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Regulação metabólica O metabolismo é regulado por meio da modulação de enzimas, usando mecanismos como: Mudança na atividade de enzimas; Regulação alostérica ou modificação covalente; Variação da concentração das enzimas; Alteração da expressão gênica; Intervenção hormonal à nível sistêmico. A ingestão de nutrientes leva ao aumento de contração do hormônio insulina que estimula a síntese de enzimas das vias biossintéticas do metabolismo. A queda nos níveis de insulina resulta na liberação do hormônio glucagon que ativa a síntese das enzimas das vias degradativas e de gliconeogênese. Período absortivo/pós-prandial: Há ocorrência de processos biossintéticos que incluem a recomposição de reservas energéticas. Os nutrientes absorvidos no intestino vão diretamente para o fígado. A glicose em excesso no organismo é mantida na circulação sanguínea, o que caracteriza o aumento da glicemia, e logo o pâncreas começa a aumentar a liberação de insulina e diminui a liberação de glucagon. A elevação da razão insulina/glucagon suprime a via da PKA dependente de CAMP (glucagon) e aumenta a atividade da fosfatidilinositol-3-cinase (PI3K) e da fosfoproteína (PP-1). O processo de gliconeogênese é inibido pela ação da insulina. Neste período há aumento de três enzimas-chave: fosfofrutoquinase-1, piruvato quinase e piruvato desidrogenase. A ação destas enzimas leva à uma grande produção de Acetil-CoA a partir da glicose e oxaloacetato, acelerando o ciclo de Krebs e consequentemente a de NADH e FADH2 (coenzimas reduzidas). Portanto, há estimulo da fosforilação oxidativa e da cadeia de transporte de elétrons, resultando em uma grande produção de ATP. Neste período, todos os transportadores de glicose são atuantes, inclusive aqueles que dependem da insulina (GLUT4). Portanto, todas as células do nosso organismo se tornam permeáveis a glicose, sendo esta retirada da circulação para ser armazenada nos tecidos. Período pós-absortivo: Há predomínio do glucagon nesta fase. A glicemia é mantida através da degradaçãodo glicogênio hepático, com contribuição crescent4e da gliconeogênese. Tem tempo de duração médio de 12 horas. A vida da PI3K é inibida e a da PKA ativada. Há predominância da forma fosforilada das proteínas-substrato. O consumo de glicose passa a ser possível somente nos tecidos insulino-dependentes (cérebro, hemácias e medula renal, por exemplo). No fígado, a enzima glicogênio fosforilase é ativada para a produção de glicose-6-fosfato. Jejum: O glucagon atua, em sua maioria, sem o antagonismo da insulina e se coadjuva ao cortisol. Além de 12 horas, quando a gliconeogênese é responsável por 50% da glicose circulante. Após esse período de tempo, a gliconeogênese será o único processo metabólico a fornecer glicose para o corpo. REFERÊNCIA: MARZZOCO, A.; TORRES, B.B. Bioquímica Básica, 4ª ed., Ed. Guanabara Koogan, 2015.
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