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Fisiologia Hormonal

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UC 5 | P2 | Problema 2 | por Laís Raposo 
[tutoria-prob.2] 
OBJETIVOS 
Entender as vias de sinalização hormonal 
neuroendócrinas. 
Compreender o funcionamento dos 
hormônios produzidos pelo eixo hipotálamo 
hipófise. 
Caracterizar o feedback negativo e positivo 
Entender a Síndrome de Sheehan. 
Explicar o aumento da hipófise na 
gestação. 
FUNCIONAMENTO GERAL 
Produção de hormônios: 
 Glândulas endócrinas (maioria) 
 Células endócrinas isoladas 
(hormônios do sistema endócrino 
difuso) 
 Neurônios (neuro-hormônios) 
 Células do sistema imune (citocinas) 
São secretados na corrente sanguínea. 
 Ecto-hormônios: moléculas 
sinalizadoras secretadas no meio 
externo. 
 Feromônios: ecto-hormônios que 
atuam sobre organismos de uma 
mesma espécie para propagar um 
aviso que gere uma resposta 
fisiológica ou comportamental 
(formigas atraem as demais para 
fontes de comida) 
Os hormônios são transportados para 
tecidos-alvo e atingem uma célula alvo 
através de receptores proteicos específicos 
para iniciar respostas bioquímicas 
(mecanismo de ação celular). 
 Receptor intracelular (hormônios 
lipossolúveis) 
 Receptor de membrana (hormônios 
hidrossolúveis) 
Hidrossolúveis: transportados de forma livre 
Lipossolúveis: transporte possibilitado pelas 
proteínas de transporte. 
Realizam uma ação pleiotrópica 
 Um hormônio possui múltiplos efeitos 
em diversos tipos celulares 
Tipos de hormônios: 
 Circulantes: passam das células 
secretoras para o líquido intersticial, e 
depois disso para o sangue. 
Permanecem até algumas horas na 
corrente sanguínea. São inativados 
pelos rins e pelo fígado. 
 
 Locais: atuam em células vizinhas 
(parácrinos) ou nas próprias células 
secretoras (autócrinos). Não vão 
para a corrente sanguínea. São 
inativados rapidamente. 
 
 UC 5 | P2 | Problema 2 | por Laís Raposo 
Os hormônios exercem seus efeitos em 
concentrações muito baixas. 
Moléculas que são suspeitas de serem 
hormônios (s/ estudos o suficiente para 
comprovar) são chamadas de candidatas 
a hormônios e identificadas pela palavra 
fator. 
 Fatores de crescimento 
ATIVIDADE SINALIZADORA 
Apresenta duração limitada para que o 
corpo possa responder às mudanças em 
seu estado interno. 
 Insulina: diminui os níveis de glicose 
no sangue → glicose entra nas 
células. Se agir por tempo demais, o 
nível de glicose sanguínea pode ficar 
baixo ao ponto de comprometer o 
sistema nervoso. 
Hormônios circulantes: degradados por 
enzimas encontradas no fígado e nos rins. 
 Taxa de degradação hormonal: 
indicada pela meia-vida do 
hormônio. 
 Em caso de hormônios ligados a 
receptores, a inibição acontece por 
endocitose do complexo hormônio-
receptor nos lisossomos da célula. 
MECANISMO DE AÇÃO 
HORMÔNIOS LIPOSSOLÚVEIS 
* Verificar tabela de classificação dos 
hormônios na última página. 
1. O hormônio se difunde do sangue, pelo 
líquido intersticial e entra na célula através 
da bicamada lipídica. 
2. Quando em uma célula-alvo, o hormônio 
se liga aos receptores (citosol ou núcleo) e 
os ativa. 
 O complexo receptor-hormônio 
modifica a expressão do gene (ativa 
e desativa genes específicos do DNA 
nuclear) 
3. Com a transcrição do DNA após a 
ativação/desativação dos genes 
específicos, ocorre formação de novo RNA-
m, que, por sua vez, sintetiza uma nova 
proteína nos ribossomos. 
 Essas novas proteínas serão 
responsáveis por alterar as atividades 
das células e causar as respostas 
específicas do hormônio. 
→ Mecanismo dos hormônios esteroides 
 
 
HORMÔNIOS HIDROSSOLÚVEIS 
* Verificar tabela de classificação dos 
hormônios na última página. 
 UC 5 | P2 | Problema 2 | por Laís Raposo 
→ Por serem hidrossolúveis, não são 
capazes de se difundir pela pela bicamada 
lipídica 
 Necessitam de receptores na 
superfície da célula alvo. 
1. O hormônio hidrossolúvel (primeiro 
mensageiro) se difunde do sangue pelo 
líquido intersticial e, depois disso, se liga ao 
receptor da superfície da célula-alvo. 
 O complexo receptor-hormônio 
ativa a proteína G (proteína da 
membrana). 
 A proteína G é responsável por ativar 
a adenilato ciclase. 
2. A adenilato ciclase converte ATP em AMP 
cíclico (AMP-c) – que vem a ser o segundo 
mensageiro. A reação ocorre no citosol da 
célula. 
3. O AMP-c ativa uma ou mais 
proteinoquinases 
 Proteoquinase - enzima que fosforila 
outras proteínas celulares utilizando 
ATP como grupo doador – 
convertido em ADP. 
4. A fosforilação fica responsável por ativar 
ou inativar algumas proteínas. 
5. As proteínas fosforiladas causam reações, 
que produzem respostas fisiológicas. 
 Existem proteinoquinases diferentes 
no interior de organelas da mesma 
célula ou de células alvo distinto, não 
limitando a ação do mecanismo a 
apenas um tipo proteico. 
6. Após um tempo, a enzima fosfodiesterase 
inativa o AMP-c, desativando a resposta da 
célula. 
 O mecanismo só continua com a 
ligação de novas moléculas 
hormonais hidrossolúveis a seus 
respectivos receptores na 
membrana plasmática. 
→ Mecanismo de ação 
 
 
 UC 5 | P2 | Problema 2 | por Laís Raposo 
MECANISMO DE FEEDBACK 
A regulação da secreção hormonal de 
uma glândula endócrina evita a produção 
excessiva ou insuficiente de qualquer 
hormônio. 
 Mantém a homeostasia. 
A secreção hormonal é regulada por: 
 Sinais do sistema nervoso 
 Alterações químicas no sangue 
 Outros hormônios 
Feedback negativo: impede a 
hiperatividade dos sistemas hormonais. 
 Liberação do hormônio → ação → 
inibição de novas liberações 
Feedback positivo: a ação biológica do 
hormônio causa secreção adicional. 
 Liberação do hormônio A → ação → 
liberação do hormônio A 
→ Hormônio da paratireoide (PTH) – 
feedback negativo por reflexo endócrino 
simples. 
 Controla a homeostasia do cálcio. 
 As células da paratireoide 
monitoram a concentração de Ca2+ 
no plasma (receptores Ca2+ 
acoplados à proteína G da 
membrana). 
 Quando um certo número de 
receptores estão ligados, a secreção 
de PTH é inibida. 
 Se a concentração de Ca2+ diminuir 
abaixo de um certo nível, a inibição 
cessa e as células paratireoides 
secretam PTH. 
→ Insulina (feedback negativo) 
 Controla os níveis de glicose no 
sangue 
 Pode ser regulada por mais de uma 
via 
 Sinais provenientes do sistema 
nervoso, hormônio secretado pelo 
trato digestório após a refeição, 
reflexo endócrino simples (células B-
pancreáticas). 
 
 
 
 UC 5 | P2 | Problema 2 | por Laís Raposo 
 
 
→ Surto de secreção de hormônio 
luteinizante (LH) - mecanismo de feedback 
positivo 
 Efeito do estrogênio sobre a hipófise 
antes da ovulação. 
 O LH secretado atua sobre os 
ovários, estimulando a secreção de 
estrogênio (responsável pelo 
desenvolvimento e maturação dos 
folículos ovarianos). 
 A nova secreção de estrogênio 
causa mais secreção de LH. 
 Quando o LH atinge a concentração 
apropriada, o feedback negativo é 
ativado para inibir esse mecanismo. 
 
HIPÓFISE 
Conexão entre sistema nervoso e sistema 
endócrino. 
Atua em conjunto com o hipotálamo 
 Sistema porta hipofisário 
HORMÔNIOS DA ADENO-HIPÓFISE 
Liberação: hormônios liberadores do 
hipotálamo 
Inibição: hormônios inibidores do 
hipotálamo 
 
Hormônio Célula Função 
Somatotrofina ou 
hormônio do 
crescimento 
Somatotrofos Cresciment
o corporal 
Tireotrofina ou 
tireoestimulante 
(TSH) 
Tireotrofos Controla as 
atividades 
da glândula 
hipófise 
Foliculoestimulante 
(FSH) e luteinizante 
(LH) 
Gonadotrofo
s 
Atuam na 
maturação 
e produção 
de células 
reprodutiva
s 
Prolactina Corticotrofos Produção 
de leite nas 
glândulas 
mamárias 
Adrenocorticotrofin
a (ACTH) 
Corticotrofos Controla as 
suprarrenais 
 UC 5 | P2 | Problema 2 | por Laís Raposo 
 
 
Obs: hormônios que controlam a secreção 
de outros hormônios – hormônios tróficos. 
HORMÔNIOSDA NEURO-HIPÓFISE 
Não sintetiza hormônios – apenas armazena 
e libera. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
SÍNDROME DE SHEEHAN 
O aumento da hipófise (30-100% da massa) 
resulta da hiperplasia dos lactotrofos 
(células da hipófise que produzem 
prolactina), estimulados pelo estrogênio. 
Esse aumento pode comprimir a artéria 
hipofisária superior e causar isquemia. 
 Não se sabe ao certo, mas supõe-se 
que o aumento no volume e a 
manutenção do fluxo de sangue fixo 
sejam determinantes para a 
glândula mais suscetível à necrose 
por causa da hipotensão ou do 
choque pós-parto. 
Essa compressão da hipófise leva a uma 
deficiência hormonal pós parto 
(hipopituitarismo), decorrente de quadros 
de hipotensão ou choque por hemorragia 
durante ou após o pato. 
Ocorre o infarto da glândula hipofisária, 
principalmente do lobo anterior (adeno-
hipófise) em virtude de baixo fluxo 
sanguíneo → vasoespasmo, trombose ou 
compressão vascular. Esse quadro leva à 
necrose da hipófise. 
→ Aspectos clínicos: 
 
 UC 5 | P2 | Problema 2 | por Laís Raposo 
→ Diagnóstico: 
 Relatos de partos difíceis e com 
presença de sangramentos 
 Sinais agudos e crônicos 
 Avaliação de níveis hormonais basais 
→ prolactina, T4 livre (T4L), TSH, ACTH, 
cortisol, FSH, LH, estradiol e IGF-1 
 
→ Radiologia (RM) 
 UC 5 | P2 | Problema 2 | por Laís Raposo 
 
 
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