AULA 7 - Polimixinas

Prévia do material em texto

MARIA EDUARDA SAMPAIO – TURMA 99 
1 
AULA 6 – FARMACOLOGIA 2 
Polimixinas 
 Descobertos em 1947, elaborados a partir de cepas de Bacillus polymyxa 
 São peptídeos bem simples com massa molecular bem baixa. Agem como detergentes catiônicos, ou seja, dissolvem a 
membrana celular fosfolipídica das bactérias, levando a lise celular. Todavia, essa ação não é exclusiva nas células 
bacterianas por isso a alta toxicidade por dissolver a membrana das células humanas também, como neurônios, 
hepatócitos e células tubulares renais. 
 São a última linha de defesa contra gram negativos, mas são muito tóxicas por isso por muito tempo foram 
substituídos pelos carbapenêmicos. Todavia, com o aparecimento de resistência pelas carbapenemases foram 
reutilizados. 
 São representadas por letras de A à E, mas só utilizamos a polimixina B por ser a menos tóxicas. 
 
1. Mecanismo de Ação 
 Interagem com os fosfolipídeos e desorganizam a estrutura da membrana celular de Gram Negativos 
 A permeabilidade da membrana celular é imediatamente modificada em contato com o fármaco 
 
2. Resistência 
 Rara, mas sem mecanismo específico. Provavelmente graças ao uso sistêmico mínimo nos últimos anos 
 
3. Espectro de Ação 
 Só tem ação contra gram negativos, tanto comunitários (Enterobacter, E coli, Klebsiella, Salmonella, Pasteurella, 
Bordetella, Shigella), quanto hospitalares (Pseudomonas e Acinetobacter) 
 Principalmente, em bactérias que não expressam ou modificam os canais de porina. 
4. Farmacocinética 
 Não tem absorção VO, só é administra por via venosa ou tópica. 
 Meia vida de 4 a 6 horas 
 Eliminação de 6 a 12 horas 
 Não atravessa a barreira meníngea 
 Eliminação renal, mas não por filtração e sim por secreção tubular ativa. Por isso, é tão nefrotóxica. 
 
5. Indicações 
 Uso tópico: Úlceras de córnea, Infecções de pele, Otite externa maligna, Irrigação de bexiga 
 Uso sistêmico: Terapia de salvamento nas infecções causadas por microrganismos multirresistentes 
 
6. Efeitos adversos 
 Não provoca reações sistêmicas quando aplicado tópico 
 Neurotóxicas. Interferem na transmissão neuromuscular, fraqueza muscular, apneia, parestesia, vertigem e fala 
arrastada. Por isso, só são usados em unidade de terapia intensiva. 
 Nefrotóxica, principalmente causando hipocalemia ou outros distúrbios eletrolíticos.