Imunopatogênese das Doenças Periodontais

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Estudo do mecanismo pelo qual se desenvolvem as
moléstias; patogenia, átogenesia, nosogenia
Para ter doença é preciso ter um biofilme
periodonto patogênico;
Nem sempre que tiver o biofilme periodonto
patogênico vai ter a doença pois o biofilme tem
que ter a capacidade de vencer a resposta
imunológica. 
- A doença só ocorre quando há um desequilíbrio, de
maneira que o a gente etiológico com seus fatores di-
retos e indiretos cause um mal ao hospedeiro.
1.
2.
Os processos inflamatórios e iimunológicos
protegem contra o ataque microbiano e impedem
os microrganismos de se disseminarem ou
invadirem os tecidos
Também são passíveis de danificar as células e
estruturas vizinhas do tecido conjuntivo 
Resposta imune:
 - Natural/ Inata
 - Adquirida/ Adaptativa
 Imunidade: reação do organismo à substancias estra-
nhas, incluindo microorganismos e outras macromolé-
culas como proteínas e polissacarídeos
Barreiras físicas
Barreiras fisiológicas
 -Pele: Epiderme(queratina, epitélio juncional)
 Derme (glândulas sebáceas, pH 3-5)
 - Temperatura: normal e febre
 - pH ácido do estomago e trato geniturinário
 
Componentes do sistema complemento
Componentes celulares
 Citocinas 
 - Células fagocitárias: monócitos, macrófagos, células
dendríticas, etc.
 - Células granulocísticas: eosinófilos, basófilos, etc.
 - Células Natural Killer (NK) 
Aspectos Histológicos da Gengiva
 
Epitélio Juncional (EJ)
- 1ª linha de defesa contra a invasão bacteriana aos
tecidos
- 2 Estratos (Basal e Espinhoso, Epitélio pavimentoso
estratificado fino não-queratinizado)
- 15-30 camadas
- Não apresenta cristas epiteliais
 "Turnover" celular rápida
- Rápida esfoliação celular (rápida divisão celular)
Afunilamento das células do EJ em direção ao sulco
(impede a colonização bacteriana)
- Membrana basal externa forma uma defesa 
- Células do EJ produzem substâncias antimicrobianas
ativas como defensinas e enzimas lisossomais
Mecanismos de defesa do hospedeiro
(Imunidade Inata)
 
Resposta Imune Celular:
Resposta Imune Humoral:
Linfócito B:
Linfócito T:
 -Mediada por células que são capazes de reconhecer
especificamente o antígeno (linfócitos T)
 - Mediada por moléculas efetoras presentes no sangue
(anticorpos), que são capazes de reconhecimento e
eliminação do antígenos.
- Reconhecem o epítopo pelas imunoglobinas:
 Superficies solúveis
 - Reconhecem o epítopo pelos receptores de superfície:
 Células fagocíticas
 Células infectadas por vírus
 Células Tumorais
 
- Células epiteliais ativadas por produtos microbianos
secretam quimiocinas (IL-8) e citocinas IL-1 IL-6 TNE-A)
que atraem
 
Mecanismos de defesa do hospedeiro Imunidade
Adquirida/ Adaptativa
 
Características específicas das doenças
periodontais
Infecção mista
Epitélio juncional altamente permeável
Iniciada e mantida por fatores do biofilme
Sitio especifica
A progressão ocorre em periodos de exarcebação e
quiescência
 
Evolução da patogênese das doenças
periodontais
Colonização/maturação do biofilme
Destruição
 -Efeitos diretos (microrganismos ou seus subprodutos)
 Enzimas histolíticas, endotoxinas, exotoxinas
 Ex.: P. gingivalis: colagenase, A.a.: leucotoxina
 -Efeitos indiretos (mediados pelo hospedeiro)
 Ativação de macrófagos (colagenases e outras enzimas)
 Ativação de linfócitos
 Modulação do crescimento de fibroblastos e síntese de colágeno
 Reabsorção óssea estimulada por interleucina-1 (IL-1),
Prostaglandina-2 (PGE2), entre outras
 
Invasão
- Bactérias e seus subprodutos penetram na gengiva
pelo epitélio do sulco/bolsa periodontal
- Penetram no tecido conjuntivo
- Desencadeiam respostas do hospedeiro e causam
destruição tecidual
Cicatrização
-Ocorre a resolução da inflamação e a cicatrização dos
tecidos periodontais
 DOENÇA EPISÓDICA:
 exacerbação X remissão das características clínicas
 
 Presença de fatores de risco (ex.Diabetes e fumo)
Tipos específicos de bactérias
Resposta imunoinflamatória do hospedeiro
Progressão em episódios de perda de inserção
óssea
Diversidade de individuos e dentes (a
susceptibilidade a periodontite)
 Achados clínicos e Histopatológicos da doença
periodontal
Gengiva normal
Gengiva clinicamente sadia
Histologicamente- pequeno infiltrado
inflamatório
Clinicamente similar a gengiva normal
 Prováveis fatores defensivos:
TECIDO GENGIVAL
 - Histologicamente livre de inflamação
 - Condição estabelecida experimentalmente em
humanos
 Neutrófilos associados ao EJ (5-10% do volume do
tecido conjuntivo ocupado pelo infiltrado)
 -Efeito antimicrobiano dos anticorpos
 -Função fagocitária dos neutrófilos e macrófagos
 - Ação do complemento sobre a microbiota
 -Constante renovação das células epiteliais
 -Barreira epitelial intacta
 -Fluxo positivo do fluido gengival, removendo
microrganismos e seus produtos
Inicial
Precoce
Estabelecida
Avançada (periodontite)
LESÃO GENGIVAL
Desenvolvimento após 24h da formação da
placa
Dilatação das arteríolas, capilares e vênulas do
plexo dentogengival
Aumento da pressão hidrostática na
microcirculação
Conformação de espaços intercelulares
Aumento da permeabilidade
Aumento da exsudação do fluido gengival
Migração de leucócitos,neutrofilos PMN para o
sulco gengival
Saida de proteínas plasmáticas da micro-
circulação para os tecidos (fatores
quimiotáticos das proteínas bacterianas e do
hospedeiro)
Alterações microscópicas
LESÃO INICIAL
Desenvolvimento ao redor de 4-7 dias
Persistência da inflamação dos vasos e
incremento da migração neutrófilos
Proliferação do Epitélio Juncional
Aumento do Infiltrado: Neutrofilos, Linfocitos,
Monócitos/ macrófagos (15% do volume do
tecido conjuntivo
Dilatação Vascular
Proliferação vascular
Diminuição da função dos fibroblastos e
aumento na perda de fibras colágenas (gengiva
marginal)
Baixa quantidade de plasmócitos
LESÃO PRECOCE
Desenvolvimento ao redor de 3 a 4 semanas
Grande incremento na Migração dos Neutrófilos
(vasculite e proliferação dos vasos persistente)
Incremento do Infiltrado de Leucócitos, com o
número de plasmócitos entre 10-30% (porção
coronária e ao redor dos vasos
Pera contínua de colágenos
Proliferação acentuada do EJ para apical
Migração lateral do EJ
Proliferação e migração de cristas epiteliais
LESÃO ESTABELECIDA
Persistência das características inflamatórias
(vasculite e proliferação dos vaos)
Migração para Apical do Epitelio Juncional
Aumento da área infiltrada em sentido apical e
lateral
Plasmócitos Constituindo > 50%
Perda continua de colágeno
PERIODONTITE (OU LESÃO GENGIVAL AVANÇADA)
Neutrófilos, linfócitos e macrófagos também
presentes
Migração apical do EJ
Atividade osteoclástica (perda óssea)
Formação de bolsas: nichos para patógenos
periodontais
PERIODONTITE (OU LESÃO GENGIVAL AVANÇADA)
Fases de Desenvolvimento das Gengivites e
Periodontites
Condição clínica versus Histopatológica
Hospedeiro com Resposta Imunoinflamatória
Vasculite dos pequenos vasos
Bactérias e substancias bacterianas,
especialmente as LPS, atravessam a bolsa e o
epitéli juncional para ter acesso ao tecido
conjuntivo e aos vasos sanguineos
Todos os componentes do sangue e do soro
passam para o tecido conjuntivo 
Os linfocitos B- E t-, os plasmócitos e os
macrófagos aparecem
O LPS interage com os monócitos e os
macrófagos para ativar células e sintetizar
grandes quantidades de IL-1, TNF-a, PGE2 e
MMPs
PGE2, IL-1, TNF-aa mediam a reabsorção óssea
MMPs degradam o tecido conjuntivo colágeno
A destruição do tecido conjuntivo e o
metabolismo do osso conduzem aos sinais
clínicos da doença
Modelo Atual da Periodontite