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Imunologi� Tip�� �� im����ad� Os tipos de imunidade estudada são a inata e a adquirida. Diferem-se quanto a forma de reação, quanto as RI. Na inata é inespecífica já a adquirida é específica e possui memória imunológica. 1- Imunidade inata→ forma a primeira linha de defesa contra muitos microrganismos. As células que atuam no sistema de imunidade inata, macrófagos e neutrófilos, desempenham papel crucial na iniciação e no posterior direcionamento das respostas imunes adaptativas. Elementos presentes para ocorrer I. inata: Barreiras naturais/ Ativação e migração das células fagocitárias/Atuação das células NK ● Barreiras naturais: aquelas presentes no próprio corpo, conferem eliminação de agentes estranhos de diversas formas. Pele→ atua como barreira física, proporcionando a descamação, processo no qual elimina agentes que possam ser patogênicos, atua como barreira biológica, com a presença dos micro, e como barreira química, relacionada ao pH ácido, ácido lático, lisozimas e agi. trato respiratório→ por meio das estruturas presentes no sistema, como os cílios e o muco, a barreira atua de maneira mecânica, a movimentação desses elementos, dificulta a passagem de agentes patogênicos. além da presença de células fagocitárias, que estão prontas para minimizar as infecções. trato digestivo→ saliva, pH do estômago, microbiota, agem eliminando alguns agentes estranhos. O trato genito-urinário→ pH ácido, fluxo da urina e microbiota, reduzem a presença de agentes estranhos. conjuntiva→ lisozima ●Ativação e migração das células fagocitarias: caracteriza o processo denominado rolling, ou seja, células fagocitarias, no caso os neutrófilos, rolam(migram) pelo vaso sanguíneo quando ocorre uma lesão em determinado tecido. Com a lesão, são enviadas mensagens que alertam as células sobre a entrada de agentes estranhos, assim, elas são estimuladas e passam a exercer suas funções. ● Células: → neutrófilos: possui atividade microbicida e fagocitária. →macrófagos: secreção de mediadores (citocinas e quimiocinas), fagocitose e caa (células apresentadoras de antígenos). →natural killer: possui mediadores de imunidade inata, não expressam receptores de antígenos lb e lt e destroem vírus e tumores por meio da liberação de grânulos líticos que destroem as células infectadas. →células dendríticas: funções semelhantes aos macrofagos, apresentam antígenos para os linfócitos T e é o elo entre a imunidade adaptativa. 2- Imunidade Adquirida(adaptativa)→ é o tipo de imunidade que age de forma específica e que produz uma memória imunológica. ● características: especificidade. dependente de linfócitos . ri-fraca e de curta duração. resposta secundária(re-infecção)- mais eficiente, intensa e duradoura. memória imunológica (formada no primeiro contato com o agente, na resposta primária). ● Tipos de respostas: resposta imune celular - linfócitos t e b resposta imune humoral- anticorpos ● Células envolvidas: linfócitos T e suas classes e subclasses linfócitos b-anticorpos Linfócito T: ação: reação imunomediada por células. possui um raio menor de atuação, agindo associado com outras células ( ex. macrófagos) matam células alvo (ca) - alvo para algum agente estranho infectá-la. reconhecem fragmentos de antígenos na superfície da caa ( macrófagos e células dendríticas) ● Classes de linfócitos T → LT supressor (LTs): suprimir, regular LTc e LTh. → LT citotóxica (LTc): matam células infectadas(ca). Atuam sobre microorganismos intracelulares, no citoplasma do hospedeiro. LTc liga-se a célula alvo e libera grânulos tóxicos que destroem a CA. → LT helper (LTh): estimulam LB a sintetizar anticorpos(Acs) e estimulam a vinda dos macrófagos a centros de infecção. ● Subclasses: agem em microorganismos extracelulares fagocitados pela CAA apresentam Ags (antígenos) para Th1 e Th2. Th1- estimulam a vinda de mais macrofagos e LTc. Th2- libera substâncias químicas para estimular o LB a sintetizar anticorpos. ● Proteínas MHC (complexo de histocompatibilidade principal) →Histocompatibilidade: termo utilizado para determinar se um tecido ou órgão transplantado será aceito pelo receptor. Sendo determinada pelas moléculas do MHC. →MHC: região de genes que codificam moléculas da classe I e II. Leva os pequenos fragmentos de peptídeos liberados pelos macrofagos e ca até as membranas das caa e ca. →Funções: proporcionam um sistema para apresentar peptídeos antigênicos às células T (helper 1 ou 2). Isso ocorre porque as células T não reconhecem antígenos solúveis ou livres, só reconhecem quando moléculas de MHC estão ligadas aos peptídeos antigênicos. →caracteristicas: -moléculas exclusivas da cada indivíduo. - expressas na superfície das células nucleadas. - diferença entre self e no-self: células com moléculas idênticas ao MHC são ignoradas pelo si (self); células com moléculas não idênticas ao MHC são rejeitadas pelo si (no-self). →classes de MHC: -MHC I: todas as células nucleadas- CA -MHCII: macrófagos,↘ células dendríticas ↗ e LB. →Processamento do agente(biossíntese): quando os microrganismos entram no organismo adentram as células alvos ou são capturados por células apresentadoras de antígenos, elas promoverão o processo de degradação proteolítica liberando peptídeos antigênicos, estes serão transportados até a membrana celular a través de moléculas MHC1 OU MHC2, 1 se for CA e 2 para CAA. Exposta na superfície da célula, os linfócitos T atuarão ligando-se a ela. Se o complexo peptídeo estiver com MHC1 (CA) liga-se ao LTc, mas se for o MHC2(CAA) que esteja transportando o peptídeo o linfócito que se ligará será o LTh1 ou LTh2. → MHC II (biossíntese-passos) 1- Agentes extracelulares são capturadas pelas CAA, que no citoplasma vesículas endocíticas(lisosomas) cliva a proteína(Agentes) com o auxílio de enzimas, formando pequenos peptídeos. Enquanto isso, no RE, estão sendo sintetizadas heterodímeros, ou seja, moléculas da classe II do MHC. Que forma vesículas exocíticas e assim migram para a vesícula endocítica. 2- Ocorrerá a fusão das vesículas exocíticas e endocíticas, formando o complexo peptídeo MHC II. 3- O complexo peptídeo MHC II formado migra para a membrana da célula apresentadora de antígeno, que será reconhecida pelo LTh(CD4+), agindo contra os peptídeos antigênicos. → MHC I (biossíntese-passos) 1- Proteínas citosólicas intracelulares (agentes intracelulares), nas células alvos, no RE o proteossomo realizará a proteólise, formando pequenos peptídeos desses agentes intracelulares. Enquanto isso, no RE formará dímeros, ou seja, moléculas de MHC I. 2- Os peptídeos intracelulares e as moléculas de MHC I formarão o complexo peptídeo MHCI. Fora do RE o golgi forma vesícula exocítica, na qual esse complexo irá entrar para migrar à superfície da célula. Onde será reconhecido pelo linfócito Tc (CD8+). Ligando-se a célula alvo e liberando substâncias (lítica) que a destruirá, assim destrói o microrganismo. → Receptores de linfócitos T e B Receptores: são canais presentes nas células, onde ocorre a troca de informações e comunicação entre as células. Receptores de LT: LT maduro, expressam moléculas funcionalmente importantes como o complexo TCR-CD3, presentes em Thelper e Tcitotóxico. ● complexo TCR-CD3+peptídeo: emitem sinais de ativação para o citoplasma do LT. CA- MHCI, CD8+ e TCR→ LTc CAA-MHCII,CD4+ e TCR→LTh obs: o que difere LTc e LTh é a presença dos co-receptores CD8+ e CD4+. ● Co- receptores de LT (CD4+ CD8+): Função: proteínas de membrana que aumentam a coesão célula-célula, bem como ativar mais LT e estimular o desenvolvimento de mais LT. ● Reconhecimento dos antígenos: LB reconhecem e ligam-se ao antígeno na sua forma nativa. LT reconhecem ao Ag associado a molécula MHC da CAA (tipoII). Receptores de LB: ● Resposta humoral: o que ele produz e secreta, os anticorpos. *Raio maior de ativação; *Não matam CA; *Produzem Acs contra vários epítopos. vários epítopos: resposta policlonal; poucos epítopos: resposta oligoclonal; um epítopo: resposta monoclonal. ● Receptores: Anticorpos:proteínas específicas sintetizadas em resposta a um antígeno, podendo reconhecer, ligar-se, neutralizar e destruir esse antígeno. Estrutura: cadeias unidas por ligações dissulfeto formando a configuração em Y, promovendo flexibilidade. Composição: polipeptídeos, com 2 regiões 1- Região variável: se adaptar a forma do antígeno; 2- Região constante: não muda, sempre ligada ao LB. ● 2 cadeias pesadas e 2 cadeias leves. ● Porções: Fab( fragmento de ligação ao antígeno); Fc (fragmento cristalizável, ligado ao LB e ao sistema complemento). Estrutura de carboidrato: o sistema complementar liga-se nele para destruir o anticorpo com o antígeno. ● Reação cruzada: ocorre quando um anticorpo produzido para um antígeno específico, possui especificidade também, contra outros tipos de antígenos. Mas, com efeito menor ( não atua 100% com antígenos diferentes do que fora criado para destruir). ● Interação antígeno e anticorpo: monovalente: pouca interação. bivalente: muita interação. polivalente:Igm; forte interação. ● Funções dos anticorpos: contra antígenos; Neutralização: impedir a ação dos agentes estranhos. Oposição: revestimento de patógenos e de partículas estranhas pelos anticorpos. Favorecendo, assim, o reconhecimento de bactérias resistentes pelas células fagocitarias (estas reconhecem a região que foi revestida pelo anticorpo, entendendo que ali tem um elemento estranho que precisa ser destruído). Ativação do sistema complemento: sistema de proteínas plasmáticas, que formam poros com poder de destruição direta das bactérias. Mas a sua principal função é a de revestir a superfície dos patógenos, permitindo aos fagócitos ingerir e destruir bactérias que, de outro modo, não poderiam reconhecer. ● Estrutura das imunoglobulinas Imunoglobulinas (Ig): moléculas de reconhecimento de antígenos da células B. Principais classes: IgG; IgA; IgM; IgE; IgD. IgG→80% no soro, existem 4 subclasses de IgG. IgA→10-15% Acs das mucosas. IgA do colostro protege neonato de infecções gastrointestinais. Direccionada contra microorganismos que colonizam mucosas. IgM→Primeiro anticorpo produzido pelos plasmócitos (LB ativos), sendo 5 a 10% Acs totais, 5 unidades básicas (pentamérica). Função: neutralização intravascular viral. Combate a infecção ativa, age rapidamente. IgE→0,002% de Acs em indivíduos não alérgicos. Reações alérgicas: ativa a desgranulação de mastócitos. liberação de histamina. IgD (não é o foco agora).
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