Aciclovir PD

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FARMACODINÂMICA DO ACICLOVIR
Droga que deu início da farmacoterapia antiviral seletiva. Análogo da 2’-desoxiguanosina.
Inicialmente é convertido em monofosfato pela timidina quinase, que é induzida nas células
infectadas pelos vírus do herpes simples ou varicela zoster, ou por uma fosfotransferase
produzida pelo citomegalovírus. Em seguida, as enzimas celulares adicionam fosfatos para
formar o trifosfato de aciclovir. O trifosfato inibe a síntese de DNA viral porque compete com
o trifosfato de desoxiguanosina como substrato da DNA-polimerase viral. Quando o fármaco
é inserido no DNA viral em replicacao, no lugar da 2’desoxiguanosina, a síntese do vírus é
impedida. Trifosfato de aciclovir inibe a síntese viral do DNA por dois mecanismos:
1. Inibição competitiva com desoxi GTP pela polimerase do DNA viral, o que resulta em
ligação ao molde do DNA, formando um complexo irreversível.
2. Terminação da cadeia após incorporação ao DNA viral.
Causando finalização prematura da cadeia de DNA. A ligação irreversível do molde inativa a
enzima. O fármaco é menos eficaz contra a enzima do hospedeiro.
ACICLOGUANOSINA
timidina quinase -> MONOFOSFATO -> guanilato quinase celular -> difosfato -> enzimas
celulares -> TRIFOSFATO
REFERÊNCIAS
Brunton, L.L; Chabner BA; Knollmann BC. Goodman & Gilman: As Bases Farmacológicas
da Terapêutica.