Lipoproteínas: Composição e Função

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Lipoproteínas 1
Lipoproteínas
 Luana Rocha Vale - Medicina - UNIFACS
 Processos Celulares e Moleculares - Biologia Celular
 O QUE SÃO LIPOPROTEÍNAS
As lipoproteínas são proteínas associadas a lipídeos.
→ Elas são classificadas de acordo com sua densidade = 
massa/volume
A principal função das lipoproteínas é transportar os lipídeos 
no plasma.
As lipoproteínas mais conhecidas são:
 - Quilomícron
 - VLDL = very low density lipoprotein
 - IDL = intermediate density lipoprotein
 - LDL = low density lipoprotein
 - HDL = high density lipoprotein
💡 → HDL é a mais densa de todas! 
→ Quilomicron é a menos densa!
 COMPOSIÇÃO E ESTRUTURA DAS LIPOPROTEÍNAS
São compostas por uma porção proteica e uma porção lipídica, que pode ser:
porção proteica: 
 - Apoproteínas tipo A, B, C, D e E
porção lipídica:
 - fosfolipídios: formam a estrutura básica da membrana das células.
 - colesterol: é o precursor dos hormônios esteroides, dos ácidos biliares e da vitamina D, e atua na 
fluidez das membranas e na ativação das enzimas aí situadas.
 - triglicerídeos: são formados a partir de três ácidos graxos ligados a uma molécula de glicerol e 
constituem uma das formas de armazenamento energético mais importante no organismo, 
depositados nos tecidos adiposo e muscular
 - ácidos graxos: são formados a partir da quebra dos triglicerídeos, são os lipídeos que o nosso 
organismo consegue absorver a partir das nossas células
Lipoproteínas LDL e HDL
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💥 Obs.: Existe uma diferença entre o colesterol que vai na membrana X colesterol de éster 
que vai dentro na lipoproteína: 
→ o primeiro é um componente estrutural e anfipático. 
→ o segundo é hidrofóbico e é carregado pela lipoproteína para ser ser levado para outros 
tecidos (pela corrente sanguínea) e fazer sua função; ele é precursor de vários hormônios, 
como a testosterona.
Sua estrutura é micelar, ou seja, tem formato esférico e são 
compostas por moléculas anfipáticas (que tem uma parte 
polar e outra apolar) sendo que a parte polar fica nas 
extremidades e a parte apolar fica no centro;
→ Essa formatação deve-se ao fato que as micelas ficam em 
meio aquoso (plasma) e assim conseguem "viajar" livremente 
com facilidade.
parte polar: ésteres de colesterol e triglicerídeos
parte apolar: fosfolipídios, apoproteínas e colesterol não 
esterificado
→ Algumas lipoproteínas transportam melhor os triglicerídeos e outras transportam melhor o 
colesterol, e é isso que influencia na densidade das mesmas.
→ O Quilomícron é sempre a "primeira" lipoproteína a ser produzida (pelo fígado), e as outras são 
variações dela, que podem ser transformadas em outras a medida que perdem ou ganham 
triglicerídeos e colesterol em sua jornada pelo organismo e pelos tecidos.
→ O processo de transformação segue a seguinte ordem, definida pela densidade: 
Quilomícron (perde TG ⇒ VLDL (perde TG ⇒ IDL (perde TG ⇒ LDL (perde TG ⇒ HDL
 *TG = triacilglicerol
→ Ou seja, é a mesma lipoproteína, porém seu conteúdo interno é diferente, devido a demanda dos 
tecidos em que eles vão passando.
Estrutura da micela
Estrutura da lipoproteína
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 QUILOMICRON
Os Quilomícrons são moléculas grandes de 
lipoproteínas, sintetizadas pelas células do 
intestino e compostas por: 
→ 8595% de triglicerídeos de origem alimentar 
(exógeno)
→ pequena quantidade de colesterol livre
→ fosfolipídeos e 12% de apoproteínas.
Transportam os triglicerídeos no sangue e no 
sistema linfático.
💥 Sua principal função é fornecer triglicerídeos para os tecidos extra hepáticos.
 DIGESTÃO E ABSORÇÃO DOS LIPÍDEOS DA DIETA + FORMAÇÃO DO QUILOMÍCRON 
ROTA EXÓGENA
Quando nos alimentamos, a gordura do alimento vai 
para a mucosa intestinal, onde as lipases intestinais 
(proteínas que quebram lipídeos) vão hidrolisar os 
triacilgliceróis. 
→ Estes, junto ao colesterol e as apoproteínas vão 
sofrer um processo de emulsificação nos enterócitos 
(células epiteliais intestinais) e vão formar o 
Quilomícron;
→ Os Quilomícrons nascentes (que acabaram de ser formados) têm apenas as apolipoproteínas A e 
B; Após saírem no intestino, vão migrar para a circulação sanguínea (capilares) e circulação linfática 
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e vão se encontrar com o HDL no plasma, que vai lhe doar as apolipoproteínas C e D e, com isso, vai 
torná-los Quilomícrons maduros.
→ Posteriormente, eles vão para os tecidos extra hepáticos (mamário, muscular, adiposo) onde vão 
oferecer o seu conteúdo (principalmente triglicerídeos). 
→ Após isso, serão consumidos/quebrados em ácidos graxos pela lipase dos tecidos dos órgãos 
que eles estavam. 
Obs.: a apolipoproteína CII ativa a lipase dos tecidos alvo e a CIII inibe
→ Os ácidos graxos vão ser transportados para as células dos tecidos alvos e serão quebrados 
(através da betaoxidação) para fornecer ATP.
→ Logo após, seus pedacinhos (contendo apenas as apolipoproteínas B e E vão ser identificados e 
capturados pelo tecido hepático (fígado) que possui receptores específicos para a apolipoproteína E. 
→ Dentro do fígado, os Quilomícrons vão ser remodelados, para que se formem novas lipoproteínas 
(que o fígado produz através da via endógena) que serão posteriormente transformadas: VLDL → 
IDL → LDL → HDL.
Após a molécula se tornar remanescente e retornar ao fígado dá-se inicio a rota endógena.
ROTA ENDÓGENA
No interior das células, o colesterol livre é esterificado para manter o gradiente sempre a favor dele 
- isso se dá pela ação da enzima acil colesterol-acil transferase ACAT. 
→ As VLDL trocam triglicerídeos por ésteres de colesterol com as HDL e LDL por intermédio da 
ação da proteína de transferência de colesterol esterificado ou CETP. 
→ As partículas de HDL são formadas no fígado, no intestino e na circulação e seu principal 
conteúdo proteico é representado pelas apoproteínas A1 e A11; 
→ o colesterol livre da HDL, recebido das membranas celulares, é esterificado por ação da lectina-
colesterol-aciltransferase LCAT. 
Obs.: O processo de esterificação do colesterol, que ocorre principalmente nas HDL, é fundamental 
para sua estabilização e transporte no plasma, no centro dessa partícula. 
→ A HDL transporta o colesterol até o fígado onde esse é captado pelos receptores SRB1. 
O circuito de transporte do colesterol dos tecidos periféricos para o fígado é denominado transporte 
reverso do colesterol, nesse transporte é importante a ação do complexo “ATP Binding Cassete” A1 
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ABCA1 que facilita a extração do colesterol da célula pelos HDL. 
 VLDL
É uma lipoproteína de densidade muito 
baixa; 
→ São produzidos no fígado 
principalmente a partir de hidratos de 
carbono da dieta 
→ São responsáveis por transportar o 
colesterol para os tecidos e para a 
corrente sanguínea
 IDL
São lipoproteínas de densidade intermediária; 
→ São produzidos no sangue (remanescente das 
VLDL após a digestão dos triglicerídeos)
→ São endocitadas pelo fígado ou convertidas em LDL 
e, devido a essa conversão, são moléculas que não 
permanecem muito tempo na circulação.
 LDL
São lipoproteínas de baixa densidade;
→ São produzidas no sangue (remanescente 
das IDL após a digestão dos triglicerídeos, 
correspondem ao produto final das VLDL
→ Possuem alta concentração de colesterol, 
são moléculas endocitadas pelo fígado e 
encaminham o colesterol para o sangue e para 
os tecidos periféricos.
Formação do LDL
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Processo de endocitose do LDL mediado por Receptor:
💥 O LDL tem uma diferença das outras 
lipoproteínas, pois ele tem seu receptor 
específico! 
Obs.: As outras lipoproteínas não precisam de 
receptor paralevar seu conteúdo interno para 
as células do tecido alvo (só a nível hepático).
→ O LDL se liga a seu receptor de superfície 
celular e forma o complexo receptor-LDL, que 
entra na célula por meio de uma vesícula, que o 
transportará até o endossomo, onde essa 
vesícula irá deixar esse complexo. 
→ Após isso, o receptor será devolvido à 
membrana (reciclado para ser utilizado 
novamente), e o colesterol esterificado 
presente no LDL vai sair, enquanto o que sobrou 
do LDL vai ser degradado pelo endossomo .
 HDL
São lipoproteínas de alta densidade; 
→ São produzidas no intestino e no fígado, e transportam colesterol dos tecidos periféricos para o 
fígado.
→ Realizam a troca de proteínas e lipídios com outras lipoproteínas.
💥 É uma proteína importante para doação de moléculas.
Essa doação é feita através da proteína CETP, que coleta triglicerídeos de LDL's ou Quilomícrons e 
troca por ésteres de colesterol.
1. A CETP penetra no HDL até seu núcleo de colesterol 
2. Após a interação com o LDL/VLDL, as forças moleculares 
causam a formação de poros em cada extremidade da CETP 
3. Estes poros conectam-se com as cavidades centrais da 
CETP para formar um túnel para a transferência de 
colesterol 
Obs.: as duas imagens ilustram o mesmo processo, de 
formas diferentes.
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4. A medida que ele vai doando moléculas, ele vai ficando 
menor.
→ O HDL também tem outras ações que contribuem para a proteção vascular contra a aterogênese 
(formação de placa de gorduras), tais como:
remoção de lipídeos oxidados da LDL
inibição da fixação de moléculas de adesão e monócitos ao endotélio
estímulo a liberação de óxido nítrico (responsável por fazer o relaxamento das células lisas dos 
vasos o que acaba por reduzir o valor da pressão arterial, prevenindo assim doenças 
cardiovasculares)
← Imagem que mostra o HDL 
retirando colesterol do plasma e 
levando de volta para o fígado.
Porque o HDL é considerado o colesterol "bom"?
⇒ O acúmulo dessas lipoproteínas e dos seus 
componentes internos é um problema, caso 
estejam em excesso, pois o colesterol se 
O HDL é considerado "bom" pois o trabalho 
dele, de retirar o colesterol do plasma e tecidos 
periféricos e levar de volta para o fígado acaba 
prevenindo o acúmulo de colesterol nos nossos 
tecidos.
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acumula nos tecidos e pode levar a processos 
inflamatórios, como a Aterosclerose.
 DOENÇAS RELACIONADAS ÀS LIPOPROTEÍNAS
1 ⃣ Aterosclerose: 
A aterosclerose é a formação de placas de gordura nas 
artérias, que dificultam a passagem do sangue. Essas 
placas são conhecidas como ateromas. O processo de 
acúmulo de gordura começa na infância, mas as 
consequências clínicas do problema se manifestam mais 
tarde. Os ateromas podem se romper, causando oclusão 
aguda, devido à coagulação na artéria. Este quadro está 
associado à ocorrência de ataque cardíaco, derrame 
cerebral e claudicação (dor, geralmente nas pernas, 
causada por pouco fluxo de sangue) em membros 
inferiores.
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2 ⃣ Hiperlipidemias: 
São fisiopatologias associadas ao acúmulo e ao excesso dessas lipoproteínas. 
 
Existem 6 classificações para as hiperlipidemias: 
⇒ Tipo I: relacionada com a quantidade excessiva de Quilomícron, essa elevação pode ser 
gerada por uma deficiência da lipoproteína lipase e Apo CII – hiperquilomicronemia. 
⇒ Tipo II: relacionada com a deficiência no receptor de LDL (genético), o que gera um 
quadro de Hipercolesterolemia familiar (acúmulo de colesterol plasmático). 
⇒ Tipo III: relacionada a alguma anormalidade em ApoE (proteína utilizada para internalizar 
as lipoproteínas) – apresenta aumento do IDL, VLDL e Quilomícron. 
⇒ Tipo IV: é a mais comum e está relacionada ao VLDL aumentado devido o abuso de 
álcool, diabetes ou obesidade; o TG vai se encontrar com elevadas concentrações. 
⇒ Tipo V: como a do tipo I, está relacionada a altos níveis de TG no sangue podendo 
ocasionar pancreatite.
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🧪 Classificação fenotípica das hiperlipidemias:
Tipo I: Sobrenadante cremoso 
Tipo II: transparente/ turvo 
Tipo III: turvo 
Tipo IV: turvo 
Tipo V camada superior cremosa, inferior turva 
 
Obs.: Sobrenadante = parte superior/líquida do 
plasma.
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3 ⃣ Hipercolesterolemia familiar:
Doença provocada por uma mutação 
que acontece no gene que codifica 
para a proteína receptora de LDL. 
⇒ É uma doença autossômica 
dominante (não está ligada ao sexo) 
⇒ Independe da dieta da pessoa.
🧪 Nos pacientes acometidos pela 
doença, vai ter um defeito em um sítio 
específico da proteína receptora, ela 
não consegue se ligar a proteína de 
revestimento, a Clatrina. 
 
→ Vai ocorrer um acúmulo do LDL na 
superfície da célula (e caso seja a 
célula de um vaso, o LDL é acumulado 
no vaso, formando placas de 
gordura/aterosclerose).
🧪 Os altos níveis de colesterol 
podem extravasar para o tecido 
epitelial gerando assim 
xantomas/xantelasmas. →