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48149 . 7 - Toxicologia e Segurança Pública - 20212.A Avaliação On-Line 2 (AOL 2) - Questionário Helio de Pinho Pinheiro Nota finalEnviado com atraso: 27/07/21 22:45 (UTC-3) 9/10 Conteúdo do exercício 1. Pergunta 1 O paracetamol é um anti-inflamatório comumente usados pela população, porém em alguns casos até não intencionalmente, pela falta de conhecimento, há o consumo demasiado. O principal metabólito tóxico do acetaminofeno, imina de n-acetil-p-benzoquinona (NAPQI), é produzido no sistema enzimático do citocromo hepático P450; a glutationa depositada no fígado desintoxica este metabólito. Uma superdosagem esgota o depósito hepático de glutationa. Como resultado, NAPQI se acumula, causando necrose hepatocelular e, possivelmente, dano a outros órgãos (p. ex., rins e pâncreas) (MSD Manuals, 2019). Em que etapa da toxicocinética ou toxicodinâmica é realizada a metabolização desse medicamente? Distribuição 1. BiotransformaçãoResposta correta 2. Pergunta 2 A erva de São João é (Hypericum perforatum), uma planta largamente reconhecida por seus efeitos antidepressivos, é indutora da enzima CYP3A4 pertencente ao sistema P450. Sobre esse sistema de enzimas, julgue as afirmações abaixo e assinale a alternativa correta: 1. O CYP450 é uma importante família de monooxigenases envolvida no metabolismo de medicamentos.3 As isoenzima CYP1A2, CYP2B6, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 e CYP3A4, entre as enzimas que integram o CYP450, são as que parecem contribuir com maior frequência no metabolismo da maioria dos medicamentos. 2. Medicamentos que exercem influência sobre as enzimas do citocromo P450, em especial a CYP450, quando administrados concomitantemente, podem interagir entre si e afetar o clearance sistêmico de um dos fármacos. A natureza, extensão, e relevância clínica dessas interações medicamentosas, dependem se o fármaco exerce atividade de substrato, indutor e/ou inibidor de enzimas CYP450. 3. A inclusão de indutores do CYP450 no regime terapêutico do paciente pode ter como principal consequência clínica a redução da efetividade de um dos medicamentos. Devido a indução causada pela erva de São João na enzima CYP3A4 muitos outros medicamentos não são metabolizados, acarretando efeito terapêutico nulo ou reduzido, ainda, aumentando seus efeitos tóxicos. São verdadeiras as alternativas: 4. I, II, IIIResposta correta I e II 3. Pergunta 3 O atendimento às pessoas com desnutrição aguda é especialmente complicado pois a concentração sérica dos medicamentos torna-se baixa muito rapidamente. Isso é causado, principalmente, devido a passagem das substâncias do sangue para os tecidos, causando ação – sinais e sintomas – muito mais rápido que de uma pessoa que se alimenta adequadamente. Isso se deve principalmente à: Ocultar opções de resposta 1. Baixa concentração sérica de proteínasResposta correta 4. Pergunta 4 Os agentes tóxicos ou fármacos após a metabolização, se tornando, assim, produtos mais polares e hidrofílicos podem ser excretados pela urina, suor, saliva, lágrimas e leite. A excreção dos fármacos e metabólitos na urina inclui três processos independentes: filtração glomerular, secreção tubular ativa e reabsorção tubular passiva. A quantidade de fármaco que chega ao lúmen tubular por filtração glomerular depende da: 1. Taxa de filtração glomerular e da extensão da ligação plasmática do fármacoResposta correta 5. Pergunta 5 Toxicologia é a ciência que estuda os efeitos nocivos decorrentes de interações de substâncias químicas em organismos vivos. Sobre o tema, leia e julgue as alternativas. Há somente uma correta, assinale-a. Ocultar opções de resposta 1. A toxicologia analítica trata da detecção do agente químico ou de seus metabólitos para prevenir ou diagnosticar as intoxicações. Quando são substâncias químicas externas, denominam-se de xenobióticos.Resposta correta 6. Pergunta 6 A primeira etapa da toxicocinética ou farmacocinética é a absorção. A absorção é conceituada como a passagem de uma substância de uma face externa para o sangue. As principais vias de administração de medicamentos, que, de forma geral, são as empregadas para intoxicações. Sobras as vias de absorção, assinale a alternativa correta. 1. Via parenteral: por se tratar da administração diretamente na via circulatória não apresenta absorção caraterística, sendo que todo o conteúdo está disponível para ligação em receptores.Resposta correta 7. Pergunta 7 A absorção e o transporte de substâncias pelos tecidos dependem de diversos fatores, sobre o assunto julgue as alternativas como corretas ou não e assinale a alternativa correspondente. 1. Grau de ionização da substância: a maioria das substâncias necessitam estar na forma não ionizada para que possam ser absorvidas 2. Quanto maior for o fluxo sanguíneo da área maior será a absorção/ transporte da substância. 3. Área ou superfície disponível para a absorção: quanto maior a área de contato, maior será a absorção. 4. Tempo de contato/exposição: em se tratando de agentes tóxicos, quanto maior o tempo de exposição, maior será o efeito tóxico. 5. As substâncias que são absorvidas pela pele são menos absorvidas quando estão em contato com locais altamente queratinizado. Das afirmações acima quais estão corretas 1. Todas estão corretas Resposta correta 8. Pergunta 8 Biotransformação conceitua-se como a metabolização de substâncias endógenos e exógenas para substâncias mais hidrossolúveis visando a excreção pela urina e fezes. As reações de fase I convertem fármacos lipofílicos em moléculas mais polares, introduzindo ou desmascarando um grupo funcional polar, como –OH ou –NH2, por meio de reações de hidrólise, redução ou oxidação. Esse processo é realizado por enzimas que possuem alta especificidade de substrato, as quais, em sua maioria, são expressadas constitutivamente. Sobre o assunto julgue as seguintes afirmações e assinale a alternativa verdadeira. 1. As carboxilesterases são glicoproteínas presentes no soro e na maioria dos tecidos que hidrolisam numerosos compostos lipídicos endógenos. Essas esterases clivam ésteres carboxílicos produzindo ácido carboxílico e um álcool correspondente. 2. Sistema Citocromo P450 – catalisa a maior parte das reações de fase I, encontrando-se particularmente no reticulo endoplasmático liso e é especialmente abundante no fígado. O mecanismo de ação do citocromo P-450 envolve ativação do oxigénio seguida da perda de um hidrogénio ou um electrão do substrato e recombinação de um oxigénio. O resultado global é a inserção de um átomo de oxigénio na molécula do xenobiótico. 3. As colinesterases têm grande importância na toxicidade dos inseticidas organofosforados, os quais inibem a acetilcolinesterase, assim, impedindo o término da formação do neurotransmissor acetilcolina. 4. O gás sarin, arma química produzida durante o regime nazista na Alemanha, é um organofosforado altamente potente que causa o acúmulo da acetilcolina nos receptores motores e neuronais, estimulando-os continuamente o que causa defasagem de outros neurotransmissores como, também, de ATP. Isso pode levar o indivíduo a morte em poucos segundos. São verdadeiras as alternativas: 5. Todas as afirmativas estão corretasResposta correta 9. Pergunta 9 A administração repetida ou contínua de um agonista (ou um antagonista) pode causar alterações na responsividade do receptor. Sobre o assunto correlacione as colunas: (1) Dessensibilização (2) Hiperssensibilização (3) Tolerância (4) Dependência (5) Resistência ( ) É a diminuição da resposta a um fármaco usado repetidamente, causadas por: alteração conformacional dos receptores; perda de receptores; depleção de mediadores; aumento da degradação metabólica da droga; adaptação fisiológica; a extrusão ativa da droga das células. ( ) É o desenvolvimento da capacidade de resistir aos efeitos anteriormente destrutivos de um fármaco por microrganismos ou células tumorais ( ) Estado de adaptação aouso crônico de determinado fármaco ou substância, que se manifesta por um quadro de abstinência após a interrupção aguda, rápida redução da dose, diminuição dos níveis séricos sanguíneos ou administração de um antagonista desta substância. ( ) Estado de adaptação à exposição contínua a determinado fármaco ou substância induz a diminuição de seu efeito, no caso do opioide ao efeito analgésico, sendo necessário um aumento da dose deste para se alcançar o efeito desejado. ( ) Reação imunitária excessiva a um antígeno que pode ser o xenobióticos Ocultar opções de resposta 1. 2,1,4,3,5Resposta correta 10. Pergunta 10 As reações de conjugação envolvem a ligação de substâncias polares às moléculas dos xenobióticos para facilitar a excreção. Essas ligações são feitas por ligações covalentes e são consideradas de fase II. Elas ocorrem, geralmente, quando as reações de fase I não tornam a molécula polar o suficiente para garantir a excreção. Os fármacos que possuem um grupo –OH, –NH2 ou –COOH podem entrar diretamente na fase II e ser conjugados sem uma reação de fase I previa. Sobre o assunto, assinale a alternativa correta. Ocultar opções de resposta 1. Acetilação: Principal rota de biotransformação de xenobióticos contendo uma amina aromática (R–NH2) ou um grupamento hidrazina (R–NH–NH2). Em humanos há duas N- acetiltransferases que possuem cerca de 85% de semelhança na sequência de aminoácidos. Essas enzimas transformam aminas aromáticas para as suas amidas correspondentes, que são menos reativas ao DNA.Resposta correta
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