Slides - Aula 04- Mecanismos da Imunidade Inata (use para guiar-se nos estudos)

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Mecanismos 
da resposta 
imune inata
Relembrando...
Sistema Imunológico
▪ Mecanismos genéricos
▪ Resposta pronta/rápida
IMUNIDADE NÃO ESPECÍFICA 
(natural, inata ou nativa)
▪ Especificidade
▪ Resposta induzida/tardia
IMUNIDADE ESPECÍFICA 
(adaptativa)
Imunidade 
inata
A imunidade inata evoluiu juntamente com os 
microrganismos de modo a proteger todos os 
seres multicelulares de infecções
Alguns componentes do sistema imune inato são similares entre mamíferos, 
plantas e insetos:
▪ Substâncias tóxicas para bactérias e fungos
▪ Receptores de reconhecimento de patógenos (PRRs)
Imunidade inata – 750 milhões de anos (organismos multicelulares complexos)
Imunidade adaptativa – 500 milhões de anos (vertebrados)
Imunidade 
inata
A imunidade inata é a primeira linha de defesa 
contra infecções
Os mecanismos efetores (células e moléculas solúveis) já existem antes mesmo 
do contato com o microrganismo e são de rápida ativação.
Funções:
▪ prevenir, controlar e eliminar infecções;
▪ eliminar células mortas ou danificadas (reparo tecidual);
▪ estimular a resposta imune adaptativa.
Imunidade 
inata
Funções dos seus componentes 
celulares:
▪ formam barreiras físicas – impedem a entrada de microrganismos;
▪ produzem substâncias microbicidas – morte de microrganismos;
▪ expressam receptores de reconhecimento de padrões – capazes de 
reconhecer patógenos e dano tecidual;
▪ produzem mediadores inflamatórios – morte de microrganismos, eliminação 
de células infectadas e ativação de resposta inflamatória;
▪ estimulam a resposta imune adaptativa – apresentação de antígenos.
Imunidade 
inata Barreira física (pele e mucosas):
▪ Superfícies epiteliais intactas que formam barreiras físicas entre 
os microrganismos do ambiente e o hospedeiro.
Células e queratina – bloqueiam a penetração microbiana
Muco – impede a invasão microbiana
Cílios, pelos e peristaltismo – removem os microrganismos
▪ A perda da integridade das camadas epiteliais, por traumas ou 
outras razões, predispõe o indivíduo à infecções.
Imunidade 
inata
Barreira química (pele e mucosas):
▪ Peptídeos com efeitos tóxicos aos microrganismos e que ativam 
células envolvidas na inflamação.
Defensinas – produzidas por células epiteliais da pele e da 
superfície de mucosas, por neutrófilos, células NK e linfócitos T 
citotóxicos; matam bactérias e fungos.
Catelicidinas – produzidas por células epiteliais da pele e da 
superfície de mucosas e por neutrófilos; inativam e matam diversos 
microrganismos.
Formam poros na membrana/ 
parede do microrganismo 
Imunidade 
inata
Especificidade do reconhecimento 
de microrganismos:
PAMPs
Padrões moleculares associados aos patógenos:
estruturas características de patógenos, mas não de 
células de mamíferos, diferentes entre os 
microrganismos.
DAMPs
Padrões moleculares associados a danos: moléculas 
endógenas produzidas e liberadas por células 
danificadas ou mortas, mas não por células normais.
Imunidade 
inata
PRRs - Receptores de 
reconhecimento de padrões:
▪ Expressos principalmente em fagócitos 
(neutrófilos, macrófagos e células dendríticas), 
capazes de reconhecer padrões moleculares de 
patógenos ou de células danificadas;
▪ Esses receptores são associados a vias 
intracelulares de transdução de sinal que ativam 
diversas respostas celulares, incluindo a 
produção de moléculas que promovem a 
inflamação e a defesa contra microrganismos;
▪ Alguns receptores estão no meio intracelular.
Imunidade 
inata
TLR – Toll-Like Receptors (Receptores 
semelhantes a Toll):
▪ família de receptores evolutivamente conservada (insetos);
▪ reconhecem produtos de uma ampla variedade de microrganismos.
Os TLRs reconhecem PAMPs e 
DAMPs extracelulares (ancorados na 
membrana plasmática) e intracelulares 
(ancorados no retículo endoplasmático 
e nas membranas endossômicas).
O reconhecimento de ligantes por TLR leva à 
ativação de diversas vias de sinalização e, por fim, 
de fatores de transcrição (NF-κB, AP-1 e IRFs), que 
induzem a expressão de genes cujos produtos 
(citocinas, quimiocinas, moléculas de adesão e 
coestimuladoras) são importantes para o 
desenvolvimento de respostas inflamatórias.
NF-κB – nuclear factor – κB
AP-1 – proteína ativadora 1
IRFs – fator de resposta aos interferons
Imunidade 
inata
NLR – Nod-Like Receptors
(Receptores semelhantes a NOD):
▪ Família de mais de 20 diferentes proteínas citosólicas que reconhecem PAMPs e DAMPs
citoplasmáticos, presentes em células do sistema imune e de barreiras epiteliais.
▪ Apresentam:
▪ um domínio que interage com o ligante;
▪ um domínio de ligação (NACHT);
▪ um domínio efetor (CARD, Pirina e BIR) que recruta outras proteínas formando complexos de 
sinalização.
▪ NLR com domínio efetor de pirina (NRLP) responde a PAMPs e DAMPs citoplasmáticos 
através da formação de complexos de sinalização chamados de inflamassoma, que 
geram formas ativas da principal citocina inflamatória (IL-1β).
Imunidade 
inata
RLR – RIG-Like Receptors
(Receptores semelhantes a RIG):
▪ Sensores citosólicos (RIG-1 e MDA5) de 
RNA viral de fita simples e dupla.
RLR são expressos em leucócitos e diversas 
células teciduais, permitindo que células 
susceptíveis à infecção por vírus participem da 
resposta imune inata a este patógeno, através 
da produção de interferons.
Ver vídeo “Receptores de Reconhecimento de Patógenos” (áudio em 
inglês...)
https://www.youtube.com/watch?v=kKqKOUGFVjU&list=PLNxPv76KnZ8PsulA
wTXDnTqJjb2cKioDJ&index=5
https://www.youtube.com/watch?v=kKqKOUGFVjU&list=PLNxPv76KnZ8PsulAwTXDnTqJjb2cKioDJ&index=5
Imunidade 
inata
Moléculas solúveis de 
reconhecimento e moléculas efetoras:
▪ Primeira defesa contra patógenos, são encontradas no sangue e nos fluidos 
extracelulares.
▪ Anticorpos naturais – alguns linfócitos B produzem anticorpos com um número 
limitado de especificidade, presentes antes da infecção, reconhecem PAMPs
(carboidratos e lipídios), por ex., anti-ABO (reconhecem glicolipídios);
▪ Colectinas e Ficolinas – lectinas (MBL) e proteínas surfactantes (SP-A e SP-D) 
plasmáticas que reconhecem PAMPs e ativam outras células do sistema imune;
Imunidade 
inata
▪ Pentraxinas – proteínas de fase aguda (PCR, PTX3, CRP, SAP), são proteínas 
plasmáticas ativadas por citocinas (IL-1 e IL-6) produzidas por fagócitos, que 
reconhecem PAMPs e ativam outras células do sistema imune;
▪ Sistema complemento – proteínas plasmáticas que participam da opsonização de 
microrganismos, recrutamento de fagócitos e na morte direta de patógenos.
Moléculas solúveis de 
reconhecimento e moléculas efetoras:
▪ Primeira defesa contra patógenos, são encontradas no sangue e nos fluidos 
extracelulares.
Sistema 
Complemento
▪ Opsonização: Processo de revestir um
microorganismo com moléculas (opsoninas) 
que são reconhecidas por receptores em
fagócitos;
▪ Uma extremidade da opsonina reconhece e
liga-se a uma molécula na superfície de um 
organismo estranho, e a outra extremidade da 
opsonina liga-se a um receptor no fagócito, 
estimulando o processo de fagocitose.
Sistema 
Complemento
▪ Funções:
Imunidade 
inata
Imunidade inata e Inflamação
▪ Ao fagocitar um microrganismo, os macrófagos e 
neutrófilos secretam citocinas e quimiocinas, ativando 
o processo de inflamação
Imunidade 
inata
Citocinas:
Grupo de peptídeos ou glicoproteínas de baixo peso 
molecular que controlam a resposta imune
Imunidade 
inata
Citocinas:
Responsáveis pela comunicação entre leucócitos e 
entre leucócitos e outras células
Citocinas
Inflamação
A inflamação é uma reação complexa a vários 
agentes nocivos, como microrganismos e 
células danificadas, que consiste de 
respostas vasculares, migração e ativação de 
leucócitos e reações sistêmicas.
Características da inflamação:
acúmulo de leucócitos, proteínas 
plasmáticas e fluídos derivados do 
sangue em um sítio de infecção ou 
lesão nos tecidos extravasculares.
InflamaçãoInflamação
Os macrófagos, células dendríticas e mastócitos
teciduais reconhecem PAMPs e DAMPs (1) e 
produzem citocinas (2) pró-inflamatórias (TNF-α, IL-
1β e IL-6), que atuam em células endoteliais 
causando vasodilatação (3) e aumentando a 
expressão de moléculas de adesão (selectinas e 
integrinas) e quimiocinas estimulando assim a 
migração de leucócitos para o sítio da inflamação (4).
Inflamação
1
2
2
3
3
4
Vasodilatação: mastócitos ativados liberam heparina 
e histamina que promovem a vasodilatação e edema 
(acúmulo de líquido).
Inflamação
▪ Nos locais da infecção/lesão, as citocinas pró-inflamatórias 
(TNF-α, IL-1β e IL-6) atuam em células endoteliais (1) 
aumentando a expressão de selectinas, ligantes de integrinas e 
quimiocinas (2).
▪ As selectinas (P, E e L) medeiam a fixação fraca e o rolamento dos leucócitos do sangue circulante 
sobre o endotélio, fazendo com que eles rolem ao longo da superfície endotelial (*).
▪ As quimiocinas (CCL e CXCL) produzidas nos tecidos infectados adjacentes ou pelas células 
endoteliais são apresentadas na superfície endotelial e se ligam a receptores nos leucócitos 
resultando em ativação das integrinas.
▪ As integrinas ativadas (3) ligam-se a seus ligantes de alta afinidade expressos na superfície de 
células endoteliais (4), mediando a adesão firme dos leucócitos que, em seguida, migram através da 
parede venular (5) (**).
Ver vídeos:
- (*) “Adesão de Rolamento” - Rolling Adhesion - áudio em inglês... :’(
https://www.youtube.com/watch?v=JNEsRwfk6zg&list=PLNxPv76KnZ8PsulAwTXDnTqJjb2cKioDJ&index=7
- (**) “Rolamento de Leucócitos” - Leukocyte Rolling - áudio em inglês... :’(
https://www.youtube.com/watch?v=Ys6RlglMTMg&list=PLNxPv76KnZ8PsulAwTXDnTqJjb2cKioDJ&index=9
https://www.youtube.com/watch?v=JNEsRwfk6zg&list=PLNxPv76KnZ8PsulAwTXDnTqJjb2cKioDJ&index=7
https://www.youtube.com/watch?v=Ys6RlglMTMg&list=PLNxPv76KnZ8PsulAwTXDnTqJjb2cKioDJ&index=9
Inflamação
1
2
2
3
4
5
Inflamação
Os neutrófilos são as primeiras células recrutadas ao sítio da 
inflamação, mas os macrófagos se tornam a população dominante 
com o passar do tempo. Ambos realizam a fagocitose na tentativa 
de matar e/ou conter o microrganismo. As células dendríticas 
fagocitam os microrganismos mas com o objetivo de apresentar o 
antígeno ao linfócito T (célula apresentadora de antígeno).
Ver vídeo “Fagocitose” (Phagocytosis - áudio em inglês...)
https://www.youtube.com/watch?v=_iLAU7ySM60&list=PLNxPv76KnZ8PsulAwTXDnTqJjb2cKioDJ&index=3
https://www.youtube.com/watch?v=_iLAU7ySM60&list=PLNxPv76KnZ8PsulAwTXDnTqJjb2cKioDJ&index=3
Inflamação
Fagocitose
Inflamação
Infecção ou lesão e 
resposta imune inata
Infecção ou lesão prolongada 
e resposta imune adaptativa
Inflamação Inflamação e imunidade adaptativa:
Estimulação da imunidade adaptativa:
▪ A imunidade inata fornece sinais que induzem, juntamente com o antígeno, a 
proliferação e a diferenciação de linfócitos T e B antígeno-específicos.
▪ A função da resposta imune inata não é 
apenas fornecer a primeira linha de defesa 
contra microrganismos, mas também de 
iniciar a resposta imune adaptativa.