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1) O timo é muito importante e corresponde a um órgão linfoide primário. Com base em seus conhecimentos sobre sua função, responda: (1,0) A) Com a retirada do timo, quais são as consequências para recém-nascidos? (0,5) R: Em estudos sobre os efeitos de sua retirada cirúrgica em roedores, foram vistos que, os que foram timectomizados logo após o nascimento tornam-se suscetíveis a infecções e podendo até mesmo não se desenvolver, pois possuem poucos linfócitos circulantes e não são capazes de rejeitar transplantes de órgãos, tendo em vista que perderam a capacidade de desenvolver respostas imunes mediadas por células. Também há uma queda mínima de plasmócitos nos tecidos linfoides, e nas imunoglobulinas séricas e efeitos mínimos na formação de anticorpos. B) Quais são as consequências para animais adultos? (0,5) R: A retirada cirúrgica do timo de animais adultos apresenta efeitos mais a longo prazo, pois quando monitorados nos meses seguintes, será possível observar que o número de linfócitos na circulação sanguínea e sua habilidade de desenvolver respostas imunes celulares diminuem gradualmente. Baseado no livro Imunologia Veterinária (TIZARD), 9ed, Capítulo 12 – Órgãos do sistema imune. Páginas 261, 262 2) Neutrófilos quando ativados, atacam e destroem organismos invasores por meio de processos distintos. Com fundamento no que foi visto em aula, assinale a (s) alternativa (s) correta (s). (1,0) A) Os neutrófilos destroem as bactérias através do Burst oxidativo, onde ocorre a diminuição do seu consumo de oxigênio. B) Os neutrófilos são células de longa vida, que fazem liberação de enzimas líticas e peptídeos antimicrobianos dos grânulos intracelulares. C) Os neutrófilos destroem as bactérias através do Burst oxidativo, onde ocorre o aumento do seu consumo de oxigênio. D) Peptídeos antimicrobianos são liberados dos grânulos intracelulares dos neutrófilos, ao fagocitarem bactérias. E) Todas as alternativas estão corretas. R: C e D Baseado no livro Imunologia Veterinária (TIZARD), 9ed, Capítulo 4 - Imunidade Inata: Neutrófilos e Fagocitose, Página 101. 3) Os linfócitos são pequenas células arredondadas presentes em órgãos linfoides. Esses órgãos linfoides devem apresentar um ambiente que permita a interação adequada entre os linfócitos, as células apresentadoras de antígenos e os próprios antígenos estranhos. Com base em seus conhecimentos, assinale a alternativa correta de acordo com as afirmativas abaixo. (1,0) I - Na Bursa de Fabrício são amadurecidos os linfócitos T nas aves. II - Medula óssea e a Bursa de Fabrício, são considerados órgãos linfáticos secundários. III - No Timo é onde ocorre a maturação dos linfócitos T, e onde é feita a seleção negativa. IV - O timo aumenta de tamanho em sua capacidade absoluta quando o indivíduo está na fase adulta. V - Assim que os linfócitos são maturados, eles vão em direção aos órgãos secundários pelos vasos linfáticos que saiam do timo. A) As afirmativas IV, II estão corretas. B) As afirmativas I, III estão corretas. C) Apenas a afirmativa III está correta. D) As afirmativas IV, V estão corretas. E) As afirmativas V, III estão corretas. R: Apenas III correta, alternativa C Baseado no livro Imunologia Veterinária (TIZARD), 9ed, Capítulo 12 – Órgãos do sistema imune. Páginas 257, 259, 260, 261. 4) As células de defesa do corpo circulam pela corrente sanguínea, onde são coletivamente denominados leucócitos e são derivados de células-tronco pluripotentes localizadas na medula óssea. Com base nessa afirmação, assinale a alternativa correta. (1,0). A) O principal leucócito encontrado no sangue é o granulócito macrófago polimorfonuclear. B) Cerca de dois terços da atividade hematopoiética da medula óssea é devotada à produção de macrófagos. C) O principal leucócito encontrado no sangue são as células Natural Killer, contendo grânulos citotóxicos. D) O principal leucócito encontrado no sangue é o granulócito neutrófilo polimorfonuclear. R: D Baseado no livro Imunologia Veterinária (TIZARD), 9ed, Capítulo 4 - Imunidade Inata: Neutrófilos e Fagocitose, Página 86 à 88. 5) As principais células envolvidas na apresentação de antígenos exógenos são: células dendríticas, macrófagos e linfócitos B. Porém a mais importante dessas são as células dendríticas. O que as torna tão singulares? (1,0) R: As células dendríticas são células apresentadoras de antígenos pelo menos 100 vezes mais eficientes que os macrófagos ou os linfócitos B. Elas podem capturar muitos antígenos diferentes, incluindo microrganismos mortos, antígenos solúveis nos fluidos teciduais e antígenos liberados por células que estão morrendo, apresentando-os aos linfócitos. São as únicas células processadoras de antígenos capazes de ativar os linfócitos T que nunca encontraram previamente um antígeno (células não experimentadas), sendo, portanto, essenciais para iniciar as respostas imunes primárias. O tipo de linfócito Th que é ativado depende da utilização de diferentes subpopulações de células dendríticas, onde os linfócitos Th1 estimulam as respostas imunes mediadas por células, que protegem os animais contra organismos intracelulares, e os linfócitos Th2 que estimulam as respostas imunes mediadas por anticorpos, que protegem os animais contra invasores extracelulares. Baseado no livro Imunologia Veterinária (TIZARD), 9ed, Capítulo 10 – Células dendríticas e processamento antigênico. Página 214, 215, 217. 6) Ao contrário das respostas do sistema imune inato que são iniciadas por meio de estímulos de um limitado número de padrões moleculares, os linfócitos do sistema imune adaptativo são capazes de reconhecer e responder, a uma grande diversidade de antígenos estranhos. Esses linfócitos apresentam receptores que se ligam a antígenos específicos e, sob condições favoráveis, desenvolvem respostas imunes celular e humoral. Com base no que foi visto em sala de aula e em seus conhecimentos, assinale a (s) alternativa (s) correta (s). (1,0) A) Os antígenos exógenos capturados e processados pelas células apresentadoras de antígenos são apresentados aos linfócitos T auxiliares. B) Os linfócitos B e T citotóxicos, são capazes de apresentar boa resposta aos antígenos, sem precisarem ser estimulados pelos linfócitos T auxiliares. C) Os linfócitos T auxiliares são estimulados a iniciar uma resposta imune por meio de secreção de citocinas, divisão e diferenciação celular. D) Os receptores dos linfócitos T se desenvolvem em função de um antígeno estranho específico. E) Todas as alternativas estão corretas. R: A e C Baseado no livro Imunologia Veterinária (TIZARD), 9ed, Capítulo 14 - Linfócitos T auxiliares e sua resposta aos antígenos. Página 306. 7) Os linfócitos B são encontrados principalmente no córtex dos linfonodos, na zona marginal do baço, na medula óssea, por todo o intestino e nas placas de Peyer. Nos linfonodos por exemplo, como se dá sua coestimulação? (1,0) R: Após a ligação do antígeno, o BCR (receptor celular de célula B) pode ser internalizado e degradado ou transportado a um compartimento intracelular, em que moléculas do complexo principal de histocompatibilidade (MHC) de classe II se combinam a fragmentos dos antígenos. Esses complexos peptídeos-MHC de classe II são transportados para a superfície do linfócito B, em que são apresentados ao linfócito T auxiliar. Isso ativa o linfócito T que então, coestimula o linfócito B por meio das citocinas, assim como pela interação dos pares de receptores, permitindo sua total ativação. Todos os receptores de antígeno em um linfócito B são idênticos, assim cada linfócito B pode se ligar a apenas um antígeno. Isso faz que os linfócitos B sejam células apresentadoras de antígeno muito mais eficientes que os macrófagos, por exemplo. O linfócito B então, responde ao antígeno produzindo anticorpos, enquantoagem como células apresentadoras de antígeno. Baseado no livro Imunologia Veterinária (TIZARD), 9ed, Capítulo 15 - Linfócitos B e suas respostas aos antígenos. Página 335,342,343. 8) Uma das razões para o término da resposta imune primária é a simples remoção dos linfócitos B e plasmócitos respondedores por apoptose. Porém sabe-se que a morte de todas essas células, não seria viável ao sistema imune, com próximas infecções. Como isso é resolvido? (1,0) R: Os linfócitos B são ativados pelo antígeno e pelos linfócitos T auxiliares na região paracortical dos linfonodos. A maioria desses linfócitos B diferencia-se em plasmócitos e migra para medula óssea, baço e outros órgãos, mas alguns precursores de memória permanecem no córtex, proliferam e formam os centros germinativos. Essas células persistem sob a influência dos sinais de programação e resgate. Assim, as células de memória são primeiramente selecionadas pela sua capacidade de ligação ao antígeno. Isso induz a expressão de CD154 nos linfócitos T próximos, que, por sua vez, promovem a expressão de bcl2. O bcl2 impede a apoptose e permite que os linfócitos B se diferenciem em células de memória. Sua sobrevivência prolongada não depende do contato com o antígeno. Quando expostas ao antígeno, essas células proliferam e se diferenciam em plasmócitos, sem sofrerem mais mutações. Esses linfócitos B de memória necessitam de um BCR funcional para sobreviver, sugerindo que a ligação constante a um antígeno de baixa afinidade os mantém vivos. Assim, a resposta imune secundária é muito maior que a resposta imune primária., preferencialmente há produção de IgG, Baseado no livro Imunologia Veterinária (TIZARD), 9ed, Capítulo 15 - Linfócitos B e suas respostas aos antígenos. Página 354,355. 9) Tolerância é a situação na qual o sistema imunológico não responde a um antígeno específico. A tolerância é primariamente dirigida a autoantígenos provenientes de tecidos normais. Em 1948 foi reconhecido que linfócitos imaturos deveriam tornar-se tolerantes a um antígeno se este fosse encontrado pela primeira vez durante o início da vida fetal. Como se dá essa tolerância? (1,0) R: Em 1945 foi visto que, em vacas que estavam prenhes de filhotes gêmeos, os vasos sanguíneos das duas placentas se fundiam, assim misturando o sangue dos gêmeos e as células-tronco da medula óssea de um animal colonizavam o outro. Cada filhote nascido possuía uma combinação de células sanguíneas, algumas próprias e outras originárias de seu irmão gêmeo. Em gêmeos dizigóticos (não idênticos), isto é chamado de quimera. Estas células sanguíneas “estranhas” persistem por tempo indefinido, já que cada indivíduo é totalmente tolerante à presença das células de seu irmão gêmeo. Foi sugerido então, que isto podia acontecer apenas porque cada filhote era exposto às células estranhas no início da vida fetal, durante um período em que os linfócitos se tornam tolerantes ao encontrarem um antígeno. Assim também é possível que eles possam receber enxertos de pele do irmão, apesar das diferenças genéticas. Baseado no livro Imunologia Veterinária (TIZARD), 9ed, Capítulo 20 – Regulação da imunidade adaptativa. Página 461, 462. 10) Se um linfócito B torna-se cancerígeno, pode dar origem a um clone de células tumorais produtoras de imunoglobulinas. A estrutura dessas células varia, mas elas geralmente são reconhecidas como plasmócitos. Sobre isso, quais as consequências dessa transformação célular, para os cães? (1,0) R: Os tumores de plasmócitos são denominados mielomas e secretam proteína do mieloma (imunoglobulina homogênea) que podem pertencer a qualquer classe de Imunoglobulinas. Assim, em cães, mielomas produtores de IgG, IgA e IgM foram relatados. A manifestação clínica mais comum em cães é o sangramento excessivo, em decorrência da trombocitopenia e da perda de componentes da cascata de coagulação, que se ligam às proteínas do mieloma. A presença no soro de concentrações muito altas de imunoglobulinas resulta na síndrome da hiperviscosidade. Devido ao aumento da viscosidade sanguínea, o coração deve trabalhar mais, o que pode provocar insuficiência cardíaca congestiva, retinopatia e sinais neurológicos. Uma vez que as células do mieloma estimulam a atividade dos osteoclastos, a presença de tumores na medula óssea pode levar à múltiplas lesões osteolíticas radiotransparentes e osteoporose difusa, que são facilmente observadas em radiografias. Por serem relativamente pequenas, as cadeias leves são excretadas na urina, e são toxicas para as células tubulares renais e, assim, podem causar insuficiência renal. Dado o comprometimento geral dos recursos imunológicos do organismo frequentemente os animais com mielomas são imunossuprimidos e anêmicos. Baseado no livro Imunologia Veterinária (TIZARD), 9ed, Capítulo 15 - Linfócitos B e suas respostas aos antígenos. Página 358, 359,360,361. 1. A respeito da imunidade veterinária, basicamente existem dois mecanismos de defesa, um menos específico (imunidade inata) e outro muito mais específico (imunidade adquirida). Reunindo seu conhecimento sobre o assunto, o subsistema de defesa complemento faz parte de qual desses dois mecanismos? (0,5) Como acontece a ativação desse sistema? (0,5) R: O sistema complemento faz parte da imunidade inata. Pode ser ativado por exemplo, pela ligação de anticorpos às paredes de células microbianas ou pela detecção de PAMPs (padrões moleculares associado a patógenos) por proteínas que induzem a ativação da cascata complemento. (TIZARD, pg. 84) 2. As células do sistema imune podem sintetizar e secretar centenas de proteínas diferentes que controlam as respostas imunológicas por mediarem a comunicação entre as células. Estas proteínas são chamadas de citocinas (TIZARD, pg. 174). Analise as alternativas abaixo, indicando V para verdadeiro e F para falso, e assinale a alternativa correta correspondente. (1,0) I. ( V ) Diferentemente dos hormônios convencionais, que tendem a afetar um único alvo, as citocinas podem afetar muitos diferentes tipos celulares. II. ( F ) Os macrófagos, células fagocíticas e apresentadoras de antígenos, não são capazes de produzir citocinas. III. ( V ) As interleucinas, são citocinas que medeiam a comunicação entre linfócitos e os outros leucócitos. IV. ( F ) Os interferons são as principais citocinas mediadoras da inflamação aguda. V. ( V ) Muitas citocinas são fatores de crescimento (ou fatores estimuladores de colônia). a) As alternativas I, II e V são verdadeiras; b) As alternativas I, III, IV e V são verdadeiras; c) As alternativas III e IV são falsas; d) As alternativas I, III e V são verdadeiras. e) Todas as alternativas estão corretas. R: Letra d). 3. Células dendríticas ingerem antígenos, quebram-nos em pequenos fragmentos e então os apresentam em suas moléculas do MHC de superfície, onde eles podem ser reconhecidos por linfócitos T (TORTORA, pg. 213). Além dessas células, quais outras células podem ser consideradas apresentadoras de antígenos? (1,0) R.: Macrófagos e Linfócitos B. 4. O MHC (Complexo de Histocompatibilidade Principal) é formado por um conjunto de receptores especializados de apresentação de antígenos. De que forma o organismo assegura que as respostas imunes adaptativas a esse complexo não aconteçam indiscriminadamente? (1,0) (TORTORA, pg. 214) R.: É realizada uma espécie de triagem pelos Linfócitos T, que se ligam e respondem apenas aos peptídeos que foram corretamente processados e apresentados. 5. Diferencie: a) Antígeno Exógeno. (0,5) É caracterizado principalmente por bactérias vindas de fora que invadem o corpo e então crescem nos tecidos e fluidos extracelulares. São processados por células processadoras de antígenos especializadas. Seus antígenos são chamados antígenos exógenos e são processados por célulasprocessadoras de antígenos especializadas. b) Antígeno Endógeno. (0,5) É caracterizado por vírus que invadem uma célula e a forçam a fabricar proteínas virais. Essas novas proteínas são chamadas de antígenos endógenos. Antígenos endógenos são processados pelas células que os estão produzindo. (TORTORA, pg. 214) 6. As células dendríticas podem capturar muitos antígenos diferentes, incluindo microrganismos mortos, antígenos solúveis nos fluidos teciduais e antígenos liberados por células que estão morrendo, apresentando-os aos linfócitos. (TORTORA, pg. 215). Analise as alternativas abaixo, indicando V para verdadeiro e F para falso, e assinale a alternativa correta correspondente. (1,0) I. ( V ) Processam os antígenos exógenos e então iniciam as respostas imunes adaptativas. II. ( V ) Podem regular a imunidade adaptativa, determinando se um antígeno desencadeará uma resposta mediada por anticorpos ou por células. III. ( V ) Processam os antígenos exógenos e então iniciam as respostas imunes adaptativas. IV. ( V ) As células dendríticas são as únicas células processadoras de antígenos capazes de ativar os linfócitos T que nunca encontraram previamente um antígeno (naive), sendo, portanto, essenciais para iniciar as respostas imunes primárias. a) Somente as alternativas I e V são verdadeiras; b) Todas as alternativas são falsas; c) As alternativas III e IV são falsas; d) As alternativas III e V são falsas; e) Todas as alternativas estão corretas. R.: Letra e). 7. Os linfócitos derivam de células-tronco presentes na medula-óssea. Onde ocorre a maturação dos Linfócitos T e B? (1,0) R.: Os linfócitos T sofrem maturação no timo e os linfócitos B, no tecido linfoide gastrointestinal, na medula óssea ou na Bursa de Fabricius, dependendo da espécie animal. (TORTORA, pg. 257) 8. Quais os órgãos linfoides secundários? (1,0) (TORTORA, pg. 269) R.: Tonsilas, Baço, Linfonodos, Placas de Peyer e Medula óssea e outros tecidos linfoides. 9. Os linfócitos estão no centro da imunidade adaptativa e das defesas do organismo. Existem três tipos principais de linfócitos, as células natural killer (NK) e os Linfócitos T e B, de que forma essas células participam do processo imune? (1,0) R.: As células NK participam da imunidade inata, os linfócitos T regulam a imunidade adaptativa e são responsáveis pela imunidade celular, e os linfócitos B, responsáveis pela produção dos anticorpos. (TORTORA, pg. 287) 10. A respeito dos Linfócitos T, assinale a alternativa correta: (1,0) a) Produzem anticorpos. b) São células fagocíticas da imunidade inata. c) São apresentadores de antígenos eficientes e fazem parte do complexo MHC. d) Apresentam receptores que se ligam a antígenos específicos e, sob condições favoráveis, desenvolvem respostas imunes celular e humoral. e) Não participam do sistema de defesa do organismo. R.: Letra d). 1-Esquematize e explique detalhadamente o processo de resposta imunológica do organismo para combater um agente etiológico. (2.0) Ao ocorrer invasão do organismo por um corpo estranho ou lesão tecidual, as células danificadas liberam substâncias que vão ativar o sistema imune do organismo. Essas subtâncias são os Padrões Moleculares Associados a Patógenos (PAMP), que incluem os ácidos nucleícos presente nos vírus, os lipídeos de paredes celulares presentes nas bactérias e carboidratos presentes nos fungos, e Padrões Moleculares Associados a Danos (DAMP), que incluem as subtâncias endógenas produzidas ou liberadas por células mortas ou danificadas. Essas subtâncias são indentificadas pelos Receptores de Reconhecimento Padrão (PRR) presentes nas células do sistema imune e ativam as mesmas. A ativação desses PRRs desencadeia a ativação de diversas respostas celulares através das vias de transdução de sinal, levando à produção de citocinas e outros mediadores pró-inflamatórios que participam da resposta imune contra os microorganismos e da ativação do sistema complemento. Os primeiros a responderem ao processo inflamatório são os neutrófilos. Estes estão presentes na corrente sanguínea e são atraídos pelos PAMPs e DAMPs ao local da lesão. Ao chegar ao local, ocorre o processo de rolagem com auxílio das selectinas e adesinas, que vão desacelerar os neutrófilos para que sejam aderidos à parede do vaso. Em seguida ocorre a diapedese do neutrófilo para o tecido lesionado. A passagem pela parede do vaso se dá com o auxílio das aminas vasoativas que foram liberadas pela lesão tecidual e fazem a vasodilatação. Uma vez no local, este vai fagocitar o agente invasor através da formação de um fagossomo que vai se unir a um lisossomo e digerar o agente invasor, além de degradar o neutrófilo. Ao ocorrer essa degradação, há a liberação de citocinas (TNF, IL-1 e IL-6) que atraem os macrófagos até o tecido lesionado onde vão fagocitar os debris celulares e os neutrófilos com o agente causador. Ao fazer essa degradação, o macrófago seleciona uma parte para apresentar às células T- Helper ou T citotóxicas, bem como na reparação tecidual, finalizando o processo de inflamação aguda. Fonte: TIZARD Cap. 1 a 4 2- Relacione cada imunoglobulina com sua principal função e localização. (1.0) (1) IgG (2) IgA (3) IgE (4) IgM (5) IgD (4) Ativação do sistema complemento, opsonização, aglutinação e desativação de toxinas – soro sanguíneo (5) Função desconhecida – superfície dos linfócitos B imaturos (1) Combate de antígenos na resposta imune adaptativa – soro sanguíneo (3) Resposta alérgica e parasitária – soro sanguíneo (2) Imunidade das superfícies corpóreas – mucosas Fonte: TIZARD Cap. 14 p. 175 a 179. 3- Sobre a imunidade no neonato. Assinale a(s) alternativa(s) CORRETA(s).(1.0) a) A passagem de anticorpos da mãe para o feto se dá pela amamentação, mais especificamente pelo colostro. b) As principais imunoglobulinas presentes no leite materno são a IgA e IgG e conferem imunidade ativa natural para o neonato. c) A imunidade conferida ao neonato pelo colostro é do tipo passiva natural e as principais Igs presentes no leite são a IgG e IgA. d) A IgG é capaz de atravessar a placenta e conferir imunidade ao feto, sendo o único meio de passagem de imunoglobulina entre mãe e filho. e) As principais imunoglobulinas presentes no leite materno são a IgA e IgM e conferem imunidade passiva artificial para o neonato. Fonte: TIZARD Cap. 18 p. 237 a 242 4- O organismo está protegido por diversas barreiras tissulares que impedem a entrada dos agentes microbianos, porém quando ocorre uma lesão ou o agente consegue passar tais barreiras há ativação do sistema imune e todo um processo é desencadeado para que, caso ocorra nova infecção o organismo esteja preparando para combatê-la. Assim sendo, explique de que processo se trata e quais são as barreiras tissulares do organismo. (1.0) As barreiras tissulares do organismo são a pele, as mucosas dos tratos respiratório e gastrintestinal e as secreções produzidas pelo organismo para eliminar os agentes invasores. Ao ocorrer a resposta inata, as CAAPs vão levar o antígeno até os órgãos linfoides e apresentá-lo aos linfócitos imaturos. A ativação inicial dos linfócitos gera células de memória de vida longa, a memória imunológica, que em caso de nova infecção, vão produzir anticorpos que se ligam aos antígenos com maior afinidade, no caso do linfócito B e reagir muito mais rápido e vigorosamente ao desafio do antígeno, no caso das células T. Fonte: ABBAS Cap. 1 p.34 e 46 5- O sistema complemento é uma cascata de enzimas capaz de produzir efeitos deletérios poderosos. Descreva o processo de ativação e seus efeitos. Explique a formação do complexo de ataque à membrana (CAM). (1.5) O sistema complemento pode ser ativado por três vias, a clássica, a alternativa e a das lectinas. A via clássica, quefaz parte do sistema imune adquirido e é ativada por moléculas de anticorpos na superfície de um corpo estranho e, ao fazer a ligação, expõe os sítios ativos na região Fc do anticorpo. Essa ativação irá então ativar a proteína C1 do sistema, graças às moléculas de IgG e IgM pareadas ao antígeno e que posteriormente vai gerar a C3. A via alternativa é a principal via de ativação do sistema complemento e faz parte do sistema imune inato. Sua ativação ocorre pela interação das paredes celulares microbianas com os componemtes do sistema complemento. Os carboidratos das células microbianas vão ligar-se à proteína C3b e ativar o sistema. Por fim, a via das lectinas, quando moléculas de reconhecimento identificam os carboidratos microbianos e se ligam a eles ativando as proteases. Essa via também faz parte do sistema imune inato. As lectinas, manose e ficolinas, vão reagir com as proteases e agir no componente C4 que vai se clivar e gerar o C3. Todas as vias, após ativadas, seguem o mesmo processo de cascata do sistema que vai seguir a clivagem de proteínas sequênciais até chegar ao complexo de ataque à membrana (CAM). Esse complexo vai se inserir na membrana plasmática das células e formar um orifício e aos poucos levar à lise celular.Ainda durante a clivagem das proteínas, ocorre desgranulação dos mastócitos e estimulação das plaquetas para a liberação de moléculas vasoativas, histaminas e serotoninas. Esses processos ajudam no processo inflamatório do sistema imune e na subsequente reparação tecidual. Fonte: TIZARD Cap. 5 p. 59 a 67 6- Por quê o sistema imunológico responde de maneira distinta e especializada aos diferentes tipos de microorganismos? (0.5) O sistema imunológico possui um vasto repertório de reconhecimento de antígenos. Esse é construído a partir da exposição do organismo aos diversos patógenos existentes. Quando ocorre a exposição primária, as células apresentadoras de antígenos vão desencadear o processo de maturação dos linfócitos T e B e permitir que se diferenciem em células efetoras e células de memória. Essas células de memória são capazes de se manter no organismo por muitos anos e ao ocorrer uma infecção secundária estarão prontas para se ligarem aos antígenos e combatê-los de maneira mais eficaz. O reconhecimento desses antígenos se dá pelos PAMPs emitidos e pelos PRRs presente na superfície das células do organismo. Fonte: ABBAS Cap. 4 p. 144 a 148 7- Algumas células são responsáveis por apresentar os antígenos às células de defesa do organismo para desencadear a resposta inata. Essas células são ditas apresentadoras de antígenos profissionais. Indique quais são essas células, onde se localizam no organismo, como ocorre a formação do epítopo e para quais células irão apresentar o antígeno. (1.0) As células apresentadoras de antígenos profissionais (CAAPs) se dividem em células dendríticas (DCs), macrófagos e linfócitos. As DCs sõ encontradas nos tecidos quando imaturas e nos órgãos linfoides quando madura, os linfócitos são encontrados nos linfonodos e os macrófagos são encontrados no tecido lesionado ou na corrente sanguínea em sua forma imatura, como monócitos. A formação do epítopo ocorre pela ligação do antígeno aos receptores situados no anticorpo. Uma vez ligados, essas células vão apresentar o antígeno para os linfócitos B e T imaturos situados nos linfonodos e que são células de memória imunológica. Fonte: ABBAS Cap. 1 p.38, Cap.5 p.242 e Cap. 6 p. 270 8-Explique os tipos de respostas imunológicas mediadas pelas células T. (0.5) A resposta imunológica mediada pelas células T ocorre via MHC. O MHC de classe I irá externalizar o agente infectante após o processamento e apresentá-lo ao linfócito T através do complexo receptor, TCR, mediado pela célula T citotóxica (CD8+), já o MHC de classe II, após internalizar e processar o agente infectante, irá expor o mesmo na superfície celular e apresentar para a célula T-Helper com auxílio da CD4+. Uma vez apresentados aos linfócitos T, a resposta imune será desencadeada e o processo de fagocitose e degradação do antígeno pelos macrófagos ocorrerá. Fonte: ABBAS Cap. 6 p.259 a 263 9- Em relação ao processo inflamatório, assinale a(s) alternativa(s) INCORRETA(s) (0.5) a) A inflamação crônica ocorre quando a inflamação aguda não consegue remover o agente invasor, fazendo o processo inflamatório persistir, quando a lesão tecidual for prolongada. b) A fibrose tecidual e a formação de granulomas ou abcessos são processos observados na inflamação crônica. c) A inflamação aguda é uma resposta rápida do organismo à invasão de corpos estranhos. d) As células que atuam na inflamação aguda e crônica são exatamente as mesmas. São elas plaquetas, neutrófilos, macrófagos, fibroblastos e linfócitos. e) Os cincos sinais clínicos da inflamação são dor, calor, rubor, inchaço e perda de função. Fonte: TIZARD Cap. 4 p. 43 a 51 e Livro Bases da Patologia 10- Sobre o Complexo de Histocompatibilidade Principal (MHC). Indique se as alternativas são verdadeiras ou falsas e justifique as falsas. (1.0) ( F ) O MHC é considerado o gene mais polimórfico do organismo. Essa característica permite que haja grande variabilidade no reconhecimento de antígenos, fazendo assim com que uma população seja mais sensível a determinado microorganismo. A grande variedade no reconhecimento de antígenos faz com que uma população não seja sensível a um determinado microorganismo evitando que seja dizimada por falta de resposta do sistema imune. ( V ) O MHC de classe 3 tem perfil diferente do MHC de classe 1 e 2 e dele fazem parte as Citocinas, TNF α e moléculas do sistema complemento que atuam em caso de infecção ( F ) O MHC de classe I é responsável por reconhecer antígenos intracelulares e apresentá-los aos linfócitos T-Helper (CD4+). O MHC de classe I apresenta o antígeno aos linfócitos T-citotóxicos (CD8+) ( V ) O MHC de classe II é expresso somente em alguns leucócitos. São eles os linfócitos, os macrófagos e as células dendríticas. ( F ) Os MHC de classe I e II são estruturas proteícas de dupla cadeia longa situados na membrana plasmática das células. MHC de classe I é composto por uma cadeia proteíca curta e outra longa, somente o de classe II é composto por duas cadeias longas. Fonte: TIZARD Cap. 9 p. 103 a 110 1. Como ocorre o processo de autofagia? (1,0 ponto). R: A autofagia é uma autodigestão celular, quando se quer destruir microrganismos, proteínas ou organelas indesejáveis. A partícula em questão é recoberta por uma membrana dupla, que forma uma vesícula citosólica (autofagossomo), que se une a lisossomos que contêm enzimas que vão digerir o conteúdo da estrutura. Então essa macromolécula é liberada no citosol para ser reutilizada. A autofagia pode ocorrer pelo jejum, tendo mais aminoácidos para realizar a síntese proteica, além de ser usada na remoção seletiva de organelas. Referência: TIZARD, Ian R. Imunologia veterinária: uma introdução. 9. ed. – capítulo 4, página 101. 2. Em relação a classificação dos leucócitos (ou células brancas), associe: (1,0 ponto) a) Leucócitos granulócitos; b) Basófilos; c) Eosinófilos; d) Neutrófilos; e) Monócitos, que depois derivam os macrófagos; f) Linfócitos; (B). Núcleo ácido que incorpora corante básico; (D). Núcleo não incorpora nenhum corante; (A). Possuem núcleo característico, irregular e lobulado (polimorfonuclear). Têm muitos grânulos no citoplasma e são subdivididos conforme as propriedades corantes dos grânulos; (F). Células não fagocíticas (leucócitos com menos grânulos no citoplasma e núcleo redondo); (E). Células fagocíticas (leucócitos com menos grânulos no citoplasma e núcleo redondo); (C). Núcleo básico que incorpora corante ácido; Referência: TIZARD, Ian R. Imunologia veterinária: uma introdução. 9. ed. – capítulo 4, página86 e 87. 3. No organismo, mesmo de animais saudáveis, há células que morrem diariamente. Como essas células são removidas? (1,0 ponto) R: Isso se deve aos macrófagos. Quando por exemplo os neutrófilos morrem, enviam os nucleotídeos adenosina trifosfato e uridina trifosfato, que atraem macrófagos, que vão até as células apoptóticas. Quando entra em contato com qualquer neutrófilo, o macrófago o apalpa, e nesse momento o neutrófilo se liga a proteína de adesão CD31 do macrófago. Se o neutrófilo estiver saudável, envia um sinal ao macrófago e eles se separam. Mas se não houver sinal enviado, ele é fagocitado pelo macrófago. Referência: TIZARD, Ian R. Imunologia veterinária: uma introdução. 9. ed. – capítulo 5, página 125 e 126. 4. Os macrófagos possuem apenas ação pró-inflamatória? (1,0 ponto) R: Não. Depois que os invasores são eliminados, a resposta tecidual muda de eliminatória para reparatória. Com o avanço da inflamação, os macrófagos mudam. Os macrófagos iniciais são ativados para destruir os invasores. Mas depois os macrófagos M1 passam para M2, com propriedades anti-inflamatórias. Ou seja, o macrófago pode ter ação pró-inflamatória no início da infecção, assim como anti-inflamatória depois de recuperada a infecção. Referência: TIZARD, Ian R. Imunologia veterinária: uma introdução. 9 ed. – capítulo 5, página 124 e 125. 5. Diferencie o complexo principal de histocompatibilidade (MHC) de classe I e MHC de classe II. (1,0 ponto) R: MHC de classe I apresenta antígenos peptídicos derivados de patógenos que se replicam intracelularmente como vírus e algumas bactérias (antígenos endógenos), cujas proteínas estão presentes no citosol da célula infectada e é apresentada aos linfócitos T CD8 (T citotóxicas), que serve como molécula de aderência intercelular a moléculas da classe I do MHC. MHC de classe II apresenta peptídeos de patógenos e antígenos proteicos que estão presentes no meio extracelular – antígenos exógenos, e foram captados pelas vesículas endocíticas das células fagocíticas e são apresentadas a moléculas de adesão intracelular, linfócitos T CD4 (T auxiliares), em virtude da sua afinidade específica. Referência: ABBAS, Abul K. Imunologia celular e molecular. 6. ed. – capítulo 5, páginas 103, 104, 105, 106, 107, 108 e 109. 6. Em relação a nomenclatura das citocinas, relacione: (1,0 ponto) a) Citocinas que medeiam a sinalização entre linfócitos e leucócitos; b) Citocinas produzidas em resposta a infecções virais ou à estimulação imunológica (nome derivado do fato de interferirem no RNA viral e na síntese proteica, bloqueando assim a replicação dos vírus); c) Citocinas secretadas por macrófagos e linfócitos T. Podem destruir células tumorais; d) Desempenham papel importante na circulação e migração de leucócitos, principalmente na inflamação. São proteínas formadas por uma pequena quantidade de aminoácidos, cuja maioria é sintetizada por monócitos e macrófagos; (B). Interferons; (D). Quimiocinas; (A). Interleucinas; (C). TNFs; Referência: ABBAS, Abul K. Imunologia celular e molecular. 6. ed. – capítulo 12, páginas 273, 278, 279 e 285. 7. Em relação ao sistema complemento, assinale com V as alternativas verdadeiras e com F as falsas, justificando as que considerar falsas: (1,0 ponto) a) (F). O sistema complemento é um conjunto de em média 30 proteínas presentes na musculatura, sendo moléculas solúveis e receptores de membrana; CORRETO: O sistema complemento é um conjunto de em média 30 proteínas presentes no sangue. b) (V). Sua produção e secreção é realizada por células hepáticas (hepatócitos) e macrófagos; c) (V). As deficiências de alguns componentes do sistema complemento levam ao aumento da suscetibilidade a infecções; d) (F). As proteínas do sistema complemento atuam por vias enzimáticas que levam à ligação covalente (e, portanto, irreversível) de proteínas inespecíficas à superfície de micróbios invasores; CORRETO: As proteínas do sistema complemento atuam por vias enzimáticas que levam à ligação covalente (e, portanto, irreversível) de proteínas específicas à superfície de micróbios invasores. e) (F). O sistema complemento possui três vias de ativação distintas, são elas: via clássica, via alternativa e via das citocinas. CORRETO: via clássica, via alternativa e via das lectinas. Referência: TIZARD, Ian R. Imunologia veterinária: uma introdução. 9 ed. – capítulo 7. 8. Quais são as principais características dos órgãos linfoides primários e secundários, do sistema imune? (1,0 ponto) R: Os órgãos linfoides primários realizam a produção e diferenciação de linfócitos, sendo o principal sítio de desenvolvimento de linfócitos no organismo. Nas células funcionais, é o local de amadurecimento celular. A diferenciação é feita a partir das células-tronco linfoides (no timo ocorre o amadurecimento de linfócitos T, e na medula óssea o amadurecimento de linfócitos B). Os órgãos linfoides secundários capturam e processam os antígenos, apresentando-os aos linfócitos. São os locais onde os linfócitos respondem aos antígenos e há a ativação dos linfócitos T e B. É o ambiente no qual os linfócitos podem interagir entre si, com as células acessórias e com os antígenos (linfonodos e baço). Referência: TIZARD, Ian R. Imunologia veterinária: uma introdução. 9 ed. – capítulo 12, páginas 260 e 268. 9. Em relação às imunoglobulinas, assinale a alternativa incorreta: (1,0 ponto) a) A IgM constitui cerca de 5-10% do soro total e é o primeiro anticorpo expresso na superfície da célula B. b) A IgG é o primeiro anticorpo a ser produzido na resposta imune primária e também o primeiro a ser produzido pelo recém-nascido. c) A IgA está presente no soro com quatro cadeias polipeptídicas formando um monômero, e é a imunoglobulina presente em maior quantidade (10-15%) nas secreções externas. d) A IgD está presente em pequenas quantidades, e sua função não é totalmente conhecida. e) A IgE tem um papel significante no início da resposta inflamatória aguda, na proteção contra parasitas e nas reações alérgicas. Referência: TIZARD, Ian R. Imunologia veterinária: uma introdução. 9 ed. – capítulo 16, página 368. 10. Há dois tipos de sinais que desencadeiam as defesas inatas do corpo. Quais são eles e como agem? (1,0 ponto) R: Um sinal é gerado pela presença de microrganismos invasores e detectado por meio da percepção de suas características moléculas de superfície, ou ácidos nucleicos. Essas moléculas são denominadas padrões moleculares associados a patógenos (PAMPs). Outro sinal detectado pelas células são moléculas liberadas por tecidos lesionados e células rompidas. Essas moléculas são denominadas padrões moleculares associados a lesões (DAMPs) ou alarminas. PAMPs e DAMPs se ligam a receptores de reconhecimento de padrão (PRRs) localizados nas superfícies celulares ou no interior das células. Os PRRs são encontrados em diversos tipos celulares. As mais importantes destas células “sentinelas” são os macrófagos, as células dendríticas e os mastócitos. Um importante grupo de PRRs é denominado receptor do tipo toll (TLR). Os sinais gerados pela ligação de PAMPs a TLRs ativam células sentinelas e estimulam-nas a secretar diversas moléculas. Algumas dessas moléculas são proteínas denominadas citocinas, que “ligam” o processo inflamatório. Essas moléculas desencadeiam aumentos locais no fluxo sanguíneo, atraem células de defesa, como os neutrófilos, e aumentam a permeabilidade vascular, permitindo que as moléculas antimicrobianas e as células inundem os tecidos acometidos. Referência: TIZARD, Ian R. Imunologia veterinária: uma introdução. 9 ed. – capítulo 2, páginas 51 e 52. 1. Por que as citocinas são diferentes dos hormônios convencionais e, por qual motivo podem ser redundantes? Exemplifique. (1,0) Resposta esperada: Os hormônios convencionais afetamum único alvo, enquanto as citocinas podem afetar diversos tipos celulares ao mesmo tempo. Além disso, as células do sistema imune raramente secretam uma única citocina de cada vez, normalmente são vários tipos. Elas podem ser redundantes em seu efeito biológico, pois diferentes citocinas podem produzir o mesmo efeito. Por exemplo, a IL-1, IL-6 e o TNF agem no cérebro causando febre. Referência: TIZARD, Capítulo 8, página 174. 2. Com relação às propriedades das citocinas, responda V para as afirmativas verdadeiras e F para as falsas. Justifique as falsas. (1,0) a) São proteínas de vida curta. (V) b) Possuem estruturas e receptores comuns a todas as citocinas. (F) (As citocinas possuem estrutura e receptores altamente diversificados) c) São pleiotrópicas, ou seja, afetam apenas um tipo de célula.(F) (Pleiotrópicas = afetam muitos tipos diferentes de células). d) Em grandes quantidades podem ser tóxicas.(V) e) Podem exercer funções sobrepostas, ou seja, são redundantes.(V) Referência: TIZARD, Capítulo 8, página 175. 3. Explique a frase: “A imunogenicidade de uma molécula depende de quão estranha ela é”. (1,0) Resposta esperada: Quanto maior a diferença entre a estrutura molecular de um antígeno estranho e dos antígenos próprios de um animal, maior será a intensidade da resposta imune. Por exemplo, o transplante de um rim entre gêmeos idênticos será rapidamente aceito, pois as proteínas são idênticas. Agora, um transplante de rim entre um porco e um cão, certamente será rejeitado em poucas horas, independente do uso de drogas imunossupressoras. Referência: TIZARD, Capítulo 9, página 205. 4. Sobre as moléculas do MHC, seus alelos determinam a susceptibilidade à doenças infecciosas. Por qual motivo isso acontece? (1,0) Resposta esperada: A função das células do MHC é apresentar antígenos à células do sistema imune, logo, eles atuam na resposta imunológica. Uma molécula estranha que não pode se ligar a fenda de pelo menos uma molécula de MHC não estimulará a imunidade adquirida. Referência: TIZARD, Capítulo 11, página 249; 5. Existem, geralmente, dois tipos de organismos antígenos que estimulam resposta imune adquirida. Quais são eles? Quais células estão envolvidas na apresentação de antígenos exógenos? (1,0) Resposta esperada: Um tipo é caracterizado principalmente por bactérias vindas de fora que invadem o corpo e crescem nos tecidos e fluidos extracelulares. São chamados de antígenos exógenos e são processadas por células apresentadoras de antígeno especializadas. As principais células que fazem a apresentação de antígenos exógenos são as células dendríticas, os macrófagos e os linfócitos B. O segundo tipo é caracterizado por vírus, os quais invadem uma célula e a forçam a fabricar proteínas virais. Esses são os antígenos endógenos. Referência: TIZARD, Capítulo 10, página 214. 6. Analise as afirmativas: (1,0) I) Somente as células dendríticas podem ativar os linfócitos T não experimentados e desencadear respostas imunes primárias II) Somente os macrófagos podem ativar os linfócitos T não experimentados e desencadear respostas imunes primárias III) Os linfócitos B são os únicos que podem ativar os linfócitos T não experimentados e desencadear respostas do sistema imune primárias. a) As afirmativas II e III estão corretas. b) Apenas a afirmativa II está correta. c) Nenhuma das afirmativas está correta. d) Apenas a afirmativa III está correta. e) Apenas a afirmativa I está correta. Referência: TIZARD, Capítulo 10, página 215. 7. Em relação aos linfócitos T, como se dá processo de seleção em dois estágios desses linfócitos no Timo? (1,0) Resposta esperada: Os linfócitos T que entram no timo precisam ao mesmo tempo reconhecer antígenos estranhos, mas não responder exageradamente aos constituintes normais do sangue (autoantígenos). Por isso, os timócitos que possuem capacidade de se ligar aos autoantígenos, causando doenças autoimunes vão sofrer apoptose. Os que possuem receptores os quais não conseguem se ligar à moléculas do MHC classe II, sendo incapazes de responder a qualquer antígeno processado também serão destruídos. Esse é o processo de seleção negativa. Os que não forem destruídos e conseguem se ligar às moléculas do MHC, então passarão para o processo de seleção positiva, onde são estimuladas a se desenvolver. Assim, algumas dessas células saem do Timo, circulam pela corrente sanguínea e, colonizam os órgãos linfoides secundários. Referência: TIZARD, Capítulo 12, página 263. 8. Qual é o motivo de as células epiteliais do Timo expressar mais de 400 antígenos normalmente encontrados em outros tecidos? (1,0) Resposta esperada: Isso assegura que os linfócitos T em desenvolvimento sejam expostos a uma imensa variedade de antígenos teciduais considerados normais. Como os linfócitos T que responderiam a esses antígenos são eliminados, o sistema garante que as células que deixam o órgão não reagirão frente aos componentes normais do organismo. Referência: TIZARD, Capítulo 12, página 263. 9. Sobre as imunoglobulinas, assinale a afirmativa correta. (1,0) a) A classe encontrada com maior concentração no soro é a IgG. b) A classe encontrada com segunda maior concentração no soro é a IgG. c) A classe com segunda maior concentração no soro é a IgE. d) A classe encontrada com maior concentração no soro é a IgM. e) Nenhuma das afirmativas. Referência: TIZARD, Capítulo 16, página 368. 10. Com relação às imunoglobulinas, faça a somatória das afirmativas corretas: (1,0) (01) Todas as moléculas de imunoglobulina são compostas por duas cadeias pesadas e duas cadeias leves. (02) São usadas cadeias pesadas diferentes para a formação dessas moléculas. (04) As subclasses das imunoglobulinas surgiram em decorrência da duplicação gênica. (08) Durante a resposta imune de linfócitos B, as classes de imunoglobulinas produzidas se modificam, embora a especificidade de ligação ao antígeno não se altere. (16) Todas as imunoglobulinas são idênticas em todos os animais, independentemente da espécie. Resposta: 1 + 2 + 4 + 8 = 15. 1. Em relação á células presente na imunidade inata, assinale a alternativa que relaciona corretamente as células e suas características: (1,0) a) Eusinófilo ( ) Conhecidos como “fofoqueiros e faxineiros” b) Basófilo ( ) Combatem parasitas c) Neutrófilo ( ) Célula precursora do Macrófago d) Monócito ( ) Participante nas reações alérgicas e) Células dendriticas ( ) Principal fagócito, conhecido como Célula Suicida f) Macrófagos ( ) Células apresentadoras de antígenos g) Natural Killer (NK) ( ) Combate a células tumorais e infectadas por vírus A. F, B, D, A, C, G, E. B. F, A, D, G, E, B, C. C. C, A, D, B, F, E, G. D. F, A, D, B, C, E, G. E. C, B, D, A, C, G, E. 2. Explique o que é a inflamação. (1,0) R: A inflamação é um mecanismo pelo qual as células e proteínas de defesa são concentradas nos sítios de invasão microbiana. Essas células de defesa são os leucócitos, que constantemente circulam na corrente sanguínea. A inflamação desencadeia a migração de leucócitos da corrente sanguínea aos sítios de invasão, onde atacam e destroem invasores. Da mesma maneira, muitas proteínas protetoras, como anticorpos e componentes do sistema complemento, são normalmente encontradas apenas no sangue e somente podem entrar nos tecidos durante a inflamação. Juntas, destroem os invasores e, então, reparam qualquer lesão tissular subsequente. 3. Quais as principais citosinas produzidas pelas células sentinelas? (1,0) R: Fator de necrose tumoral α (TNF-α),a interleucina 1 (IL-1)e a IL-6. 4. As moléculas que recobrem as bactérias dessa forma e promovem a fagocitose são chamadas opsoninas. Explique a sentença acima (1,0) R: Quando um neutrófilo encontra uma bactéria, deve “capturá-la”, porém esse processo não ocorre facilmente devido essas possuírem carga negativa. A carga eletrostática da bactéria deve ser neutralizada por meio de seu recobrimento por moléculas de carga positiva, denominadas de opsoninas, fazendo com que seja possível então a fagocitose. Um exemplo de opsonina de maior importância são os anticorpos. Essas moléculas revestem bactérias, ligam-se a receptores nas células fagocíticas e desencadeiam a ingestão dos patógenos. 5. Dentre as principais diferenças entre a imunidade inata e adaptativa, mencione no mínimo duas destas diferenças. (1,0) R: A Imunidade Inata é caracterizada por ser uma resposta imediata, diferentemente da Imunidade Adaptativa, por necessitar de um período de latência entre a exposição e sua resposta. Outra diferença significativa é o fato da primeira ser inespecífica, respondendo de maneira comum a qualquer antígeno, diferente da adaptativa, possuindo uma resposta específica para cada antígeno. 6. Considerando as características dos anticorpos, responda utilizando V para alternativas verdadeiras e F para alternativas falsas. (1,0) ( F ) São glicoproteínas produzidas na célula T, formados para reagir com o antígeno de forma especifica ( V )Possuem uma estrutura básica em forma de Y na qual várias peças são mantidas unidas por estruturas químicas denominadas ligações dissulfeto. ( V ) As classes das Imunoglobulinas são observadas e classificadas a partir do seu fragmento constante ( F ) A imunoglobulina IgM é a primeira a ser formada, sendo assim, a que se apresenta em maior quantidade no sangue ( V ) Em uma resposta imunológica contra parasitas, encontramos em maior quantidade a imunoglobulina IgE. 7. Tanto a imunidade natural, como a artificial podem ser obtidas de maneira ativa ou passiva. Qual ou quais as vantagens da imunidade ativa e quando apassiva é mais recomendada? (1,0) R: As vantagens da imunidade ativa é que o corpo foi induzido a responder, criando assim, uma memória de longa duração. Quando o corpo não é capaz de responder, ou o prazo que se tem é menor, a imunidade passiva é recomendada já que oferece uma resposta imediata ao agente infeccioso. 8. Qual a constituição e função dos receptores toll-like? (1,0) R: Os receptores do tipo toll-like são células que reconhecerão os agentes infecciosos. Sua constituição é glicoproteínas de cadeia única localizadas em membranas, que se diferenciam entre si por sua porção extracelular. Sua função é reconhecer padrões ou características moleculares de agentes infecciosos. 9. Considerando os componentes dos órgãos linfoides e suas características, assinale a alternativa INCORRETA. (1,0) a) Durante o período fetal e por curto período após o nascimento, células tronco circulantes migram ao timo e se diferenciam em linfócitos T b) As células M são importante na resposta imune da mucosa, está relacionada com a capacidade de penetração dos antígenos e a saída dos IgAs. c) A resposta imune que se desenvolve nos linfonodos, dependendo do antígeno, faz com que os linfonodos aumentem de tamanho, devido à grande proliferação dos linfócitos. d) O baço é o principal local das respostas imunes aos antígenos transportados pelo sangue. e) Dentre os órgãos secundários, encontra-se as Placas de Peyer. 10. Sabendo-se das moléculas mediadoras da inflamação, qual destas não se encaixa no grupo de mediadoras? (1,0) a)Histamina b)Interleucina c)Prostaglandinas d)Leucotrienos e)Bradicilina 1 - As defesas do corpo, coletivamente chamadas sistema imune, são compostas por complexas redes de interação de reações bioquímicas e celulares. Estas redes apresentam redundâncias e múltiplos mecanismos simultâneos trabalhando juntos para assegurar a destruição microbiana. Assim sendo, assinale a alternativa que melhor representa as barreiras físicas impostas pelo organismo: (1 ponto) a) Vômito e diarreia b) Pele intacta e bactérias comensais na pele. c) Tosse, espirro e o fluxo de muco no trato respiratório. Resposta: alternativa B. Justificativa: Vômito e diarreia (A) e tosse, espirro e o fluxo de muco no trato respiratório (alternativa C) são processos de “autolimpeza” dos mecanismos de defesas físicas, sendo assim, pele intacta e bactérias comensais na pele (alternativa B) representa as barreiras físicas do organismo. TIZARD, Ian R. Imunologia veterinária. 9. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2014. 551 pag. 39 2 – Sabe-se que há diferenças significativas entre o sistema imune Inato e o sistema imune adaptativo, dessa forma, qual diferença pode ser descrita com principal entre as células da imunidade inata e adaptativa ? (1 ponto) A principal diferença entre as células dos sistemas imune inato e adaptativo está no uso de receptores de superfície celular para reconhecimento de microrganismos invasores. As células do sistema inato usam um número limitado de receptores pré- formados que se ligam a moléculas comumente expressas pelos diferentes microrganismos. Por outro lado, as células do sistema imune adaptativo produzem grandes quantidades de receptores completamente novos, de estrutura única. TIZARD, Ian R. Imunologia veterinária. 9. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2014. 551 pag. 42 3 – Os mecanismos imunes inatos surgiram de diferentes formas em diferentes momentos em resposta a diferentes ameaças. Assim, o sistema imune inato é composto por diversos subsistemas. O mais importante desses subsistemas inatos é o processo a que chamamos inflamação. Assinale a alternativa que descreve a ação da inflamação: (1 ponto) a)A inflamação desencadeia a migração de células de Sertoli da corrente sanguínea aos sítios de invasão, onde atacam e destroem invasores. b) A inflamação desencadeia a migração de plaquetas da corrente sanguínea aos sítios de invasão, onde auxiliam a penetração de invasores. c) A inflamação desencadeia a migração de leucócitos da corrente sanguínea aos sítios de invasão, onde atacam e destroem invasores. Resposta: alternativa C Justificativa: As céulas de sertoli não pertecem ao sistema imune inato (alternativa A), e a inflamação não auxilia na entrada de invasores (alternativa B). Por isso a resposta correta é a alternativa C. Referência: Tizard pg 52 TIZARD, Ian R. Imunologia veterinária. 9. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2014. 551 pag. 52 4 - A cerca do sistema imune inato. Quais são e qual a função primordial das células sentinelas ? (1 ponto) A função primária das células sentinelas é reconhecer e responder a micróbios invasores. Os macrófagos são as mais importantes seguidos das células dendríticas e dos mastócitos. TIZARD, Ian R. Imunologia veterinária. 9. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2014. 551 pag. 68 5 – Em sua forma clássica, a inflamação aguda provoca cinco sintomas principais (ou sinais cardeais), Estes sintomas são resultantes de alterações nos pequenos vasos sanguíneos, causadas por moléculas “vasoativas”. Quais são eles ? (1 ponto) Calor, rubor, tumor, dor e perda de função. TIZARD, Ian R. Imunologia veterinária. 9. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2014. 551 pag. 76 6 – Considerando que os microrganismos invasores precisam ser expulsos, a quem se deve o destino desse material estranho ? (1 ponto) As bactérias são removidas pelos macrófagos (células de Kupffer) que revestem os sinusoides hepáticos. Esse processo ocorre em dois estágios. Primeiramente, as bactérias são fagocitadas por neutrófilos do sangue. Esses neutrófilos, então, são ingeridos e destruídos pelas células de Kupffer. TIZARD, Ian R. Imunologia veterinária. 9. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2014. 551 pag.120 7 - As citocinas são produzidas em respostaa muitos estímulos diferentes. Explique ao menos uma função das citocinas ? (1 ponto) As citocinas atuam sobre diversos alvos celulares. Estas moléculas podem, por exemplo, se ligar a receptores nas células que as produzem e, assim, exercer efeitos autócrinos. Alternativamente, podem se ligar apenas a receptores localizados nas células próximas (efeito parácrino). Algumas citocinas podem se difundir pelo corpo, afetando células-alvo em locais distantes e, assim, têm efeitos endócrinos. 8 – A sinalização mediada pelas citocinas é regulada de três maneiras principais, assim sendo, assinale a alternativa que indica quais são essas maneiras: (1 ponto) a) Por mudanças da expressão do receptor, pela ligação específica de proteínas e por citocinas que exercem efeitos opostos. b) Pela ligação de proteínas especificas, por citocinas sem efeitos e pelas plaquetas. c) Por mudanças da expressão do receptor, pela ligação específica de lipídeos e por citocinas que exercem efeitos opostos. Resposta : alternativa A Justificativa: As citocinas exercem efeitos (alternativa A) e os lipídios são células de gordura (alternativa B). sendo assim a alternativa certa é a A. TIZARD, Ian R. Imunologia veterinária. 9. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2014. 551 pag. 186 9 - O sistema imune adaptativo, por outro lado, pode reconhecer e responder a quase todas as macromoléculas estranhas presentes no microrganismo invasor. Essas macromoléculas estranhas são denominadas: (1 ponto) a)Leucócitos b)Antígenos a)Células de Kupffer Resposta: alternativa B Justificativa: leucitos são as células do sangue (alternativa A), células de kupffer atuam no fígado (alternativa C), assim sendo a correta é a B. TIZARD, Ian R. Imunologia veterinária. 9. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2014. 551 pag. 197 10 – O sistema complemento é o principal sistema de defesa inata. Portanto como o sistema complemento atua ? (1 ponto) Embora seu papel principal seja proteger contra infecções, o sistema complemento também pode regular os processos inflamatórios, remover células danificadas ou alteradas, enviar sinais de “perigo” para o corpo e regular a resposta imune adaptativa. TIZARD, Ian R. Imunologia veterinária. 9. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2014. 551 pag. 149 1. O que são inflamossos? (Imunologia Veterinária 9º edição em PDF, Ian R. Tizard, Capítulo 2 – página 58). Quando PRRs similares a NOD são ativadas, desencadeiam uma série de reações, que diversas proteínas celulares de ligam formando complexos chamados inflamassomos, gerando cirocina e moléculas pró-inflamatórias. Também pode induzir o processo de pyroptose, uma morte celular programada diferente da apoptose. 2. Descreva o que é e para que serve a citocina TNF - α: (Imunologia Veterinária 9º edição em PDF, Ian R. Tizard, Capítulo 3 – página 71). O Fator de Necrose Tumoral proteína produzida em resposta de receptores Toll ou TLRs, produzidas por células sentinelas, linfócitos T e B e fibroblastos. Aumenta a apresentação de antígenos e ativa os linfócitos T, promove os sinais clássicos de inflamação, ligada com IL – 1 desencadeia alterações nos vasos sanguíneos pequenos, pode deprimir debito cardíaco, pode induzir trombose, estimula fagocitose do macrófago, aumenta capacidade microbicida do neutrófilo, pode matar células tumorais e vírus e pode provocar choque séptico. O TNF - α é liberado e desencadeia a liberação de quimiocinas e citocinas das células próximas e promove a adesão, migração, atração e ativação de leucócitos. 3. Simplifique as vias de ativação do Sistema Complemento: (Imunologia Veterinária 9º edição em PDF, Ian R. Tizard, Capítulo 7 – página 152). Via Alternativa: componente essencial da imunidade inata, desencadeada quando as paredes celulares microbianas interagem com componentes do sistema complemento na corrente sanguínea. O C3 se liga a superfície microbiana e os marca para destruição pelas células do sistema imune. Via da Lectina: ativada pelo uso de moléculas de reconhecimento que reconhecem os carboidratos microbianos. As lectinas se ligam ao micróbio e ativam as proteases que ativarão o sistema complemento. Via Clássica: ativada por grupos de anticorpos na superfície do invasor. Não pode ser ativada até que os anticorpos sejam produzidas, ou seja, é tardia. 4. Descreva a migração do neutrófilo. (Imunologia Veterinária 9º edição em PDF, Ian R. Tizard, Capítulo 4 – página 91). Quando produtos bacterianos como DAMPs são liberadas e atingem o endotélio capilar, estimulam a expressão da P-selectina na superfície celular, que se liga a L- selectina encontrada nos neutrófilos, diminuindo sua velocidade e fazendo-os rolar sobre a superfície do endotélio. A ligação mediada por selectina é fraca e temporária, sendo substituída pela ligação com a integrina, parando por total o neutrófilo, que agora está aderido no endotélio. Os próprios neutrófilos aumentam a permeabilidade vascular e abrem fendas entre as células endoteliais, liberando acido araquidônico que é convertido em leucotrienos e tromboxanos. Passando assim por entre as células, e até atravessando as células (20% dos neutrófilos), para realizar fagocitose no sitio de inflamação. 5. Diferencie fagocitose do tipo 1 e fagocitose do tipo 2 dos neutrófilos: (Imunologia Veterinária 9º edição em PDF, Ian R. Tizard, Capítulo 4 – página 100). Fagocitose do tipo 1: quando micróbios revestidos por anticorpos se ligam ao CD32 dos neutrófilos, desencadeiam a polimerização da actina, assim o lamelipódio se estende e engolfa a partícula. Fagocitose do tipo 2: não há formação de lamelipódios, e sim do fagossomo. A ligação dos receproees CD35 com as moléculas do sistema complemento induz a formação do fagossomo, atraindo a bactéria e engolfando-a. 6. O que são NETs? (Imunologia Veterinária 9º edição em PDF, Ian R. Tizard, Capítulo 4 – página 106). Não só de fagocitose vive o neutrófilo. Após a ativação dos neutrófilos, eles podem liberar o conteúdo de seus núcleos, formando redes de fibras extracelulares (NETs), uma rede de DNA revestida por partículas antimicrobianas, que captura e mata as bactérias. 7. Explique o Burst Oxidativo em sistema de esquema. (Imunologia Veterinária 9º edição em PDF, Ian R. Tizard, Capítulo 4 – página 101). Após ligação com as bactérias, os neutrófilos aumentam seu consumo de O2 em 100x, ativando o NOX, após contato com TNF- α. 8. Sobre os leucotrienos, assinale a resposta correta. (Imunologia Veterinária 9º edição em PDF, Ian R. Tizard, Capítulo 3 – página 80). a) Os leucotrienos são responsáveis apenas pelo recrutamento de neutrófilos. b) Os leucotrienos C4, D4 e E4 aumentam a permeabilidade celular. c) O leucotrieno B4 é também chamado de cisteinil leucotrieno. d) Apenas o leucotrieno C4 provoca a contração da musculatura lisa. 9. Sobre os macrófagos, assinale V para verdadeiro e F para falso. (Imunologia Veterinária 9º edição em PDF, Ian R. Tizard, Capítulo 5 – página 108). (V) Os macrófagos migram para os sítios de inflamação depois dos neutrófilos. (V) Os macrófagos geram um potente agente oxidante, o óxido nítrico. Os macrófagos removem eficientemente as partículas estranhas da corrente sanguínea e do trato respiratório. TNF - α ativação do NOX NADPH NADP+ perde o H H+ se liga ao H2O H2O2 mieloperoxidase + H2O2 HOCl Morte da bacteria (V) Os macrófagos comaçam o processo de cicatrização nos tecidos lesionados. (F) Os macrófagos não fagocitam neutrófilos mortos. 10. Assinale apenas as frases incorretas. (Imunologia Veterinária 9º edição em PDF, Ian R. Tizard, Capítulo 6 – página 130). a) O resultado final do processo de cicatrização depende da eficácia do processo inflamatório. b) Granuloma é uma lesão inflamatória aguda que se desenvolve ao redor de um material estranho. c) A inflamação é apenas uma reação teciduallocal. d) Ao secretarem IL-1β, os macrófagos atraem e ativam fibroblastos. e) A liberação excessiva e crônica de citocinas inflamatórias pode resultar em deposição tecidual de proteínas chamadas de amiloide. 1. (1 ponto) Assinale a alternativa CORRETA: Qual a importância do M2? (Imunologia veterinária 9º edição PDF, Ian R. Tizard , capítulo 18 página 433) a) Produz óxido nítrico b) Reduz a inflamação c) Não produz citocinas anti-inflamatórias. d) Atua no início da inflamação. 2. (1 ponto) Sobre os receptores tipo "toll" (TLR) assinale a alternativa correta. (Imunologia veterinária 9º edição PDF, Ian R. Tizard , capítulo 2 página 56) a) São proteicos, expressados em todas as células somáticas da região afetada por antígenos. b) São glicoproteicos, expressados em células sinalizadoras, como mastócitos, dentríticas , células epiteliais do trato respiratório e intestinal e macrófagos na região que se localiza o antígeno. c) São lipídicos, estão associados à captação de substâncias do meio extracelular para o intracelular no local que há antígenos, para impedir a entrada dos mesmos na célula. d) São glicoproteicos e reconhecem proteínas de antígenos e são expressados em células sinalizadoras como neutrófilos, mastócitos e epiteliais do timo. 3. (1 ponto) O TNF (fator de necrose tumoral) alfa é um mediador essencial da inflamação que desencadeia alterações nas células endoteliais, qual o resultado prático e visível quando essa substância é aumentada no local que está ocorrendo a inflamação? (Imunologia veterinária 9º edição PDF, Ian R. Tizard , capítulo 3 página 71) R: Ocorre sinais clássicos da inflamação: calor, tumor, dor e rubor. 4. (1 ponto) Muitos leucócitos são envolvidos na resposta imune. Existe um tipo que está em maior abundancia no sangue. Qual e por quê?(Imunologia veterinária 9º edição PDF, Ian R. Tizard , capítulo 5 página 88) R: O Neutrófilo está em maior abundância, pois, ele é o primeiro leucócito ativado na resposta imune, portanto, precisa estar sempre disponível na corrente sanguínea para "chegar primeiro" 5. (1 ponto)Existe um fator muito importante para infecções bacterianas por Staphylococcus aureus, Escherichia coli e Pasteurella multocida, que determina seu sucesso ou fracasso na infecção. Qual? (Imunologia veterinária 9º edição PDF, Ian R. Tizard , capítulo 6 página 135) R: A disponibilidade de ferro é o determinante para essas infecções, pois, precisam de altas concentrações de ferro para se desenvolver. 6. (1 ponto)Sobre as propriedades das citocinas, assinale a alternativa INCORRETA: (Imunologia veterinária 9º edição PDF, Ian R. Tizard , capítulo 8 página 175) a)Proteínas de vida curta b)Agem no local e\ou sistemicamente c)Afetam muitas células diferentes d)Não tem regulação muito específica e funcional Citocinas tem sim uma regulação cuidadosa. 7. (1 ponto)Que células podem capturar e processar antígenos de forma que desencadeie uma resposta imune adaptativa?(Imunologia veterinária 9º edição PDF, Ian R. Tizard , capítulo 10 página 212) R: Linfócitos B, macrófagos e células dendríticas 8. (1 ponto) Quais são as vias de ativação do sistema complemento? ?(Imunologia veterinária 9º edição PDF, Ian R. Tizard , capítulo 7 página 152) R: Vias de ativação • Via alternativa: desencadeada quando paredes celulares microbianas entram em contato com componentes do SC. Proteína importante: C3. • Via das lectinas: semelhante a via clássica porém sem a presença de anticorpos. Ocorre ligação com a MANOSE. Lectina é um ligante de manose: MBL • Via clássica: desencadeada por anticorpos ligados a superfície de um antígeno. Reconhece imunocomplexo – antígeno + anticorpo. Via mais eficiente. Proteína importante: C9 9. (1 ponto) Assinale a alternativa INCORRETA: macrófagos diferem dos neutrófilos: ?(Imunologia veterinária 9º edição PDF, Ian R. Tizard , capítulo 4 página 86) a) Na velocidade de resposta maior b) Na atividade microbicida maior c) Na capacidade de estimular resposta imune adquirida d) “limpam a sujeira”, diferentemente dos neutrófilos. 10. (1 ponto) A inflamação é caracterizada por benefícios e malefícios, quais? Benefícios: Diluição e/ou inativação de toxinas biológicas, degradação de materiais estranhos, inibição da replicação de alguns antígenos. Malefícios; Respostas excessivas, necrose tecidual, exacerbar doenças infecciosas. 1. Sobre o Sistema Complemento, assinale a alternativa incorreta: (1,0) a) O sistema complemento é constituído por diversas proteínas séricas diferentes e por um grupo de proteínas associadas à membrana celular. b) O sistema complemento é um mecanismo de defesa ativado por mecanismos imunes inatos, mas não por mecanismos imunes adquiridos. Falso, o correto seria: o sistema complemento é um mecanismo de defesa ativado tanto por mecanismos imunes inatos quanto adquiridos. Essa deve ser assinalada, está incorreta. c) O sistema complemento pode ser ativado por, pelo menos, três vias diferentes, denominadas como vias alternativas, das lectinas e clássica. d) A proteína mais importante do sistema complemento é denominada C3. e) As deficiências de alguns componentes do sistema complemento levam ao aumento da suscetibilidade a infecções. Capítulos 3 e 4, páginas 36, 43 e 45. 2. Sobre neutrófilos e macrófagos, assinale V para as alternativas verdadeiras e F para as falsas: (1,0) (V) Nos neutrófilos, a destruição da bactéria ingerida ocorre por meio de dois processos distintos. Um, pelo burst oxidativo (explosão respiratória) e outro, por liberação de enzimas líticas e peptídeos antimicrobianos dos grânulos intracelulares. (V) Os macrófagos apresentam diferentes receptores de superfície, que podem diferir entre suas várias subpopulações. (V) Embora os neutrófilos atuem como primeira linha de defesa, eles não podem, sozinhos, garantir que todos os invasores sejam destruídos. Dessa forma, o corpo usa um sistema de “segurança” empregando células fagocíticas denominadas monócitos (no sangue) ou macrófagos (nos tecidos). A resposta correta é: a) F, V, V. b) F, F, V. c) V, F, V. d) F, V, F. e) V, V, V. A resposta correta é a letra E. Capítulo 16, páginas 214 e 215. 3. Assinale a alternativa correta com relação aos linfócitos T de memória efetores. (1,0) a) os linfócitos T virgens são células em grande atividade, de vida curta, que, recirculam entre a corrente sanguínea e os órgãos linfóides. (Falsa - os linfócitos T virgens são células em repouso e de vida longa). b) os linfócitos T de memória podem ser diferenciados dos linfócitos T virgens pelo imunofenótipo, pela combinação de citocinas que secretam e por seu comportamento. (Verdadeira, deve ser assinalada). c) Na fase efetora das respostas dos linfócitos T, a citotoxidade não é observada apenas na presença do antígeno, mas sim de forma prolongada e com uma superprodução de citocinas, causando dano tecidual. (Falsa, a citotoxidade é observada apenas na presença do antígeno). d) Com o término do processo infeccioso, a maioria dos linfócitos tornam-se supérfluos, dessa forma, nenhum deles sofrem apoptose. (Falso, a maioria dessas células tornam-se supérfluas e por isso, grande parte, sofre apoptose). e) Os linfócitos de memória, geralmente, possuem vida curta. (Falsa, possuem vida longa). Capítulo 18, páginas 231 e 234. 4. Conforme a imunidade no feto e no recém nascido, assinale V (verdadeiro) ou F (falso): (1,0) ( V ) os mamíferos recém-nascidos obtêm as imunoglobulinas de suas mães ou pela transferência direta através da placenta ou pela ingestão do colostro rico em imunoglobulinas imediatamente após o nascimento. ( F ) ao nascimento, o sistema imune não está completamente formado e nunca foi utilizado. (Falsa, pois no nascimento o sistemaimune já está completamente formado). ( F ) o feto é tão capaz de combater uma infecção quanto um adulto. a) V, F, F. (correta, deve ser assinalada). b) F, F, F. c) F, V, F. d) V, V, F. e) V, V, V. Capítulo 6, páginas 71 e 72. 5. As células do sistema imune secretam centenas de proteínas diferentes que regulam as respostas imunológicas por mediarem a comunicação entre as células. Como são chamadas essas proteínas? E quais as suas propriedades/características? (1,0) Resposta: essas proteínas são chamadas de citocinas. Propriedades: proteínas de vida curta, estruturas e receptores altamente diversificados, podem agir local e/ou sistemicamente, são pleiotrópicas (afetam muitas células diferentes), são redundantes (exibem funções biológicas sobrepostas), são cuidadosamente reguladas e são tóxicas em altas doses. Capítulo 10, páginas 116, 117, 118, 119, 120, 121, 122, 123, 124, 125, 126, 127, 128. 6. Enquanto os linfócitos sofrem maturação nos órgãos linfóides primários, os linfócitos já maduros se localizam em órgãos linfóides secundários. Com base nessas informações, exemplifique e descreva a função de 2 órgãos linfóides primários e 2 órgãos linfóides secundários. (1,0) Resposta: órgãos linfóides primários: 1. Bursa de Fabricius = encontrado somente nas aves. Funciona como um local para a maturação e diferenciação das células que compõe o sistema produtor de anticorpos. 2. Timo = sua principal função é a maturação funcional dos linfócitos T. Órgãos linfóides secundários: 1. Baço = filtra os antígenos no sangue. 2. Linfonodo = filtram os antígenos da linfa. Capítulo 14, páginas 175, 176, 177, 178, 179, 180. 7. Existem 5 classes de imunoglobulinas em mamíferos. Todas se originam como receptores de antígeno de linfócitos B liberados nos fluidos corpóreos. Cite as classes e as caracterize-as. (1,0) Imunoglobulina G: a IgG é a imunoglobulina encontrada encontrada em maiores concentrações no sangue, sendo fundamental nos mecanismos de defesa mediados por anticorpos. Imunoglobulina M: a IgM é principal imunoglobulina produzida durante uma resposta imune primária. Imunoglobulina A: sua função mais importante é a exclusão imune, a qual é atingida pela prevenção da aderência de bactérias e vírus às superfícies epiteliais. Imunoglobulina E: a IgE desencadeia a inflamação aguda atuando como uma molécula de transdução de sinal. Imunoglobulina D: a IgD é um BCR encontrado principalmente ligado aos linfócitos B e apenas uma pequena quantidade desta molécula é secretada no sangue. Capítulo 12, páginas 143, 144. 8. Os linfócitos do sistema imune adquirido são capazes de reconhecer e responder a “tudo”, ou pelo menos a uma grande diversidade de antígenos estranhos. Eles apresentam receptores que se ligam a antígenos. Quais as três principais subpopulações de linfócitos com receptores de antígenos? Caracterize essas subpopulações. (1,0) Resposta: linfócitos T auxiliares = responsáveis pela regulação da resposta imune; linfócitos T citotóxicos ou efetores = eliminam as células que estejam expressando antígenos endógenos; linfócitos B = produzem anticorpos e eliminam os antígenos exógenos. Capítulo 9, páginas 103, 104, 105, 106, 107, 108, 109. 9. As células apresentadoras de antígenos usam receptores denominados moléculas do complexo de histocompatabilidade principal (MHC) para ligar e apresentar os antígenos. Diferencie MHC classe I e MHC classe II. (1,0) Moléculas de MHC classe I: encontradas em todas as células nucleadas. Apresentam antígenos endógenos para as células T CD8+. Moléculas de MHC classe II: encontradas nas células apresentadoras de antígenos profissionais, células dendríticas, macrófagos e células B. Apresentam antígenos exógenos para as células T CD4+. Capítulo 2, páginas 12 e 13. 10. Qual o papel das alarminas e dos PAMPs na inflamação? (1,0) Resposta: a inflamação é desencadeada quando o organismo percebe que está sendo atacado. As alarminas (moléculas liberadas pelas células mortas ou que estão morrendo) e os PAMPs (padrões molecuares associados à patógenos) são uma família de padrões moleculares associados à lesão, que pode ser reconhecida pelas células dedicadas à defesa do organismo. Questão 1 (1,0 pt) - Cap 3 do Tizzard - Discursiva Sinalize as sentenças com V (verdadeiro) ou F (falso) e justifique as falsas. As falsas serão somente consideradas com a justificativa. (0,2 cada) a) ( F ) A inflamação crônica tem seu início minutos depois da lesão tecidual. b) ( V ) A dor ocasionada pela lesão tissular faz com que os nervos sensoriais liberem peptídeos bioativos. c) ( F ) A ativação de macrófagos, células dendríticas e mastócitos são ativados somente quando DAMP’s ligam-se em seus PRR’s. Após isso secretam uma mistura de moléculas de desencadeiam a inflamação, inibem o crescimento microbiano e iniciam as primeiras etapas da imunidade adaptativa. d) ( F ) O Fator de necrose tumoral (NTF-α) ativa células do endotélio vascular, macrófagos, linfócitos, neutrófilos e fibroblastos. É produzido pelos neurônios sensoriais da lesão tissular. e) ( F ) As quimiocinas são produzidas por células hepáticas em quadros inflamatórios. Justificativa da a): A inflamação AGUDA tem seu início minutos após a lesão tecidual. A crônica demanda tempo, geralmente associada à inflamação aguda. Ocorre quando há dificuldade de eliminar o agente com a inflamação aguda, ou após repetidos episódios da inflamação aguda, ou em resposta à características bioquímicas e de virulência do agente causador. Justificativa da c): A ativação das células sentinelas (macrófagos, dendríticas e mastócitos) se dá quando DAMP’s (partículas associadas ao dano tissular) e PAMP’s (Partículas associadas ao patógeno) se ligam em seus PRR’s. Justificativa d): O fator de necrose tumoral é produzido por células sentinelas em resposta aos TRLs (receptores do tipo toll), assim como também pode ser produzido por células endoteliais, linfócitos T, linfócitos B e fibroblástos estimulados. Justificativa e): As quimiocinas são produzidas por células sentinelas (mastócitos, céls. Dendríticas e Macrófagos. Elas coordenam a migração celular e, assim, determinam a progressão de muitas respostas inflamatórias e imunes. Questão 2 (1,0 pt) - Cap 4, pag 90, 91, 92 - Objetiva Sobre os neutrófilos, é INCORRETO afirmar: a) Os neutrófilos circulantes no sangue são células arredondadas. O citosol dessas células é finamente granulado e em seu centro encontra-se um núcleo de formato irregular, alongado ou segmentado. b) A produção de neutrófilos é regulada por uma citocina denominada fator estimulador de colônias de granulócitos (G-CSF) e sua perda, por sua taxa de apoptose. c) Os neutrófilos circulantes normalmente estão confinados à corrente sanguínea de modo que, nos tecidos normais, essas células são simplesmente carregadas pelo fluxo. d) Os neutrófilos naturalmente migram pelas células do endotélio, sem a necessidade da expressão de selectinas e integrinas, ou até de PAFs. Resposta: Letra D. Questão 3 (1,0 pt) - Cap 4, pag 93 - Discursiva “Quando um neutrófilo encontra uma bactéria, deve “capturá-la”. Isso não ocorre espontaneamente, uma vez que tanto as células quanto as bactérias em suspensão nos fluidos corpóreos costumam apresentar uma carga negativa (potencial ζ ) e, assim, repelem-se mutuamente.” Sabendo disso, qual o processo se dá para que o neutrófilo consiga fagocitar uma bactéria? R: A carga eletrostática da bactéria deve ser neutralizada por meio de seu recobrimento por moléculas de carga positiva. As moléculas que recobrem as bactérias dessa forma e promovem a fagocitose são chamadas opsoninas. Há diversas moléculas que funcionam como opsoninas, mas a de maior importância são os anticorpos. Os anticorpos, as principais proteínas do sistema imune adaptativo,
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