Imunoglobulinas (anticorpos)

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imunologia 
18/06/2021 
Imunoglobulinas (anticorpos) 
 
 
Introdução 
Glicoproteínas produzidas pelos plasmócitos 
(plasmócitos que são Linfócitos B ativados em 
resposta ao reconhecimento de um antígeno). 
Sinônimo imunoglobulina (Ig): anticorpo (Ac) 
Ac = Ig 
No sangue, quando não há os fatores de 
coagulação, quando há somente as proteínas 
circulantes (proteínas do complemento, 
anticorpos), temos o soro. 
Proteínas do soro: 
Albumina: proteína importante para a 
homeostase, como molécula carreadora, 
mantêm pressão osmótica, equilíbrio entre 
meios, sem função imune. 
Globulina: proteína importante para o fator 
imune 
α-globulinas: pesadas, ficam próximas da 
amostra 
ϒ-globulinas: mais leves, migram mais rápido. 
Possuem função imunológica (imunoglobulinas) 
• IgG, IgA, IgD, IgE, IgM 
 
 
 
 
Resposta imune humoral 
Teremos o reconhecimento do linfócito B 
através do seu receptor (BCR – receptor de célula 
B). Essa célula indiferenciada vai reconhecer o 
antígeno e vai começar a se tornar ativada, 
dessa forma ela vai ser uma célula matura e 
ativada apenas quando reconhecer um antígeno 
(podendo ter estímulo de outras células como a 
T, ou não). 
A célula B começara a produzir clone dela 
mesma que gerará células diferenciadas com 
grande citoplasma ativo, síntese proteica 
intensa. 
IgM: imunoglobulina eliminada de forma mais 
precoce no processo de resposta imune, terá 
menor avidez (intensidade de ligação) ao 
antígeno. É a primeira a der produzida. 
Dentro desse processo de resposta imune, 
citocinas serão liberadas e alguma dessas 
células vão passar a ter uma mudança na 
expressão dos seus genes, e ao invés de 
liberarem IgM, irão produzir IgG. 
IgG: são imunoglobulinas da fase tardia da 
infecção ou das reexposições (fase crônica) 
Dentro desse processo temos a maturação de 
afinidade e essas células vão refinar as gerações 
dos anticorpos/imunoglobulinas G de alta 
afinidade, o erro de ligação é menor. Isso tudo 
depende das citocinas liberadas no processo de 
resposta. 
Da mesma forma que há nesse processo 
geração das células efetoras, as células de 
memória serão específicas para aquele antígeno 
que desencadeou a ativação e acabarão 
retornando a medula óssea ou irão para os 
órgãos linfoides secundários. Numa próxima 
exposição essas células serão ativadas mais 
rapidamente e dessa forma se tornarão células 
secretoras de anticorpos. 
Células efetoras: plasmócitos 
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Estrutura básica da 
imunoglobulina 
Estrutura simétrica; 
Possui duas cadeias pesadas e duas cadeias 
leves (duas cadeias H, heavy, e duas cadeias L, 
light); 
Cadeia leve: internamente 
Cadeia pesada: externamente 
As cadeias são ligadas por pontes de dissulfeto, 
tanto intracadeias (domínios, região com função 
biologia bem definida) e intercadeias. 
• Região de dobradiça: pontes de dissulfeto 
ligando as duas cadeias pesadas justapostas. 
Confere flexibilidade a molécula. 
• Região constante carboxil (COOH) (da base da 
imunoglobulina): possui as atividades 
biológicas, principalmente ativação do 
complemento e reconhecimento por 
macrófagos e células NK de substancias 
opsonizadas. Essa região possui os domínios 
principais fixadores de comprimento que 
farão a lise da molécula marcada pelo 
anticorpo. 
• Região amino (NH2): região terminal da 
molécula, onde tem a região variável. Ela faz 
o sítio de ligação (especificações que faz o 
reconhecimento). 
C: região constante 
V: região variável 
 
 
 
 
Classes de imunoglobulinas 
Possuem diferenças nas sequências de 
aminoácidos na região da cadeia constante da 
cadeia pesada, isso determina as classes. 
IgG → cadeia pesada gama 
IgM → cadeia pesada mi 
IgA → cadeia pesada alfa 
IgD → cadeia pesada delta 
IgE → cadeia pesada épsilon 
 
IgG, IgD, IgE e IgA: possuem formato 
monomérico (uma única molécula) 
IgA: pode ser dímera ou tetramérica (duas ou 
quatro moléculas associadas). Quando 
circulante é monomérica, e na luz dos tecidos, 
principalmente mucosas, apresenta formato 
dimérico. 
IgM: maior de todas, pentâmero (cinco 
moléculas ligadas a uma cadeia J). Apresenta 
formato monomérico quando presente na 
superfície dos linfócitos B, constituindo o BCR 
(receptor de célula B). 
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IgG 
• Mais abundante na corrente sanguínea (70-
75% das Ig totais do soro); 
• Principal anticorpo nas respostas imune 
secundárias, reexposições e nas fases 
crônicas de uma infecção primaria (primeira 
vez que entramos em contato com o 
microrganismo/alérgeno); 
• Pode apresentar até 4 subclasses (depende 
das espécies): IgG1, IgG2, IgG3 e IgG4 (Muda 
principalmente a quantidade de pontes de 
dissulfeto); 
• Única Ig capaz de atravessar a barreira 
placentária (algumas espécies), com exceção 
a IgG2; 
• Melhores fixadores/ativadoras de 
complemento (sistema complemento): IgG3 
> IgG1 > IgG2. Exceção IgG4; 
• IgG1e IgG3 ligam-se de melhor forma as 
características de células fagocíticas; 
• Podem atuar como boas fixadoras de 
complemento, são ótimas Ig neutralizantes 
(se encontra antígeno tem avidez a se ligar ao 
antígeno e desativa ele), são opsonizantes. 
 
Igm 
• 5-10% das Ig totais do soro; 
• Quando é secretada está em formato de 
pentâmero. Quase não estão nos espaços 
intersticiais, e nem atravessa a barreira 
placentária, pelo seu tamanho; 
• Anticorpo que o plasmócito produz, ocorre 
um estímulo através de citocinas e ocorre a 
troca de isótopos (por isso está mais na fase 
inicial das infecções); 
• Boa ativadora do complemento, faz 
aglutinação (na presença de um antígeno a 
molécula pentamérica faz uma rede/trama, o 
que facilita o diagnóstico sendo observada 
macroscopicamente/microscopicamente); 
• Quando presente na superfície dos linfócitos 
B imaturos/maduros mas não ativados, se 
apresentarão como monoméricas (atuarão 
como receptores de antígeno desse linfócito). 
 
Igd 
• 0,2% das Igs totais no soro; 
• Atua como receptores na superfície do 
linfócito B, importantes na ativação dessa 
célula B e ativação dela em plasmócito e não 
possui função biológica definida (ex: fixadora 
de complemento, aglutinante, neutralizante). 
 
Iga 
• 10-15% das Igs totais no soro; 
• É a mais produzida no organismo, alta 
quantidade dela presente nos fluidos e na luz 
dos órgãos (mucosas, tratos), nas secreções 
(leite materno, saliva): Ig dos fluidos e das 
mucosas; 
• Não tem grande capacidade de opsonização, 
não ativa complemento, não aglutinam, são 
importantes como neutralizadoras de 
antígenos presentes nesses fluidos/mucosas. 
• Soro: mais IgA1 
• Secreções: mais IgA2 
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Ige 
• Encontrada em menor quantidade; 
• Sua principal função é se ligar a receptores de 
parasitos, principalmente helmintos, e fazer a 
marcação dessa superfície. Dentro desse 
processo de resposta participa das 
hipersensibilidades/alergias (possuem alta 
afinidade com os receptores presentes nos 
mastócitos, que são presentes 
principalmente nos tecidos); 
 
 
 
função 
Função primária das imunoglobulinas: se ligar a 
um antígeno (especificamente, ao que originou 
sua produção), a célula B vai sofrer suas 
sinalizações através de citocinas, de 
mecanismos estimulatórios, vai fazer a 
expansão clonal, se diferenciará em plasmócitos 
e produzir anticorpo. 
O anticorpo que for secretado pelo plasmócito, 
ele terá uma especificidade aquele antígeno que 
desencadeou o processo de produção. 
A função primordial das imunoglobulinas é fazer 
a ligação específica ao antígeno que originou 
essa ativação. 
Funções secundárias/efetoras (vão desencadear 
uma ação efetora de resposta que vai ter um 
resultado importante): Quando ligado a esse 
antígeno posso ter a ligação desse complexo 
antígeno-anticorpo a outras células fagocitarias 
(macrófago, NK), agregação de plaquetas, 
ligação a superfície de mastócitos/basófilos 
(IgE), ligação a proteína do complemento que 
pode resultar em lise celular e liberação de 
moléculas biologicamente ativas(pro-
inflamatórias, quimiotáticas). 
LB com as suas moléculas reconhece o antígeno. 
LB sofre sua ativação e se diferencia em 
plasmócito que produzirá os anticorpos. 
 
Os anticorpos terão como funções: 
• Se ligando especificamente com os antígenos 
pode acabar neutralizando microrganismos 
ou toxinas (Soro antitetânico). 
• Oposinização e fagocitose de micróbios. 
• Citotoxidade celular dependente de 
anticorpo. 
• Lise dos micróbios. 
• Fagocitose dos micróbios opsonizados com 
fragmentos do complemento (por exemplo, 
C3b). 
• Inflamação. 
 
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Isótipo: variação na sequência de aminoácidos 
que temos nas cadeias, que vão determinar 
diferentes classes de imunoglobulinas. 
Determinantes antigênicos que caracterizam 
classes e subclasses de cadeias pesadas e tipos 
e subtipos de cadeias leves. Animais de uma 
mesma espécie compartilham determinados 
isótipos, cada classes e subclasses de 
imunoglobulinas. 
Todos os bovinos possuem conjunto completo 
de classes e subclasses de Ig = IgG1, IgG2, Ig, IgE 
e IgM. 
Alótipo: características antigênicas adicionais 
muito sutis de cadeia leve e pesada que são 
diferentes dentro de uma população. 
Determinantes alotípicos são pequenas 
diferenças nas sequencias de aminoácidos de 
cadeias pesadas e leves de diferentes indivíduos. 
Variação individual que podem ser 
compartilhados por membros de uma mesma 
espécie (ex: população de bovinos possui 
diferentes alótipos, alguns são IgG2(a1) e outros 
IgG2(a2). 
Idiótipo: determinantes idiotípicos gerados pela 
conformação das sequencias dos aminoácidos 
das regiões variáveis especificas de cada 
antígeno. Determinante individual. 
Cada animal possui um grande número de 
diferentes idiótipos.