stress, uso de drogas. 
FISH (HIBRIDAÇÃO IN SITO FLUORESCENTE) gene é con-
jugado com um fluoroquímico. Permite detectar qual-
quer região do cromossomo no genoma. 
Foi detectado que cada cromossomo ocupa uma região 
específica e que os cromossomos são dinâmicos, quan-
do os genes estão menos ativos eles estão retraídos pa-
ra a periferia.