RESUMO - Serotonina e Vias de Transmissão

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1 Serotonina e Vias de Transmissão 
Serotonina e Vias de Transmissão 
 
A serotonina é sintetizada do aminoácido 
triptofano: 
 
Essas enzimas estão presentes em todo o 
citoplasma dos neurônios serotoninérgicos, tanto 
no corpo celular quanto nos processos celulares. 
A serotonina é concentrada e armazenada no 
interior de vesículas localizadas em axônios, 
corpos celulares e dendritos. 
O ciclo metabólico da serotonina envolve: 
1. Síntese; 
2. Captação em vesículas sinápticas; 
3. Exocitose; 
4. Recaptação no citoplasma; 
5. Captação em vesículas ou degradação. 
 
 
 
Para todas as monoaminas, a primeira etapa de 
síntese é que limita a velocidade. Assim, a 
velocidade da síntese de 5-HT é limitada pela 
triptofano hidroxilase (TPH). 
Regulação: Ambas as enzimas são rigorosamente 
reguladas por retroalimentação inibitória por meio 
de autorreceptores. Os autorreceptores pré-
sinápticos de 5-HT respondem a aumentos das 
concentrações locais de 5-HT pela sinalização da 
proteína Gi, com consequente redução da atividade 
da TPH e do disparo dos neurônios 
serotoninérgicos. 
Transporte: A 5-HT é transportada para as 
vesículas por intermédio do transportador vesicular 
de monoaminas (TVMA). Este é um transportador 
inespecífico de monoaminas, importante no 
acondicionamento vesicular de dopamina (DA) e 
epinefrina (EPI), bem como de 5-HT. A reserpina 
liga-se irreversivelmente ao TVMA e inibe, 
portanto, o acondicionamento de DA, NE, EPI e 5-
HT em vesículas. 
Os transportadores seletivos da recaptação de 
serotonina reciclam a 5-HT do espaço extracelular 
de volta ao neurônio pré-sináptico. 
Esses transportadores seletivos da recaptação de 
monoaminas são proteínas que atravessam 12 
vezes a membrana e acoplam o transporte do 
neurotransmissor ao gradiente de sódio 
transmembrana. Os transportadores da recaptação 
de monoaminas exibem seletividade, alta afinidade 
e baixa capacidade para cada monoamina 
individual. Os transportadores seletivos de 
monoaminas, que incluem o transportador de 
serotonina (TSER), o transportador de 
norepinefrina (TNE) e o transportador de dopamina 
(TDA), também são capazes de transportar outras 
aminas, porém com menos eficiência. 
Quando a 5-HT retorna ao citoplasma neuronal, o 
neurotransmissor é transportado para as vesículas 
por meio do TVMA ou sofre degradação pelo 
sistema da monoamina oxidase (MAO). 
 
•Triptofano
Triptofano hidroxilase 
(TPH)
•5-hidro 
xitriptofano
L-aminoácido 
aromático 
descarboxilase •Serotonina 
Pode ocorrer regulação dos níveis de 
neurotransmissão da 5-HT e da NE em 
qualquer uma dessas etapas. 
 
 
2 Serotonina e Vias de Transmissão 
 
MAO são enzimas mitocondriais que regulam os 
níveis de monoaminas nos tecidos neurais e 
inativam as monoaminas circulantes e dietéticas 
(como a tiramina) no fígado e no intestino. 
As duas isoformas, MAO-A e MAO-B, diferem de 
acordo com a especificidade de substrato; a MAO-
A oxida 5-HT, NE e DA; a MAO-B, por sua vez, 
oxida preferencialmente a DA. 
As monoamina oxidases inativam as monoaminas 
por desaminação oxidativa, utilizando uma metade 
de flavina funcional como aceptor de elétrons. 
A catecol-O-metiltransferase (COMT) no espaço 
extracelular é outra importante enzima de 
degradação das monoaminas, embora desempenhe 
um papel menos significativo no SNC que na 
periferia. 
Receptores de serotonina 
Foram caracterizados 15 receptores de 5-HT, e, 
com exceção de um, todos estão acoplados à 
proteína G. 
 Em geral, a classe de receptores 5-HT1 inibe a 
atividade celular pela via da Gi (diminuindo, 
assim, a atividade da adenilciclase e abrindo os 
canais de K+); 
 A classe 5-HT2 aumenta a sinalização pela via 
da Gq, resultando em renovação do 
fosfatidilinositol; 
 As classes 5-HT4, 5-HT6 e 5-HT7 sinalizam 
pela via da Gs, estimulando a adenilciclase. 
O único canal iônico regulado por ligante 
conhecido é o receptor 5-HT3. Os receptores 5-
HT1A são expressos tanto nos corpos celulares 
serotoninérgicos dos núcleos da rafe 
(autorreceptores) quanto em neurônios pós-
sinápticos no hipocampo, e a sua ação consiste em 
hiperpolarizar os neurônios por meio da via da Gi 
(conforme descrito anteriormente). Os receptores 
pré-sinápticos 5-HT1B são expressos nas 
terminações nervosas serotoninérgicas, nas quais 
eles autoinibem a neurotransmissão da 5-HT. A 
sinalização dos receptores 5-HT2A e 5-HT2C é 
excitatória e baixa o limiar de descarga neuronal. 
Os vários receptores de serotonina são expressos de 
modo diferencial no cérebro e exibem inervação 
diferencial por projeções da rafe. Um subgrupo de 
projeções de 5-HT para o córtex, por exemplo, 
estimula os receptores pós-sinápticos 5-HT2A, 
enquanto outras projeções para o sistema límbico 
estimulam os receptores 5-HT1A pós-sinápticos. 
Todavia, existe uma considerável superposição na 
expressão dos subtipos de receptores, e a 
importância fisiológica dessa superposição não está 
bem elucidada. 
 
 
 
Vias Serotoninérgicas Centrais 
Todos os neurônios serotoninérgicos do tronco 
encefálico localizam-se na formação reticular, nos 
 
3 Serotonina e Vias de Transmissão 
núcleos da rafe, que se estendem na linha média, do 
bulbo ao mesencéfalo. Os axônios originados dos 
núcleos situados em níveis mais altos têm trajeto 
ascendente, protegendo-se para quase todas as 
estruturas do prosencéfalo, até mesmo o o córtex 
cerebral, o hipotálamo e o sistema límbico. Alguns 
núcleos projetam-se para o cerebelo, e aqueles 
situados no bulbo projetam-se para medula.