Doenças das Heranças Mendelianas (Fibrose cística, Síndrome de Rett, Hemofilia, Raquitismo, Daltonismo e Distrofia muscular de Duchenne)

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Doenças Autossômicas Recessivas 
FIBROSE CÍSTICA 
• A fibrose cística (FC) é uma doença genética 
causada por mutações no regulador da condutância 
transmembrana da fibrose cística (CFTR), um canal 
de ânions encontrado na membrana apical das 
células epiteliais. 
• Compromete o funcionamento das glândulas 
exócrinas que produzem muco, suor ou enzimas 
pancreáticas, 
mucoviscidose. 
• As 
manifestações 
clínicas mais 
comuns são a 
disfunção 
pancreática, 
resultando na má 
absorção de 
calorias, e a 
doença 
pulmonar, resultando de um ciclo de retenção de 
muco, infecção e inflamação. 
 
DOENÇA DE TAY-SACHS 
• Distúrbio neurológico degenerativo, autossômico 
recessivo. 
• Doenças do armazenamento lisossomal (DALs) são 
distúrbios em um único gene, geralmente 
decorrentes de defeitos hereditários na síntese 
(raramente na ativação defeituosa, no tráfego 
intracelular ou no direcionamento) de enzimas 
lisossomais. 
• Essas enzimas são essenciais para a hidrólise ácida 
de macromoléculas extracelulares 
• Causam o acúmulo de substrato não degradado em 
uma variedade de órgãos e tecidos. 
• São distúrbios multissistêmicos e progressivos. 
• As manifestações clínicas são diversas; a 
apresentação pode ocorrer na infância, normalmente 
entre 6 a 12 meses, ou na vida adulta. 
• Tornam-se apáticos e respondem somente a ruídos 
muito altos. 
• Possuem debilidade nos músculos das pernas, 
braços, tronco e pescoço, têm dificuldade de 
apanhar objetos com as mãos. 
• Podem perder a visão. 
Doenças Dominantes ligadas ao Sexo 
RAQUITISMO HIPOFOSFATÊMICO 
 
• O raquitismo refere-se a alterações causadas pela 
mineralização deficiente na placa epifisária dos 
ossos longos. 
• Se a afecção subjacente não for 
tratada, ocorrerá deformidade óssea, 
tipicamente causando pernas 
arqueadas e espessamento das 
extremidades dos ossos longos. 
• O raquitismo ocorre apenas em 
crianças em fase de crescimento 
antes da fusão das epífises e tipicamente afeta 
punhos, joelhos e junções costocondrais. 
SÍNDROME DE RETT 
• Mutações genéticas no cromossomo X, gene 
MECP2, que controla o funcionamento de outros 
genes por meio da produção da proteína MeCP2. 
• Mal funcionamento da proteína MeCP2 compromete 
o desenvolvimento dos neurônios desde a fase 
embrionária. 
• Mulheres/vantagem: XX falha em um cromossomo, 
compensado pelo outro cromossomo. 
• Homens/desvantagem: X defeito no gene MECP2, 
fatal. 
Doenças Recessivas ligadas ao Sexo 
HEMOFILIA 
• A hemofilia é uma doença hemorrágica, geralmente 
hereditária, com um padrão de herança recessiva 
ligada ao cromossomo X, resultante da deficiência 
de um fator de coagulação. 
• deficiência do fator de coagulação VIII (hemofilia A) 
ou IX (hemofilia B). 
• São transmitidas quase que exclusivamente a 
indivíduos do sexo masculino por mães portadoras 
da mutação (cerca de 70% dos casos). 
• Filhas de homem com hemofilia serão portadoras 
obrigatórias. 
• Apesar de muito rara, a hemofilia pode ocorrer em 
mulher, em decorrência da união de homem com 
hemofilia e mulher portadora. 
• Caracterizada por sangramentos intra-articulares 
(hemartroses), hemorragias musculares ou em 
outros tecidos ou cavidades. 
• As hemartroses afetam mais frequentemente as 
articulações do joelho, tornozelo, cotovelo, ombro e 
coxofemoral. 
• Episódios hemorrágicos podem surgir 
espontaneamente ou após traumas e variam de 
acordo com a atividade residual coagulante do fator 
VIII ou fator IX, que determina a classificação da 
gravidade da hemofilia. 
• 
• 
DISTROFIA MUSCULAR DE DUCHENNE 
• Doença degenerativa impede a formação da 
proteína distrofina (integridade das fibras 
musculares). 
• Compromete estrutura muscular, quadris, pelve, 
coxas e ombros, o músculo esquelético, até afetar 
pulmões e coração. 
• DMD leva a dificuldades motoras, para caminhar, 
correr, pular, se levantar, e nos estágios mais 
avançados, dificuldades para respirar. 
• As distrofias musculares de Duchenne/Becker são 
causadas pela mutação do gene da distrofina 
localizado no braço curto (p) da região Xp21 do 
cromossomo X. 
• Em 2/3 dos casos de DMD, a mutação responsável 
pela doença foi herdada da mãe do paciente (em 
geral, assintomática). 
• Mulheres portadoras de mutação no gene DMD têm, 
em cada gestação, 50% de chance de transmitir esta 
alteração a sua prole, o que significa que podem ter 
tanto um menino afetado (25%), como uma menina 
portadora (25%) que poderá transmitir a mutação a 
seus descendentes. 
• Primeiros sinais clínicos: antes dos 5 anos, com 
quedas frequentes, dificuldade para subir escadas, 
correr, levantar do chão e hipertrofia das 
panturrilhas. 
• Comprometimento muscular é simétrico com início 
pelos músculos da cintura pélvica (quadril e pernas), 
atingindo mais tarde os membros superiores. 
• Meninos afetados têm uma acentuação da lordose 
lombar e uma marcha anserina (andar de pato). 
Contraturas e retrações dos tendões levam alguns 
pacientes a andar na ponta dos 
pés. 
• A fraqueza muscular piora 
progressivamente, levando à 
incapacidade de andar dentro de 
cerca de dez anos a partir do início 
dos sintomas. 
• A sobrevida depois dos 20 anos de idade depende 
de cuidados especiais. 
• Aproximadamente 30% dos casos têm déficit 
cognitivo e dificuldade de aprendizado. 
 
DALTONISMO 
 
• Daltonismo é um distúrbio da visão que interfere na 
percepção das cores. 
• Também chamado de discromatopsia ou 
discromopsia. 
• Sua principal característica é a dificuldade para 
distinguir o vermelho e o verde e, com menos 
frequência, o azul e o amarelo. 
• condição geneticamente hereditária e recessiva, 
ligada ao cromossomo sexual X. 
Protanopia – diminuição ou ausência do pigmento 
vermelho, sensível às ondas de comprimento longo. 
Nesse caso, a pessoa enxerga em tons de bege, marrom, 
verde ou cinza; 
Deuteranopia – ausência ou diminuição dos cones 
verdes sensíveis às ondas de comprimento médio. Na 
falta deles, a pessoa enxerga em tons de marrom; 
Tritanopia – dificuldade para enxergar ondas curtas como 
os diferentes tons de azul e o amarelo, que adquire tons 
rosados. 
Doenças Restritas ao Sexo 
HIPERTRICOSE 
• Pelos no pavilhão auditivo. 
 
ICTIOSE/ GENODERMATOSE 
• Ressecamento e a descamação da pele, formando 
escamas com aspecto geométrico. 
 
 
Doença Influenciada pelo Sexo 
CALVÍCIE 
Fenótipos 
Genótipos 
Homem Mulher 
Calvo Calva CC 
Calvo Normal Cc 
Normal Normal cc