MAD imunodeficiências primárias

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Imunodeficiência Primária
• Imunodeficiência é um grupo de 
doenças que estão relacionadas 
a infecções recorrentes e pode 
acabar afetando um órgão que 
não havia o foco infeccioso. 
• Há os 10 sinais de alerta para o 
pediatra. 
 
• O sistema imune deve estar 
integro para defender o corpo 
↳ Defeitos em um ou mais 
componentes do 
sistema imune causam 
distúrbios graves que 
são as doenças por 
imunodeficiência. 
↳ As imunodeficiências 
podem ser primárias ou 
secundárias 
• Imunodeficiência 
primária/congênitas: resultam 
de defeitos genéticos que 
aumentam a susceptibilidade as 
infecções com manifestação na 
infância. 
• Imunodeficiência 
secundária/adquirida: não são 
hereditárias, mas podem se 
desenvolver como 
consequência de desnutrição, 
câncer (mais relacionado a 
deficiência nas células T, pois são 
elas que vigiam os tumores), 
fármacos imunossupressores, 
infecção por HIV. 
• É genética 
• A imunodeficiência primária é 
identificada pelos quadros 
recorrentes de infecções. 
• Podem surgir logo após o 
nascimento ou ao longo da vida. 
• Pode aparecer na infância ou 
pode ter os problemas na fase 
adulta. 
• É um defeito na hora da 
formação do sistema 
imunológico e pode estar 
relacionada as imunidades 
adquiridas. 
• A consequência das 
imunodeficiências primarias é o 
aumento da susceptibilidade as 
infecções. 
↳ Imunodeficiência 
humoral: infecções por 
bactérias encapsuladas e 
alguns vírus 
↳ Imunodeficiência 
celular: infecção por 
vírus, infecções latentes 
e microrganismos 
intracelulares (infecções 
oportunistas) 
↳ Imunodeficiências 
combinadas: é a humoral 
e a celular, infecções por 
todos os 
microrganismos. 
↳ Imunodeficiência inata: 
diferentes infecções 
dependo do componente 
afetado. 
• Existe deficiência na produção 
de anticorpos (as vezes nem 
forma linfócito B e nem 
plasmócitos, as vezes formam o 
LB, mas não forma Ig), 
deficiências celulares (Linfócito 
T, as vezes as crianças nascem 
sem o timo, não havendo 
produção e maturação dos 
linfócitos.), deficiências 
combinadas (não produz nem T 
e nem B), deficiências na 
fagocitose e deficiências no 
sistema complemento. 
• Causadas por defeitos genéticos 
que levam ao bloqueio na 
maturação ou nas funções de 
diferentes componentes do 
sistema imune. 
↳ Classificadas com base 
no componente do 
sistema imune 
envolvido: imunidade 
adaptativa (deficiência 
de LT ou LB, deficiência 
de anticorpos), 
imunidade inata 
(deficiência do 
complemento, fagócitos, 
receptores PRR), ou 
ainda, deficiências 
combinadas (defeitos no 
LB e LT) 
• Pode ser leve até grave. 
• As variantes muito raras são as 
imunodeficiências combinada 
grave (não produz nem T e nem 
B). 
• Há variantes mais comuns que 
são as imunodeficiência comum 
variável. 
• A maior parte acontece nos 
cromossomos sexuais, mas pode 
ter mutações nos cromossomos 
autossômicos. 
↳ O grau de severidade e o 
prognóstico são muito 
variáveis. 
• IMUNODEFICIÊNCIAS 
PRIMÁRIAS NA RESPOSTA 
IMUNE ADAPTATIVA: 
↳ Imunodeficiências 
humorais ou de 
linfócitos B: 
▪ Resulta em 
doenças que a 
produção de 
anticorpos é 
anormal. 
▪ Pode ser causada 
por problema nas 
células B, 
problemas na 
ativação das 
células B e 
problemas no 
anticorpo. 
▪ Exemplos: 
Agamaglobuline
mia ligada ao X 
(XLA), 
Imunodeficiência 
comum variável 
(CVID), 
Deficiência 
seletiva de IgA, 
deficiência 
seletiva de 
subclasses IgG, 
Síndrome de 
Hiper IgM, 
Hipogamaglobuli
nemia transitória 
da infância. 
▪ Quadro clínico: 
Sinusites, otites, 
pneumonias, 
broquietasias, 
diarreia, má 
absorção 
intestinal, 
Artropatia, 
anemia 
hemolítica, 
trombocitopenia, 
esplenomegalia, 
linfomas e câncer 
de estômago. 
▪ Agamaglobuline
mia ligada ao X: 
Mutação no gene 
Btk no 
cromossomo X, 
ocorre redução 
das 
imunoglobulinas 
e não há 
produção de 
anticorpos (LB 
não amadurece 
ficando como 
pré-B, portanto 
não produz 
anticorpos), afeta 
mais meninos, 
números de 
células B muito 
baixa ou nula no 
sangue, com a 
vacinação não há 
respostas a ela, 
níveis de IgG, IgA 
e IgM muito 
baixos. Em 
meninas pode 
atingir ou não 
dependendo da 
dominância ou 
recessividade. 
Ausência ou 
hipotrofia de 
tonsilas e 
adenoides. Os 
linfócitos T estão 
normais 
funcionalmente. 
O tratamento é 
com 
gamaglobulina 
humana 
mensalmente. O 
gene não deixa a 
célula 
amadurecer, se 
formar 
plasmócito é 
muito pouco. 
▪ Imunodeficiência 
comum variável: 
Baixos níveis de 
imunoglobulinas. 
Maior incidência, 
não ocorre na 
infância, 
incidência maior 
na pré-
adolescência. 
Infecções 
frequentes, baixa 
produção de 
anticorpos 
durante as 
infecções e 
vacinação. Níveis 
séricos de IgG, 
IgA, IgM muito 
baixos. O seu 
diagnóstico é 
feito por exclusão 
de outras 
imunodeficiência
s primárias. 
▪ Deficiência 
seletiva de IgA: 
prevalência alta e 
comum em 
adultos. Nível 
muito baixo de 
IgA. Pode ser 
assintomático. A 
IgA é de mucosa, 
então a sua 
produção está 
comprometida. 
Resulta em 
infecções nas 
mucosas, 
aparelho 
digestivo, má 
absorção 
intestinal, 
sinusites, 
pneumonias, 
bronquites. 
▪ Deficiência 
seletiva de 
subclasses de 
IgG: 
A IgG tem várias 
divisões. Os 
pacientes 
apresentam 
alterações 
seletivas em um 
tipo de IgG, os 
testes 
imunológicos 
podem identificar 
o tipo. 
▪ Síndrome de 
hiper IgM: 
 Ligada ao X, 
causada por 
mutações no 
gene que codifica 
o TCD4-ligante. 
Somente IgM é 
produzida e em 
grande 
quantidade, IgG 
e IgA bem 
reduzido. As 
outras 
imunoglobulinas 
não são 
produzidas. A 
IgM é de fase 
aguda e resolver 
o problema na 
hora, mas ao 
longo dos dias, 
normalmente era 
para cair, pessoas 
com essa doença, 
não apresentam a 
queda. Os 
meninos são mais 
suscetíveis ao 
fungo 
Pneumocystis 
jarovesi. 
• IMUNODEFICIÊNCIA PRIMÁRIA 
DO TIPO IMUNODEFICIÊNCIA 
SEVERA COMBINADA: 
↳ Doença grave, pois pode 
ter defeito nos linfócitos 
T, linfócitos B e na 
cascata de eventos dos 
receptores de 
interleucina. 
↳ Pode ser que a criança 
nasça sem o timo, não 
havendo maturação das 
células. 
↳ Ocorre 
comprometimento da 
imunidade celular e 
humoral. 
↳ Mesmo se tiver o timo, 
pode gravar a deficiência 
de ADA por mutações 
fazendo com que se 
acumule um resíduo nas 
células T e DNA. 
↳ Pode apresentar 
também a deficiência de 
purina-
nucleotídeofosforilase 
(PNP) fazendo com que 
se acumule resíduos nos 
linfócitos imaturos 
(principalmente o T) e 
diminuem eles. 
↳ Pode levar a graves 
infecções que podem ser 
fatais, como pneumonia, 
meningite e bacteremia. 
↳ O fungo P. jiroveci pode 
causar uma pneumonia 
grave 
↳ A catapora pode 
progredir e atingir 
pulmões, fígado e 
cérebro. 
↳ Infecções 
gastrointestinais por 
rotavírus, 
Crytosporidium e giárdia. 
↳ Infecções por vacinas 
vivas atenuadas. 
↳ Pode ser ligada ao X ou 
autossômicas recessivas. 
• IMUNIDEFICIENCIAS 
PRIMÁRIAS NA DEFICIÊNCIA NA 
RESPOSTA IMUNE INATA: 
↳ Imunidade inata é a 
primeira linha de defesa 
▪ Componentes 
bem 
importantes: 
fagócitos e 
complemento. 
▪ Distúrbios nesses 
dois 
componentes 
resultam em 
infecções 
recorrentes. 
 
↳ Deficiência do sistema 
complemento: 
▪ Angioedema 
Hereditário: 
Ausência do 
inibidor de C1 
esterase, ou seja, 
a ação de C1 
sobre C2 e C4 não 
é controlada. 
Gera grandes 
quantidades de 
peptídeos 
vasoativos vasos 
sanguíneos e 
edema. 
▪ Hemoglobinúria 
paroxística 
noturna: 
Ausência de CD55 
e/ou CD59 e 
Causa citólise de 
hemácias 
(hemoglobinúria) 
↳ Fagocitose: 
Imunodeficiências 
causadas por mutações 
que impedem os 
fagócitos de produzir 
EROS (doença 
granulomatosa crônica) 
ou que impedemo 
rolamento e a diapedese 
dos leucócitos 
(deficiências de adesão 
leucocitárias), entre 
outros fatores. 
↳ LAD1- 
▪ deficiência de 
adesão 
leucocitária 1 
▪ autossômica 
recessiva rara 
▪ infecções 
fúngicas e 
bacterianas 
▪ comprometiment
o de cicatrização 
▪ tudo que 
depende da 
adesão dos 
leucócitos estão 
deficientes, até 
mesmo a 
aderência ao 
endotélio, 
agregação, 
quimiotaxia, 
fagocitose e 
citotoxicidade 
dos neutrófilos, 
NK e LT. 
↳ LAD2: 
▪ Deficiência de 
adesão 
leucocitária tipo 2 
▪ Distúrbio raro 
▪ Infecções 
recorrentes e 
leucocitose 
▪ Grave retardo 
mental e de 
crescimento 
▪ Problema na E 
selectina e na P 
selectina 
▪ Não há aderência 
do leucócitos, 
não á rolamento 
e nem 
recrutamento. 
↳ LAD3: 
▪ Deficiência de 
adesão 
leucocitária tipo 3 
▪ Distúrbio de 
coagulação 
necessitando de 
transfusão → 
defeito na 
agregação 
plaquetária 
▪ Contagem 
normal de 
plaquetas, mas 
mesmo assim, há 
defeito na 
agregação delas 
precisando de 
transfusão 
↳ Deficiências na NK e 
fagócitos: 
▪ Ausência de NK 
devido a 
mutações 
autossômicas 
dominantes no 
gene que codifica 
o GATA2 
▪ Sem GATA2, 
diminui as células 
precursoras da 
medula óssea, 
monócitos, 
células 
dendrítica, LB e 
também de NK 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
RESUMO