toxine botulique objetivo de la these

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UNIVERSITE MOHAMMED V DE RABAT 
FACULTE DE MEDECINE ET DE PHARMACIE – RABAT 
 
 
DOYENS HONORAIRES : 
1962 – 1969 : Professeur Abdelmalek FARAJ 
1969 – 1974 : Professeur Abdellatif BERBICH 
1974 – 1981 : Professeur Bachir LAZRAK 
1981 – 1989 : Professeur Taieb CHKILI 
1989 – 1997 : Professeur Mohamed Tahar ALAOUI 
1997 – 2003 : Professeur Abdelmajid BELMAHI 
2003 – 2013 : Professeur Najia HAJJAJ - HASSOUNI 
 
 
 
 
ADMINISTRATION : 
Doyen : Professeur Mohamed ADNAOUI 
Vice Doyen chargé des Affaires Académiques et estudiantines 
Professeur Mohammed AHALLAT 
Vice Doyen chargé de la Recherche et de la Coopération 
Professeur Taoufiq DAKKA 
Vice Doyen chargé des Affaires Spécifiques à la Pharmacie 
Professeur Jamal TAOUFIK 
Secrétaire Général : Mr. El Hassane AHALLAT 
 
1- ENSEIGNANTS-CHERCHEURS MEDECINS 
ET 
PHARMACIENS 
 PROFESSEURS : 
 
Mai et Octobre 1981 
Pr. MAAZOUZI Ahmed Wajih Chirurgie Cardio-Vasculaire 
Pr. TAOBANE Hamid* Chirurgie Thoracique 
 
Mai et Novembre 1982 
Pr. BENOSMAN Abdellatif Chirurgie Thoracique 
 
Novembre 1983 
Pr. HAJJAJ Najia ép. HASSOUNI Rhumatologie 
 
Décembre 1984 
Pr. MAAOUNI Abdelaziz Médecine Interne – Clinique Royale 
Pr. MAAZOUZI Ahmed Wajdi Anesthésie -Réanimation 
Pr. SETTAF Abdellatif Pathologie Chirurgicale 
 
Novembre et Décembre 1985 
Pr. BENJELLOUN Halima Cardiologie 
Pr. BENSAID Younes Pathologie Chirurgicale 
Pr. EL ALAOUI Faris Moulay El Mostafa Neurologie 
 
Janvier, Février et Décembre 1987 
Pr. AJANA Ali Radiologie 
Pr. CHAHED OUAZZANI Houria Gastro-Entérologie 
Pr. EL YAACOUBI Moradh Traumatologie Orthopédie 
Pr. ESSAID EL FEYDI Abdellah Gastro-Entérologie 
Pr. LACHKAR Hassan Médecine Interne 
Pr. YAHYAOUI Mohamed Neurologie 
 
Décembre 1988 
Pr. BENHAMAMOUCH Mohamed Najib Chirurgie Pédiatrique 
Pr. DAFIRI Rachida Radiologie 
Pr. HERMAS Mohamed Traumatologie Orthopédie 
 
Décembre 1989 
Pr. ADNAOUI Mohamed Médecine Interne –Doyen de la FMPR 
Pr. BOUKILI MAKHOUKHI Abdelali* Cardiologie 
Pr. CHAD Bouziane Pathologie Chirurgicale 
Pr. OUAZZANI Taïbi Mohamed Réda Neurologie 
 
Janvier et Novembre 1990 
Pr. CHKOFF Rachid Pathologie Chirurgicale 
Pr. HACHIM Mohammed* Médecine-Interne 
Pr. KHARBACH Aîcha Gynécologie -Obstétrique 
Pr. MANSOURI Fatima Anatomie-Pathologique 
Pr. TAZI Saoud Anas Anesthésie Réanimation 
 
Février Avril Juillet et Décembre 1991 
Pr. AL HAMANY Zaîtounia Anatomie-Pathologique 
Pr. AZZOUZI Abderrahim Anesthésie Réanimation –Doyen de la FMPO 
Pr. BAYAHIA Rabéa Néphrologie 
Pr. BELKOUCHI Abdelkader Chirurgie Générale 
Pr. BENCHEKROUN Belabbes Abdellatif Chirurgie Générale 
Pr. BENSOUDA Yahia Pharmacie galénique 
Pr. BERRAHO Amina Ophtalmologie 
Pr. BEZZAD Rachid Gynécologie Obstétrique 
Pr. CHABRAOUI Layachi Biochimie et Chimie 
Pr. CHERRAH Yahia Pharmacologie 
Pr. CHOKAIRI Omar Histologie Embryologie 
Pr. KHATTAB Mohamed Pédiatrie 
Pr. SOULAYMANI Rachida Pharmacologie – Dir. du Centre National PV 
Pr. TAOUFIK Jamal Chimie thérapeutique 
 
Décembre 1992 
Pr. AHALLAT Mohamed Chirurgie Générale 
Pr. BENSOUDA Adil Anesthésie Réanimation 
Pr. BOUJIDA Mohamed Najib Radiologie 
Pr. CHAHED OUAZZANI Laaziza Gastro-Entérologie 
Pr. CHRAIBI Chafiq Gynécologie Obstétrique 
Pr. DAOUDI Rajae Ophtalmologie 
Pr. DEHAYNI Mohamed* Gynécologie Obstétrique 
Pr. EL OUAHABI Abdessamad Neurochirurgie 
Pr. FELLAT Rokaya Cardiologie 
Pr. GHAFIR Driss* Médecine Interne 
Pr. JIDDANE Mohamed Anatomie 
Pr. TAGHY Ahmed Chirurgie Générale 
Pr. ZOUHDI Mimoun Microbiologie 
 
 
 
 
 
 
Mars 1994 
Pr. BENJAAFAR Noureddine Radiothérapie 
Pr. BEN RAIS Nozha Biophysique 
Pr. CAOUI Malika Biophysique 
Pr. CHRAIBI Abdelmjid Endocrinologie et Maladies Métaboliques 
Pr. EL AMRANI Sabah Gynécologie Obstétrique 
Pr. EL AOUAD Rajae Immunologie 
Pr. EL BARDOUNI Ahmed Traumato-Orthopédie 
Pr. EL HASSANI My Rachid Radiologie 
Pr. ERROUGANI Abdelkader Chirurgie Générale- Directeur CHIS 
Pr. ESSAKALI Malika Immunologie 
Pr. ETTAYEBI Fouad Chirurgie Pédiatrique 
Pr. HADRI Larbi* Médecine Interne 
Pr. HASSAM Badredine Dermatologie 
Pr. IFRINE Lahssan Chirurgie Générale 
Pr. JELTHI Ahmed Anatomie Pathologique 
Pr. MAHFOUD Mustapha Traumatologie – Orthopédie 
Pr. MOUDENE Ahmed* Traumatologie- Orthopédie Inspecteur du SS 
Pr. RHRAB Brahim Gynécologie –Obstétrique 
Pr. SENOUCI Karima Dermatologie 
 
 
 
 
Mars 1994 
Pr. ABBAR Mohamed* Urologie 
Pr. ABDELHAK M’barek Chirurgie – Pédiatrique 
Pr. BELAIDI Halima Neurologie 
Pr. BRAHMI Rida Slimane Gynécologie Obstétrique 
Pr. BENTAHILA Abdelali Pédiatrie 
Pr. BENYAHIA Mohammed Ali Gynécologie – Obstétrique 
Pr. BERRADA Mohamed Saleh Traumatologie – Orthopédie 
Pr. CHAMI Ilham Radiologie 
Pr. CHERKAOUI Lalla Ouafae Ophtalmologie 
Pr. EL ABBADI Najia Neurochirurgie 
Pr. HANINE Ahmed* Radiologie 
Pr. JALIL Abdelouahed Chirurgie Générale 
Pr. LAKHDAR Amina Gynécologie Obstétrique 
Pr. MOUANE Nezha Pédiatrie 
 
 
 
Mars 1995 
Pr. ABOUQUAL Redouane Réanimation Médicale 
Pr. AMRAOUI Mohamed Chirurgie Générale 
Pr. BAIDADA Abdelaziz Gynécologie Obstétrique 
Pr. BARGACH Samir Gynécologie Obstétrique 
Pr. CHAARI Jilali* Médecine Interne 
Pr. DIMOU M’barek* Anesthésie Réanimation – Dir. HMIM 
Pr. DRISSI KAMILI Med Nordine* Anesthésie Réanimation 
Pr. EL MESNAOUI Abbes Chirurgie Générale 
Pr. ESSAKALI HOUSSYNI Leila Oto-Rhino-Laryngologie 
Pr. HDA Abdelhamid* Cardiologie - Directeur ERSM 
Pr. IBEN ATTYA ANDALOUSSI Ahmed Urologie 
Pr. OUAZZANI CHAHDI Bahia Ophtalmologie 
Pr. SEFIANI Abdelaziz Génétique 
Pr. ZEGGWAGH Amine Ali Réanimation Médicale 
 
Décembre 1996 
Pr. AMIL Touriya* Radiologie 
Pr. BELKACEM Rachid Chirurgie Pédiatrie 
Pr. BOULANOUAR Abdelkrim Ophtalmologie 
Pr. EL ALAMI EL FARICHA EL Hassan Chirurgie Générale 
Pr. GAOUZI Ahmed Pédiatrie 
Pr. MAHFOUDI M’barek* Radiologie 
Pr. MOHAMMADI Mohamed Médecine Interne 
Pr. OUADGHIRI Mohamed Traumatologie-Orthopédie 
Pr. OUZEDDOUN Naima Néphrologie 
Pr. ZBIR EL Mehdi* Cardiologie 
 
 
 
 
 
 
Novembre 1997 
Pr. ALAMI Mohamed Hassan Gynécologie-Obstétrique 
Pr. BEN SLIMANE Lounis Urologie 
Pr. BIROUK Nazha Neurologie 
Pr. CHAOUIR Souad* Radiologie 
Pr. ERREIMI Naima Pédiatrie 
Pr. FELLAT Nadia Cardiologie 
Pr. HAIMEUR Charki* Anesthésie Réanimation 
Pr. KADDOURI Noureddine Chirurgie Pédiatrique 
Pr. KOUTANI Abdellatif Urologie 
Pr. LAHLOU Mohamed Khalid Chirurgie Générale 
Pr. MAHRAOUI CHAFIQ Pédiatrie 
Pr. OUAHABI Hamid* Neurologie 
Pr. TAOUFIQ Jallal Psychiatrie 
Pr. YOUSFI MALKI Mounia Gynécologie Obstétrique 
 
Novembre 1998 
Pr. AFIFI RAJAA Gastro-Entérologie 
Pr. BENOMAR ALI Neurologie – Doyen Abulcassis 
Pr. BOUGTAB Abdesslam Chirurgie Générale 
Pr. ER RIHANI Hassan Oncologie Médicale 
Pr. EZZAITOUNI Fatima Néphrologie 
Pr. LAZRAK Khalid * Traumatologie Orthopédie 
Pr. BENKIRANE Majid* Hématologie 
Pr. KHATOURI ALI* Cardiologie 
Pr. LABRAIMI Ahmed* Anatomie Pathologique 
 
 
 
 
 
 
 
Janvier 2000 
Pr. ABID Ahmed* Pneumophtisiologie 
Pr. AIT OUMAR Hassan Pédiatrie 
Pr. BENJELLOUN Dakhama Badr.Sououd Pédiatrie 
Pr. BOURKADI Jamal-Eddine Pneumo-phtisiologie 
Pr. CHARIF CHEFCHAOUNI Al Montacer Chirurgie Générale 
Pr. ECHARRAB El Mahjoub Chirurgie Générale 
Pr. EL FTOUH Mustapha Pneumo-phtisiologie 
Pr. EL MOSTARCHID Brahim* Neurochirurgie 
Pr. ISMAILI Hassane* Traumatologie Orthopédie 
Pr. MAHMOUDI Abdelkrim* Anesthésie-Réanimation 
Pr. TACHINANTE Rajae Anesthésie-Réanimation 
Pr. TAZI MEZALEK Zoubida Médecine Interne 
 
Novembre 2000 
Pr. AIDI SaadiaNeurologie 
Pr. AIT OURHROUI Mohamed Dermatologie 
Pr. AJANA Fatima Zohra Gastro-Entérologie 
Pr. BENAMR Said Chirurgie Générale 
Pr. CHERTI Mohammed Cardiologie 
Pr. ECH-CHERIF EL KETTANI Selma Anesthésie-Réanimation 
Pr. EL HASSANI Amine Pédiatrie 
Pr. EL KHADER Khalid Urologie 
Pr. EL MAGHRAOUI Abdellah* Rhumatologie 
Pr. GHARBI Mohamed El Hassan Endocrinologie et Maladies Métaboliques 
Pr. HSSAIDA Rachid* Anesthésie-Réanimation 
Pr. LAHLOU Abdou Traumatologie Orthopédie 
Pr. MAFTAH Mohamed* Neurochirurgie 
Pr. MAHASSINI Najat Anatomie Pathologique 
Pr. MDAGHRI ALAOUI Asmae Pédiatrie 
Pr. NASSIH Mohamed* Stomatologie Et Chirurgie Maxillo-Faciale 
Pr. ROUIMI Abdelhadi* Neurologie 
 
Décembre 2000 
Pr. ZOHAIR ABDELAH* ORL 
 
Décembre 2001 
Pr. ABABOU Adil Anesthésie-Réanimation 
Pr. BALKHI Hicham* Anesthésie-Réanimation 
Pr. BENABDELJLIL Maria Neurologie 
Pr. BENAMAR Loubna Néphrologie 
Pr. BENAMOR Jouda Pneumo-phtisiologie 
Pr. BENELBARHDADI Imane Gastro-Entérologie 
Pr. BENNANI Rajae Cardiologie 
Pr. BENOUACHANE Thami Pédiatrie 
Pr. BEZZA Ahmed* Rhumatologie 
Pr. BOUCHIKHI IDRISSI Med Larbi Anatomie 
Pr. BOUMDIN El Hassane* Radiologie 
Pr. CHAT Latifa Radiologie 
Pr. DAALI Mustapha* Chirurgie Générale 
Pr. DRISSI Sidi Mourad* Radiologie 
Pr. EL HIJRI Ahmed Anesthésie-Réanimation 
Pr. EL MAAQILI Moulay Rachid Neuro-Chirurgie 
Pr. EL MADHI Tarik Chirurgie-Pédiatrique 
Pr. EL OUNANI Mohamed Chirurgie Générale 
Pr. ETTAIR Said Pédiatrie 
Pr. GAZZAZ Miloudi* Neuro-Chirurgie 
Pr. HRORA Abdelmalek Chirurgie Générale 
Pr. KABBAJ Saad Anesthésie-Réanimation 
Pr. KABIRI EL Hassane* Chirurgie Thoracique 
Pr. LAMRANI Moulay Omar Traumatologie Orthopédie 
Pr. LEKEHAL Brahim Chirurgie Vasculaire Périphérique 
Pr. MAHASSIN Fattouma* Médecine Interne 
Pr. MEDARHRI Jalil Chirurgie Générale 
Pr. MIKDAME Mohammed* Hématologie Clinique 
Pr. MOHSINE Raouf Chirurgie Générale 
Pr. NOUINI Yassine Urologie 
Pr. SABBAH Farid Chirurgie Générale 
Pr. SEFIANI Yasser Chirurgie Vasculaire Périphérique 
Pr. TAOUFIQ BENCHEKROUN Soumia Pédiatrie 
 
Décembre 2002 
 
Pr. AL BOUZIDI Abderrahmane* Anatomie Pathologique 
Pr. AMEUR Ahmed * Urologie 
Pr. AMRI Rachida Cardiologie 
Pr. AOURARH Aziz* Gastro-Entérologie 
Pr. BAMOU Youssef * Biochimie-Chimie 
Pr. BELMEJDOUB Ghizlene* Endocrinologie et Maladies Métaboliques 
Pr. BENZEKRI Laila Dermatologie 
Pr. BENZZOUBEIR Nadia Gastro-Entérologie 
Pr. BERNOUSSI Zakiya Anatomie Pathologique 
Pr. BICHRA Mohamed Zakariya* Psychiatrie 
Pr. CHOHO Abdelkrim * Chirurgie Générale 
Pr. CHKIRATE Bouchra Pédiatrie 
Pr. EL ALAMI EL FELLOUS Sidi Zouhair Chirurgie Pédiatrique 
Pr. EL HAOURI Mohamed * Dermatologie 
Pr. EL MANSARI Omar* Chirurgie Générale 
Pr. FILALI ADIB Abdelhai Gynécologie Obstétrique 
Pr. HAJJI Zakia Ophtalmologie 
Pr. IKEN Ali Urologie 
Pr. JAAFAR Abdeloihab* Traumatologie Orthopédie 
Pr. KRIOUILE Yamina Pédiatrie 
Pr. LAGHMARI Mina Ophtalmologie 
Pr. MABROUK Hfid* Traumatologie Orthopédie 
Pr. MOUSSAOUI RAHALI Driss* Gynécologie Obstétrique 
Pr. MOUSTAGHFIR Abdelhamid* Cardiologie 
Pr. NAITLHO Abdelhamid* Médecine Interne 
Pr. OUJILAL Abdelilah Oto-Rhino-Laryngologie 
Pr. RACHID Khalid * Traumatologie Orthopédie 
Pr. RAISS Mohamed Chirurgie Générale 
Pr. RGUIBI IDRISSI Sidi Mustapha* Pneumophtisiologie 
Pr. RHOU Hakima Néphrologie 
Pr. SIAH Samir * Anesthésie Réanimation 
Pr. THIMOU Amal Pédiatrie 
Pr. ZENTAR Aziz* Chirurgie Générale 
 
Janvier 2004 
Pr. ABDELLAH El Hassan Ophtalmologie 
Pr. AMRANI Mariam Anatomie Pathologique 
Pr. BENBOUZID Mohammed Anas Oto-Rhino-Laryngologie 
Pr. BENKIRANE Ahmed* Gastro-Entérologie 
Pr. BOUGHALEM Mohamed* Anesthésie Réanimation 
Pr. BOULAADAS Malik Stomatologie et Chirurgie Maxillo-faciale 
Pr. BOURAZZA Ahmed* Neurologie 
Pr. CHAGAR Belkacem* Traumatologie Orthopédie 
Pr. CHERRADI Nadia Anatomie Pathologique 
Pr. EL FENNI Jamal* Radiologie 
Pr. EL HANCHI ZAKI Gynécologie Obstétrique 
Pr. EL KHORASSANI Mohamed Pédiatrie 
Pr. EL YOUNASSI Badreddine* Cardiologie 
Pr. HACHI Hafid Chirurgie Générale 
Pr. JABOUIRIK Fatima Pédiatrie 
Pr. KHABOUZE Samira Gynécologie Obstétrique 
Pr. KHARMAZ Mohamed Traumatologie Orthopédie 
Pr. LEZREK Mohammed* Urologie 
Pr. MOUGHIL Said Chirurgie Cardio-Vasculaire 
Pr. OUBAAZ Abdelbarre* Ophtalmologie 
Pr. TARIB Abdelilah* Pharmacie Clinique 
Pr. TIJAMI Fouad Chirurgie Générale 
Pr. ZARZUR Jamila Cardiologie 
 
Janvier 2005 
Pr. ABBASSI Abdellah Chirurgie Réparatrice et Plastique 
Pr. AL KANDRY Sif Eddine* Chirurgie Générale 
Pr. ALAOUI Ahmed Essaid Microbiologie 
Pr. ALLALI Fadoua Rhumatologie 
Pr. AMAZOUZI Abdellah Ophtalmologie 
Pr. AZIZ Noureddine* Radiologie 
Pr. BAHIRI Rachid Rhumatologie 
Pr. BARKAT Amina Pédiatrie 
Pr. BENHALIMA Hanane Stomatologie et Chirurgie Maxillo Faciale 
Pr. BENYASS Aatif Cardiologie 
Pr. BERNOUSSI Abdelghani Ophtalmologie 
Pr. CHARIF CHEFCHAOUNI Mohamed Ophtalmologie 
Pr. DOUDOUH Abderrahim* Biophysique 
Pr. EL HAMZAOUI Sakina* Microbiologie 
Pr. HAJJI Leila Cardiologie (mise en disponibilité) 
Pr. HESSISSEN Leila Pédiatrie 
Pr. JIDAL Mohamed* Radiologie 
Pr. LAAROUSSI Mohamed Chirurgie Cardio-vasculaire 
Pr. LYAGOUBI Mohammed Parasitologie 
Pr. NIAMANE Radouane* Rhumatologie 
Pr. RAGALA Abdelhak Gynécologie Obstétrique 
Pr. SBIHI Souad Histo-Embryologie Cytogénétique 
Pr. ZERAIDI Najia Gynécologie Obstétrique 
 
Décembre 2005 
Pr. CHANI Mohamed Anesthésie Réanimation 
 
Avril 2006 
Pr. ACHEMLAL Lahsen* Rhumatologie 
Pr. AKJOUJ Said* Radiologie 
Pr. BELMEKKI Abdelkader* Hématologie 
Pr. BENCHEIKH Razika O.R.L 
Pr. BIYI Abdelhamid* Biophysique 
Pr. BOUHAFS Mohamed El Amine Chirurgie - Pédiatrique 
Pr. BOULAHYA Abdellatif* Chirurgie Cardio – Vasculaire 
Pr. CHENGUETI ANSARI Anas Gynécologie Obstétrique 
Pr. DOGHMI Nawal Cardiologie 
Pr. ESSAMRI Wafaa Gastro-entérologie 
Pr. FELLAT Ibtissam Cardiologie 
Pr. FAROUDY Mamoun Anesthésie Réanimation 
Pr. GHADOUANE Mohammed* Urologie 
Pr. HARMOUCHE Hicham Médecine Interne 
Pr. HANAFI Sidi Mohamed* Anesthésie Réanimation 
Pr. IDRISS LAHLOU Amine* Microbiologie 
Pr. JROUNDI Laila Radiologie 
Pr. KARMOUNI Tariq Urologie 
Pr. KILI Amina Pédiatrie 
Pr. KISRA Hassan Psychiatrie 
Pr. KISRA Mounir Chirurgie – Pédiatrique 
Pr. LAATIRIS Abdelkader* Pharmacie Galénique 
Pr. LMIMOUNI Badreddine* Parasitologie 
Pr. MANSOURI Hamid* Radiothérapie 
Pr. OUANASS Abderrazzak Psychiatrie 
Pr. SAFI Soumaya* Endocrinologie 
Pr. SEKKAT Fatima Zahra Psychiatrie 
Pr. SOUALHI Mouna Pneumo – Phtisiologie 
Pr. TELLAL Saida* Biochimie 
Pr. ZAHRAOUI Rachida Pneumo – Phtisiologie 
 
Octobre 2007 
Pr. ABIDI Khalid Réanimation médicale 
Pr. ACHACHI Leila Pneumo phtisiologie 
Pr. ACHOUR Abdessamad* Chirurgie générale 
Pr. AIT HOUSSA Mahdi* Chirurgie cardio vasculaire 
Pr. AMHAJJI Larbi* Traumatologie orthopédie 
Pr. AMMAR Haddou* ORL 
Pr. AOUFI Sarra Parasitologie 
Pr. BAITE Abdelouahed* Anesthésie réanimation 
Pr. BALOUCH Lhousaine* Biochimie-chimie 
Pr. BENZIANE Hamid* Pharmacie clinique 
Pr. BOUTIMZINE Nourdine Ophtalmologie 
Pr. CHARKAOUI Naoual* Pharmacie galénique 
Pr. EHIRCHIOU Abdelkader* Chirurgie générale 
Pr. ELABSI Mohamed Chirurgie générale 
Pr. EL MOUSSAOUI Rachid Anesthésie réanimation 
Pr. EL OMARI Fatima Psychiatrie 
Pr. GANA Rachid Neuro chirurgie 
Pr. GHARIB Noureddine Chirurgie plastique et réparatrice 
Pr. HADADI Khalid* Radiothérapie 
Pr. ICHOU Mohamed* Oncologie médicale 
Pr. ISMAILI Nadia Dermatologie 
Pr. KEBDANI Tayeb RadiothérapiePr. LALAOUI SALIM Jaafar* Anesthésie réanimation 
Pr. LOUZI Lhoussain* Microbiologie 
Pr. MADANI Naoufel Réanimation médicale 
Pr. MAHI Mohamed* Radiologie 
Pr. MARC Karima Pneumo phtisiologie 
Pr. MASRAR Azlarab Hématologique 
Pr. MOUTAJ Redouane * Parasitologie 
Pr. MRABET Mustapha* Médecine préventive santé publique et hygiène 
Pr. MRANI Saad* Virologie 
Pr. OUZZIF Ez zohra* Biochimie-chimie 
Pr. RABHI Monsef* Médecine interne 
Pr. RADOUANE Bouchaib* Radiologie 
Pr. SEFFAR Myriame Microbiologie 
Pr. SEKHSOKH Yessine* Microbiologie 
Pr. SIFAT Hassan* Radiothérapie 
Pr. TABERKANET Mustafa* Chirurgie vasculaire périphérique 
Pr. TACHFOUTI Samira Ophtalmologie 
Pr. TAJDINE Mohammed Tariq* Chirurgie générale 
Pr. TANANE Mansour* Traumatologie orthopédie 
Pr. TLIGUI Houssain Parasitologie 
Pr. TOUATI Zakia Cardiologie 
 
 
 
 
 
Décembre 2007 
 
Pr. DOUHAL ABDERRAHMAN Ophtalmologie 
 
 
Décembre 2008 
 
 
 
 
Pr ZOUBIR Mohamed* Anesthésie Réanimation 
Pr TAHIRI My El Hassan* Chirurgie Générale 
Mars 2009 
Pr. ABOUZAHIR Ali* Médecine interne 
Pr. AGDR Aomar* Pédiatre 
Pr. AIT ALI Abdelmounaim* Chirurgie Générale 
Pr. AIT BENHADDOU El hachmia Neurologie 
Pr. AKHADDAR Ali* Neuro-chirurgie 
Pr. ALLALI Nazik Radiologie 
Pr. AMAHZOUNE Brahim* Chirurgie Cardio-vasculaire 
Pr. AMINE Bouchra Rhumatologie 
Pr. ARKHA Yassir Neuro-chirurgie 
Pr. AZENDOUR Hicham* Anesthésie Réanimation 
Pr. BELYAMANI Lahcen* Anesthésie Réanimation 
Pr. BJIJOU Younes Anatomie 
Pr. BOUHSAIN Sanae* Biochimie-chimie 
Pr. BOUI Mohammed* Dermatologie 
Pr. BOUNAIM Ahmed* Chirurgie Générale 
Pr. BOUSSOUGA Mostapha* Traumatologie orthopédique 
Pr. CHAKOUR Mohammed * Hématologie biologique 
Pr. CHTATA Hassan Toufik* Chirurgie vasculaire périphérique 
Pr. DOGHMI Kamal* Hématologie clinique 
Pr. EL MALKI Hadj Omar Chirurgie Générale 
Pr. EL OUENNASS Mostapha* Microbiologie 
Pr. ENNIBI Khalid* Médecine interne 
Pr. FATHI Khalid Gynécologie obstétrique 
Pr. HASSIKOU Hasna * Rhumatologie 
Pr. KABBAJ Nawal Gastro-entérologie 
Pr. KABIRI Meryem Pédiatrie 
Pr. KARBOUBI Lamya Pédiatrie 
Pr. L’KASSIMI Hachemi* Microbiologie 
Pr. LAMSAOURI Jamal* Chimie Thérapeutique 
Pr. MARMADE Lahcen Chirurgie Cardio-vasculaire 
Pr. MESKINI Toufik Pédiatrie 
Pr. MESSAOUDI Nezha * Hématologie biologique 
Pr. MSSROURI Rahal Chirurgie Générale 
Pr. NASSAR Ittimade Radiologie 
Pr. OUKERRAJ Latifa Cardiologie 
Pr. RHORFI Ismail Abderrahmani * Pneumo-phtisiologie 
Pr. ZOUHAIR Said* Microbiologie 
 
PROFESSEURS AGREGES : 
Octobre 2010 
 
 
 
 
 
Pr. ALILOU Mustapha Anesthésie réanimation 
Pr. AMEZIANE Taoufiq* Médecine interne 
Pr. BELAGUID Abdelaziz Physiologie 
Pr. BOUAITY Brahim* ORL 
Pr. CHADLI Mariama* Microbiologie 
Pr. CHEMSI Mohamed* Médecine aéronautique 
Pr. DAMI Abdellah* Biochimie chimie 
Pr. DARBI Abdellatif* Radiologie 
Pr. DENDANE Mohammed Anouar Chirurgie pédiatrique 
Pr. EL HAFIDI Naima Pédiatrie 
Pr. EL KHARRAS Abdennasser* Radiologie 
Pr. EL MAZOUZ Samir Chirurgie plastique et réparatrice 
Pr. EL SAYEGH Hachem Urologie 
Pr. ERRABIH Ikram Gastro entérologie 
Pr. LAMALMI Najat Anatomie pathologique 
Pr. LEZREK Mounir Ophtalmologie 
Pr. MALIH Mohamed* Pédiatrie 
Pr. MOSADIK Ahlam Anesthésie Réanimation 
Pr. MOUJAHID Mountassir* Chirurgie générale 
Pr. NAZIH Mouna* Hématologie 
Pr. ZOUAIDIA Fouad Anatomie pathologique 
 
Mai 2012 
 
Pr. AMRANI Abdelouahed Chirurgie Pédiatrique 
Pr. ABOUELALAA Khalil* Anesthésie Réanimation 
Pr. BELAIZI Mohamed* Psychiatrie 
Pr. BENCHEBBA Driss* Traumatologie Orthopédique 
Pr. DRISSI Mohamed* Anesthésie Réanimation 
Pr. EL ALAOUI MHAMDI Mouna Chirurgie Générale 
Pr. EL KHATTABI Abdessadek* Médecine Interne 
Pr. EL OUAZZANI Hanane* Pneumophtisiologie 
Pr. ER-RAJI Mounir Chirurgie Pédiatrique 
Pr. JAHID Ahmed Anatomie pathologique 
Pr. MEHSSANI Jamal* Psychiatrie 
Pr. RAISSOUNI Maha* Cardiologie 
 
Février 2013 
 
Pr. AHID Samir Pharmacologie – Chimie 
Pr. AIT EL CADI Mina Toxicologie 
Pr. AMRANI HANCHI Laila Gastro-Entérologie 
Pr. AMOUR Mourad Anesthésie Réanimation 
Pr. AWAB Almahdi Anesthésie Réanimation 
Pr. BELAYACHI Jihane Réanimation Médicale 
Pr. BELKHADIR Zakaria Houssain Anesthésie Réanimation 
Pr. BENCHEKROUN Laila Biochimie-Chimie 
Pr. BENKIRANE Souad Hématologie 
Pr. BENNANA Ahmed* Informatique Pharmaceutique 
Pr. BENSEFFAJ Nadia Immunologie 
Pr. BENSGHIR Mustapha* Anesthésie Réanimation 
Pr. BENYAHIA Mohammed* Néphrologie 
Pr. BOUATIA Mustapha Chimie Analytique 
Pr. BOUABID Ahmed Salim* Traumatologie Orthopédie 
Pr. BOUTARBOUCH Mahjouba Anatomie 
Pr. CHAIB Ali* Cardiologie 
Pr. DENDANE Tarek Réanimation Médicale 
Pr. DINI Nouzha* Pédiatrie 
 Pr. ECH-CHERIF EL KETTANI Mohamed Ali Anesthésie Réanimation 
Pr. ECH-CHERIF EL KETTANI Najwa Radiologie 
Pr. ELFATEMI Nizare Neuro-Chirurgie 
Pr. EL GUERROUJ Hasnae Médecine Nucléaire 
Pr. EL HARTI Jaouad Chimie Thérapeutique 
Pr. EL JOUDI Rachid* Toxicologie 
Pr. EL KABABRI Maria Pédiatrie 
Pr. EL KHANNOUSSI Basma Anatomie Pathologie 
Pr. EL KHLOUFI Samir Anatomie 
Pr. EL KORAICHI Alae Anesthésie Réanimation 
Pr. EN-NOUALI Hassane* Radiologie 
Pr. ERRGUIG Laila Physiologie 
Pr. FIKRI Meryim Radiologie 
Pr. GHANIMI Zineb Pédiatrie 
Pr. GHFIR Imade Médecine Nucléaire 
Pr. IMANE Zineb Pédiatrie 
Pr. IRAQI Hind Endocrinologie et maladies métaboliques 
Pr. KABBAJ Hakima Microbiologie 
Pr. KADIRI Mohamed* Psychiatrie 
Pr. LATIB Rachida Radiologie 
Pr. MAAMAR Mouna Fatima Zahra Médecine Interne 
Pr. MEDDAH Bouchra Pharmacologie 
Pr. MELHAOUI Adyl Neuro-chirurgie 
Pr. MRABTI Hind Oncologie Médicale 
Pr. NEJJARI Rachid Pharmacognosie 
Pr. OUBEJJA Houda Chirurgie Pédiatrique 
Pr. OUKABLI Mohamed* Anatomie Pathologique 
Pr. RAHALI Younes Pharmacie Galénique 
Pr. RATBI Ilham Génétique 
Pr. RAHMANI Mounia Neurologie 
Pr. REDA Karim* Ophtalmologie 
Pr. REGRAGUI Wafa Neurologie 
Pr. RKAIN Hanan Physiologie 
Pr. ROSTOM Samira Rhumatologie 
Pr. ROUAS Lamiaa Anatomie Pathologique 
Pr. ROUIBAA Fedoua* Gastro-Entérologie 
Pr. SALIHOUN Mouna Gastro-Entérologie 
Pr. SAYAH Rochde Chirurgie Cardio-Vasculaire 
Pr. SEDDIK Hassan* Gastro-Entérologie 
Pr. ZERHOUNI Hicham Chirurgie Pédiatrique 
Pr. ZINE Ali* Traumatologie Orthopédie 
 
Avril 2013 
Pr. EL KHATIB Mohamed Karim* Stomatologie et Chirurgie Maxillo-faciale 
Pr. GHOUNDALE Omar* Urologie 
Pr. ZYANI Mohammad* Médecine Interne 
 
*Enseignants Militaires 
2- ENSEIGNANTS – CHERCHEURS SCIENTIFIQUES 
 
PROFESSEURS / PRs. HABILITES 
 
Pr. ABOUDRAR Saadia Physiologie 
Pr. ALAMI OUHABI Naima Biochimie – chimie 
Pr. ALAOUI KATIM Pharmacologie 
Pr. ALAOUI SLIMANI Lalla Naïma Histologie-Embryologie 
Pr. ANSAR M’hammed Chimie Organique et Pharmacie Chimique 
Pr. BOUHOUCHE Ahmed Génétique Humaine 
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Pr. REDHA Ahlam Chimie 
Pr. TOUATI Driss Pharmacognosie 
Pr. ZAHIDI Ahmed Pharmacologie 
Pr. ZELLOU Amina Chimie Organique 
 
 
 
Mise à jour le 09/01/2015 par le 
Service des RessourcesHumaines 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
DEDICACES 
 
 
 
 
A mon cher père 
 
De tous les pères tu es le meilleure. 
Merci pour avoir fait ce que je suis. Tu es pour moi l’homme idéal, l’exemple 
que j’admire, pour toutes peines et les sacrifices que tu as consentis pour 
mon éducation et ma formation. 
Ce travail ne saurait exprimer mon amour, mon respect et ma profonde 
reconnaissance. 
Aucune expression, ni aucune dédicace ne pourrait exprimer ce que tu 
représentes dans ma vie, mais j’espère que tu trouveras ici dans ce modeste 
travaille le fruit de tant de sacrifices. 
Je t’aime papa et j’implore le tout puissant pour qu’il t’accorde une bonne 
santé et une vie heureuse. 
A ma très chère mère 
 
Voici le jour que tu as attendu impatiemment. 
Tous les mots du monde ne sauraient exprimer l’immense amour que je porte 
pour toi, ni la profonde gratitude que je te témoigne pour tous les efforts et 
les sacrifices que tu n’as cessée de consentir pour mon instruction et mon 
bienêtre. 
Puisse Dieu tout puissant te protéger, te procurer longue vie et bonne santé 
afin que je puisse vous rendre un minimum de ce que je tu dois. 
J’espère que tu Seras toujours fier de moi. 
J’’espère ne jamais te décevoir ni trahir ta confiance et tes sacrifices. 
A mes très chères grands-mères 
 
Nulle dédicace ne serait exprimer l’amour l’estime et l’affection que j’ai 
pour vous. 
Vos prières et vos encouragement tout au long de mes études on été pour 
moi un grand soutien. Que dieu vous garde pour moi et vous protège. 
 
A mon cher frère et ma petite sœur 
 
Je ne peux exprimer à travers ces lignes tous mes sentiments d’amour et de 
tendresse envers vous. 
J’espère que vous trouvez dans cette thèse l’expression de mon grand 
affection pour vous. 
Que dieu vous protège et consolide les liens sacrés qui nous unissent. 
Je vous aime 
A mes adorables et merveilleuses perles précieuses: mes copines et 
mes sœurs que j’aime 
 
A toi ma Sisi pour la gentille sœur que tu es, et que j’aime de tout mon cœur, 
pour avoir toujours répondu présente pour moi, pour avoir toujours été à 
mon écoute pour ton aide et tes mots rassurants et encourageants qui sont 
marqués a jamais en moi, et pour les agréables moments partagés ensemble. 
Tu es et tu resteras pour toujours My Dolly chérie que j’adore, 
 
A toi Malika, Khadija, Khadija et Naima en témoignage de mon affection 
fraternelle, de ma profonde tendresse et reconnaissance, je vous souhaite une 
vie pleine de bonheur et de succès et que Dieu, le tout puissant, vous 
protège et vous garde. Vous êtes formidable 
 
A toi Sarah et chaimaa pour nos moments passés ensemble, Je sais que je 
n’étais pas toujours facile, mais vous avez supporté mes sauts d’humer. Je 
vous souhaite bonne santé, bonheur et réussite dans vos vies personnelles et 
professionnelles. 
A Fatimazahra, Maroua, Jihan, Najlae en souvenir de notre sincère et 
profonde amitié et des moments agréables que nous avons passés ensemble. 
Veuillez trouver dans ce travail l’expression de mon respect le plus profond 
et mon affection la plus sincère. 
 
A toi mon cher Younes 
Tu as été à mes cotés pendant toutes les étapes de ce travail, je t’en suis très 
reconnaissant. 
Aucune dédicace ne peut exprimer la profondeur des sentiments d’amour, 
d’attachement que j’éprouve à toi 
Pour ton amour et ton soutien inconditionnel, pour ta gentillesse et ta 
serviabilité, pour ton humour et ta capacité de trouver les mots justes et 
réconfortants, pour ta patience et bonheur que tu m’apportes jour après 
jour. 
Je te remercie. 
Que dieu te protège et consolide les liens sacrés qui nous unissent, et te 
réserve le meilleur avenir et le beaucoup de bonheur. 
Mes chers amis Mehdi, Mehdi, Younes 
Je vous dédié ce travail en vous souhaitant le bonheur familial et 
professionnel. 
A mes chers oncles, tantes, leurs époux et épouses 
A mes chers cousins cousines 
Veuillez trouver dans ce travail l’expression de mon respect le plus profond 
et mon affection la plus sincère 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
REMERCIEMENTS 
 
 
 
 
 
 
A notre maitre et rapporteur de thèse 
Monsieur Y.SEKHSOKH 
Professeur de microbiologie à la faculté de médecine et de 
pharmacie de rabat 
 
Nous vous remercions vivement de nous avoir fait l’honneur 
de diriger ce travail. 
Vous nous avez aidé jusqu’au dernier moment avec un grand savoir et des 
orientations éclairantes accompagnées d’une grande gentillesse. Sans votre 
Clairvoyance, vos corrections méticuleuses, ce travail n’aurait pu être 
préparé et dirigé dans des conditions favorables. 
Vous nous avez toujours réservé le meilleur accueil, malgré vos obligations 
professionnelles. 
Nous saisissons cette occasion pour vous exprimer notre profonde gratitude 
tout en vous témoignant notre respect le plus profond et nos remerciements 
les plus Sincères. 
A notre maitre et président de thèse 
Monsieur M.ZOUHDI 
Professeur de microbiologie 
 
Nous vous sommes infiniment reconnaissants du grand honneur que vous 
nous faites en acceptant de présider le jury de cette thèse. Ce travail est une 
occasion pour moi d’apprécier vos qualités humaines et professionnelles. 
Veuillez accepter, cher maître, nos vifs remerciements 
et notre profond respect. 
A notre maitre et juge de thèse 
Madame S.TELLAL 
Professeur de Biochimie à la faculté de médecine et de pharmacie de 
rabat 
 
Nous vous remercions d’avoir accepté de siéger dans notre jury de thèse. 
Vous avez toujours suscité notre admiration par vos qualités humaines et 
professionnelles et nous vous remercions de la solide formation en biochimie 
que nous avons reçue grâce à vous de par votre enthousiasme à transmettre 
votre savoir. 
Veuillez trouvez dans ce travail, l’expression de notre sincère estime et 
notre profond respect. 
Nous vous remercions vivement pour l’honneur que vous nous faites en 
acceptant de juger ce travail. 
A notre maitre et juge de thèse 
Madame S.ELHAMZAOUI 
Professeur de microbiologie à la faculté de médecine et de 
pharmacie de rabat 
 
Mes remerciements les plus sincères pour l’honneur que vous me faites en 
participant à ce jury. 
Je tiens à vous dire que vous nous avez toujours impressionnés par la clarté 
et l’aisance avec laquelle vous transmettez votre savoir. Votre simplicité et 
votre grande modestie font de vous une femme admirée et respectée de tous. 
A notre maitre et juge de thèse 
Madame M.CHADLI 
Professeur de microbiologie à la faculté de médecine et de 
pharmacie de rabat 
 
Nous vous remercions ainsi pour votre aide à l’élaboration de ce travail, 
Nous sommes très sensibles à votre gentillesse et à votre accueil très 
aimable. 
Notre gratitude est grande pour l’intérêt que vous avez montré à l’encontre 
de notre travail. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Liste 
des illustrations 
 
 
 
 
 
 
Liste des abréviations 
 
ADN : Acide désoxyribonucléique. 
AFLP : Amplified fragment length polymorphism. 
AMM : Autorisation de la mise sur marché. 
ARN : Acide ribonucléique. 
BoNT : Neurotoxine Botulique. 
C.Botulinum : Clostridium Botulinum. 
Chaine H : Chaine lourde. 
Chaine L : Chaine légère. 
DL50 : Dose létale médiane. 
DLS : Six doses létales. 
DMM : Densité maximale. 
DVS : Dyssynergie vesico sphinctérienne. 
ELISA : Enzyme-linked immunosorbent assay. 
FDA : Food and drug administration. 
FRET : Fluorescence resonance energy transfer. 
IMC : Infirmité motrice cérébrale. 
INR : International Normalised Ratio. 
LCR : Liquide céphalo rachidien. 
PARD : Random amplified polymorphiphic DNA. 
PCR : Polymerase chain reaction. 
SCM : Sterno-cléido-mastoïdien. 
SEP : Sclérose en plaque. 
SNAP25 : Synaptosomal associated protein. 
SSU : Sphincter strié urétrale. 
U : Unité. 
UI : Unité internationale. 
VAMP : Vesicular associated membran protein. 
Liste des Tableaux 
 
Tableau I: caractèresbiochimiques du C.Botulinum.. ......................................... 8 
Tableau II : principales caractères biochimiques du C.botulinum selon le type. ... 9 
Tableau III: Quelques foyers récents de botulisme humain. ............................... 14 
Tableau IV: Applications clinique de la toxine botulique selon Jankovic. .......... 47 
Tableau V: Différentes spécialités de TB commercialisées en France ................ 69 
Tableau VI: Injections de toxine pour les torticolis, doses en unité par 
muscle. ........................................................................................... 77 
 
Liste des Figures 
 
Figure 1:Clostridium botulinum type A, formes végétatives (A) et formes 
sporulées (B). Observation au microscope à contraste de phase. ...... 7 
Figure 2:Dissémination de la neurotoxine botulique. ........................................ 11 
Figure 3:Identification d’une toxine Botulique à partir d’un aliment. ................ 22 
Figure 4: Position favorable pour les patients non ventilés atteint de botulisme. 26 
Figure 5:Structure de la neurotoxine botulique A et organisation des domaines 
Fonctionnels .................................................................................. 36 
Figure 6: Les étapes de l’entrée des toxines botuliques dans les terminaisons 
nerveuses ....................................................................................... 38 
Figure 7: Internalisation de la toxine botulique .................................................. 40 
Figure 8: Cibles protéiques des différentes toxines botuliques ........................... 41 
Figure 9: injection orbiculaire. ........................................................................... 76 
Figure 10: injection prétarsale............................................................................ 76 
Figure 11: Test de Minor comparatif un mois après traitement par toxine 
botulique : ...................................................................................... 79 
Figure 12 : Test de Minor 1 mois après les injections de toxine botulique : 
efficacité du Dysport ®................................................................... 79 
Figure 13: Points de repère avant les injections intradermiques de Dysport. ...... 80 
Figure 14: Injection intradermique de toxine botulique au niveau de la main. .... 80 
Figure 15:Les muscles responsables des rides et plis du haut du visage ............. 83 
Figure 16 : Les points d’injection du Procerus et du Corrugator........................ 86 
Figure 17: Points d’injection de l’orbiculaire externe ......................................... 86 
Figure 18 : Les points habituels d’injection du Frontalis .................................... 87 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Sommaire 
 
 
 
 
 
 
Introduction..................................................................................................................1 
Chapitre1 : Botulisme ..................................................................................................4 
I.Clostridium botulinum ...............................................................................................5 
I.1.Historique ............................................................................................................5 
I.2.Epidémiologie .....................................................................................................6 
I.2.1.Agent pathogène............................................................................................6 
I.1.2.1.Caractères morphologiques ....................................................................6 
I.1.2.2.Caractères culturaux ................................................................................7 
I.1.2.3.Caractères antigéniques ...........................................................................8 
I.1.2.4.Caractères biochimiques..........................................................................8 
I.2.2.Réservoir du germe .......................................................................................9 
I.2.3.Mode de transmission et contamination .........................................................9 
I.2.4.Facteurs favorisants ..................................................................................... 12 
I.2.5.Aspects épidémiologiques ........................................................................... 12 
II.Etude clinique ........................................................................................................ 14 
III.Diagnostic biologique ........................................................................................... 17 
III.1.Mise en évidence de la neurotoxine botulique ................................................. 17 
III.1.1.Elisa.......................................................................................................... 17 
III.1.2.Tests immuno-chromatographiques ou tests sur bandelette ....................... 18 
III.1.3.Tests d’activité létale chez la souris .......................................................... 18 
III.1.4.Tests d’activité protéolytique .................................................................... 20 
III.1.5.Autre méthode .......................................................................................... 20 
III.2.Mise en évidence et identification d’une toxine botulique dans un aliment...... 21 
III.3.Recherche de toxines botuliques dans d'autres prélèvements (liquide de lavage 
gastrique, vomissements, contenu gastrique, matières fécales) ............................... 23 
III.4.Mise en évidence de Clostridium botulinum ................................................... 23 
III.5.Caractérisation génétique des souches de Clostridium botulinum .................... 25 
IV.Traitement du botulisme ....................................................................................... 25 
IV.1.Sérothérapie .................................................................................................... 26 
IV.2.Traitement médical ......................................................................................... 29 
V.Prévention .............................................................................................................. 30 
V.1.Vaccination ...................................................................................................... 30 
V.2.Hygiène en agroalimentaire.............................................................................. 30 
V.3.Décontamination .............................................................................................. 31 
Chapitre 2 : Toxine Botulique .................................................................................. 33 
I.Historique et origine ................................................................................................ 34 
II.Données pharmacologiques de la toxine botulique ................................................. 36 
II.1Physiologie et mécanisme d’action .................................................................... 36 
II.1.1.Structure .................................................................................................... 36 
II.1.2.Mécanisme d’action de la toxine botulique ................................................ 37 
II.1.2.1.Mécanisme moléculaire ....................................................................... 37 
II.1.2.2.Mécanisme cellulaire ........................................................................... 42 
II.2.Action clinique ................................................................................................. 43 
II.3.Durée d’action .................................................................................................. 44 
II.4.Toxicité ............................................................................................................ 45 
II.5. Indication ......................................................................................................46 
II.5.1.Indications sous AMM ............................................................................... 49 
II.5.1.1.Dystonie .............................................................................................. 49 
II.5.1.2.L’hémispasme facial ............................................................................ 52 
II.5.1.3.Spasticité ............................................................................................. 53 
II.5.1.4.L’hyperhidrose axillaire sévère ............................................................ 54 
II.5.1.5.L’hyperactivité détrusorienne neurologique (HDN) ............................. 55 
II.5.1.6.Les rides verticales intersourcilières ..................................................... 56 
II.5.2.Indication hors AMM ................................................................................. 57 
II.5.2.1.Dystonies focales ................................................................................. 57 
II.5.2.2.Syndrome de Frey ................................................................................ 59 
II.5.2.3.L’ hyperhidrose palmaire ..................................................................... 59 
II.5.2.4.L’hypersalivation ou hypersialorrhée ................................................... 59 
II.5.2.5.dyssynergie vésico-sphinctérienne(DVS) ............................................. 60 
II.5.2.6.Anisme ................................................................................................ 61 
II.5.2.7.Bruxisme et hypertrophie des masséters ............................................... 61 
II.5.2.8.Dysphagie ............................................................................................ 62 
II.5.2.9.Myoclonies .......................................................................................... 62 
II.5.2.10.Les rides de visage ............................................................................. 62 
II.6.Contre indications ............................................................................................ 63 
II.7.Interactions Médicamenteuses ......................................................................... 64 
II.8.Effets indésirables ........................................................................................... 64 
II.9.Précautions d’emploi ........................................................................................ 66 
III.Aspect pharmaceutique de la toxine botulique ....................................................... 68 
III.1.Présentation des spécialités et posologies : ...................................................... 68 
III.2.Bioéquivalence .............................................................................................. 70 
III.3.Reconstitution et conservation ....................................................................... 71 
III.4.Indication : ...................................................................................................... 72 
III.4.1.Le botox® ................................................................................................ 72 
III.4.2.Le dysport® .............................................................................................. 73 
III.4.3.Le neurobloc® .......................................................................................... 73 
III.4.4.Le vistabel® ............................................................................................. 73 
III.5.Techniques d’injections .................................................................................. 74 
Conclusion .................................................................................................................. 88 
Résumé 
Références bibliographiques et wébographique 
 
 
Intérêt thérapeutique de la toxine botulique 
1 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Introduction 
 
 
 
 
 
Intérêt thérapeutique de la toxine botulique 
2 
La toxine botulique est une neurotoxine (la plus puissante des neurotoxines 
connues) qui agit au niveau de la plaque motrice en se fixant de façon irréversible sur 
les récepteurs présynaptiques et bloque la libération d’acétylcholine. Elle est 
naturellement produite par des bactéries anaérobies et sporulées, dénommées 
Clostridium botulinum. Selon leurs propriétés antigéniques, elles se divisent en sept 
toxinotypes (A, B, C, D, E, F et G).Associées à des protéines non toxiques, les 
neurotoxines forment un complexe appelé toxine botulique. Parmi elles, seules les 
toxines A et B sont employées en thérapeutique. 
Ces différents types déterminent chez l'Homme (types: A, B, E, 
exceptionnellement C et F) et chez l'animal (C, D) une maladie nommée Botulisme qui 
est une affection neurologique se traduisant par des paralysies flasques, symétriques et 
descendantes. Les symptômes de cette pathologie ainsi que le mécanisme d'action de 
la toxine sont à l'origine de son emploi en thérapeutique, notamment en neurologie qui 
a le plus grand nombre d’indications dans le cadre de l’autorisation de la mise sur le 
marché. La toxine botulique est la première protéine toxique, issue de cultures 
bactériennes, à être utilisée en thérapeutique. 
Les neurotoxines botuliques sont reconnues comme les poisons biologiques les 
plus puissants et sont considérées comme cinq fois plus actives que la toxine tétanique. 
En effet, après ingestion, la dose létale pour l'homme est estimée entre 0,1 et 1 
microgramme, pour la toxine A. Du fait de cette extrême toxicité, les toxines 
botuliques peuvent constituer des armes biologiques. 
L'objectif de ce travail est d’identifier les différentes utilisations de la toxine 
botulique en thérapeutique. Il s'agit, plus précisément: 
-Illustrer le mécanisme d’action de cette toxine. 
-Avoir les différentes spécialités de la toxine botulique et sa présentation. 
Intérêt thérapeutique de la toxine botulique 
3 
-Définir les différentes indications et les contre-indications. 
-Déterminer, pour chaque indication les principaux muscles injectés, la toxine 
employée, les doses injectées, la fréquence des injections. 
-D’identifier les éventuels effets indésirables et les précaution d’emplois. 
Intérêt thérapeutique de la toxine botulique 
4 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Chapitre1 : Botulisme 
 
 
 
 
 
 
Intérêt thérapeutique de la toxine botulique 
5 
I. Clostridium botulinum 
I.1. Historique 
L’ingestion de toxine botulique entraine l’apparition d’un tableau de paralysie 
généralisée appelé le botulisme (du latin Botulus signifiant Saucisse) qui est connue 
depuis le XVIIIe siècle [1]. 
La première description clinique du botulisme remonte à 1820 par un médecin 
allemand : Justinius Kerner qui rapporta 76 cas d’empoissonnement par des saucisses 
fumées et établit le lien entre la consommation de celles-ci et la survenue d’une 
maladie paralysante qui garda un certain temps le nom de «maladie de Kerner» [1,2]. 
L’étude scientifique de la maladie ne débuta qu’en 1894, lorsqu’il survint, en 
Belgique, un foyer impliquant 24 personnes ayant consommé du jambon cru lors 
d’une fête. Trois d’entre eux décédèrent du botulisme et 20 autres furent malades. Le 
jambon incriminé permet à Van Ermengem de mettre en évidence une bactérie gram 
positif, anaérobie, sporulée et productrice de toxines, Cette bactérie fut dénommée 
« Bacillus botulinus » en raison de son origine, le terme latin botula désignant une 
saucisse [1,2]. 
En 1904, en Allemagne, Landman isola la bactérie responsable d’un foyer 
survenu après la consommation de conserves d’ haricots blancs [3]. 
C’est en 1910 que Leuchs mit en évidence, pour la première fois l’existence de 
toxines distinctes selon les souches de bacillus botulinus. En comparant les souches de 
Landman et de Van Ermengem, il découvrit des différences de caractères 
biochimiques et constata que les anti-sérums préparés contre ces toxines ne 
neutralisaientque la toxine homologue. Le type isolé par Landman fut appelé type A, 
celui découvert par Van Ermengem type B [4]. 
Intérêt thérapeutique de la toxine botulique 
6 
Le sérotype C fut identifié simultanément aux Etats-Unis et en Australie, en 
1922 [4]. 
Dutoit et Robinson découvraient la toxine D, en 1927, lors d’un foyer de 
botulisme bovin en Afrique du Sud [3]. 
En 1936,1937 l’étude d’une épidémie apparue en Ukraine permit à Guerisson, 
Gummings et Meyer d’isoler le type E [3]. 
Le sérotype F fut extrait, en 1960, par Moller et Scheibel, d’un pâté de 
préparation familiale, à l’origine d’un foyer sur une île danoise [3]. 
En 1970, les recherches systématiques de Clostridium Botulinum dans le sol en 
Argentine permirent d'isoler la toxine G. La bactérie productrice de Cette toxine est 
nommée Clostridium argentinense [4]. 
I.2. Epidémiologie 
I.2.1. Agent pathogène 
L’agent pathogène impliqué dans le botulisme est une bactérie appelée 
C.botulinum. C’est la toxine extrêmement puissante qu’elle synthétise qui est 
responsable de la maladie. 
I.1.2.1. Caractères morphologiques 
C.botulinum est un bacille à gram positif (faible) de 4 à 9 µ de long, sporulé, 
capsulé, à extrémités arrondies, légèrement mobile par ciliature péritriche. Il peut être 
isolé en diplo ou en cocco-bacilles. En quelques jours, apparait une spore ovoïde, 
déformante, subterminale. Dans les vieilles cultures, les formes d’involution dont 
nombreuses, en massues, en battants de cloche, vacuolaires, filamenteuses [5, 6-8]. 
Intérêt thérapeutique de la toxine botulique 
7 
 
Figure 1:Clostridium botulinum type A, formes végétatives (A) et formes sporulées (B). 
Observation au microscope à contraste de phase [2]. 
 
I.1.2.2 Caractères culturaux 
C.Botulinum est strictement anaérobie : il ne peut pas pousser dans une 
atmosphère contenant plus de 10% d’oxygène. Le bacille botulique ne peut se 
développer qu’à pH voisins de la neutralité ou légèrement basiques (8,2-8.5). Sa 
croissance ne peut se faire à des pH inférieur à 4,5. Sa température optimale de 
croissance est comprise pour les souches C et D entre 30 et 40°C. Le bacille pousse 
également très bien jusqu’à 42°C, ce qui lui permet de se développer à la température 
du corps de tous les mammifères. Il est par ailleurs capable de croitre entre 3 et 6 °C, 
ce qui explique sa résistance dans le milieu extérieur [9]. 
En bouillon sous huile, C. botulinum donne un trouble abondant avec dépôt dans 
le fond du tube. Il dégage une odeur caractéristique de beurre rance [5,6]. 
En gélose profonde riche au sang, il donne des colonies assez grosses sphériques 
en houpettes avec un important dégagement gazeux [5,6]. 
Intérêt thérapeutique de la toxine botulique 
8 
I.1.2.3 Caractères antigéniques 
Il y a 6 variétés antigéniquement distinctes de toxines : A, B, C, D, E et F. Des 
analyses génétiques, fondées sur la comparaison des séquences du gène d’acide 
ribonucléique (ARN 16s) et les homologies ADN/ADN, a montré que les souches de 
C. botulinum forment quatre groupes distincts qui correspondent aux quatre groupes 
physiologiques I à IV. Les méthodes d’analyse du polymorphisme génétique 
confirment également le regroupement des souches protéolytiques de type A, B et E 
dans le groupe physiologique I et des souches non protéolytiques de type B, E, et F 
dans le groupe II [2]. 
I.1.2.4. Caractères biochimiques 
Les caractères enzymatiques et biochimiques du C.Botulinum sont bien identifiés 
par des galeries miniaturisées [5]. 
Tableau I: caractères biochimiques du C.Botulinum [5]. 
Oxydase - 
Catalase - 
Glucose + 
Nitrate - 
Indole - 
Lactose - 
Saccharose 0 
Gélose + 
Gaz ++ 
H2S - 
Intérêt thérapeutique de la toxine botulique 
9 
C.botulinum possède deux propriétés biochimiques principales : un fort pouvoir 
protéolytique lié à l’élaboration de nombreux enzymes protéolytiques et une activité 
glucidolytique importante sur de nombreux sucres [8]. 
Tableau II : principales caractères biochimiques du C.botulinum selon le type [6]. 
Type A C D E 
biochimie 
Protéolytique 
Glucidolytique 
Protéolytique 
faible 
Glucidolytique 
Non 
Protéolytique 
Peu 
Glucidolytique 
Protéolytique 
lentement 
Glucidolytique 
 
I.2.2. Réservoir du germe 
Le réservoir de C.Botulinum, comme des autres Clostridium est l’environnement: 
sol, poussière, sédiments marins ou d’eau douce, eaux souillées, lisiers, et 
occasionnellement le contenu digestif de l’Homme et des animaux asymptomatiques 
[10]. 
I.2.3. Mode de transmission et contamination 
Le botulisme est une maladie humaine et animale mais il n’y a pas de 
transmission directe documentée entre un animal atteint de botulisme et l’Homme. La 
maladie n’est pas transmissible aussi entre individus. 
Le mode de transmission le plus habituel et l’ingestion d’un aliment dans lequel 
la bactérie a produit sa toxine. Il s’agit donc d’une intoxication et non pas d’une 
infection. Les aliments en cause sont le plus souvent des semi-conserves (jambon cru, 
poisson fumé) ou des conserves familiales de produits végétaux ou animaux. Les 
conserves familiales ne sont pas généralement chauffées à une température suffisante 
pour inactiver les spores. 
Intérêt thérapeutique de la toxine botulique 
10 
Trois formes de botulisme peuvent être distinguées selon le mode de 
contamination. 
L’intoxication botulique est due à l’ingestion de toxine botulique préformée 
dans un aliment. C’est la forme la plus fréquente chez l’adulte. 
La toxi-infection botulique causée par l’ingestion de bactéries et/ou spores de 
C.botulinum. Cette forme a été observée chez des jeunes enfants (0-12 Mois, 
botulisme infantile), suite à l’ingestion de miel ou par inhalation de poussières 
contaminées par des spores de C.botulinum. Le botulisme par toxi-infection est aussi 
observé chez des adultes (cf. maladie humaine). 
Le botulisme par blessure est causé par l’inoculation des spores de C.botulinum 
dans une plaie. Des cas de botulisme iatrogènes ont été rapportés suite à l’injection de 
toxine botulique à des fins thérapeutiques ou cosmétologiques [10]. 
 
a. La neurotoxine botulique sous forme de complexe (TB) préformée dans des aliments est 
ingérée (intoxication botulique). Dans certaines conditions, les C.botulinum ingérés peuvent se 
multiplier dans le contenu intestinal et produire de la toxine in situ (toxi-infection intestinale).b. Dans 
l’intestin grêle proximal, le pH voisin de la neutralité entraîne la dissociation de la TB en neurotoxine 
botulique (BoNT) et protéines non toxiques. c. La BoNT peut alors franchir la barrière digestive par 
transcytose dans les cellules épithéliales. Elle est disséminée localement et dans l’organisme par la 
circulation générale. d. La colonisation d’une plaie contaminée par C. botulinum conduit à la 
production in situ de neurotoxine botulique qui est disséminée dans tout l’organisme par la circulation 
générale (botulisme par blessure) 
Intérêt thérapeutique de la toxine botulique 
11 
 
 
 
 
 
Figure 2:Dissémination de la neurotoxine botulique [2]. 
Intérêt thérapeutique de la toxine botulique 
12 
I.2.4. Facteurs favorisants 
La cause la plus fréquente du botulisme est l’ingestion d’un aliment contenant 
les spores ou la toxine. Tous les aliments peuvent être impliqués, et parmi les facteurs 
favorisants : préparations artisanales comme le boudin, absence de conservateurs, 
conservation dans des conditions d'anaérobiose, conserves avariées 
I.2.5. Aspects épidémiologiques 
C.Botulinum est présent dans l’intestin de l’homme et des animaux [5]. 
Du fait de la résistance de sa spore, la bactérie et largement répandue dans le sol, 
elle contamine souvent les légumes, les fruits et les autres aliments [11]. 
Le Botulisme humain est une affection neurologique rare mais grave, qui fait 
l’objet d’une déclaration obligatoire depuis 1986 [12]. 
Les données épidémiologiquesdisponibles sont très variables d’un pays à l’autre. 
Le botulisme intervient de façon régulière sous forme de cas isolés ou de petits foyers 
dans certains pays, alors que dans d’autres, seuls de rares foyers, plus ou moins 
étendus, sont rapportés épisodiquement. 
 En France 
Entre 2010 et 2012, 24 foyers de botulisme confirmés, impliquant 51 individus, 
ont été identifiés : 11 foyers de types A (23 cas), 10 foyers de types B (24 cas) et 1 
foyer de type E (1 cas). L’origine du botulisme, quel qu’en soit le type, était 
alimentaire dans 21 foyers (48 cas), les 3 autres cas étaient dus à une colonisation 
intestinale par le C.Botulinum. Tous les cas de botulisme A ont été des formes sévères, 
alors que les cas de botulisme de type B et E ont évolué sur un mode plus bénin. 
L’aliment responsable a été́ biologiquement confirmé dans 14 des 21 foyers 
alimentaires. Des préparations familiales ont été́ mises en cause dans 10 des foyers 
alimentaires confirmés (jambon : 6 foyers de botulisme de type b, et conserves de 
Intérêt thérapeutique de la toxine botulique 
13 
légumes : épinards et asperges dans 2 foyers de botulisme de type b, haricots verts et 
aubergines dans 2 foyers de type A). Des produits commercialisés ont été́ responsables 
des 4 autres foyers confirmés (préparations à base d’olives et de tomates séchées, 
préparation de pâtes fraîches dans 3 foyers de type A et un pâté́ dans un foyer de type 
b) [12]. 
 Aux États-Unis 
Entre 1981-2002, 1 269 cas de botulisme ont été rapportés. La forme la plus 
habituelle est le botulisme infantile (80-100 cas annuels). Le botulisme alimentaire est 
moins fréquent (14 à 43 cas annuels, moyenne 23) et se manifeste sous forme de cas 
isolés ou de petits foyers. Les types A, B ou E sont habituellement rencontrés avec une 
prédominance de chacun de ces types dans une zone spécifique. Ce sont surtout les 
conserves familiales de légumes (pois, haricots) insuffisamment stérilisés qui sont 
responsables du botulisme de type A dont la mortalité pouvant atteindre 70 à 100 
personnes [2,5]. 
Intérêt thérapeutique de la toxine botulique 
14 
 Autres pays 
Tableau III: Quelques foyers récents de botulisme humain [2]. 
 
 
II. Etude clinique 
Le botulisme est une intoxication grave. Le C. Botulinum est l’exemple unique 
d’un germe non virulent dont le pouvoir pathogène est lié uniquement à l’ingestion de 
toxine synthétisée en dehors de l’organisme, dans des conserves alimentaires souillées 
et mal préparées [8]. 
Le Botulisme est une maladie à manifestations essentiellement neurologiques, 
son incubation moyenne est de 12 à 36 heures [8]. 
Intérêt thérapeutique de la toxine botulique 
15 
Habituellement, plus la période d’incubation est brève, plus la maladie est 
sévère. Plus l’évolution est courte, plus le pronostic est grave, sinon fatal. La longueur 
de la période d’incubation va souvent de pair avec des formes moins graves, une 
évolution moins rapide un pronostic plus bénin [13]. 
Les premiers signes de l’intoxication sont surtout des signes digestifs : 
vomissements, constipation, puis survient les manifestations paralytiques, notamment 
paralysie de l’accommodation, signe précoce et constant, paralysie des muscles bucco-
pharyngés (dysphagie, paralyse de la déglutition). La température reste normale [8]. 
Dans les formes frustes, les troubles oculaires dominent. Dans les formes 
sévères, les paralysies s’étendent (nerfs moteurs de l’œil, pharynx, vessie) mais ne 
s’accompagnent d’aucun trouble de la sensibilité. Il existe une inhibition de toutes les 
sécrétions (atteinte du parasympathique. La mort survient en 36 à 48 heures, par 
paralysie respiratoire ou atteinte cardiaque. Pendant toute l’évolution, le malade reste 
conscient [8]. 
L’évolution des signes cliniques semble dépendre de la quantité de toxine ingérée 
ou produite dans le tube digestif : plus cette quantité est importante, plus l’évolution 
est rapide et grave [13]. 
Le diagnostic clinique est très difficile car tous les symptômes décrits 
précédemment ne sont pas forcément observés, et que le tableau anatomo-clinique 
peut être confondu avec un grand nombre d’autres maladies [13]. 
Un foyer d’au moins deux personnes présentant des signes de paralysie flasque 
symétrique et descendante est pathognomonique du botulisme. Les cas isolés sont plus 
difficiles à identifier, d’autant plus que le botulisme est une maladie rare et que de 
nombreux médecins ne sont pas familiers avec cette affection [2]. 
Intérêt thérapeutique de la toxine botulique 
16 
Le diagnostic différentiel inclut les neuropathies auto-immunes telles que les 
syndromes de Guillain-Barré et Miller Fischer, ainsi que les myasthénies auto-
immunes, myasthénie gravis et syndrome de Lambert-Eaton, et plus 
occasionnellement les intoxications par des coquillages ou poisson, dues notamment à 
la tétrodotoxine ou saxitoxine [2, 14]. 
Le syndrome de Guillain-Barré est une affection rare à la suite d’une infection 
aiguë (Campylobacter jejuni dans 30 % des cas) qui se manifeste par une paralysie 
ascendante. Elle intervient sous forme de cas isolés et jamais en foyer. Le syndrome de 
Miller-Fisher, très voisin de celui de Guillain-Barré, se caractérise par une 
ophtalmoplégie, une ataxie, et une aréflexie. Dans toutes les formes de Guillain-Barré 
et contrairement au botulisme, la teneur en protéines du liquide céphalorachidien est 
élevée, mais cette élévation peut survenir seulement plusieurs jours après l’apparition 
des symptômes. La myasthénie gravis se traduit par une faiblesse musculaire due à des 
autoanticorps antirécepteur de l’acétylcholine, et le syndrome de Lambert Eaton par 
une parésie des membres supérieurs chez des sujets atteints de cancer [2]. 
Le diagnostic repose habituellement sur le recueil des antécédents et l’examen 
clinique suivi de la confirmation en laboratoire qui comprend la mise en évidence de la 
toxine botulique dans le sérum, les selles ou les aliments, ou la mise en culture de C. 
Botulinum à partir des selles, des tissus d’une plaie ou des aliments. Des erreurs de 
diagnostic sont parfois commises à propos du botulisme qui est souvent confondu avec 
un syndrome de Guillain-Barré ou une myasthénie grave. 
Intérêt thérapeutique de la toxine botulique 
17 
III. Diagnostic biologique 
Le diagnostic biologique du botulisme repose sur la mise en évidence de la 
toxine botulique dans le sérum des patients, éventuellement dans un échantillon de 
selles s’il s’agit d’une toxi-infection intestinale botulique, ainsi que dans l’aliment 
contaminé à l’origine d’une forme alimentaire de botulisme. Les Clostridium 
producteurs de toxine botulique sont recherchés dans les selles, l’aliment contaminant, 
et dans des plaies infectées à l’origine de botulisme par blessure. La plupart des 
patients (environ 70 %) présentent une toxémie, qui apparaît précocement, dès le 2éme 
jour, et persiste plusieurs jours, voire plusieurs semaines. Cependant, le niveau de 
toxine botulique dans le sérum est généralement bas (moins d’une à six doses létales 
souris [DLS par ml]), ce qui implique un test très sensible de détection de toxine 
botulique [2]. 
III.1. Mise en évidence de la neurotoxine botulique 
III.1.1. Elisa 
Parmi les méthodes immunologiques de détection des toxines botuliques, les tests 
enzyme linkedimmuno absorbent assay (Elisa) à l’aide d’anticorps polyclonaux+ et/ou 
monoclonaux +ont été les plus étudiés. Cependant, la sensibilité des tests Elisa est 10 à 
100 fois inférieure à celle du test d’activité létale chez la souris. 
Des systèmes d’amplification du signal ont permis d’améliorer la sensibilité des 
tests Elisa. D’autres systèmes immunologiques ont été développés comme les 
biosenseurs avec détection par fibre optique ou la technique d’immuno-électro-
chemilumiscence, mais l’application de ces tests à la détection des toxines botuliques 
dans les échantillons biologiques(sérum, selles) ou d’aliments a été jusqu’à 
maintenant très limitée du fait d’un manque de sensibilité ou d’interférence non 
spécifique [2]. 
Intérêt thérapeutique de la toxine botulique 
18 
III.1.2. Tests immuno-chromatographiques ou tests sur bandelette 
Ces tests ont l’avantage d’être très rapides et n’exigent aucun équipement 
particulier, mais ils sont nettement moins sensibles que les tests Elisa ou les tests 
d’activité létale chez la souris et parfois fournissent de fausses réactions positives [2]. 
La détection rapide d'antigènes bactériens par immunochromatographie sur 
membrane consiste à déposer l'échantillon à tester (sang, urines, selles, LCR, pus,... ) à 
l'une des extrémités d'une membrane de nitrocellulose fixée sur un support plastique 
ou carton. Si l'antigène recherché est présent, il se lie avec un anticorps marqué le plus 
souvent à l'or colloïdal. Sous l'effet d'un tampon lyse-migration, les complexes 
antigènes-anticorps migrent par capillarité et sont arrêtés par des anticorps de capture 
fixés sur la membrane. Un résultat positif se traduit par l'apparition d'une ligne colorée. 
L'excès de complexe conjugué continue à migrer et est immobilisé par un anticorps 
(anti-lapin ou anti-souris), l'accumulation des complexes colorés entraîne l'apparition 
d'une ligne colorée, cette seconde ligne ou ligne de contrôle valide le bon 
fonctionnement de la réaction. En cas de réaction négative, seule la ligne contrôle est 
colorée. L'apparition des bandes est rapide: en 15 à 20 mn [15]. 
Le principe de la détection rapide d'anticorps par immuno-chromatographie sur 
bandelette est identique. Mais, alors que les tests détectant des antigènes ne nécessitant 
aucun traitement préalable de l'échantillon, les tests recherchant des anticorps 
imposent une centrifugation préalable des tubes de sang. Mieux vaut travailler sur du 
sérum que sur du sang total [15]. 
III.1.3. Tests d’activité létale chez la souris 
Le test standard de détection de toxine botulique est le test d’activité létale chez 
la souris. Il consiste en l’injection par voie intrapéritonéale d’échantillon (1 ml de 
sérum de patient ou 0,5 ml de surnageant de culture ou d’extrait d’aliment en tampon 
phosphate) à des souris de laboratoire [2]. 
Intérêt thérapeutique de la toxine botulique 
19 
Les échantillons de sérum doivent être obtenus avant le traitement par 
l'antitoxine, car ce dernier annule le test [14]. 
Une liste des médicaments du patient doivent accompagner les échantillons de 
diagnostic. Parce que, des médicaments tels que le bromure de pyridostigmine et 
d’autres qui sont toxique pour la souris peuvent être dialysées à partir d’échantillons 
avant le test [14]. 
La présence de toxine botulique se traduit par l’apparition de signes cliniques 
caractéristiques de botulisme avec poil hérissé, faiblesse musculaire, détresse 
respiratoire se manifestant par un resserrement de la ceinture abdominale et une 
discordance respiratoire, puis la mort de l’animal. Le délai d’apparition de ces 
symptômes varie selon la dose de toxine injectée. Avec les sérums de patients 
botuliques, il varie généralement de quelques heures à 18-24 heures. Ce test est très 
sensible, la dose létale 50 % avec la toxine botulique A est d’environ 5 pg et les signes 
cliniques de botulisme se manifeste à des doses inférieures, d’où une limite de 
détection de l’ordre du pg par ml. L’identification du type de toxine botulique est 
réalisée par séro-neutralisation. Pour cela, l’échantillon à tester est réparti sous un 
volume constant dans différents tubes dans lesquels est rajouté un des sérums 
neutralisants spécifiques de chaque type de toxine botulique. Après une incubation de 
30 minutes, les mélanges sont injectés à des souris. Seules les souris ayant reçu le 
mélange avec le sérum correspondant au type de toxine botulique présent dans 
l’échantillon survivent. Un autre test sur souris a été développé qui consiste à injecter 
des dilutions de toxine botulique dans les muscles de la patte et à mesurer le degré de 
paralysie musculaire induit. Ce test est utilisé pour titrer les préparations 
thérapeutiques de toxine botulique. D’autres méthodes de détection des toxines 
botuliques ont été proposées ou sont en cours de développement [2]. 
Intérêt thérapeutique de la toxine botulique 
20 
III.1.4. Tests d’activité protéolytique 
Une autre approche de détection des toxines botuliques est d’utiliser l’activité 
protéolytique de ces toxines vis-à-vis de leur substrat spécifique (VAM/ 
synaptobrévine, SNAP-25, syntaxine) obtenus en tant que protéines recombinantes ou 
peptides synthétiques. Diverses méthodes de détection des produits de clivage ont été 
développées comme utilisation d’anticorps spécifiques des substrats clivés ou transfert 
d’énergie de résonance en fluorescence (FRET). Dans cette dernière technique, deux 
protéines fluorescentes sont greffées de part et d’autre du site de clivage, entraînant 
une inhibition de fluorescence du fait de leur proximité spatiale. Après clivage par la 
toxine botulique, les deux marqueurs fluorescents se séparent, permettant la détection 
du signal de fluorescence. Une autre alternative consiste à détecter les produits de 
clivage par spectrométrie de masse qui procure une grande sensibilité autour d’une 
dose létale souris ou moins. Un système très sensible a été développé pour la détection 
des toxines botuliques B et F (environ 200 fois plus sensible que le test d’activité létale 
chez la souris) fondé sur l’utilisation de vésicules synaptiques contenant les complexes 
SNARE natifs et sur une détection spectroscopique par résonance plasmatique de 
surface. Ces types de méthodologie, qui exigent un équipement complexe, restent à 
développer pour l’ensemble des types de toxines botuliques et les échantillons 
biologiques ou alimentaires [2]. 
III.1.5. Autre méthode 
Une approche protéomique consistant en une digestion trypsique de toxine 
botulique dans un échantillon et en une analyse des produits de digestion par 
spectrométrie de masse permet d’identifier les sous-types de toxine botulique tels A1 
et A2, mais cette méthode requiert une concentration suffisante de toxine dans 
l’échantillon [2]. 
Intérêt thérapeutique de la toxine botulique 
21 
III.2. Mise en évidence et identification d’une toxine botulique dans 
un aliment 
 Technique [16] 
La technique à utiliser est rappelée dans la figure3. En utilisant un poids connu 
d’aliment et un volume connu de diluant, il est possible de préciser le titre en toxine de 
l’aliment examiné ; les résultats sont exprimés en DMM souris/g d’aliment.les souris 
sont observées pendant 48h ; si une toxine botulique est présente, tous les animaux 
meurent, sauf ceux protégés par le sérum spécifique. Ce test donne une réponse en 12 
à 24h. Le plus souvent un résultat net est obtenu. Trois causes d’échec existent : 
 Séroneutralisation insuffisante par suite d’un titre en toxine botulique trop 
élevé dans l’extrait ; on recommence la séroneutralisation après dilution convenable 
de l’extrait dans le titre dont le titre en toxine a été déterminé parallèlement. La 
détermination du type est obtenue dans les 24h. 
 L’aliment est contaminé par d’autres toxines : il s’agit le plus souvent de 
toxines de C.perfingens. Devant un aliment (ou un fragment d’organe), en mauvais 
état de conservation, on ajoute systématiquement 0.05ml de sérum anti-perfringens par 
ml d’extrait. 
 Le titre en toxine est faible et surtout la répartition de la toxine dans l’aliment 
est irrégulière : l’échantillon examiné n’en contient pas. on peut alors tenter de mettre 
en évidence une toxine après culture des bacilles du culot de centrifugation, mais il est 
souvent préférable de recommencer la recherche de la toxine dans une autre partie de 
l’aliment. 
L’intérêt de cette technique a été amplement confirmé par tous les résultats 
publiés dans la littérature.Les titres en toxine sont généralement élevés. 
Intérêt thérapeutique de la toxine botulique 
22 
 
 
 
Figure 3:Identification d’une toxine Botulique à partir d’un aliment [16]. 
Intérêt thérapeutique de la toxine botulique 
23 
III.3. Recherche de toxines botuliques dans d'autres prélèvements 
(liquide de lavage gastrique, vomissements, contenu gastrique, 
matières fécales) [16] 
La technique à utiliser est la même que celle décrite précédemment. Ce type 
d’examen a certainement un grand intérêt en médecine légale ; dans le cas de mort 
rapide par botulisme, plus que dans toute autre forme clinique, de la toxine botulique 
peut être décelable dans le tractus digestif. 
En conclusion l’élément essentiel dans le diagnostic du botulisme consiste à 
mettre en évidence et à identifier le type de la toxine botulique responsable de 
l’intoxication. Cette recherche doit être effectuée à partir de l’aliment responsable, 
mais aussi à partir du sérum du malade. Ce dernier examen permet seul de suivre 
l’évolution de la maladie et d’établir le diagnostic dans le cas de formes frustes ou 
asymptomatique. 
III.4. Mise en évidence de Clostridium botulinum 
C.Botulinum est une bactérie anaérobie stricte et son isolement à partir 
d’échantillons biologiques exige des conditions d’anaérobiose rigoureuses. 
Un échantillon de selles liquides ou molles fraîchement émises est recueilli dans 
un flacon stérile. Cet échantillon ne doit pas être contaminé par de l'urine ou de l'eau. 
Une fois recueilli l'échantillon doit être amené au laboratoire rapidement ou bien placé 
au réfrigérateur puis amené dès que possible au laboratoire 
L'examen direct après coloration de Gram peut orienter s’il s’agit d’une coque ou 
bacille à Gram + ou à Gram - 
L’existence de plusieurs groupes physiologiques des Clostridium producteurs de 
neurotoxine botulique rend complexe leur identification. Un milieu sélectif à base de 
gélose à l’œuf, contenant cycloserine, sulfaméthoxazole et triméthoprim, a été 
Intérêt thérapeutique de la toxine botulique 
24 
développé pour les C.Botulinum, du groupe I, mais il n’en existe pas pour les autres 
groupes. De plus, comme les échantillons naturellement contaminés ont un taux 
généralement faible en spores ou formes bactériennes de C.Botulinum (10 à 1 000 par 
kg), l’isolement et l’identification des souches par les méthodes standards de 
bactériologie anaérobie sont souvent longs et très laborieux. 
Une méthode indirecte de détection de C. Botulinum dans un échantillon est 
d’effectuer une culture d’enrichissement en milieu liquide et incubé en anaérobiose 
suivie d’une détection de toxine botulique dans le surnageant de culture. 
Les techniques de biologie moléculaire, fondées sur l’amplification d’ADN par 
polymerase chain reaction (PCR), ont l’avantage d’être très sensibles, fiables et 
rapides. De nombreux systèmes PCR ont été développés pour identifier les gènes des 
toxines botuliques. La plupart identifient un seul gène parmi ceux des sept types de 
toxines botuliques en une réaction. Des PCR multiplex ou fondés sur des séquences 
conservées d’ADN permettent de détecter simultanément les gènes des neurotoxines 
A, B, E et F. Les produits d’amplification d’ADN sont révélés par électrophorèse en 
gel d’agarose ou par hybridation avec une sonde ADN. L’hybridation en milieu liquide 
(PCR-Elisa) a l’avantage d’être automatisable. La PCR temps réel est plus rapide que 
la PCR classique et permet de quantifier l’ADN cible. 
Malgré la grande sensibilité des techniques PCR, la détection directe de 
C.Botulinum à partir d’échantillons biologiques ou environnementaux est souvent 
négative du fait de leur niveau de contamination qui est généralement faible. Ainsi, 
une culture d’enrichissement est nécessaire avant de procéder à l’extraction d’ADN et 
à l’amplification par PCR. Certains échantillons peuvent contenir des inhibiteurs de 
PCR et des contrôles d’amplification sont utilisés en routine. Si les techniques de 
biologie moléculaire peuvent détecter la présence d’un gène de neurotoxine chez un 
micro-organisme quelle que soit sa position taxonomique, elles ne permettent pas de 
Intérêt thérapeutique de la toxine botulique 
25 
vérifier la viabilité de ces bactéries ni la production de toxine. Le passage par une 
culture d’enrichissement garantit en partie la viabilité des bactéries détectées par PCR. 
Une autre approche consiste à détecter les ARN messagers par PCR [2]. 
III.5. Caractérisation génétique des souches de Clostridium 
botulinum 
Diverses techniques de typage moléculaire sont utilisables pour la caractérisation 
des souches de C. botulinum à des fins épidémiologiques, telles que séquençage du 
gène de la neuro-toxine, l’électrophorèse en champ pulsé, le ribotypage, la PCR 
fondée sur le polymorphisme de séquences d’ADN amplifiés au hasard (RAPD), sur le 
polymorphisme de taille de fragments d’ADN amplifiés (AFLP), ou sur des séquences 
d’ADN répétées [2]. 
 
IV. Traitement du botulisme 
Le traitement du botulisme est le plus souvent symptomatique. Il consiste 
essentiellement dans l’assistance respiratoire, qui, dans les cas graves, comprend : 
ventilation assistée, trachéotomie et réanimation, d’une durée de plusieurs jours à 
plusieurs semaines [2]. 
Chez les nourrissons non ventilés et atteint de botulisme, un décubitus déclive 
ou une position de Trendelenburg inverse avec support vertébral cervical a été utile. 
L’angle souhaité de la position de Trendelenburg inverse est de 20 ° à 25 ° (figure 4) 
[14]. 
Intérêt thérapeutique de la toxine botulique 
26 
 
Figure 4: Position favorable pour les patients non ventilés atteint de botulisme. 
 
Le positionnement du corps plat avec un support au niveau du cou peut 
améliorer la ventilation en réduisant l'entrée des sécrétions orales dans la voie 
respiratoire et en améliorant l'excursion respiratoire [14]. 
En cas de difficulté importante de déglutition, une alimentation par sonde 
gastrique ou par voie parentérale est recommandée. Les autres mesures 
symptomatiques comprennent : la pose d’une sonde urinaire en cas de rétention 
urinaire, traitement de la constipation, humidification des muqueuses asséchées [2,14]. 
IV.1. Sérothérapie 
Le traitement spécifique repose sur la sérothérapie, qui consiste en 
l’administration d’anticorps préparés chez le cheval contre les toxines de type A, B et 
E. Ces sérums trivalents ne sont plus actuellement préparés en Europe, et leur 
obtention auprès du Center of Disease Control d’Atlanta reste limitée. L’efficacité de 
la sérothérapie est discutée et aucune étude prospective n’a été réalisée [2]. 
Intérêt thérapeutique de la toxine botulique 
27 
L’injection d’anticorps antitoxine botulique a pour effet de neutraliser la toxine 
botulique circulante, mais elle est inopérante sur celle liée de façon irréversible aux 
tissus nerveux ou qui a été internalisée dans les neurones. La demi-vie des anticorps 
injectés serait de 5 à8 jours. De ce fait, l’utilisation optimale de l'antitoxine botulinique 
exige une suspicion précoce du botulisme, après le début des symptômes. Ainsi, dans 
une analyse de 134 cas de botulisme de type A, la mortalité était de 10 % chez les 
patients ayant reçu une sérothérapie dans les 24 premières heures, de 15 % chez ceux 
traités tardivement, et de 46 % chez ceux qui n’avaient pas bénéficié de ce traitement. 
L’administration d’antitoxines, même tardivement après l’apparition des symptômes 
au cours de l’épisode de botulisme survenu en Thaïlande en 2006, a pour effet de 
diminuer la durée de la maladie et d’hospitalisation. La sérothérapie a pour principal 
inconvénient d’induire une réponse allergique chez certaines personnes (jusqu’à plus 
de9 %) [2]. 
Le sérum trivalent équin (Connaught, Canada), disponible aux États-Unis et 
Canada, contient 7 500 unités internationales(UI)/ml d’anticorps antitoxine botulique 
de type A, 5 500 UI/ml de