Ontogenia do sistema imune

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Ontogenia do sistema imune 
Sistema linfo hematopoiético:
- A LT-HSC (Long Term Hematopooetic. Stem Cell ) é a responsável pela manutenção do pool hemato- póetico imaturo e indiferenciado – ou seja, podem gerar outra célula idêntica a ela e uma célula filha (que procede gerando um progenitor multipotente, que se destinam a uma diferenciação). 
- É um sistema funcional, hierarquizado e dinâmico, sendo a maior população de eritrócitos.
Hematopoese primitiva:
-As primeiras ilhotas sanguíneas se formam na região que compreende o endoderma e do mesoderma, logo antes do desenvolvimento do disco trilaminar.
-Em camundongos, no E8.5 já é observável vasos sanguíneos – conectando o saco vitelínico ao embrião
-O saco vitelínico propicia a diferenciação de eritrócitos, a formação de plaquetas, e células da linhagem macrofágica.
-Eritrócitos na fase primitiva apresentam núcleos
-De forma geral, pode ser considerada primitiva por não atender as linhagens que necessitamos num estágio adulto.
· As células do mesoderma são bipotentes, ou seja, podem formar endotélio ou células sanguíneas – com isso, há a formação de ilhotas sanguíneas, que posteriormente formarão os vasos sanguíneos.
· Os macrófagos do sistema nervoso têm origem no saco vitelínico 
Formação intraembrionária:
-Megacariócitos, eritrócitos, monócitos, neutrófilos e linfócitos NÃO são formados no saco vitelínico, mas sim interbrionariamente.
-As primeiras células tronco-hematopoiéticas surgem na região do esplacnopleura
-A aorta é formada no mesoderma, em contato com a porção ventral do embrião. 
-Uma vez que a aorta se forma, na região da esplacnopleura há a geração das primeiras células hematopoiéticas 
- O que provou que a hematopoiese definitiva ocorre dentro do embrião, visto que as estruturas poderiam estar recebendo células do saco vitelínico? Foi feito um experimento de dissecação de embrião no dia 8.0 (onde não há circulação estabelecida), e fizeram um estudo in vitro. As células observadas nesse estudo mostraram que a esplacnopleura dava origem a células tronco hematopoiética e as do saco vitelínico originavam apenas as células primitivas.
Células tronco hematopoiéticas:
- A origem: Esplacnopleura para aórtica.
-O caminho para a diferenciação: fígado fetal. O fígado fetal pode ser considerado um sitio de amplificação e diferenciação dessas células – um nicho de fatores de transcrição e outros estímulos.
· Enquanto há a expansão das células no fígado fetal, há, enquanto isso, a organização e formação do Timo (origem endodérmica). 
-O fígado fetal exporta células para o timo por meio das quimiocinas. Essas células importadas ajudam na organização do timo, formando a estrutura que ele recebe linfócitos (para passar a fazer a diferenciação de linfócitos T).
-Diferentemente, o baço se forma a partir de uma estrutura mesenquimal, que dependem de outros genes para a formação adequada da estrutura.
· Em ordem cronológica de formação: fígado, timo, baço e cavitação óssea (para receber as células hematopoiéticas).
Tecidos linfoides:
-Por meio de sinalizações específicas, células endoteliais saem da sua conformação de vasos, formando protusões, e, posteriormente, formando sacos linfáticos, para, por fim, dar origem aos gânglios linfáticos.
-A organização da saída da célula do fígado fetal até a chegada as estruturas dependem da organização e produção de quimiocinas. 
Hematopoiese definitiva: 
- A estrutura que forma a medula óssea vem de uma cartilagem (E15.5). 
-A cavitação se segue da formação de células osteoblásticas – células endostiais que cobrem a cavidade. Essa formação é importante para o armazenamento de células quiescentes, mantendo a demanda constante de células para a formação do sistema sanguíneo.
-Na medula óssea, células hematopoiéticas chegam em grandes quantidades, respondendo a quimiocinas especificas. Entram e se organizam de forma organizada – se agrupam em sítios específicos de sua linhagem na medula para a sua diferenciação.