Via das pentoses fosfato -

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VIA DAS PENTOSES FOSFATO   
Uriel F. S. Junior - Turma 6 - Medicina Nove de julho  
Também chamada de via fosfogliconato ou desvio da hexose-monofosfato. 
Primeiro passo é fosforilar a glicose pela hexose, pois fosforilada não volta para o 
MEC, na via das pentoses tem a oxidação do NADP+ (Esse P do NADP+ é fosfato, 
ao passo que o NADH é chamado de Nicotinamida Adenina Dinucleotídeo e o 
NADP+ é de Nicotinamida adenina fosfato e na via das pentoses o NAP+ entra na 
forma oxidada e aceita elétrons gerando NADPH. 
 
Essa via ocorre na maioria das células, quase todas e o principal destino catabólico 
(oxidação) se tudo começa com uma molécula de glicose é ser oxidada pela via 
glicolítica formando ATP e piruvato, então é bom que temos de destino principal de 
uma molécula de glicose mas nem sempre as células vão precisar de piruvato e 
ciclo de krebs e ATP as vezes precisa de ribose então para essa via acontecer 
depende do que a célula precisa no momento, ela precisa de mais ATP ou mais 
ribose ou os dois , pela via das pentoses fosfato ela NÃO OBTÉM ENERGIA 
para a célula. Por isso que que nessa via temos a obtenção de ribose fosfato para 
síntese de DNA e RNA e NADPH para biossíntese redutora (síntese endógena, que 
a molécula sintetizada está sendo reduzidas formando novas ligações, um exemplo 
síntese de ácido graxo, sem NADPH que é obtido pela via das pentoses não tem 
como sintetizar ácidos graxos e esteróides e atua também impedindo que moléculas 
oxidativas como água oxigenada leve alterações a dano do DNA, além como 
NADPH é importante para a formação de ácido nítrico. 
 
A via das pentoses ocorre no citosol, uma vez que as enzimas envolvidas são 
encontradas no citosol. 
Principais produtos da via das pentoses: 
NADPH (Essencial para manter os níveis de glutationa redutase) 
Ribose-5 fosfato 
 
Os tecidos onde temos grande produção de ácido graxo como fígado, tecido 
adiposo, glândulas mamárias ou tecidos onde tem muito colesterol são tecidos onde 
hormônios esteróides são produzidos o NADPH é muito importante, se lá no fígado 
glândula suprarenal ou gônadas femininas e masculina é necessário a produção de 
esteróides para a biossíntese de hormônio, então a vida das pentoses fosfato ocorre 
nesses tecidos. Em todos esses tecidos ocorre a via das pentoses para a formação 
de NADPH e ele leva a síntese de ácido graxo e colesterol. Os eritrócitos e células 
da córnea e cristalina essas células estão expostas a danos a partir do oxigênio a 
presença de NADPH mantém os níveis de glutationa, agindo como antioxidante. E 
para manter esse ambiente reduzido essas células mantêm níveis basais de 
NADPH, se falta NADPH em hemácia ele sofre anemia hemolítica. 
 
 
 
VIA DAS PENTOSES FOSFATO   
Uriel F. S. Junior - Turma 6 - Medicina Nove de julho  
 
A via das pentoses, tem duas fases 
1- Oxidativa 
2- Não Oxidativa 
Quando analisamos o termo oxidativo, alguma molécula está sendo oxidada e não 
oxidativo não ocorre oxidação. 
 
Começa pela fase oxidativa,a glicose-6 fosfato ela pode seguir vários caminhos 
(Via Glicolítica, Via das pentoses fosfato) o destino depende da necessidade celular. 
 
Começando fase oxidativa IRREVERSÍVEL 
Principal enzima é a que catalisa a primeira reação -> Glicose 6 fosfato 
desidrogenase (Via das pentoses) 
 
Deficiência da glicose 6-fosfato desidrogenase, não ocorre a primeira reação da via 
das pentoses ou pode ocorrer reduzida, não produzindo NADPH, ribulose 5 e ribose 
5- fosfato, a G6PD é a primeira enzima da via, bloqueando ela vou bloquear toda a 
via. 
 
Glicose 6- fosfato é convertida/ oxidada em 6-Fosfogliconato e nessa reação temos 
a participação da coenzima NADP + sendo reduzido em NADPH. 
 
E logo depois o 6-fosfogliconato, forma Ribulose 5 - fosfato e leva a redução de 
mais nADH (o rearranjo de átomos de carbono por exemplo pode fornecer glicose -6 
fosfato para a via ocorre na fase não oxidativa) 
 
Ribulose 5 fosfato dá origem a ribose 5 fosfato no qual serve para formar 
nucleotídeos, coenzimas DNA e RNA 
 
A primeira reação da fase oxidativa que é catalisada pela principal enzima dessa vai 
que é a enzima glicose 6 fosfato desidrogenase - Principal enzima da via/ ponto de 
controle. Ela retira do substrato, retira hidrogênio, e esse hidrogênio está sendo 
recebido pelo NADP + e vai ser reduzido em NADPH. A diferença entre glicose - 6 
fosfato e 6- fosfogliconato é que perde um hidrogênio e do 6-fosfogliconato para 
ribulose 5 fosfato perde mais um hidrogênio. Até a formação de ribose 5- fosfato 
falamos da fase oxidativa. Mas temos a fase não oxidativa, onde o substrato não 
perde nada só tem rearranjo dos átomos. 
 
 
 
 
 
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Fase não oxidativa: 
REVERSÍVEL 
Glicose 6- fosfato chega pra via das pentoses e chega a ribose- 5 fosfato mas aí 
tem essa fase não oxidativa onde só estou rearranjando os átomos de carbonos 
sendo usado de diversas maneiras pelas células. Essa ribulose 5-fosfato (5 
carbonos) pode formar xilulose -5 fosfato. 
 
2 ribulose- 5 fosfato pode formar 1 ribose-5 fosfato e 1 xilulose-5 fosfato. 
 
Glutationa ela é um tripeptídeo porque tem três aminoácidos (Glutamato, cisteína e 
glicina) a relação entre ela e o NADPH é que com ela mantemos os níveis de 
glutationas na forma reduzida, sem NADPH sem glutationa reduzida e ela é uma 
molécula antioxidante impedido oxidação de componentes celulares, NADPH é 
fundamental. Ausência de Glicose -6 fosfato desidrogenase o stress oxidativo da 
célula aumenta. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
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Caso Clínico: 
Homem, 28 anos, chega ao consultório com queixas de fadiga e dificuldade para 
dificuldade para recuperar o fôlego com sua rotina normal de 
recuperar o fôlego com sua rotina normal de exercícios, desde uma visita a 
exercícios, desde uma visita recente feita à família de sua esposa. Ele 
recente feita à família desua esposa. Ele afirma que é saudável, nega febre, afirma 
que é saudável, nega febre, calafrios, náusea, vômito e calafrios, náusea, vômito e 
diarreia. Relata que não teve contato com doentes ou diarreia. Relata que não teve 
contato com doentes ou outras viagens outras viagens além da casa dos parentes 
de sua esposa, onde ele comeu além da casa dos parentes de sua esposa, onde 
ele comeu a famosa sopa de feijão-fava. Após mais algumas perguntas, ele relata 
que sua 
sopa de feijão-fava. Após mais algumas perguntas, ele relata que sua urina ficou 
muito mais concentrada e escura apesar da ingestão adequada de urina ficou muito 
mais concentrada e escura apesar da ingestão de líquidos. Ao exame clínico, a 
médica observa que o paciente apresenta esclera adequada de líquidos. No exame 
clínico, está com aparência de ictérica, conjuntiva pálida e frequência cardíaca de 
110 batimentos/minuto. O 
doente, parecendo ainda cansado e pálido, sua esclera está ictérica e a conjuntiva 
está pálida. Seu coração está com leve taquicardia, com exame de urina coletado 
revelou urina muito escura. Seu hematócrito é de 21% 110 batimentos/minuto, e 
sua reposição de sangue capilar é atrasada, mas o resto do exame é normal. 
O exame de urina coletado revelou urina muito escura. Seu hematócrito é de 21% 
(normal:(ref.: 42-50%) 
 ➔ Qual o diagnóstico provável? 
 
Ele tem favismo, os eritrócitos sofrem lise,com isso a hemoglobina é liberada no 
sangue, forma bilirrubina e aumenta os níveis(esclera ictérica). Precisamos do 
NADPH produzido na via das pentoses no início da via pela enzima G6PT, com isso 
temos glutationa reduzida em níveis normais. O feijão fava aumenta os níveis de 
divicina aumenta os níveis de radicais livre hidroxil, aumenta o estresse oxidativos 
da hemácia e quando precisou de NADPH para formar glutationa não tinha, 
resultando numa anemia hemolítica por conta do aumento do stress oxidativo na 
hemácia, rompendo ela. 
 
 
 
 
 
 
 
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Metabolismo do G6P nos eritrócitos: 
 
A hemácia retém energia a partir da via glicolítica, e oxida a glicose pela via das 
pentoses para formação de NADPH. Na ausência de O2 o piruvato é reduzido em 
lactato. Se o paciente tem deficiência na G6PD nao tem formação de NADPH nao 
temos níveis de glutationa na sua forma reduzida e a glutationa é um agente 
antioxidante muito importante, e alguns fármacos aumenta peróxido de hidrogênio e 
ele não é decomposto em água e com isso ele dá origem a radicais hidroxila que 
causa dano oxidativo em DNA, lipido. O dano vai ser na hemoglobina, em lipídios 
que formam a membrana da hemácia, os efeitos contribuem para hemólise por isso 
da anemia hemolítica pelo aumento do stress oxidativo. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
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FASE NÃO OXIDATIVA: 
 
Nessa fase tem o rearranjo dos monossacarídeos, podem gerar frutose 6- fosfato, 
gliceraldeído 3- fosfato no qual é intermediário da via glicolítica. 
 
Sd. de Wernicke-Korsakoff 
Causada pela deficiência grave de Tiamina componente da TPP (Tiamina 
Pirofosfato), comum em etilistas. Esse TPP é importante para a enzima 
transcetolase na via glicolítica formados piruvato, formando lactato e pode formar 
acetil, na conversão de piruvato em acetil precisamos de TPP se nao nao 
convertemos piruvato em acetil. Em um etilista ou com coma alcoólico tem quadro 
de hipoglicemia, recebe glicose e tiamina Vit B1, oferecendo isso a glicose vai ser 
captada pela célula, precisa garantir que ela vai ser metabolizada e formar piruvato, 
se nao tem tiamina nao tem como converte piruvato em acetil-Coa e esse piruvato 
forma mais ácido lático, desenvolvendo acidose lática por nao ter nível adequado de 
tiamina transformando piruvato em acetil-coa e nao roda o ciclo de krebs. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
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Regulação da via das pentoses: 
 
 
Em jejum: 
A quantidade de ATP é baixa, mas com MUITO ADP. Se tem pouca energia a célula 
ativa a via glicolítica porque precisa aumentar o nível de ATP, mas se tem pouca 
energia é preciso aumentar a síntese de ATP, se nao tem síntese de ácido graxo 
nao uso o NADPH da via das pentoses, aumentando o nível de NADPH com isso 
INIBE a via das pentoses (Na via das pentoses o NADPH é produzido, se já tem 
muito não tem porque ativar essa via, por isso está inibida, isso ocorre em 
processo de JEJUM!) 
 
Estado pós absortivo: 
A quantidade de ATP aumenta, ADP abaixa o nível. Se tem muita energia a glicólise 
não precisa ser ativada, se diminui a via glicolítica, dá para sintetizar ácido graxo por 
conta da reserva de energia, se eu sintetizo ácido graxo eu uso o NADPH, 
diminuindo a quantidade de NADPH aumento o nível de NADP + só que se tiver 
NADP+ e pouco NADPH, ela é abolida então a via das pentoses será estimulada, 
pelo aumento de NADPH 
 
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Não tem como saber qual predomina, a célula está na fase na que mais necessita. 
Isso acontece: 
Quando precisa de mais ribose -5 fosfato do que NADPH : Fase Oxidativa é 
desligada e somente a glicólise e reações da fase não oxidativa é necessária, 
porque na fase não oxidativa eu posso rearranjar os átomos de carbono até formar 
mais ribose - 5 fosfato, trabalhando com a fase não oxidativa, não tem sentido usar 
fase oxidativa para formar ribose - 5 fosfato. 
 
Se ela precisa de NADPH e ribose - 5 fosfato : 
Fica só na fase oxidativa está ativada, só nessa fase temos formação de NADPH 
 
Só precisa de NADPH: la ativa fase oxidativa e não oxidativa porque na fase 
oxidativa sim ela tem NADPH mas na fase não oxidativa se ela quiser ela pode 
produzir novamente glicose 6-fosfato para continuar produzindo NADPH o tempo 
todo!! 
 
Quando precisa de NADPH e piruvato: 
Ligaa fase oxidativa e manda o gliceraldeído para a via glicolítica tendo a o piruvato 
 
Efeito Warburg: 
Células tumorais, aumento da absorção de glicose, diminuição da fosforilação 
oxidativa e produção associada de lactato - também são características da ativação 
oncogênica.