Atividade farmacologia 2

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1. O que a seletividade de ligação do fármaco nos receptores pode ocasionar? 
Embora os fármacos possam, teoricamente, ligar-se a quase qualquer tipo de alvo tridimensional, a maioria dos fármacos produz seus efeitos desejados (terapêuticos) através de uma interação seletiva com moléculas-alvo, que desempenham importantes papéis na função fisiológica e fisiopatológica. Em muitos casos, a seletividade da ligação do fármaco a determinados receptores também estabelece os efeitos indesejáveis (adversos) de um fármaco.
2. Defina efeito terapêutico e dê um exemplo. 
efeito terapêutico é o efeito desejado do medicamento
3. Defina efeito adverso e dê um exemplo. 
Efeito adverso é um efeito prejudicial ou indesejável que ocorre durante ou após uma intervenção ou o uso de um medicamento, em que há possibilidade razoável de relação causal entre o tratamento e o efeito. Exemplo: os antidepressivos tricíclicos (amitriptilina, nortriptilina etc.) podem levar ao ganho de peso e à boca seca.
4. Defina fármaco e dê um exemplo.
um fármaco pode ser definido como uma substância química de estrutura conhecida, que não seja um nutriente ou um ingrediente essencial da dieta, o qual, quando administrado a um organismo vivo, produz um efeito biológico. Ex.: dipirona 
5. Defina receptor e dê um exemplo. 
e esse termo é empregado com mais frequência para descrever as moléculas-alvo por meio das quais os mediadores fisiológicos solúveis – hormônios, neurotransmissores, mediadores inflamatórios etc. – produzem seus efeitos. Exemplos como receptores para acetilcolina, receptores para citocinas, receptores para esteroides e receptores para o hormônio do crescimento são abundantes neste livro, e o termo receptor geralmente indica uma molécula de reconhecimento para um mediador químico através do qual uma resposta é traduzida. s. Em farmacologia, descreve as moléculas proteicas cuja função é reconhecer os sinais químicos endógenos e responder a eles. Ex.: receptor β-adrenérgico
Proteínas possuidoras de um ou mais sítios que, quando ativados por substâncias endógenas, são capazes de desencadear uma resposta fisiológica.
6. O que vai definir a interação de um fármaco com um determinado receptor? 
Embora os fármacos possam, teoricamente, ligar-se a quase qualquer tipo de alvo tridimensional, a maioria dos fármacos produz seus efeitos desejados (terapêuticos) através de uma interação seletiva com moléculas-alvo, que desempenham importantes papéis na função fisiológica e fisiopatológica. Em muitos casos, a seletividade da ligação do fármaco a determinados receptores também estabelece os efeitos indesejáveis (adversos) de um fármaco. Em geral, os fármacos são moléculas que interagem com componentes moleculares específicos de um organismo, produzindo alterações bioquímicas e fisiológicas dentro desse organismo. Os receptores de fármacos são macromoléculas que, através de sua ligação a determinado fármaco, medeiam essas alterações bioquímicas e fisiológicas. A estrutura molecular de um fármaco é que determina as propriedades físicas e químicas que contribuem para sua ligação específica ao receptor. Os fatores importantes incluem a hidrofobicidade, o estado de ionização (pKa), a conformação e a estereoquímica da molécula do fármaco. Todos esses fatores combinam-se para estabelecer a complementaridade do fármaco com o sítio de ligação
7. Defina sítio de ligação. 
Locais onde as substâncias endógenas ou exógenas (fármacos) interagem para promover uma resposta fisiológica ou farmacológica. local onde o fármaco se liga ao receptor. O sítio de ligação refere-se ao local onde o fármaco liga-se ao receptor. Cada sítio de ligação de fármacos possui características químicas singulares, que são determinadas pelas propriedades específicas dos aminoácidos que compõem o sítio de ligação
8. O que a ligação do fármaco com o receptor pode acarretar na estrutura do próprio fármaco e na estrutura da célula? 
De que maneira a ligação do fármaco produz uma alteração bioquímica e/ou fisiológica no organismo? No caso dos receptores com atividade enzimática, o sítio de ligação do fármaco é freqüentemente o sítio ativo onde uma transformação enzimática é catalisada. Por conseguinte, a atividade catalítica da enzima é inibida por fármacos que impedem a ligação do substrato ao sítio ou que o modificam de modo covalente. Nos casos em que o sítio de ligação não é o sítio ativo da enzima, os fármacos podem produzir uma mudança ao impedir a ligação de ligantes endógenos às bolsas de ligação de seus receptores. Entretanto, em numerosas interações fármaco–receptor, a ligação de um fármaco a seu receptor resulta em uma mudança na conformação do receptor. A alteração da forma do receptor pode afetar sua função, aumentando, inclusive, a afinidade do fármaco pelo receptor. Essa interação é freqüentemente desi gnada como adaptação induzida, visto que a conformação do receptor é modificada de modo a melhorar a qualidade da interação de ligação
9. O que é planejamento racional de fármacos e quais os parâmetros são avaliados nesse planejamento?
existem, no momento atual, muitas pesquisas em andamento, que têm por objetivo aumentar a eficácia e reduzir a toxicidade dos fármacos através de uma alteração da sua estrutura, de modo que possam ligar-se de modo mais seletivo a seus alvos. Esse processo, conhecido como planejamento racional de fármacos, propiciou o desenvolvimento de inibidores da protease que afetaram profundamente a evolução da doença pelo HIV, bem como de agentes antineoplásicos, como o imatinibe. As principais atividades iniciais incluem definição dos objetivos de resultado, seleção de pesquisadores e elaboração de protocolos do ensaio clínico. O desenvolvimento clínico do candidato a fármaco consiste em diversos estudos realizados em seres humanos. Como é descrito com mais detalhes no Cap. 49, esses estudos são divididos em três fases, com o objetivo de fazer um teste rigoroso da segurança e eficácia da molécula. Os estudos clínicos podem ser realizados em várias populações de pacientes e doenças. O número, a duração e a complexidade dos ensaios clínicos necessários dependem da natureza da proposta de indicação do fármaco. É muito comum durante o processo de otimização que a potência seja a única propriedade a ser avaliada. Por isso, também é muito comum que o insucesso advenha desse direcionamento. Parâmetros como solubilidade, biodisponibilidade e permeabilidade podem ser considerados, principalmente, no que diz respeito ao uso oral de medicamentos biodisponibilidade satisfatória, baixa toxicidade e de metabolismo adequado.
10. Faça uma análise comparativa entre os receptores:
	
	2° mensageiro
	mecanismo
	exemplos
	Canais iônicos transmembrana
	
	
	
	Receptores transmembrana acoplados a proteína g intracelulares
	
	
	
	Receptores transmembrana com domínios citosolicos enzimáticos
	
	
	
	Receptores intracelulares
	
	
	
	Enzimas extracelulares
	
	
	
	Receptores de adesão de superfície celular
	
	
	
11. Descreva como a regulação dos receptores pode acontecer.
Mecanismos de Regulação dos Receptores
	Mecanismo 
	Definição
	Taquifilaxia
	A administração repetida da mesma dose de um fármaco resulta em redução do efeito deste fármaco com o decorrer do tempo
	Dessensibilização
	Diminuição da capacidade de um receptor de responder à estimulação por um fármaco ou ligante
	Homóloga
	Diminuição da resposta a um único tipo de receptor
	Heteróloga
	Diminuição da resposta a dois ou mais tipos de receptores
	Inativação
	Perda da capacidade de um receptor de responder à estimulação por um fármaco ou ligante
	Refratariedade
	Após estimulação de um receptor, é necessário um certo período de tempo para que a próxima interação fármaco–receptor possa produzir um efeito
	Infra regulação
	A interação fármaco–receptor repetida ou persistente resulta na remoção do receptor dos locais onde poderiam ocorrer interações fármaco–receptor subsequentes