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EXERCÍCIOS DE TOXICOLOGIA – AULA 2 1 - O delineamento experimental a seguir se refere a um teste de toxicidade subcrônica: camundongos machos Swiss e ratos machos Wistar foram utilizados para a determinação da DL50 da fração de alcalóides totais das vagens de Prosopis juliflora (popularmente conhecida como algaroba). Os animais foram divididos em grupos de 10 e cada grupo recebeu uma dose diferente do extrato da planta, por via oral. POR QUE Os principais objetivos do teste de toxicidade subcrônica são estudar mais efetivamente órgãos alvos, determinar aqueles com mais suscetibilidade e prover dados sobre dosagens seletivas para estudo de toxicidade crônica. a) As duas assertivas estão corretas e a segunda justifica a primeira b) As duas assertivas estão corretas e a segunda não justifica a primeira c) As duas assertivas estão incorretas d) A primeira assertiva está correta e a segunda, incorreta. e) A primeira assertiva está incorreta e a segunda, correta 2 - O IML recebeu para exame, material toxicológico acompanhado do respectivo laudo cadavérico. Neste havia Informações colhidas do boletim de atendimento hospitalar onde se podia ler: indivíduo vitimado por intoxicação aguda. Entende-se como intoxicação aguda, a que se desenvolve: a) Após exposição a agentes tóxicos em níveis classificados como limites de tolerância biológica. b) Imediatamente após a exposição pontual a um agente tóxico. c) Apresentando efeitos tóxicos máximos. d) Após pelo menos 24 horas de exposição. e) Todas as alternativas estão corretas. 3 - Dois toxicantes tiveram sua curva dose-letalidade determinada, conforme indicado a seguir. A respeito do gráfico, assinale a alternativa correta: a) A DL50 do toxicante I é maior do que a DL50 do toxicante II. b) O risco de morte após doses cumulativas sucessivas é maior para o toxicante I. c) O risco de morte após doses cumulativas sucessivas é maior para o toxicante II. d) O risco de morte após doses cumulativas sucessivas é igual para os dois toxicantes, uma vez que a DL50 é a mesma. e) A toxicidade intrínseca do toxicante I é maior, devido à inclinação da curva. 4 - Um fármaco antidepressivo foi avaliado quanto a seu índice terapêutico a margem de segurança, utilizando modelos animais. A partir dos gráficos abaixo, assinale a alternativa correta: a) A DL50 e a DE50 do fármaco são, respectivamente, 100 mg/kg e 290 mg/kg b) A DL50 e a DE50 do fármaco são, respectivamente, 1 mg/kg e 200 mg/kg c) A DL50 e a DE50 do fármaco são, respectivamente, 290 mg/kg e 100 mg/kg d) A DL50 e a DE50 do fármaco são, respectivamente, 200 mg/kg e 1 mg/kg e) nenhuma das respostas anteriores. 5 - (Enade) Segundo a legislação, lingüiça “é o produto cárneo industrializado obtido de carnes de animais de açougue, adicionado ou não de tecidos adiposos, ingredientes, embutido em envoltório natural ou artificial e submetido ao processo tecnológico adequado”. Este processo requer adição de sais de cura, recurso que permitirá ao alimento produzido em escala industrial atingir os parâmetros de qualidade sensorial – sabor, cor, aroma e textura, além de garantir a preservação do produto. Sais de cura, como nitrato e nitrito de sódio e de potássio, são largamente utilizados como aditivos alimentares em produtos cárneos. Estes sais, além de conservarem a carne contra a deterioração bacteriana, são fixadores de cor. Devem estar presentes nos alimentos de acordo com as concentrações estabelecidas pelos órgãos responsáveis. Seus efeitos adversos são representados, principalmente, pela metamioglobina tóxica e pela formação de nitrosaminas, de ação carcinogênica. Tais aditivos devem, portanto, ser submetidos a uma avaliação toxicológica que: a) possa verificar os efeitos mutagênicos, carcinogênicos teratogênicos que são de fácil previsão, uma vez que geralmente envolvem níveis de exposição muito baixos por um período de tempo curto b) forneça seu perfil toxicológico, particularmente com respeito à sensibilidade comparativa entre várias espécies animais, à natureza dos órgãos alvos, ao metabolismo e à capacidade de acúmulo no organismo. c) se inicia, normalmente, com a determinação da toxicidade crônica da substância química, sendo obtidas informações preliminares quanto ao nível de dose que provoca um efeito no animal experimental. d) envolve o estudo de toxicidade aguda, que é o efeito produzido pelo aditivo em doses repetidas, por um período de tempo geralmente correspondente a 2/3 da vida da espécie do animal. e) envolve a interpretação dos dados toxicológicos gerados, identificando-se uma dose experimental na qual não tenham sido observados efeitos adversos da substância avaliada sobre a espécie animal mais sensível. 6 - Assinale a alternativa que apresenta informações corretas sobre as características dos testes de toxicidade: a) Os principais objetivos do teste de toxicidade sub-crônica são: avaliar a toxicidade intrínseca (DL50) do agente tóxico, avaliar a suscetibilidade das espécies a esses efeitos tóxicos, identificar órgãos-alvo e promover informações para o delineamento e seleção dos níveis de dose para estudos mais prolongados. b) Os principais objetivos do teste de toxicidade aguda são: determinar a dose de nenhum efeito observado (que significa a dose máxima na qual não se observa efeito), estudar mais efetivamente órgãos alvos, determinar aqueles com mais suscetibilidade e prover dados sobre dosagens seletivas para estudo de toxicidade crônica. c) Os principais objetivos do teste de toxicidade crônica são: verificar níveis máximos de dose das substâncias que não produzem efeitos discerníveis de doença quando administrados durante a maior parte da vida do animal, verificar os efeitos tóxicos que não são resultados dos estudos de toxicidade sub-crônica e determinar o mecanismo de ação tóxica das substâncias químicas. d) O delineamento experimental a seguir se refere a um teste de toxicidade subcrônica: camundongos machos Swiss e ratos machos Wistar foram utilizados para a determinação da DL50 da fração de alcalóides totais das vagens de Prosopis juliflora (popularmente conhecida como algaroba). Os animais foram divididos em grupos de 10 e cada grupo recebeu uma dose diferente do extrato da planta, por via oral, sendo o número de mortes registrado até 24 h após. e) O teste de carcinogenicidade também é realizado durante a maior parte vida do animal podendo, assim, ser considerado um teste de toxicidade aguda. Os principais objetivos desse teste são: determinar o potencial carcinogênico de um composto químico, determinar seus mecanismos de ação e classificar o composto em toxicante de ação genômica ou não-genômica. 7 - A toxicidade aguda é definida como os efeitos adversos que ocorrem dentro de um período curto após a administração de uma dose única (potência) ou doses múltiplas (efeitos cumulativos) administradas dentro de 24 horas. O doses múltiplas (efeitos cumulativos) administradas dentro de 24 horas. O com relação ao estudo de toxicidade aguda é correto afirmar: I - O teste de DL50 é um ensaio de toxicidade aguda no qual busca estabelecer-se a concentração de tóxico responsável pela morte de 50% dos animais. II - A determinação da DL50 é mais utilizado que o de dose fixa pois utiliza menos animais. III – Os testes de toxicidade aguda determinam, dentre outras coisas, o potencial teratogênico de uma substância. IV – Quanto menor o valor da DL50 de uma substância, mais tóxica ela é. V – O teste de dose fixa não utiliza a morte de animais como parâmetro. a) As afirmativas I, IV e V estão corretas. b) As afirmativas I, II e IV estão corretas c) As afirmativas II, III e V estão corretas d) As afirmativas I, II e V estão corretas e) Todas as afirmativas estão corretas 8 - Estudos de mutagênese identificam agentes mutagênicos (capazes de provocar modificações no material genético das células, que serão transmitidasàs novas células durante a divisão celular). Estes estudos tem como objetivo evitar o uso ou consumo de substâncias tóxicas com potencial de promover o aparecimento de células carcinogênicas. O teste mais fácil e mais utilizado para isso é o: a) Teste in vivo com cromossomas de células de medula óssea em metáfase de ratos após tratamento b) Teste dominante letal onde avalia-se os espermatozoides de animais após exposição prolongada c) Teste de AMES in vitro, com Cepas de Salmonella typhimurium d) Teste de carcinogênese onde emprega-se a maior dose tolerada, durante o período médio de vida do animal e) Testes de reprodução 9 - A estimativa do risco de intoxicação, por um agente tóxico é fundamental para a prevenção da intoxicação. Analise as frases em função das variáveis que envolvem o risco: I) o risco associa-se com a ocorrência do dano, no organismo humano. Fatores como variabilidade de resposta individual não estão relacionadas ao risco II) o tempo que um organismo se expõe ao agente tóxico é determinante para a extensão da intoxicação III) o rompimento da homeostase ocorre quando o organismo não consegue responder às variações internas ou externas. Relaciona-se com a dose administrada. IV) o risco de aparecimento de um efeito nocivo, após a exposição a um agente químico, relaciona-se às características físico-químicas, ao tempo, à frequência e à via de exposição, mas pouco relaciona-se à espécie ou sexo Estão corretas as frases: a) I, II e III b) I, II e IV c) I, III e IV d) II, III e IV e) II e III 10 - A avaliação de toxicidade consiste em um conjunto de ensaios realizados em animais (avaliação pré- clínica). Múltiplos são as avaliações realizadas com o vários objetivos, dentro os quais, prever quais são os possíveis danos causados pelas substâncias química, à humanos. Assinale a alternativa incorreta, quanto às informações sobre avaliação de toxicidade: a) A teratologia é o estudo dos defeitos induzidos durante o desenvolvimento entre a concepção e o nascimento. b) os ensaios de toxicidade sub-crônica são aqueles em que há múltiplas exposições (pelo menos 3) com 2 espécies de animais, cujos danos aparecem entre 21 e 90 dias. Determinam o NOEL. c) os ensaios de toxicidade crônica determinam os danos causados pelos xenobióticos quando ocorrem múltiplas exposições e estudam o potencial carcinogênico de uma substância química. d) os ensaios de toxicidade aguda são realizados em animais, em altas doses. A via oral é a única a ser utilizada. e) dentre os princípios dos ensaios toxicológicos, destaca-se que os efeitos produzidos por um composto nos animais de laboratório, são aplicáveis ao homem
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