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METABOLISMO VITAMINAS: compostos orgânicos necessários na dieta em quantidades pequenas para a manutenção da integridade metabólica normal • A deficiência causa doença especifica para cada vitamina → pode ser curada pela reposição na dieta • Algumas vitaminas podem ser sintetizadas pelo organismo → vitamina D e niacina • São divididas em dois grupos → lipossolúveis e hidrossolúveis • Não são energéticas • Não são digeridas • Atuam como coenzimas no metabolismo Vitaminas lipossolúveis: solúveis em lipídios e outros solventes orgânicos, porém não-solúveis em água • Absorvidas na presença de lipídios, além de bile e suco pancreático → transportadas através do sistema linfático → armazenadas nos tecidos → Vitamina A: retinoides e carotenoides • Precursor (provitamina) → betacaroteno → cenoura • Função na visão → deficiência faz com que ocorra dificuldade na adaptação a escuridão → queratinização da córnea → quadro de xeroftalmia (cegueira) • Controle da diferenciação e da renovação celulares → células imunes → deficiência causa aumento da suscetibilidade a doenças infecciosas • Importante na diferenciação celular normal • Importante no desenvolvimento normal de osso e dente • Suporte a espermatogênese e desenvolvimento placenta • Manchas de Bitot: acúmulos de queratina na córnea por conta da deficiência de vitamina A → ulcera na córnea com cicatrizes → cegueira noturna → disfunção das células fotorreceptoras dos bastonetes • Excesso de vitamina A → toxidade → pois o organismo não consegue metabolizar ilimitadamente → acumulo nos tecidos → lise da membrana e lesão tecidual → Vitamina D → hormônio sintetizado pela pele na presença de luz solar → Calcitriol (vitamina D ativa) • Regulação da absorção e homeostasia do cálcio • Regulação da proliferação e diferenciação celulares • Importante para a calcificação → aumenta a absorção de cálcio no intestino e a reabsorção de cálcio nos rins • Fonte solar: D3 → armazenada no fígado na forma de calcidiol → calcidiol é hidroxilado no rim → formação do Calcitriol (forma ativa no corpo) • Fonte dietética: suplementos de vitamina D → D2 (vegetal – cogumelos) e D3 (animal) • Suplementação → previne alguns tipos de câncer • Deficiência → raquitismo (mineralização deficiente em crianças), osteomalácia (desmineralização dos ossos) • Excesso → contração dos vasos sanguíneos, hipertensão e calcinose (calcificação de tecidos moles) → Vitamina E: função não muito bem definida • Antioxidante lipossolúvel nas membranas celulares → sequestra radicais livres • Manutenção da fluidez das membranas celulares • Sinalização celular • Deficiência → reabsorção dos fetos e atrofia testicular (em animais de laboratório) https://pt.wikipedia.org/wiki/Bile https://pt.wikipedia.org/wiki/Suco_pancre%C3%A1tico https://pt.wikipedia.org/wiki/Sistema_linf%C3%A1tico https://pt.wikipedia.org/wiki/Sistema_linf%C3%A1tico → Vitamina K → filoquinona, menaquinonas, menadiona • Ativação de proteínas que atuam na coagulação sanguínea • Fixação de cálcio no organismo • Síntese de proteínas do osso • Deficiência → distúrbios hemorrágicos → deficiência é rara, pois a vitamina é formada por bactéria da flora intestinal → uso de antibióticos • Antagonistas dessa vitamina são usados para o tratamento da trombose Vitaminas hidrossolúveis: são solúveis em água • Absorvidas pelo intestino e transportadas pelo sistema circulatório até os tecidos • O organismo utiliza somente o necessário → elimina o excesso • Não se acumulam no corpo → eliminadas na urina • Sensíveis ao cozimento → se perdem facilmente na água em que as verduras e legumes são cozidos • Vitaminas do complexo B e vitamina C → Vitamina B1 (tiamina/aneurina/vitamina F): papel no metabolismo de carboidratos do sistema nervoso central • Deficiência → afeta sistema nervoso e coração → neurite, beribéri • Papel na descarboxilação do piruvato: piruvato → acetil-CoA • Absorção de tiamina é prejudicada pela deficiência nutricional e pelo álcool • Álcool altera a histologia do trato gastrointestinal → diminui as microvilosidades dos enterócitos • Uso crônico de álcool → reduz a absorção de tiamina e a fosforilação (ativação) → transtorno neurológico agudo → síndrome de Wernicke → ataxia, disfunção vestibular, delírio → se não tratado, pode evoluir para Síndrome de Korsakoff → quadro de amnesia crônica, prejuízo ao aprendizado e confabulações, com pobre resposta ao tratamento (lesão permanente aos neurônios) → Vitamina B2 (riboflavina): papel no metabolismo energético de lipídios e carboidratos • Encontrada em oxidorredutases como a flavina mononucleotídio (FMN) e a flavina adenina dinucleotídio (FAD) • Urina amarela • Importante na produção de energia • Produção de hormônios da tireoide, hormonais • Ativação do ácido fólico (metil folato) • Importante na formação do grupo heme da hemoglobina • Hipovitaminose: síndrome de deficiência com inflamação dos cantos da boca (estomatite angular), da língua (glossite) e dermatite de descamação → Vitamina B3 (niacina): atua em quase todas as reações de óxido-redução • A niacina é necessária à síntese de NAD+ e NADP+ • Cofator do metabolismo → catabolismo dos ácidos graxos e glicose → liberação de energia para as células • Cérebro queima muita glicose → vitaminas B1, B2 e B3 ajudam na passagem de glicose e ácido graxo para dentro das mitocôndrias • Formação do ácido clorídrico → digestão estomacal • Deficiência: ácidos graxos não entram na célula → acumulam triglicerídeos no sangue • Pelagra → dermatite fotossensível → dermatite, lesões de pele semelhantes a queimaduras solares nas áreas corporais expostas ao sol e à pressão, assim como diarreia e demência • Excesso/toxidade: dilatação dos vasos sanguíneos e rubor → reversível com a retirada da vitamina → Vitamina B6 (piridoxina): metabolismo dos aminoácidos e do glicogênio; ação dos hormônios esteroides • A piridoxina é necessária para a síntese dos neurotransmissores serotonina e noradrenalina • Síntese do grupo heme • Deficiência: irritabilidade, nervosismo e depressão, progredindo para neuropatia periférica, convulsões e coma na deficiência grave https://pt.wikipedia.org/wiki/Intestino https://pt.wikipedia.org/wiki/Sistema_circulat%C3%B3rio • Pílula anticoncepcional aumenta a síntese de enzimas que requem a piridoxina → aumenta a deficiência → Vitamina B7 (biotina): importante para reações de carboxilação • Importante na lipogênese, na gliconeogênese e no catabolismo de aminoácidos de cadeias ramificadas • Deficiência é rara, pois é sintetizada pela microbiota intestinal • Ovos crus → proteína da clara do ovo (avidina) se combina fortemente com a biotina → impede sua absorção → Vitamina B12 (cobalamina): encontrada apenas em alimentos de origem animal → veganismo??? • Eritropoiese e manutenção do sistema nervoso • Participa da síntese de ácidos nucleicos, da produção de eritrócitos, bem como da reciclagem de folatos • Requer o fator intrínseco para sua absorção • Está presente apenas em produtos animais → veganos restritos podem desenvolver deficiência • Deficiência: anemia perniciosa → atrofia gástrica e falta do fator intrínseco → fadiga, constipação, perda de peso, diarreia e sintomas neurológicos, como dormência e sensação de formigueiro, perda de equilíbrio, confusão, perturbações de humor e demência → Vitamina B9 (ácido fólico/folato): importante para o desenvolvimento neurológico fetal • Necessário para a síntese de DNA • Deficiência: anemia megaloblástica → falha na síntese de metionina e ácidos nucleicos → blastócitos aumentados na medula óssea → membranas frágeis e tendência a hemolisação • Ingerir folato durante a concepção → essencial no desenvolvimento do tubo neural • Causa da deficiência: alcoolismo, má absorção → Vitamina B5 (ácido pantotênico) •Constitui parte da molécula de coenzima A (CoA) • Coenzima A → papel na síntese e na oxidação de ácidos graxos (cetogênese), assim como na descarboxilação oxidativa do ácido pirúvico antes do ciclo de Krebs → Vitamina C (ácido ascórbico): papel antioxidante, formação de fibras colágenas e absorção de ferro • Atua como agente redutor • Participa da síntese de colágeno e adrenalina, da esteroidogênese, da degradação da tirosina, da formação de ácidos biliares, assim como da síntese de l-carnitina e de neurotransmissores • Deficiência: escorbuto → deficiência de colágeno → alterações cutâneas, fragilidade dos capilares sanguíneos, deterioração das gengivas, queda dos dentes , hemorragias subcutâneas, fraqueza muscular, fadiga • Megadosagens de vitamina C para prevenir resfriado comum → fortalece o sistema imunológico SAIS MINERAIS: Magnésio: • Funciona como cofator em mais de 300 reações metabólicas • Papel fundamental no metabolismo da glicose, homeostase insulínica e glicêmica, síntese de adenosina trifosfato, proteínas e ácidos nucleico • Importante na manutenção do potencial elétrico de membranas das células nervosas e musculares • Importante para o desenvolvimento esquelético • Cerca de 30 a 50% do magnésio proveniente da alimentação é absorvido ao longo de todo o intestino • Receptores de potencial transitório do tipo melastatina tipo 6 e 7 → canais de magnésio no intestino • É estocado nos ossos → regula a disponibilidade celular do magnésio • Paratormônio aumenta a reabsorção de Mg quando suas concentrações extracelulares estão reduzidas → ativa a adenilil ciclase → estimula a produção de monofosfato de adenosina cíclico (AMPc) → estimula a reabsorção no rim e sua liberação dos ossos • Vitamina D também atua aumentando a absorção e reabsorção Ferro: • Importante para a transferência de oxigênio molecular → Fe é componente do grupo heme na hemoglobina e mioglobina • 75% do ferro se encontra na hemoglobina e mioglobina • 25% estão armazenados em tecidos, como a medula óssea, o fígado e o sistema reticulo endotelial • É absorvido no intestino delgado superior • Carne e ácido ascórbico aumentam sua absorção → fibra vegetal inibe • Transportado no sangue ligado a transferrina → encontra-se normalmente 30% saturada com ferro • Armazenado na forma de ferritina e hemossiderina • É perdido através da pele e do trato gastrointestinal • Ferro da dieta encontra-se na forma trivalente (Fe+3) → no TGI é reduzido a Fe bivalente (Fe+2) pelo ácido ascórbico e por uma enzima ferrirredutase localizada na borda em escova intestinal → Ferro dos eritrócitos • Ferro é transportado da membrana basolateral para a corrente sanguínea → ferroxidase (hefaestina) oxida o Fe+2 a Fe+3 → Fe+3 consegue se ligar a transferrina no plasma → na medula óssea, o ferro é liberado e, novamente, reduzido a Fe+2 → incorporado ao grupo heme na forma Fe+2 • Após a destruição dos eritrócitos velhos pelos macrófagos → o ferro é liberado na forma Fe+2 → reoxidado a Fe+3 e novamente carregado na transferrina → Deficiência de ferro: • Necessidade de ferro aumenta ao longo do crescimento e da gravides • Deficiência resulta em eritropoiese defeituosa → anemia hipocrômica normocítica ou microcítica • Acontece em criança, adolescentes, gravidas, mulheres menstruando e idosos • Associada a perda anormal de sangue → Hemocromatose: • Distúrbio autossômico recessivo → absorção aumentada de ferro • Acumulo de ferro no coração, fígado e pâncreas → pode causar cirrose hepática, carcinoma hepatocelular, diabetes, artrite e falha cardíaca • Ferro livre é toxico Zinco: • Componente de inúmeras enzimas associadas ao metabolismo de carboidratos, síntese e degradação de proteínas e síntese de ácidos nucleicos • Papel no transporte celular e na proteção do dano oxidativo • Função imune, divisão celular e crescimento • Espermatogênese • Manutenção das funções exócrina e endócrina do pâncreas • Manutenção da integridade da pele e na cicatrização • É absorvido no intestino ligado a metalotioneínas (proteínas ricas em cisteínas) • Perdas aumentadas de zinco ocorrem em pacientes com queimaduras extensas e com lesão renal • Doença renal → zinco ligado a albumina plasmática se perde na urina • Deficiência de zinco afeta o crescimento, integridade da pele e cicatrização • Em crianças → retardo do crescimento, lesões na pele e comprometimento da função imune e do desenvolvimento sexual • Acro dermatite entero-hepática: defeito hereditário na absorção de zinco → lesões graves na pele, diarreia e queda de cabelo (alopecia) • Ingestão elevada interfere na absorção do cobre Cobre: • Metaboliza o superóxido e outras espécies reativas do oxigênio • Associado a varias enzimas oxigenases → citocromo oxidase e superóxido dismutase • Necessário nas ligações cruzadas do colágeno • Cobre absorvido é ligado a albumina no plasma → complexo cobre-albumina é rapidamente captado pelo fígado → dentro do hepatócito ele se associa a metalotioneínas intracelulares → transportado para locais de síntese proteica • Único mecanismo de excreção do cobre é sua eliminação através da bile • Deficiência: anemia microcítica hipocrômica → eritrócitos pequenos e pálidos; neutropenia → redução no número de leucócitos • Excesso de cobre: acúmulo nos tecidos → hemólise e danos no fígado → cirrose hepática + danos cerebrais Selênio: • É componente das selenoproteínas → contem o aminoácido selenocisteína → enzima antioxidante glutationa peroxidase • Tioredoxinas redutases participam na proliferação celular, apoptose e síntese de DNA • Afeta funções do sistema imune → estimulação da diferenciação das células T e proliferação de linfócitos T ativados, aumento da atividade das células NK • Desempenha papel da espermatogênese • Absorvido no intestino delgado → permanece ligado a proteínas na circulação → excretado na urina • Selenoproteína P possuir 10 resíduos de selenocisteína → transporta selênio no plasma desde o fígado até o cérebro, testículos e rim • Baixos níveis de selênio → declínio na função imune e problemas cognitivos • Excesso de selênio → cirrose hepática, esplenomegalia, sangramento gastrintestinal e depressão
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