Tireoide: Anatomia e Funcionamento

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Tireoide:
Tireoide é glândula endócrina geralmente bilobada.
É uma das maiores glândulas endócrinas do organismo.
Pesa de 15 a 20 g.
Situa-se na porção anterior do pescoço.
Localiza-se anterior e lateralmente à traqueia, inferiormente à laringe.
Geralmente está ao nível das vértebras C V - T I.
Consiste em dois lobos laterais conectados por istmo.
Cerca de 4% das pessoas possuem, como variação anatômica, mais um lobo na tireoide, que é denominado lobo piramidal e está localizado superiormente ao istmo.
Em superfície posterior ou profunda dos lobos laterais da tireoide, existem dois pares glândulas paratireoides.
Tireoide é circundada por cápsula de tecido conjuntivo. Essa cápsula divide-se em trabéculas, que contornam parcialmente lobos e lóbulos da glândula.
Istmo da tireoide:
Istmo da tireoide localiza-se em superfície anterior de segunda e terceira cartilagens traqueais.
Células epiteliais tireoidianas:
Células epiteliais tireoidianas possuem epitélio simples cúbico ou epitélio simples colunar baixo.
Epitélio simples cúbico é epitélio folicular.
Epitélio folicular possui células foliculares e células parafoliculares.
Células tireoidianas são típicas células glandulares secretoras de proteínas. Assim, possuem retículo endoplasmático rugoso e complexo de Golgi bastante desenvolvidos.
Epitélio folicular reabsorve para o sangue secreção de células foliculares.
Células foliculares, células principais, tirócitos:
Secretam seu conteúdo, que contém tireoglobulina, nos folículos tireoidianos.
Produzem e secretam hormônios T3 e T4.
Superfícies apicais de células foliculares estão sobre coloide e podem secretar iodeto e tireoglobulina para folículo.
Superfícies basais de células foliculares repousam sobre lâmina basal.
Folículos tireoidianos:
Tireoide é composta por folículos.
São ácinos.
São revestidos por células epiteliais cuboides ou colunares baixas.
Folículos tireoidianos são unidades estruturais e funcionais da tireoide.
Armazenam coloide, formado por tireoglobulina, glicoproteína que contém hormônios tireoidianos.
Hormônios tireoidianos são armazenados em folículos em quantidade suficiente para suprir necessidades normais do organismo por dois a três meses.
Capilares fenestrados circundam folículos tireoidianos.
Tecido conjuntivo interfolicular possui capilares linfáticos.
Células C, células parafoliculares:
Produzem e secretam calcitonina.
Localizam-se na lâmina basal dos folículos tireoidianos.
Hormônio liberador de tireotrofina (TRH):
É produzido pelo hipotálamo.
Atua sobre a hipófise anterior induzindo à produção de um outro hormônio que é o TSH.
Hormônio tireoestimulante, hormônio tireotrópico, tireotrofina (TSH):
É secretado pela hipófise anterior.
Regula produção e secreção de hormônios tireoidianos.
Tireoglobulina:
Tireoglobulina possui aminoácido tirosina, que age como substrato ao se combinar com forma oxidada de iodo.
Tireoglobulina é secretada por membrana apical de células tireoidianas.
Formação de hormônios tireoidianos:
Hormônios tireoidianos são formados a partir de tirosina de tireoglobulina e iodo nascente.
Conversão de íons iodeto para forma oxidada de iodo.
· Forma oxidada de iodo pode ser denominada iodo nascente, I³˗, Iº.
· Oxidação de iodo ocorre na presença de peroxidase e peróxido de hidrogênio.
· Peroxidase localiza-se em membrana apical de célula.
· Quando peroxidase é inexistente ou tem ação bloqueada, não há formação de hormônios tireoidianos.
Forma oxidada de iodo é capaz de se ligar à tirosina da tireoglobulina.
Ligação entre forma oxidada de iodo é tirosina da tireoglobulina é denominada organificação da tireoglobulina.
Peroxidase catalisa reação entre tirosina e forma oxidada de iodo.
Clivagem de T3 e T4 de tireoglobulina.
· Superfície apical de células tireoidianas emite pseudópodes.
· Pseudópodes cercam pequenas porções do coloide para formar vesículas pinocíticas, que penetram em ápide de células tireoidianas.
· Lisossomos de células tireoidianas se fundem com vesículas pinocíticas e originam vesículas digestivas, que contêm enzimas misturadas com coloide.
· Constituintes de vesículas digestivas, proteases digerem tireoglobulina e liberam T3 e T4.
T3 e T4 são liberados livremente e se difundem em base de células tireoidianas para capilares sanguíneos adjacentes.
Conforme o iodeto entra no coloide, a enzima tireoide peroxidase remove um elétron do iodo e adiciona o iodo à tirosina na molécula de tireoglobulina. A adição de um iodo à tirosina cria a monoiodotirosina (MIT). A adição de um segundo iodo cria a diiodotirosina (DIT). MIT e DIT, então, sofrem uma reação de acoplamento. Uma MIT e uma DIT combinam-se para formar o hormônio da tireoide triiodotironina, ou T3 (observe a mudança de tirosina para tironina no nome). Duas DIT unem-se para for-mar a tetraiodotironina (T4, também conhecida como tiroxina). Neste ponto, os hormônios ainda estão ligados à tireoglobulina. 
Quando a síntese hormonal está completa, o complexo tireoglobulina-T3/T4 é recapturado pelas células foliculares em vesículas 
As enzimas intracelulares liberam os hormônios T3 e T4 da proteína tireoglobulina.
Os hormônios tireoidianos se movem por meio de proteínas carreadoras.
Hormônios tireoidianos T3 e T4:
Tireoide produz e secreta T3 e T4.
Os hormônios tireoidianos são aminas derivadas do aminoácido tirosina associado ao iodo nascente.
T3 pode ser denominado tri-iodotironina.
T4 pode ser chamado tiroxina, tetra-iodotironina.
T3 e T4 regulam metabolismo.
Os hormônios tireoidianos são essenciais para o crescimento e o desenvolvimento normal de crianças e adolescentes.
T3 é cerca de quatro vezes mais potente que T4.
Há mais T4 no sangue do que T3.
Tireoide secreta mais T4 que T3.
T4 é considerado pré-pró-hormônio para T3.
T4 pode ser convertida em T3 em diversos tecidos.
Meia-vida de T4 é maior que meia-vida de T3.
Cerca de 93% dos hormônios tireoidianos secretados é tiroxina. O restante é tri-iodotironina.
Cerca de 99% de T3 e T4 secretados por tireoide se ligam a proteínas plasmáticas sintetizadas por fígado.
· Globulina de ligação de tiroxina é principal proteína plasmática associada a T3 ou T4.
· T3 e T4 podem estar unidos a pré-albumina de ligação de tiroxina, albumina.
T3 e T4 inibem TRH e TSH.
Provêm substrato para o metabolismo oxidativo.
São termogênicos.
Aumentam o consumo de oxigênio na maioria dos tecidos.
Modulam o metabolismo dos carboidratos, dos lipídeos e das proteínas.
Nas crianças, são necessários para a expressão plena do hormônio do crescimento, ou seja, são essenciais para o crescimento e o desenvolvimento normais, principalmente do sistema nervoso. 
Nos primeiros anos após o nascimento, a mielina e a formação de sinapses requerem T3 e T4.
Observações: 
· Para formação adequada de hormônios tireoidianos, é necessária a ingestão de cerca de 50mg de iodo na forma de iodeto a cada ano ou aproximadamente 1mg de iodeto por semana.
· Com propósito de prevenir deficiência de iodo em alimentação, é obrigatória a suplementação de uma parte de iodeto de sódio para cada cem mil partes de cloreto de sódio no sal de cozinha. 
· Iodetos ingeridos por via oral são absorvidos de trato gastrintestinal para sangue de forma semelhante ao cloreto. 
· Cerca de quatro quintos do iodeto ingerido é excretado rapidamente por rins.
· Aproximadamente um quinto do iodeto ingerido é removido do sangue por células tireoidianas e utilizado para síntese de hormônios tireoidianos.
· Atualmente, os hormônios tireoidianos são o único uso conhecido do iodo no organismo, embora outros poucos tecidos também concentrem essa substância.
Bomba de iodeto, simporte sódio-iodo:
A membrana basal das células da tireoide bombeiam iodeto do sangue para as células foliculares tireoidianas.
O transporte de iodeto para o coloide é mediado por um transportador de ânions, chamado de pendrina (SLC26A4).
Bomba de iodeto ocorre por simporte sódio-iodeto. A cada dois íons sódio que adentram membrana basolateral de células tireoidianas, um íon iodeto entra.
Energia necessária para funcionamento de bomba de iodeto provém de bombade sódio-potássio adenosina trifosfatase.
Aumento de concentração de iodeto em células tireoidianas pode ser denominado captação de iodeto.
TSH estimula bomba de iodeto.
Hipofisectomia inibe bomba de iodeto.
Através de membrana apical, iodeto sai de células tireoidianas para folículo.
Bomba de iodeto gera concentração de iodeto 30 vezes maior em tireoide do que em sangue.
T3:
T3 é formada por ligação de monoiodotirosina com di-iodotirosina.
T3 e sobretudo T4 são liberados de forma lenta para tecidos devido à ligação de alta afinidade com proteínas plasmáticas.
Ao adentrar células, T3 se liga a proteínas intracelulares.
T4 possui afinidade maior com proteínas intracelulares que T3.
O T3 é de 3 a 5 vezes biologicamente mais ativo que o T4.
Os receptores dos hormônios da tireoide, com múltiplas isoformas, estão no núcleo das células-alvo. A ligação do hormônio inicia a transcrição, a tradução e a síntese de novas proteínas.
T3 tem ação mais rápida que T4.
Latência de T3 é menor que de T4.
Meia-vida de 1 dia.
T3 reverso, RT3:
T3 é formada por ligação de di-iodo tirosina com monoiodotirosina.
RT3 não tem funções significativas comprovadas cientificamente em humanos.
T4:
T4 é formada por ligação de duas di-iodotirosinas.
T3 e sobretudo T4 são liberados de forma lenta para tecidos devido à ligação de alta afinidade com proteínas plasmáticas.
A albumina e globulina ligadora de tiroxina transportam os hormônios tireoidianos no plasma sanguíneo.
T4 tem mais afinidade com proteínas plasmáticas que T3.
Ao adentrar células, T4 se liga a proteínas intracelulares.
T4 possui afinidade maior com proteínas intracelulares que T3.
As células-alvo produzem cerca de 85% do T3 ativo por meio de enzimas, chamadas de deiodinases, que removem um iodo do T4 .
Os receptores dos hormônios da tireoide, com múltiplas isoformas, estão no núcleo das células-alvo. A ligação do hormônio inicia a transcrição, a tradução e a síntese de novas proteínas.
T3 tem ação mais rápida que T4.
Latência de T3 é menor que de T4.
Meia-vida de 6 a 7 dias.
Calcitonina:
Tireoide produz e secreta calcitonina.
Calcitonina regula metabolismo do cálcio.
Substâncias antitireoidianas:
Tiocianato, propiltiouracil e altas concentrações de iodetos inorgânicos agem como drogas antitireoidianas e bloqueiam produção e secreção de T3 e T4.
Tiocianato:
· Bomba de iodeto pode bombear tiocianato, perclorato e nitrato.
· Tiocianato pode causar inibição competitiva do transporte de iodeto para célula, ou seja, bloqueio de captação de iodeto.
· Menor captação de iodeto não impede formação de tireoglobulina e sim de hormônios tireoidianos.
· Deficiência de hormônios tireoidianos aumenta secreção de TSH por adeno-hipófise, provocando aumento de tireoide em volume. Esse crescimento da tireoide, denominado bócio, não é capaz de formar quantidade suficiente de hormônios tireoidianos.
Propiltiouracil, metimazol, carbimazol:
· Propiltiouracil, metimazol, carbimazol bloqueiam peroxidase, necessária para iodização da tirosina e formação de hormônios tireoidianos.
· Propiltiouracil, metimazol, carbimazol não impedem formação de tireoglobulina.
· Propiltiouracil, metimazol, carbimazol bloqueiam conjugação de monoiodotirosina e/ou di-iodotirosina para gerar T3 e T4.
· Bloqueio de peroxidase não impede formação de tireoglobulina e sim de hormônios tireoidianos.
· Má conjugação de monoiodotirosina e/ou di-iodotirosina para gerar T3 e T4 não impede formação de tireoglobulina e sim de hormônios tireoidianos.
· Deficiência de hormônios tireoidianos aumenta secreção de TSH por adeno-hipófise, provocando aumento de tireoide em volume. Esse crescimento da tireoide, denominado bócio, não é capaz de formar quantidade suficiente de hormônios tireoidianos.