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10/03/2022 Inmunología Ricardo Ernesto Angles Escalante Unidad 1 “Generalidades del sistema inmune” -Definiciones- Infección: 1. Respuesta inmune: Acción conjunta de células y moléculas que nos defienden de las agresiones externas por agentes infecciosos y de las internas producidas por infecciones virales y por alteraciones celulares ocasionadas por el desarrollo de tumores malignos. 2. Inmunidad: Estado de protección contra enfermedades infecciosas. 3. Inmunidad innata: Conjunto de mecanismos que constitutivamente actúan contra todos los microorganismo patógenos desde el primer contacto con ellos. Es inmediata y no especifica, no guarda memoria del agresor. Tiene los siguientes componentes: • Factores constitutivos. • Barreras naturales • Moléculas de reconocimiento. • Células. • Sistemas enzimáticos. • Fagocitosis. • Inflamación. 4. Inmunidad adquirida/especifica: Es el desarrollo o incremento de los mecanismos defensivos contra un patógeno (específico) particular. Sí la inmunidad innata no logra controlar al agresor, induce una serie de procesos que llevan al desarrollo de la inmunidad adaptativa/adquirida/especifica. Se inicia con la presentación a los linfocitos de moléculas extraídas de un patógeno para estimularlos a que inicien una respuesta de defensa específica. A los linfocitos les toma de 7 a 10 días aprender a reconocer y guardar en la memoria de como activar esos mecanismos para lograr responder de una manera rápida, eficiente y específica contra el patógeno que entre por segunda vez al organismo. Características de la respuesta inmunitaria: - Acción conjunta de células y moléculas que nos defienden de las agresiones externas por agentes infecciosos y de las internas producidas por infecciones virales y por alteraciones celulares ocasionadas por el desarrollo de tumores malignos. (Rojas pág. 3) La respuesta inmune que se inicia de inmediato al primer contacto con un patógeno se conoce como innata y la que se desarrolla cuando no se logra eliminar el agente agresor, o este ingresa por segunda vez, se llama adquirida. Tipos de inmunidad: ● Innata: Mecanismos moleculares y celulares primitivos que actúan en la prevención o rápida eliminación de agentes patógenos comunes. ● Adaptativa: Recae en los linfocitos B y T y es mucho más específica a los antígenos, es más lenta (comparada con la innata) y responde a los 5-6 días de la exposición. ● Natural: Inmunidad consecuente a la de una respuesta inmune no provocada. ● Artificial: Inmunidad adquirida de una respuesta inmune derivada de un suministro al individuo (suero o vacuna). ● Activa: Producción de la propia respuesta inmunitaria (uno mismo). ● Pasiva: Protección inmune transferida entre individuos, aquel que la recibe no generó su propia respuesta inmune ante el patógeno. -Antígeno, anticuerpo y nomenclatura CD- ● Antígeno: Cualquier agente que promueva una respuesta de los linfocitos B o T. ● Anticuerpo: Molécula activas solubles en el suero (proteínas) activadas en la respuesta a un antígeno, su producción corresponde a la inmunidad humoral. ● Nomenclatura CD: Esta nomenclatura fue establecida en 1982 por un grupo internacional de investigadores que reconocieron que muchos de los nuevos anticuerpos producidos por laboratorios de todo el mundo CD son las iniciales de cumulo de diferenciación. El término «cúmulos» alude al hecho de que una misma molécula puede ser identificada por un grupo de varios anticuerpos monoclonales. Cúmulo de diferenciación (CD): Proteína especifica que se encuentra en la membrana de la célula, encargada de la identificación de las células hay más de 300 CD. -Citocinas- Citocinas: Son glicoproteínas de bajo peso molecular de 15-30 kDa, todas las células del sistema inmune las produce, y por otras células del organismo, sólo si reciben el estímulo adecuado. Se necesita un estímulo para que se produzcan, pueden ser solubles, intracelulares, asociadas a membranas, es una red de comunicación entre células del Sistema Inmunitario. Sus funciones pueden ser: 1. Activación de los mecanismos de inmunidad natural: 1.1. activación de los macrófagos y otros fagocitos 1.2. activación de las células NK 1.3. activación de los eosinófilos 2. Inducción de las proteínas de fase aguda en el hígado 3. Activación y proliferación de células B, hasta su diferenciación a células plasmáticas secretoras de anticuerpos. 4. Intervención en la respuesta celular específica. 5. Intervención en la reacción de inflamación, tanto aguda como crónica. 6. Control de los procesos hematopoyéticos de la médula ósea. 7. Inducción de la curación de las heridas. -Propiedades de la citocinas- • Redundantes: Distintas citocinas desempeñan la misma función. • Pleiotrópicas: Una citocina puede actuar sobre varios tipos celulares y ejercer actividades distintas. • Sinérgicas: al actuar en conjunto potencian sus funciones. • Antagónicas: algunas citoquinas inhiben la actividad de otras citocinas. -Citocinas hematopoyéticas- Citocina hematopoyética Características C-kit L (CD117) Molécula de superficie celular c-kit (CD117), que es el receptor para el factor de células madre (SCF). Factor estimulante de colonias de granulocitos macrófagos (GM-CSF) Factor de crecimiento para células progenitoras hematopoyéticas, y factor de diferenciación para líneas de células granulocíticas y monocíticas G-CSF Factor estimulante de colonias de granulocitos. Esencial para el crecimiento y la diferenciación de neutrófilos. Factor estimulante de colonias multipotencial (M-CSF) Factor de crecimiento para células hematopoyéticas; estimula la formación de colonias en las líneas de neutrófilos, eosinófilos, basófilos, mastocitos, eritroide, megacariocitos y monocítica, pero no en células linfoides. IL-3 Genera la línea mieloide. Factor de crecimiento de células pre-B; linfopoyetina-1 (IL-7). Genera la línea linfoide. Factor de crecimiento para progenitores de células T y B. Factor de crecimiento de células T III (IL-9). Estimula la proliferación de linfocitos T y precursores hematopoyéticos; quizá esté involucrada en la alergia y el asma. IL-11 Factor de crecimiento para plasmacitomas, megacariocitos y células progenitoras de macrófago. Estimula la producción de plaquetas 5. Inmunidad activa: Es la que se desarrolla en el curso de una enfermedad infecciosa y de la cual se guarda memoria. Inmunidad que se adquiere de enfermedades infecciosas o por medio de vacunación ya que enseña al sistema inmune a defenderse del microorganismo. 6. Inmunidad pasiva: Es el proceso de defensa que se logra contra enfermedades infecciosas mediante el empleo de anticuerpo protectores producidos por el individuo de la misma especie o de una diferente. Mecanismo responsable de la defensa del niño, se adquiere de la madre a través de la placenta o por medio del calostro y la leche. Inmunidad adquirida Inmunidad activa Inmunidad pasiva • Vacunación o por infección natural. • Inmunidad propia del individuo. • Protección renovable y prolongada contra organismo infeccioso especifico. • Células de memoria. • Anticuerpos maternos administrados vía placentaria o leche materna al bebé. • Aplicación de sueros inmunes. • Se transfiere entre individuos (quien la recibe no montó su propia respuesta inmune contra el agente patógeno). • Protección temporal. • La inmunidad pasiva dota de resistencia a agentes patógenos por medio de transferencia de anticuerpos desde un donante inmunizado hacia un receptor no inmunizado. 7. Hipersensibilidad: Ante la reentrada de estímulos específicos (alérgenos),la memoria inmunológica reacciona de una forma exagerada, produciendo daño tisular. Este fenómeno se advierte en alergia. 8. Antígeno (Ag): Es toda molécula proteica presente en microorganismos o células, que tiene la capacidad de inducir la producción de un anticuerpo. Cualquier sustancia que desencadena una respuesta específica por linfocitos B o T. 9. Anticuerpos (Ac): Son proteínas producidas por las células plasmáticas derivadas de los LsB. El organismo produce un Ac distinto para cada Ag, lo que hace que la reacción antígeno- anticuerpo, Ag-Ac, sea específica. 10. Citoquinas: Son moléculas proteicas secretadas por diversas células y que actúan como reguladoras del funcionamiento de otras, Varias son producidas por células del sistema inmune y actúan sobre otras células del mismo sistema por lo cual se conocen como interleuquinas (ILs). 11. Interleuquinas: Interleucinas (IL) Un grupo de citocinas secretadas por leucocitos que afectan principalmente el crecimiento y la diferenciación de diversas células hematopoyéticas y del sistema inmunitario. 12. Quimioquinas: Son un grupo de citoquinas responsables de atraer las diferentes células del sistema inmune al lugar requerido para asegurar una adecuada respuesta de defensa. 13. Moléculas de adherencia: Tienen la función de favorecer la unión de los diferentes leucocitos a las células del endotelio vascular y a la matriz extracelular para facilitar su migración de la sangre al lugar de una agresión por un patógeno. 14. Inmunogeno: Es toda molécula extraña al hospedero con capacidad de generar una respuesta inmune de defensa. 15. Inflamación: Es el conjunto de mecanismos por los cuales los tejidos vivos se defienden contra moléculas, gérmenes y factores físicos, para aislarlos, excluirlos o destruirlos y reparar los daños ocasionados por el factor agresor. 16. Sistema del complemento: Está constituido por un conjunto de proteínas del plasma, que se activan enzimáticamente y en cascada y que amplifican la respuesta inmune al aumentar la fagocitosis, iniciar un proceso inflamatorio y destruir por acción directa gérmenes y células. 17. Sistema de la coagulación: Es el conjunto de proteínas cuya principal función es la hemostasis para evitar la pérdida de sangre por la ruptura de un vaso. Además, la fibrina forma un gel alrededor de lo extraño, para aislarlo y evitar su propagación si es un microorganismo. 18. Sistema de las kininas: Es un complejo enzimático que incrementa la respuesta inflamatoria al aumentar la permeabilidad capilar. 19. Fagocitosis. Es el mecanismo por el cual los PMNs, Møs y DCs capturan e ingieren microorganismos y moléculas extrañas para destruirlos. 20. PRR (pattern-recognition receptors): Receptores presentes en la membrana de los fagocitos, PMNs, Møs y NKs, reconocen moléculas que se expresan solo en los microorganismos patógenos, conocidas como PAMPs (pathogenassociated molecular patterns). 21. Antígenos de histocompatibilidad. MHC (major histocompatibility complex). Moléculas que presentan a los Ls los Ags proteicos. 22. Presentación de Ags: Es el mecanismo por el cual los Møs, DCs, LsB y células dendríticas foliculares, conocidos como células presentadoras de Ags, los exponen por medio de moléculas especiales a los Ls para inducir en ellos una respuesta específica contra esos Ags. Inmunidad humoral Inmunidad celular La respuesta humoral comprende interacción de linfocitos B con proteínas extrañas, llamadas antígenos, y su diferenciación hacia células secretoras de anticuerpos. El anticuerpo secretado se une a proteínas extrañas o a agentes infecciosos, y ayuda a eliminarlos del organismo. • Ahora se sabe que las células B producen anticuerpos, una versión soluble de su proteína receptora, que se unen a proteínas extrañas, y las marcan para destrucción. • Proteínas solubles que ayudan a dirigir el marcado y la destrucción de invasores extraños. La respuesta mediada por células comprende diversas subpoblaciones de linfocitos T, que pueden desempeñar muchas funciones, entre ellas la secreción de mensajeros solubles (citoquinas) que ayudan a dirigir otras células del sistema inmunitario al sitio de lesión o hacia el agente extraño y dirigen la muerte de células infectadas. • Sistema complejo de células que pueden reconocer un agente patógeno y matarlo o fagocitarlo. -Principio de lo propio y extraño- Tolerancia. A fin de establecer tolerancia, los receptores de antígeno presentes sobre células B y T en desarrollo deben pasar primero una prueba de falta de capacidad de respuesta contra estructuras del huésped. Este proceso, que empieza poco después de que se producen estos receptores generados al azar, se logra mediante la destrucción o inhibición de cualesquiera células que inadvertidamente hayan generado receptores con la capacidad para dañar al huésped. El mantenimiento exitoso de tolerancia asegura que el huésped siempre sepa la diferencia entre lo propio y lo no propio (por lo general denominado extraño). Un replanteamiento reciente de cómo la tolerancia es mantenida operativamente se llama la hipótesis del peligro, la cual sugiere que el sistema inmunitario constantemente evalúa cada nuevo encuentro más por su potencial para ser peligroso para el huésped, que en función de si es o no propio; por ejemplo, la muerte celular puede tener muchas causas, entre ellas procesos homeostáticos naturales, daño mecánico o infección. Los primeros son una parte normal de los eventos biológicos cotidianos en el organismo y sólo requieren una respuesta de limpieza para eliminar restos; sin embargo, los dos segundos vienen con signos de aviso que incluyen la liberación de contenido intracelular, expresión de proteínas de estrés celular, o productos específicos para agente patógeno. Estos compuestos de estrés asociados con agente patógeno o con la célula, a veces denominados señales de peligro, pueden desencadenar la participación de moléculas de reconocimiento del huésped específicas (p. ej., PRR) que emiten una señal a células inmunitarias para que participen durante estas causas no naturales de muerte celular. -Órganos linfoides primarios, secundarios y células del sistema inmune- Los órganos del sistema inmune son aquellos en los que se generan, maduran e interactúan las células que lo conforman. Se dividen en primarios y secundarios. a) Los primarios son la médula ósea, en donde se producen casi todas las células del sistema inmune, y el timo, en donde maduran y se seleccionan diversas subpoblaciones de LsT— Regulan el desarrollo de células inmunitarias a partir de precursores inmaduros. b) Los órganos linfoides secundarios son los ganglios linfáticos, el bazo, las amígdalas y las placas de Peyer. Los órganos linfoides secundarios, donde se inicia la respuesta inmunitaria. Por los canales linfáticos y por la sangre llegan a los ganglios las células que traen la información captada por las células fagocíticas en la piel o en las mucosas. En ellos los Ls reciben la información de la llegada de un microorganismo a la interfaz con el medio externo. Al ser activados inician su transformación en células productoras de citoquinas o de Acs. En el bazo se filtra la sangre de todo lo extraño para destruirlo e iniciar una repuesta inmune. El origen y maduración de las células del sistema inmune está coordinado por la interacción de unas moléculas, las citoquinas, con sus receptores. Al salir de la medula ósea, donde se originan todas ellas, entran a la circulación en la sangre, para pasar luego a los tejidos y órganos linfoides secundarios, a donde ingresan atraídas por moléculas especiales, las quimioquinas, que se unen a receptores específicos presentes en sus membranas. Varias células especializadas participan en los diferentes mecanismos de defensa. De la célula madre o pluripotencial de la médula ósea,bajo el influjo de diferentes factores de maduración y transformación, se originan dos líneas especiales: la mieloide y la linfoide. a) La línea mieloide da origen a los polimorfonucleares neutrófilos, PMNs, a los monocitos, Mons, a las células dendríticas, DCs (dendritic cells), que con los macrófagos, Møs, derivados de los Mons, cumplen la función de llevar a los órganos linfoides secundarios las moléculas extrañas captadas en la periferia. Pertenecen también a la línea mieloide los eosinófilos, Eos, basófilos, Bas y mastocitos, Mas, que participan en la iniciación o refuerzo del proceso de inflamación. b) La línea linfoide da origen a las células asesinas naturales, NK (natural killer), que atacan directamente a los microorganismos que intenten invadir el organismo y a las células infectadas por virus o alteradas. Los LsT dan origen a subpoblaciones que, directamente o por medio de citoquinas, atacan a los patógenos. Los LsB son responsables de la producción de Acs. Médula ósea Es el tejido vivo que se encuentra dentro del exterior duro del hueso, este tejido es conocido como médula ósea y es responsable de la producción de varios tipos de células sanguíneas mediante un proceso conocido como hematopoyesis. Timo Un órgano linfoide primario, en la cavidad torácica, donde tiene lugar la maduración de células T. En la fase adulta, cuando el timo ha involucionado, sigue habiendo maduración de linfocitos T en otros lugares, principalmente en el epitelio intestinal. -Quimiocinas y Homing Leucocitario- Las quimioquinas son moléculas especializadas que atraen células del sistema inmune que expresen receptores para ella. Migración de leucocitos al foco inflamatorio. Las quimioquinas interactúan con 18 receptores diferentes, algunos de los cuales son específicos y otros son promiscuos, es decir reaccionan con varias quimioquinas. Son indispensables para el paso de leucocitos hacia los tejidos y ejercen su función creando gradientes de concentración con epicentro en el tejido donde ocurra algún proceso inflamatorio. Los receptores para quimioquinas, se expresan en todos los leucocitos, y al unirse a su ligando, inician cambios en el citoesqueleto del leucocito, como polimerización de la tubulina, actina y miosina, para incrementar la movilidad de la célula hacia el lugar de producción de las moléculas quimiotácticas. Quimioquina Características CCL19 Y CCL21 • Origen en los ganglios linfáticos. Son factores de supervivencia y atracción de los LsT. CXCL13 • Producida por las células dendríticas foliculares. • Atrae al lugar donde se desarrollan los ganglios linfáticos, células de origen hematopoyético que interactúan con las células inductoras de tejido linfoide. CCL25 • Producida en la corteza del timo. • Desempeña un papel en el reclutamiento de células T que se dirigen a la piel. CCL27 -Ganglio linfático- Un órgano linfoide secundario pequeño que contiene linfocitos, macrófagos y células dendríticas, y que sirve como un sitio para la filtración de antígeno extraño y para la activación y proliferación de linfocitos. Bazo Órgano linfoide secundario donde los eritrocitos viejos son destruidos, y los antígenos transportados por la sangre son atrapados y presentados a linfocitos en el PALS y la zona marginal. -Hematopoyesis- La hematopoyesis es el proceso mediante el cual las células madre hematopoyéticas se desarrollan hacia células sanguíneas maduras. Una HSC que es inducida para diferenciarse (pasar por hematopoyesis) pierde su capacidad de autorrenovación, y hace una de dos elecciones amplias de compromiso hacia línea. Puede convertirse en un progenitor mieloide-eritroide común (CMP), que da lugar a todos los eritrocitos (la línea eritroide), granulocitos, monocitos y macrófagos (la línea mieloide), o puede convertirse en un progenitor linfoide común (CLP), que da lugar a linfocitos B, linfocitos T y células NK. Las células mieloides y las células NK son miembros del sistema inmunitario innato, y son las primeras células en responder a infección u otros fenómenos adversos. Los linfocitos son miembros de la respuesta inmunitaria adaptativa, y generan una respuesta inmunitaria específica para antígeno refinada que también da lugar a memoria inmunitaria. Las líneas tanto mieloide como linfoide dan lugar a células dendríticas, células presentadoras de antígeno con características y funciones diversas que desempeñan una función importante en el inicio de respuestas inmunitarias adaptativas. -Células de la línea mieloide son las primeras que responden a infección- Tipo de célula Características Granulocitos (Células de la línea mieloide). Neutrofilos • Constituyen el 50-70% de los leucocitos circulantes. • Los Neutrofilos duran en sangre de 7 a 10 hrs antes de migrar a los tejidos, donde tienen un lapso de vida de sólo algunos días. • Los Neutrofilos son reclutados hacia el sitio en respuesta a moléculas inflamatorias (Quimiocinas), generadas por células innatas (incluso otros neutrofilos) que se han unido a un agente patógeno. • Los neutrofilos son las células que responden primero, dominantes, a la infección, y son los principales componentes célulares del pus. Basofilos • Son granulociticos no fagociticos que contienen granulos grande llenos con proteínas basófilas. • En respuesta a la unión de Ac circulantes, los basofilos liberan el contenido de sus gránulos basófilos, aumenta la permeabilidad y la actividad del músculo liso de los vasos sanguíneos. Mastocitos • Al igual que los basófilos circulantes, estas células tienen grandes números de gránulos citoplasmáticos que contienen histamina y otras sustancias farmacológicamente activas. • Los mastocitos también desempeñan un papel importante en la aparición de alergias. • Los mastocitos también desempeñan un papel importante en la aparición de alergias. Eosinofilos • Los eosinófilos, al igual que los neutrófilos, son células fagocíticas móviles que pueden migrar desde la sangre hacia los espacios tisulares. • Su papel fagocítico es mucho menos importante que el de los neutrófilos, y se cree que desempeñan su papel de mayor importancia en la defensa contra parásitos multicelulares • Al igual que los neutrófilos y los basófilos, los eosinófilos también pueden secretar citocinas que regulan linfocitos B y T, lo que influye sobre la respuesta inmunitaria adaptativa. Células presentadoras de antígeno mieloides Monocitos • Constituyen del 5 al 10% de los leucocitos • Migran hacia los tejidos. • Monocitos inflamatorios: Entran a los tejidos rapidamente en respuesta a la infección. • Monocitos patrulla: Grupo de menor tamaño de células que reptan lentamente a lo largo de los vasos sanguineos. • Los monocitos que migran hacia tejidos en respuesta a infección pueden diferenciarse hacia macrófagos específicos para tejido. Macrofagos • Son residentes a largo plazo en tejidos, y desempeñan un papel importante en la regulación de su reparación y regeneración. • Participan en la respuesta inmunitaria innata (Macrófagos inflamatorios). • Desempeñan un doble papel en el sistema inmunitario como fagocitos eficaces que pueden contribuir a la eliminación de agentes patógenos de un tejido, y como células presentadoras de antígeno que pueden activar linfocitos T. • Los macrófagos activados también funcionan con mayor eficacia como células presentadoras de antígeno para células T auxiliares (células TH) que, a su vez, regulan la actividad de macrófagos y la aumentan. • Muchos macrófagos también expresan receptores para ciertas clases de anticuerpos. Si un antígeno (p. ej., una bacteria) es cubierto con el anticuerpo apropiado, el complejo de antígeno y anticuerpo se une a receptores deanticuerpo sobre la membrana del macrófago con mayor facilidad que el antígeno solo, y mejora la fagocitosis. • Un anticuerpo es un ejemplo de una opsonina, una molécula que se une a un antígeno y lo marca para reconocimiento por células inmunitarias. La modificación de antígenos particulados con opsoninas (que tienen diversas formas) se llama opsonización. • Opsonización: Proceso de mejora de la fagocitosis de un antígeno. Células dendriticas • La célula dendritica se considera el activador más eficiente de células T virgenes. • Cubiertas de extensiones membranosas largas que semejan dedritas de células nerviosas. • Provienen de lineas celulares mieloides y linfoides. • Capturan antigenos y despues migran hacia ganglios linfaticos, donde presentan el antígeno a las células T virgenes, lo que inicia la respuesta inmunitaria adaptativa. • Captan su carga de antígeno de tres maneras: Fagocitosis, Pinocitosis, Endocitosis. • Al hacer la transición, algunos atributos se pierden y otros se ganan. Se pierde la capacidad de fagocitosis, y de pinocitosis a gran escala, pero, la capacidad para presentar antígeno aumenta. • Después de la activación, las células dendríticas abandonan la residencia en tejidos periféricos, entran a la circulación sanguínea o linfática, y migran hacia regiones de los órganos linfoides, donde residen células T, y presentan antígeno. Células dendriticas foliculares • No surgen de la médula ósea. • Las células dendríticas foliculares no funcionan como células presentadoras de antígeno para la activación de células Th. • Estas células dendríticas se nombraron por su ubicación exclusiva en estructuras organizadas del ganglio linfático llamadas folículos linfoides, que son ricos en células B. • La interacción de células B con células dendríticas foliculares es un paso importante en la maduración de células B y la diversificación de las mismas. Linfocitos • Principales células que participan en la respuesta inmunitaria adaptativa. • 20-40% de los leucocitos circulantes. • 99% de las células de la linfa. • Tres tipos de Ls: LsT,LsB,LsNK. • Los Ls expresan proteínas de superficie para diferenciarse entre sí. • Proteínas de superficie (Receptores) se denominan por medio de la nomenclatura de cúmulo de diferenciación (CD). Linea celular linfoide “La nomenclatura cd ahora se asocia firmemente con proteínas de superficie específicas que se encuentran sobre células de muchos tipos”. • Cada célula B o T expresa un receptor específico para antígeno (el receptor de célula B (BCR) o el receptor de célula T (TCR), sobre su superficie. • Las células B y T maduras están listas para encontrar el antígeno, pero se consideran vírgenes en tanto no lo hacen. • El contacto con los Ags induce a los Ls vírgenes a que proliferen y se diferencien como células efectoras y de memoria. • Las células efectoras desempeñan funciones específicas para combatir el agente patógeno. • Las células de memoria persisten en el huésped, y en el momento de la repetición de la exposición al mismo antígeno median una respuesta que es más rápida y de mayor magnitud. • El primer encuentro con antígeno se denomina “respuesta primaria” y la repetición del encuentro es una “respuesta secundaria”. Linfocitos B • Origen: Médula ósea. • Receptor: BCR (una mólecula de inmunoglobulina “anticuerpo” unida a la membrana que se une al antígeno). • Las células B activadas se diferencian hacia células efectoras conocidas como “Células plasmaticas”. • Las células plasmaticas pierden expresión de inmunoglobulina de superficie y se tornan altamente especializada para la secreción de anticuerpos. • Las células plasmaticas no se dividen y mueren despues de una o dos semanas. Linfocitos T • Origen: Médula ósea • Maduración: Timo. • Receptor: TCR • Los TCR sólo reconocen fragmentos de antífgeno procesados (peptidos) unidos a proteínas de membrana celular llamadas “Complejo Mayor de Histocompatibiliad” (MHC). • Hay dos versiones del MHC moléculas del MHC clase I, que son expresadas por casi todas las células nucleadas de especies de vertebrados, y moléculas del MHC clase II, que son expresadas por células presentadoras de antígeno profesionales y por algunos otros tipos de célula durante la inflamación. • Se dividen en dos tipos: Células T auxiliares (Th) y Celulas T citotoxicas (Tc). • Entre las Tc, éstas pueden diferenciarse en TCD4 Y TCD8. • Los TCD4 funcionan como células Th y reconocen Ags en complejo con MHC clase II. • Los TCD8 funcionan como células DC y reconocen antígenos en complejos con MHC clase I. • La proporción TCD4 Y TCD8 es 2:1 en sangre periferica. Linfocito TCD8 • Las células T CD8+ vírgenes exploran la superficie de células presentadoras de antígeno con sus receptores de célula T. • Si se unen a un complejo de MHC- péptido, y cuando lo hacen, quedan activadas, proliferan y se diferencian hacia una célula efectora llamada un linfocito T citotóxico (CTL). • El CTL tiene una función vital en vigilar las células del organismo y eliminar cualesquiera células que despliegan antígeno extraño que forma complejos con MHC clase I, como células infectadas por virus, células tumorales, y células de un injerto de tejido extraño. • Para que proliferen y se diferencien de manera óptima, las células T CD8+ vírgenes también necesitarán ayuda por parte de células T CD4+ madura Linfocito TCD4 • Las células T CD4+ vírgenes también exploran la superficie de células presentadoras de antígeno con sus receptores de célula T. • Si reconocen un complejo de MHC- péptido, pueden quedar activadas y proliferar y diferenciarse hacia uno de varios subgrupos de células T efectoras. Células T auxiliares tipo 1 (Th1) Células T auxiliares tipo2 (Th2) Células T auxiliares tipo 17 (Th17) Células T auxiliares foliculares (Tfh) Célula T reguladora (Treg). • Regulan la respuesta inmunitaria a agentes patógenos intracelulares. • Regulan la respuesta a agentes patógenos extracelulares. • Secretan Il-17 y desempeñan una función importante en la inmunidad mediada por células y ayudan en la defensa contra hongos. • Desempeñan papel importante en la inmunidad humoral y regulan el desarrollo de células B en centro germinales. • Presencia de CD4 y CD25 sobre su superficie. • Ayudan a mitigar respuestas autorreactivas que no se han evitado pro medio de otros mecanismos. • Desempeñan un papel en la limitación de la respuesta de células T a un agente patógeno. Células asesinas naturales. • son células linfoides que están estrechamente relacionadas con las células B y T. • No expresan receptores específicos para antígeno, y se consideran parte del sistema inmunitario innato. • Marcador NK 1.1 • Gránulos citotóxicos. • Constituyen 5 a 10% de los linfocitos en la sangre periférica. • Atacan células anormales (tumorales y células infectadas por virus). • Distinguen entre células que deben estar muertas y las células normales al reconocer la ausencia de MHC clase 1, que es expresado por casi todas las células normales. • Las células nk expresan diversos receptores para MHC clase I que, cuando son ocupados, inhiben su capacidad para matar otras células. Cuando las células nk encuentran células que han perdido su MHC clase I, estos receptores ya no están ocupados, y ya no pueden inhibir las tendencias citotóxicas potentes de la célula nk, que entonces libera sus gránulos citolíticos y mata la célula blanco anormal. Inmunidad innata Inmunidad adaptativa • Primera línea de defensa. • No es específico. • No guardan memoria. • Reconocimientorápido de agentes patógenos. • Fagocitosis (Macrófagos, Neutrófilos, Monocitos). • Proteínas séricas preexistentes (sistema de complemento); se unen a estructuras comunes asociadas a agentes patógenos e inician la cascada de eventos de marcado y destrucción. • Segunda línea de defensa. • Se fundamenta en los LsB y LsT. • Respuesta lenta, por lo tanto tarda más tiempo en responder ante un agente patógeno. • Guarda memoria inmunitaria y se adapta. • Respuesta especifica. • Respuesta orquestada en el transcurso de 5 a 6 días después de la exposición inicial. • Reconoce, elimina y recuerda al agento patógeno. Innata Adaptativa. Tiempo de respuesta Minutos a horas. Días. Especificidad Limitada y fija. Muy diversa; se adapta para mejorar en el transcurso de la respuesta inmunitaria. Respuesta a la infección repetida Igual cada vez. Es más eficaz y rápida con cada exposición subsiguiente. Principales componentes Barreras (ej: piel); fagocitos, moléculas de reconocimiento de patrones. Linfocitos T y B; receptores específicos para antígeno; Anticuerpos. -Colaboración entre las inmunidades innata y adaptativa en la resolución de una infección- En este esquema muy básico se muestra la secuencia de eventos que ocurren durante una respuesta inmunitaria; pone de relieve interacciones entre las inmunidades innata y adaptativa. 1. (1) Se introducen agentes patógenos en una mucosa o en una solución de continuidad de la piel (bacterias que entran a la garganta, en este caso), donde son captadas por células fagocíticas (amarillo). 2. (2a) En esta etapa innata de la respuesta, la célula fagocítica pasa por cambios que transportan fragmentos de bacterias hacia un ganglio linfático local para ayudar a activar la inmunidad adaptativa. 3. (2b) Entre tanto, en el sitio de infección fagocitos residentes que encuentran antígeno liberan quimiocinas y citocinas (puntos de color negro) que causan flujo de entrada de líquido y ayudan a reclutar otras células inmunitarias hacia el sitio (inflamación). 4. (3) En el ganglio linfático, las células T (azul) y B (verde) con especificidad de receptor apropiada son seleccionadas de manera clonal cuando sus receptores de superficie se unen a antígeno que ha entrado al sistema, y desencadenan la inmunidad adaptativa. 5. (4) La colaboración entre células T y B, y el encuentro continuo con antígeno ocurren en el ganglio linfático, lo que impulsa la proliferación de linfocitos y la diferenciación de los mismos; ello genera células que pueden identificar de manera muy específica al agente patógeno, y erradicarlo. 6. (5a) Por ejemplo: Las células B secretan anticuerpos específicos para el antígeno, que viajan hacia el sitio de infección para ayudar a marcar al agente patógeno y erradicarlo. 7. (5b) Además de las células que destruirán al agente patógeno aquí, se generan células T y B de memoria en esta respuesta primaria, y estarán disponibles al inicio de una respuesta secundaria, que será mucho más rápida y mucho más específica para antígeno. (Abreviaturas: T, lifoncito T; B, linfocito B; P, fagocito; N, neutrófilo, un tipo de célula inmunitaria.) Resumen de la unidad 1. • La inmunidad es el estado de protección contra agentes patógenos o sustancias (antígenos) extrañas. • La vacunación es un medio para preparar al sistema inmunitario para que erradique con eficacia un agente infeccioso antes de que pueda causar enfermedad, y su uso difundido ha salvado muchas vidas. • La inmunidad humoral comprende combatir agentes patógenos por medio de anticuerpos, que son producidos por las células B y que pueden encontrarse en los líquidos corporales. Los anticuerpos pueden transferirse entre individuos para proporcionar protección inmunitaria pasiva. • La inmunidad mediada por células comprende principalmente linfocitos T específicos para antígeno, que actúan para erradicar agentes patógenos o que por lo demás ayudan a otras células a inducir inmunidad. • Los agentes patógenos caen en cuatro categorías principales, y tienen muchas formas. La respuesta inmunitaria queda adaptada con rapidez al tipo de organismo involucrado. • La respuesta inmunitaria se fundamenta en moléculas de reconocimiento que pueden ser codificadas por la línea germinal (innata) o generadas al azar (adaptativa). • El proceso de autotolerancia asegura que el sistema inmunitario evite destruir tejido del huésped. • La respuesta inmunitaria de vertebrados puede dividirse en dos extremos interconectados de la inmunidad: innata y adaptativa. • Las respuestas innatas son la primera línea de defensa; utilizan moléculas de reconocimiento codificadas por la línea germinal, y células fagocíticas. La inmunidad innata es más rápida pero menos específica que las respuestas adaptativas, cuya activación requiere varios días pero que son altamente específicas para antígeno. • Las inmunidades innata y adaptativa operan de manera cooperativa; la activación de la respuesta inmunitaria innata produce señales que estimulan vías inmunitarias adaptativas subsiguientes y las dirigen. • La inmunidad adaptativa se fundamenta en receptores de superficie, llamados receptores de célula B y de célula T, que se generan al azar mediante reordenamientos del dna en células B y T en desarrollo. • La selección clonal es el proceso mediante el cual linfocitos T y B individuales son activados por antígeno y clonados para crear una población de células reactivas a antígeno. • Las células de memoria son células B y T residuales que persisten después de exposición a antígeno y que retoman la defensa donde la dejaron durante una respuesta subsiguiente, o secundaria. • Las disfunciones del sistema inmunitario comprenden enfermedades comunes, como alergias, asma y enfermedad autoinmunitaria (respuestas inmunitarias demasiado activas o dirigidas de modo erróneo), así como deficiencia inmunitaria (respuestas inmunitarias insuficientes). • Los tejidos trasplantados y el cáncer plantean desafíos singulares para los médicos, porque el sistema inmunitario sano típicamente rechaza o destruye proteínas extrañas, como las que se encuentran en casi todas las situaciones de trasplante, y tolera células propias. Unidad 2 “Respuesta inmune innata” La inmunidad innata o natural es la primera en responder al ataque de los patógenos que traspasan alguna de las barreras naturales de nuestro organismo. En los procesos de defensa participa una serie de células, los leucocitos, que circulan en la sangre y que deben pasar a los tejidos cuando un patógeno, u otro agente agresor, penetra a ellos. La eficiente interacción entre una gran variedad de moléculas y las células del sistema inmune y de estas con el endotelio vascular que controla su paso a los tejidos. Varios de los leucocitos tienen la capacidad de reconocer microorganismos, células, o moléculas extrañas, fagocitarlas, destruirlas y seleccionar los residuos más inmunogénicos para presentarlos a los linfocitos e inducir una respuesta inmune adquirida o específica. Un sistema enzimático, el complemento, perfecciona y amplifica la respuesta inmune innata y refuerza la inducción de la adquirida. Actuando en forma conjunta y simultánea todas las células del sistema inmune innato y las moléculas producidas por ellas desencadenan el mecanismo de inflamación, para asegurar que al lugar de la agresión lleguen oportunamente y en cantidad adecuada, todas las células y moléculas requeridas para una pronta respuesta inmune. -Generalidades- La inmunidad innata está conformada por un conjunto de mecanismos de defensa que actúan contra los microorganismos patógenos, desde el primer contacto con ellos, para evitar que ingresen al organismo, o si ya lo han hecho, destruirlos o controlarlos. Su acción se inicia rápidamente y actúa de inmediato al detectarun patógeno. La respuesta no es selectiva y ataca por igual a todas las bacterias patógenas sean gram positivas o gram negativas. -Barreras físicas- Son barreras mecánicas o fisiológicas, que separan el exterior del interior constituidas por la piel y mucosas. Tipo de barrera Características Piel • Capas: dermis y epidermis. • Epidermis= lámina basal sobre la cual se apoyan los queratinocitos=Queratina=Estrato corneo (barrera física). • pH ácido: 5 a 6. • Queratinocitos= péptidos antimicrobianos (defensinas). Epidermis=células dendríticas (células de Langerhans), DCs, su membrana presenta una serie de prolongaciones o dendritas con las cuales capturan microorganismos que entren en contacto con la piel, para presentarlos a los Ls en los ganglios linfáticos e iniciar el desarrollo de la inmunidad especifica. Mucosa del tracto gastrointestinal • La flora microbiana intestinal se conoce hoy como microbioma, está compuesta por más de 500 especies, la mayoría de las cuales son comensales. Secretan sustancias, que son tóxicas para bacterias patógenas o que actúan como reguladoras de la respuesta inmune al frenar la producción de citoquinas proinflamatorias. • Las células epiteliales producen una sustancia especial, la interleuquina-8, IL-8, que atrae PMNs para que fagociten y destruyan los microorganismos patógenos. • Mecanismos de defensa que ayudan a expulsar los patógenos que llegan por vía oral: autolimpieza por peristaltismo, diarrea o vómito. • Formación de una capa de mucus que impide o dificulta la adherencia de los patógenos al epitelio intestinal. • Enzimas de los jugos gástrico, pancreático e intestinal, así como la bilis, tienen actividad bactericida. Mucosa del árbol respiratorio • Células caliciformes secretoras de mucus y células serosas productoras de un líquido (mucina). • Las moléculas de mucina son asimétricas, flexibles y atrapan entre ellas gran cantidad de agua. Su producción es continua y se incrementa por estímulos irritativos, efectos hormonales, alcohol, prostaglandinas y estímulos nerviosos parasimpáticos • Las células ciliadas están presentes en la mucosa desde la nariz hasta la decimoséptima división bronquial. Cada una de ellas tiene 200 cilios cuyo extremo distal se ancla en la capa mucosa. • La tos acelera la expulsión de las secreciones. Más del 80% de las partículas que entran en un aerosol, no importa su tamaño, terminan por ser expulsadas del tracto respiratorio e incorporadas a la saliva para ser deglutida. Tracto genitourinario • Epitelio plano recubierto de mucus rico en Acs y enzimas. • pH ácido. • Ante la presencia de bacterias se producen defensinas y citoquinas proinflamatorias. • Glomérulo renal secreta uromodulinas; sustancia que bloquea o dificulta la adherencia del patógeno. -Reconocimiento en la respuesta inmune innata- Los receptores del sistema inmunitario innato reconocen patrones moleculares asociados con agente patógeno (PAMP) conservados, que son motivos moleculares que se encuentran en microbios, y patrones moleculares asociados con daño (DAMP) provenientes de células senescentes, dañadas o muertas. Por ende, estos receptores se llaman receptores de reconocimiento de patrones (PRR) PAMPS Patrones moleculares comunes a agentes patógenos pero que no ocurren en mamíferos. Los PAMPs son reconocidos por diversos receptores de reconocimiento de patrones del sistema inmunitario innato. DAMPS Patrones moleculares asociados con daño (DAMP) Componentes de células muertas/moribundas y tejidos dañados que son reconocidos por receptores de reconocimiento de patrones. Receptor Características Receptores tipo Toll (TLR) • Se encuentran en la membrana de células fagocíticas, presentadoras de antígenos, asesinas naturales, epitelio intestinal y células linfoides. • Se han identificado 13 diferentes, 11 están en el humano. • Cada uno reconoce una o varias PAMPs. Algunos son promiscuos, es decir, reconocen más de un tipo de molécula, otros se asocian entre sí para ligar determinadas moléculas externas, mientras que otros reconocen las de origen interno. Receptores tipo NOD (NLR) • Son receptores que detectan productos microbianos presentes en el citoplasma de las células, así como moléculas originadas en el daño y estrés celular que se conocen como DAMPs. • Se han identificado 23 NLRs, los principales se denominan NODs. • Se dividen en NLRA, NLRB, NLRC y NLRP que reconocen PAMPs de microorganismos dentro del citoplasma o generados dentro de las células por estrés o daño por desechos generados durante la fagocitosis. • Los NLRs, juegan un papel fundamental en las enfermedades inflamatorias. Sus mutaciones son responsables de algunas afecciones autoinmunes. Receptores tipo RIG (RLR) • Son proteínas que actúan como sensores intracelulares de productos de origen viral. Se activan ante la presencia de ARN de doble cadena e inducen la producción de IFNs tipo I. • Son RNA helicasas que funcionan como PRR citosólicos. Casi todos los PAMP que reconocen son RNA bicatenarios virales; después de unión a PAMP, los RLR desencadenan vías de emisión de señales que activan IRF Y NF-ΚB. Superfamilia de lectinas tipo C • Son moléculas proteicas que tienen un segmento de colágeno por el cual se unen a carbohidratos. • Las principales son las lectinas tipo C, llamadas así porque requieren de calcio para ser activadas. • Participan en los siguientes mecanismos de las respuestas inmunes innata y adquirida: tráfico de células, señalización, reconocimiento de patógenos, presentación de inmunógenos incluyendo alérgenos, desarrollo de tolerancia, crecimiento de tumores y de sus metástasis. Se dividen en fijas y solubles. Receptores Scavenger Receptores de péptidos formilados Pentraxinas • Son moléculas producidas en el hígado que normalmente se encuentran en la sangre en concentraciones bajas y que reconocen varios PAMPs. Las principales son: • Proteína C reactiva (PCR): Se liga a los polisacáridos de estas y activa el complemento para cumplir su acción bactericida. • Proteína ligadora de lipopolisacáridos: Se une a las endotoxinas o lipopolisacáridos producidos por las bacterias gramnegativas para facilitar su adhesión a la molécula CD14, presente en la membrana de los Møs. • Amiloide P del suero: Reconoce diferentes especies de hongos y bacteria. Sensores citosólicos de DNA -Inflamación- Respuesta tisular a la infección o el daño, que sirve para eliminar o aislar éstos; los signos clásicos de inflamación aguda son calor, dolor, rubor, tumor y pérdida de la función. Inflamación es el conjunto de mecanismos de respuesta del sistema inmune en los tejidos a una agresión, infecciosa, física, química o autoinmune, para localizar, aislar y destruir un agente agresor. -Cinética de activación y moléculas de adhesión en el proceso inflamatorio- Moléculas de adhesión celular Las moléculas de adhesión celular (CAM) y las interacciones de quimiocina/receptor de quimiocina regulan la migración de leucocitos tanto hacia órganos linfoides y tejidos inflamados como dentro de los mismos. Moléculas de adhesión celular: selectinas, mucinas, integrinas y proteínas de la superfamilia de la Ig. En el sistema inmunitario, las CAM están involucradas en la ayuda a leucocitos a adherirse al endotelio vascular antes de extravasación. También aumentan la fuerza de las interacciones funcionales entre células del sistema inmunitario, incluso células TH y APC, células TH y B, y CTL y sus células blanco. La extravasación de todos los leucocitos involucra cuatro pasos: marginación, rodamiento, adhesión y migración transendotelial. -Mediadores solubles de la inflamación- ● Agentes vaso activos. Describe algo que hace que los vasos sanguíneos se contraigan (se estrechen más) o se dilaten (se ensanchen más). Ejemplos de ellos son la histaminay la serotonina (son aminas vasoactivas). ● Mediadores lipídicos. Los mediadores lipídicos, en cambio, son moléculas derivadas de ácidos grasos con funciones tanto proinflamatorias como antiinflamatorias, así como prorresolutivas o señales de término del proceso inflamatorio. ● Citocinas proinflamatorias. Estas citocinas proinflamatorias son el factor de necrosis tumoral alfa (TNF-α), la interleucina 1 beta (IL-1 ß), la interleucina 12 (IL-12), el interferón-γ (IFN-γ) y, posiblemente, la interleucina 6 (IL-6). ● Quimiocinas y migración leucocitaria en la inflamación. Las quimiocinas son una familia de proteínas que actúan principalmente como quimiotácticas para tipos específicos de leucocitos. Se clasifican en cuatro grupos: Quimiocinas CXC, Quimiocinas CC, Quimiocinas C, Quimiocinas CX3C. ● Otras citocinas de respuesta. Las citoquinas se pueden dividir en varios grupos, según su contexto de activación, la clase de células que las producen, etc. Por lo general, se encuentran los siguientes: 1. Interleucinas (IL): se encargan principalmente de regular la activación de las células del sistema inmune y de controlar la diferenciación y proliferación de algunas subpoblaciones celulares. Algunas tienen funciones pro-inflamatorias y otras anti-inflamatorias. También activan el endotelio y aumentan la permeabilidad vascular, facilitando la migración de células de la inmunidad desde el torrente sanguíneo hacia el tejido, promueven la secreción de anticuerpos y controlan la respuesta de los linfocitos T. 2. Factores de necrosis tumoral (TNF): son citoquinas importantes durante las primeras etapas de la respuesta inflamatoria. Son producidas por una gran variedad de células y tienen un papel central en infecciones virales, así como en la proliferación y muerte celular (apoptosis). Un ejemplo es el TNF-α. 3. Interferones (IFN): los interferones α, β y γ tienen un papel importante en la respuesta innata ante virus u otros microorganismos patógenos. Son, por tanto, secretados como señales de peligro: promueven la actividad antiviral y la activación de las células Natural Killer (células NK). 4. Factores estimuladores de colonias (CSF): son factores de crecimiento que estimulan la diferenciación y la proliferación de células madre a células del sistema inmune, por ejemplo. Tienen funciones asociadas a la inflamación y la producción de otras citoquinas. 5. Quimiocinas: estimulan la motilidad de las células del sistema inmune, como los neutrófilos, y las dirigen por ejemplo hacia el lugar de inflamación, mediante un fenómeno denominado quimiotaxis. Un ejemplo es la IL-8 (interleucina-8). -Fagocitosis- La captación celular de materiales particulados mediante engullido; una forma de endocitosis. Fagocitosis: Proceso de engullido de partículas grandes en las vesículas que precisa energía. Estas vesículas funcionan como lisosomas, donde se destruyen las partículas ingeridas, aislando del resto de la célula los mecanismos de lisis que podrían dañar al fagocito. Macrófago Neutrófilo ● TNF ● Elastasa ● IL-1,IL-6,IL-8,IL-12 ● Colagenasa ● Prostaglandinas ● Lactoferrina ● Leucotrienos ● Catepsina G ● Quimioquinas Células fagocíticas: Neutrófilos y Macrófagos inflamatorios (M1) Macrófago Neutrófilo 1. Microbios unidos a receptores del fagocito: Receptores de lectina tipo C (Receptor de manosa) y receptores basurero (SR-A, SR-B). 2. Invaginación de la membrana plasmática y forma una copa alrededor del microbio. 3. Formación del fagosoma (Vacuola intracelular que contiene materiales particulados ingeridos; se forma por la fusión de seudópodos alrededor de una partícula que está siendo objeto de fagocitosis). 4. Fusión del fagosoma con el lisosoma (Una vesícula citoplasmática pequeña que se encuentra en muchos tipos de células, que contiene enzimas hidrolíticas, que desempeñan un papel importante en la degradación del material ingerido mediante fagocitosis y endocitosis). 5. Activación del fagocito por la formación del fagolisosoma (Un cuerpo intracelular formado mediante la fusión de un fagosoma con un lisosoma). 6. Muerte de los microbios fagocitados por ROS, NO y enzimas lisosómicas. Pasos en la fagocitosis de una bacteria. 1. La bacteria queda fija a evaginaciones de la membrana llamadas seudópodos. 2. La bacteria es ingerida, lo que forma el fagosoma. 3. El fagosoma se fusiona con el lisosoma. 4. La bacteria es muerta y después digerida por enzimas lisosomales. 5. Los productos de la digestión son liberados desde la célula. -Receptores opsónicos y no opsónicos- Las opsoninas se unen a componentes repetitivos, conservados sobre las superficies de microbios, como estructuras de carbohidratos, lipopolisacáridos y proteínas virales---se denominan proteínas de reconocimiento de patrones solubles. Opsónicos No Opsónicos Tienen receptores de afinidad alta para ciertas opsoninas como: Moléculas de anticuerpo, proteínas del complemento y lectinas plasmáticas. Algunos receptores para el reconocimiento del patrón molecular son: Lectinas tipo C y receptores basurero. Mecanismos de destrucción- ● Mecanismos independientes de oxígeno. Los leucocitos pueden eliminar microbios por fagocitosis, seguido de su destrucción en los fagolisosomas. ● Mecanismo dependiente de oxígeno y nitrógeno. Es causada por especies reactivas del oxígeno (ERO, intermediarios reactivos del oxígeno), también por especies reactivas del nitrógeno (derivadas del óxido nítrico). El hipoclorito (HOC1) es un potente antimicrobiano que destruye los microorganismos por halogenación o mediante oxidación de proteínas y lípidos. El sistema H2O2-MPO-haluro es el sistema bactericida más potente de los neutrófilos. La óxido nítrico sintasa inducible (INOS) se ve implicada en la muerte microbiana cuando macrófagos y neutrófilos son activados por citocinas. Los radicales libres (ONOO-) generados por los macrófagos atacan y dañan a lípidos, proteínas y ácidos nucleicos de los microbios. ● Trampas extracelulares de neutrófilos Las NET son redes fibrilares extracelulares lisas compuestas por una secuencia de cromatina y dominios globulares. Son producidas por los neutrófilos en respuesta a patógenos infecciosos y a mediadores inflamatorios. Los principales constituyentes de estas fibras son el DNA, péptidos antimicrobianos, enzimas como la elastasa, la catepsina G y la MPO. Existen dos formas de activación, directa (en respuesta a patógenos) e indirecta (ante la presencia de lipopolisacáridos y plaquetas). Unidad 3 “Respuesta inmune adaptativa”
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