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Neurotransmissores Síntese dos neurotransmissores (derivados do SNA) Classificação dos neurotransmissores Base do SNA Simpático (luta e fuga) Fibra pré-ganglionar curta colinérgica e pós-ganglionar longa adrenérgica. Surge no SNC (T1-L3). Função exclusiva: glândulas sudoríparas, glândulas suprarrenais, vasos sanguíneos, músculos piloeretores. Parassimpático (conservação e restauração) Fibra pré-ganglionar longa e pós-ganglionar curta, ambas colinérgicas. Surge no SNC – craniossacral (III, VII, IX e X). Química de neurotransmissores Neurônios colinérgicos (rápido, SNA P) Síntese de ACh: Degradação de ACh: Receptores N1 Gânglios e adrenal N2 Placa motora M1* SNC, células parietais, gânglios autônomos M2** Coração (bradicardia, redução da condução A/V), modulação pré-sináptica, relaxamento do esfíncter da bexiga M3* Músculo liso, glândulas exócrinas, ereção, broncoconstrição, contração do detrusor (bexiga), aumento da motilidade e secreção do TGI M4** SNC M5* SNC * Proteína Gq -> fosfolipase -> DAG e IP3 -> aumento de cálcio -> excitação ** Proteína Gi -> inibe adenilato ciclase -> redução de AMPc -> inibição Bloqueadores: Nicotínicos: curare Muscarínicos: atropina Neurônios catecolaminérgicos (rápido, SNA S) Dopamina: regulação dos sistemas endócrino, límbico e cardiovascular. Na doença de Parkinson, em que ocorre distúrbio dos movimentos, os neurônios dopaminérgicos no encéfalo degeneram lentamente e acabam morrendo. Noradrenalina: envolvida no controle da ansiedade, atenção, assim como nos comportamentos alimentares, de aprendizagem e memória. Adrenalina: relacionado ao estresse. Síntese: Receptores adrenérgicos: * Proteína Gq -> fosfolipase -> DAG e IP3 -> aumento de cálcio ** Proteína Gi -> inibe adenilato ciclase -> diminuição de AMPc -> ativa canais de K *** Proteína Gs -> ativação do adenilato ciclase -> aumento do AMPc Adrenalina α-1* Glicogenólise, contração dos esfíncteres do TGI, contração do esfíncter da bexiga e ureter, redução da secreção brônquica, saliva espessa, piloereção, ejaculação, vasoconstrição, aumento da PA α-2 ** Pré-sináptico: inibição da liberação da noradrenalina/Pós-sináptico: vasoconstrição, redução da liberação de insulina Noradrenalina *** β-1 Coração (aumento do ionotropismo, da FC, do DC, da velocidade de condução), aparelho justa glomerular (aumento da secreção de renina), TGI (diminui motilidade) β-2 Vasodilatação, broncodilatação/Pré-sináptico: aumento da liberação de noradrenalina/Pós-sináptico: relaxamento do útero gravídico, do detrusor, aumento da glicemia, da liberação de insulina β-3 Aumenta a lipólise Receptores de dopamina: Transportador da dopamina (DAT). Transportador de noradrenalina (NET). Adrenalina não tem um transportador específico. Anfetamina e a cocaína bloqueiam a captação de catecolaminas. Metabolização: NA Adrenalina DOMA Normetanefrina Metanefrina Neurônios serotoninérgicos (rápido) Desempenham um papel importante nos sistemas encefálicos VMA que regulam o humor, o comportamento emocional e o sono. (ácido vanilmandélico) Pouca serotonina: depressão. Muita serotonina: esquizofrenia. Síntese: Após a sua síntese, a serotonina é armazenada em vesículas sinápticas por intermédio do VMAT (Transportador de monoaminas vesicular). A ação da serotonina é inativada através da sua recaptação através do transportador da serotonina (SERT) e posterior oxidação pela MAO. Têm 7 receptores: 5-HT1 até 5-HT7. Apenas os receptores do tipo 5-HT3 são receptores ionotrópicos. Antidepressivos e ansiolíticos são inibitórios seletivos da recaptação da serotonina. Neurônios aminoacidérgicos (rápido) Glutamato: excitatório; envolvido nos processos de plasticidade sináptica e em funções neuronais como a Acontece na medula da suprarrenal C O M T C O M T C O M T aprendizagem e a memória. Concentrações extracelulares de glutamato com consequente aumento dos níveis de Ca2+ intracelular são tóxicas para os neurônios. Receptores do glutamato: ● Ionotrópicos (iGluR): dividido em NMDA, AMPA e caianato; respostas excitatórias; ● Metabotrópicos (mGluR): dividido em grupo 1 (neurônios pós-sinápticos; excitação), grupo 2 e 3 (inibição; autorreceptores); Os receptores de glicina são receptores inibitórios ligados a canais de cloro, particularmente na medula espinhal. A estricnina age bloqueando esses receptores, sendo uma antagonista. O resultado é um aumento da transmissão de sinais nervosos. Síntese da glicina: glicose -> serina -> (serina hidroximetiltransferase) -> glicina. Receptores GABA: ● GABAA: inibidor; canal iônico; localizado na membrana dos neurônios em uma sinapse; ● GABAB: inibidor; metabotrópico; localizado na região periférica e central do S.N.A.. O GABA é metabolizado pela enzima GABA transaminase. Síntese: Outros candidatos a neurotransmissores e mensageiros intercelulares ATP: liga-se a receptores purinérgicos, que podem ser dependentes de canais iônicos e da proteína G. Endocanabinoides: são mensageiros retrógrados. Esse tipo de mensageiro serve como um sistema de retroalimentação, para regular as formas convencionais da transmissão sináptica. NO (RÁPIDO): mensageiro retrógrado. Histamina (rápido) Atua na regulação do estado de alerta. Também controla o despertar e devido à sua ação nos vasos sanguíneos, há possibilidade de controlar o fluxo sanguíneo cerebral. É degradado através de uma reação enzimática de oxidação ou metilação, mediada pela ação conjunta do MAO e da histamina metiltransferase. Sensação de dor: despolarização. Canais ativados por transmissores Canais ativados por aminoácidos Canais ativados por glutamato AMPA: esses canais são permeáveis ao Na+ e ao K+, e a maioria deles não é permeável ao Ca2+. O efeito da ativação desses canais é de promover um excesso de cátions dentro da célula, provocando uma despolarização rápida e grande. NMDA: os canais ativados por NMDA causam excitação celular por meio da entrada de grande quantidade de Na+. Quando o glutamato se liga ao receptor NMDA, o poro abre normalmente. No entanto, no PM negativo normal de repouso, o canal torna-se obstruído por íons Mg2+, e este “bloqueio” impede que outros íons passem livremente através do canal NMDA. O Mg2+ sai do poro apenas quando a membrana é despolarizada, geralmente após a ativação dos receptores AMPA nas mesmas sinapses ou em sinapses vizinhas. Cainato: através da ligação do receptor ao neurotransmissor glutamato, ocorre a mudança de sua conformação estrutural que irá permitir o fluxo iônico. Com o canal aberto, ocorre influxo de sódio e efluxo de potássio, responsável por alterar momentaneamente o potencial de membrana celular, em que o meio interno fica menos negativo, promovendo assim a despolarização, de forma a contribuir com a excitabilidade celular. Canais ativados por GABA e canais ativados por glicina https://pt.wikipedia.org/wiki/Glicina https://pt.wikipedia.org/wiki/Medula_espinhal https://pt.wikipedia.org/wiki/Medula_espinhal O GABA medeia a maior parte da inibição sináptica no SNC, e a glicina medeia a maior parte da inibição sináptica restante. Ambos os receptores GABAA e glicina são canais de cloreto. Cada receptor GABAA e da glicina possui subunidades α onde o transmissor se liga, e subunidades β onde não há ligação do transmissor. A inibição sináptica deve ser muito bem regulada no encéfalo. Muita inibição causa perda da consciência e coma; pouca inibição conduz à convulsão. Divergência e convergência em sistemas de neurotransmissores A capacidade de um transmissor de ativar mais de umsubtipo de receptor e causar mais de um tipo de resposta pós-sináptica é chamada de divergência. A divergência é regra entre os sistemas de neurotransmissores. Ela também ocorre em pontos além do nível do receptor, dependendo de quais proteínas G e de quais sistemas de efetores forem ativados. A divergência pode ocorrer em qualquer estágio da cascata dos efeitos do transmissor. Além disso, existe a convergência: múltiplos transmissores, cada qual ativando o seu próprio tipo de receptor, podem convergir para afetar os mesmos sistemas efetores. Convergência em uma única célula pode ocorrer no nível das proteínas G, das cascatas de segundos mensageiros ou do tipo de canal iônico. Os neurônios integram sistemas sinalizadores divergentes e convergentes, resultando em um complexo mapa de efeitos químicos.