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Ana Laura Octávio - TXXII HORMÔNIOS TIREOIDIANOS – T3 e T4 INTRODUÇÃO e CARACTERÍSTICAS - A tireoide é uma das maiores glândulas endócrinas do organismo, pesando cerca de 15 a 20g em adultos. - Os principais hormônios secretados por essa glândula são T3 (triiodotironina) e T4 (tiroxina). OBS.: Essa glândula também secreta calcitonina através de suas células C, mas isso será abordado em outro momento. - O efeito geral desses hormônios é aumentar intensamente a taxa metabólica do organismo, podendo alcançar até 60 – 100% de atividade. O contrário também é válido, em casos de ausência completa da secreção tireoidiana, a taxa metabólica basal pode cair cerca de 40 – 50% do normal. - Cerca de 93% dos hormônios metabolicamente ativos secretados pela tireoide consistem em T4, e apenas 7% em T3. Todavia, praticamente todo T4 é finalmente convertido em T3 nos tecidos (após desiodação), de modo que ambas são funcionalmente iguais (diferem-se apenas na velocidade e intensidade de ação: T3 é cerca de 4x mais potente que T4). - Em relação a morfologia, a tireoide é formada por folículos, os quais possuem uma substância secretora em seu interior, chamada coloide. - O coloide é composto por glicoproteínas e tireoglobulina (substância percursora dos hormônios T3 e T4). NECESSIDADE DE IODO PARA O FUNCIONAMENTO DA GLÂNDULA - Para formar uma quantidade normal de T4, é necessária a ingestão de cerca de 50 mg de iodo/ano. OBS.: O sal de cozinha foi iodado para evitar deficiências de iodo na população. - Cerca de 1/5 do iodo ingerido via oral é seletivamente removido do sangue circulante pelas células da tireoide e usado para a síntese de hormônios tireoidianos. Ana Laura Octávio - TXXII - Essa captação de iodo está relacionada com a necessidade de iodar as moléculas de tirosina da tireoglobulina presentes nos coloides, para conseguir sintetizar os hormônios tireoidianos. SÍNTESE, ARMAZENAMENTO E LIBERAÇÃO DOS HORMÔNIOS TIREOIDIANOS - Os tireócitos sintetizam a proteína tireoglobunia no R.E.R. e a encaminha para o Golgi. - No Golgi, a tireoglobulina é empacotada em vesículas, as quais são direcionadas a porção apical da célula, sendo exocitadas no coloide. - Feito isso, os tireócitos captam iodeto circulante, através de uma proteína localizada em sua membrana basolateral (há gasto energético). - Dentro dos tireócitos, o iodeto é oxidado por H2O2, e o iodo resultante, encaminhado para dentro do coloide. - No interior do coloide, ocorre a iodação das moléculas de tirosina da tireoglobulina. Desse modo, são produzidos os hormônios T3 e T4. Porém, eles ainda fazem parte da grande molécula de tireoglobulina, a qual fica estocada no coloide. - Quando há necessidade de T3 e T4, os tireócitos captam coloide por endocitose e o digere através da ação de enzima lisossômicas. OBS.: A endocitose de coloide, bem como a captação de iodeto circulante, é estimulada pelo hormônio TSH da adeno-hipófise. Os tireócitos possuem receptores para TSH em sua porção basal. - Essa enzima quebra a molécula de tireoglobulina, liberando T3 e T4 no citoplasma dos tireócitos. - Em seguida, esses hormônios vão para os capilares sanguíneos por difusão. Ana Laura Octávio - TXXII OBS.: A tireoide possui a incomum capacidade de armazenar uma grande quantidade de hormônios. Eles são armazenados nos folículos em uma quantidade suficiente para suprir as necessidades normais do organismo por 2 a 3 meses. Por essa razão, efeitos fisiológicos decorrentes de alguma alteração na síntese de T3 e T4 só são observados vários meses depois. TRANSPORTE DOS HORMÔNIOS TIREOIDIANOS PARA OS TECIDOS - Mais de 99% dos hormônios tireoidianos se combinam imediatamente a diversas proteínas plasmáticas ao serem liberados no sangue, tais como: ✓ Globulina (70% de T3 e T4). ✓ Albumina (15% de T4 e 25% de T3). ✓ Transtiretina (10% de T4). - Devido à alta afinidade com essas proteínas plasmáticas, os hormônios tireoidianos são liberados lentamente para as células teciduais e, ao penetrarem nas células, se ligam novamente a proteínas intracelulares. EFEITOS FISIOLÓGICOS GERIAS DOS HORMÔNIOS TIREOIDIANOS EFEITO GERAL → ativar a transcrição nuclear de muitos genes, a fim de aumentar a atividade funcional geral de todo o organismo. OBS.: Antes de agir sobre os genes aumentando sua transcrição, um átomo de iodo é removido de quase todas as moléculas de T4, formando T3 (os receptores intracelulares possuem mais afinidade pelo T3). - ↑ da velocidade de utilização de alimentos para a produção de energia. - ↑ o tamanho e a quantidade de mitocôndrias (.: ↑ a taxa de formação de ATP). - ↑ a atividade da bomba sódio/potássio. - ↑ produção de calor. - Promove o crescimento e desenvolvimento do cérebro durante a vida fetal e nos primeiros anos de vida pós-natal. REGULAÇÃO DA SECREÇÃO DE T3 e T4 - A regulação da secreção dos hormônios tireoidianos segue o eixo hipotálamo x hipófise (adeno-hipófise) x tireoide. - O hipotálamo, secreta na eminência mediana o hormônio liberador de tireotropina (TRH). Ele é transportador para a adeno-hipófise através do sangue do sistema porta hipotalâmico-hipofisário. - O TRH age diretamente sobre as células produtoras de TSH da adeno-hipófise (receptores de membrana), aumentando a secreção desse segundo hormônio, através da ativação de segundos mensageiros (influxo de íons Ca2+, fusão das SNARE e vesículas liberando TSH). Ana Laura Octávio - TXXII - O TSH (tireotropina), por sua vez, age na tireoide (receptores na superfície da membrana basal), aumento a secreção de T3 e T4 através dos seguintes efeitos: ✓ ↑ da proteólise da tireoglobulina já armazenada nos folículos. ✓ ↑ da atividade da bomba de iodeto, aumentando a captação desse íon. ✓ ↑ da iodização da tirosina, formando os hormônios tireoidianos. ✓ ↑ do tamanho e atividade secretória de células tireoidianas. ✓ ↑ do número de células tireoidianas. OBS.: Em resumo, o TSH aumento todas as atividades secretórias conhecidas das células glandulares tireoidianas. - O controle desse eixo segue um feedback negativo, onde: ↑ T3 e T4 → ↓ TSH OBS.: Quando existe uma alta concentração de iodetos no sangue, a maior parte das atividades da tireoide é reduzida, mas esta redução dura apenas algumas semanas, na maioria dos casos. Por esse motivo, os iodetos são frequentemente administrados os pacientes 2 a 3 semanas antes da remoção cirúrgica da tireoide, para reduzir o porte da cirurgia, especialmente o volume de sangramento (diminui a vascularização).
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