Osteoporosis

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Importancia
DISMINUYEN: 
-Calidad de vida
-Sobrevida
OSTEOPOROSIS
Objetivos del tratamiento
EDUCACIÓN al paciente*
Disminuir la incidencia de fracturas 
Aumentar la densidad mineral ósea 
Mejorar la Calidad de Vida
Reducir la morbilidad
Reducir la mortalidad
F Becerra 2/27/2024 2
Sourced from Cauley JA et al. Osteoporos Int 
11:556-61, 2000
*6459 mujeres postmenopáusicas de 55 a 81 
Años de edad seguidas en promedio: 3.8 años
Cualquiera , Sintomática
Riesgo Relativo Ajustado Edad (95% CI)
0.0 1.0 2.0 5.0 16.0
No de columna
Otra
Antebrazo
Columna
Cadera
10.0
7
9
Riesgo Relativo de Mortalidad Después de Fracturas 
Clínicas. Estudio de Intervención en Fractura (FIT)*
2/27/2024 3F Becerra 
Wasnich RD: Primer on the Metabolic Bone Diseases and Disorders of Mineral 
Metabolism. 4th edition, 1999, p 257
Tasas de Fracturas en mujeres ≥ 50 años
50 60 70 80
Vértebra
Cadera
Muñeca
Edad (Años)
In
c
id
e
n
c
ia
 A
n
u
a
l 
p
o
r 
1
0
0
0
 m
u
je
re
s
40
30
20
10
2/27/2024 4F Becerra 
Educación
Medidas Generales
▪Fortalecer la prevención primaria y 
secundaria.
▪Definición y causas de la OP
▪Corregir hábitos nocivos: tabaco, OH
▪Evitar vida sedentaria con Ejercicios 
controlados, caminata 20-30 minutos 
diariamente (mínimo 3 veces a la semana)
▪Dieta balanceada, calcio, vitamina D.
▪Prevenir caídas
F Becerra 2/27/2024 5
Educación y Medidas generales
 Prevención de Caídas (evitar fracturas por 
fragilidad , llamadas de bajo impacto)
 CUIDAR DE LO SIGUIENTE:
◼ Visión, acomodación, cataratas
◼ Oídos
◼ Vestimenta, distracción
◼ Uso de sedantes 
◼ Antihipertensivos: descartar hipotensión postural, 
diuréticos -betabloqueantes
◼ Hipotonía muscular, SARCOPENIA
◼ Fuerza muscular disminuida
◼ Objetos en el suelo, disminución de la propiocepción, 
etc.
Requerimiento de calcio al día
El mejor calcio es el de la DIETA!!
Niñez: 800 –1000mg
 12 a 24 años: 1200-1500mg
 25 a 64 años o premenopausia: 1000mg
 Postmenopausia o >65 años: 1200-1500mg
NIH Consensus conference 1994
RDA (recommended dietary allowances) Es 
de preocupación una ingesta menor a los 
2/3 del RDA.
Medidas farmacológicas
Medicamentos
▪ Calcio
▪ Vitamina D 
▪ Bisfosfonatos: 
alendronate VO, 
ibandronato VO, 
zoledronato IV
▪ Estrógenos?
▪ Raloxifeno
F Becerra 
Teriparatida
Denosumab
Romosozumab
2/27/2024 9
CONSUMO PROMEDIO DE CALCIO 
EN LA DIETA - Población EEUU
Nutrition Rev 1994; 
52 (7):221-32
ABSORCION DE CALCIO Y ACLORHIDRIA
Recker R. N Eng J Med 1985; 313: 70-73.
Meta-análisis de la 
biodisponibilidad del calcio
 15 estudios que involucraron 184
pacientes, estudiaron la
biodisponibilidad del calcio como citrato
y carbonato, concluyó que el citrato de
calcio es mejor absorbido que el
carbonato de calcio en aprox. 25% ya
sea administrado con o sin alimentos.
Am Journal of Therap 1999;6(6)
CALCIO Y UROLITIASIS
CITRATO DE CALCIO Y CALCULOS DE 
OXALATO DE CALCIO
 El anión citrato reduce la actividad
fisicoquímica del calcio en la orina.
 Una dieta baja en calcio puede incrementar
el grado de saturación de oxalato de calcio
en la orina.
 Suplementos de calcio pueden disminuir el
oxalato urinario.
 Baja ingesta de agua
El citrato de calcio no incrementa la
litogenicidad dependiendo de otros
factores dietéticos
Am JClin Nutr 1994;60:592-
6
Déficit de Vitamina D
 Ingesta o absorción bajas
Pobre exposición solar
Déficit en la 25 hidroxilación hepática
Déficit en la 1 hidroxilación renal
Resistencia en el órgano blanco
Muy frecuente en IRC y hemodiálisis, 
hiperparatiroidismo
Ingesta de vitamina D
 La mitad de los adultos mayores consumen < 
137UI/día y un tercio < 65 UI
Dosis: 50-70a ------ 800 UI/día
>70a ------ 8-1,200 UI/día
 30% de pacientes con fractura de cadera 
tienen osteomalacia en la A-P.
 La dosis deletérea de vitamina D es >5000 UI/día
 La leche es la mayor fuente: 1 taza= 100 UI
 Importante es el dosaje de 25-OH vitamina D
INCIDENCIA ACUMULATIVA DE 
FRACTURAS NO VERTEBRALES
Dawson-Hughes B y cols. N Engl J Med 1997;337: 670-6
• Citrato de calcio + Vit. 
D3
Efecto de la vitamina D en el número de 
caídas en mujeres adultas mayores
Calcio solo Calcio+vitamina D 
(n=60) (n=62)
 6 sem. Pre tx 20 22
(basal)
 12 semanas de tx 55 25 
Bischoff H. 2001 JointandBone. 
Costo efectividad del calcio-
vitamina D
 En el ensayo Decalyos en 3270 mujeres 
de Europa, a quienes se dio 1200mg de 
Ca y 800 UI vitamina D vs placebo, se 
redujo el riesgo de fractura de cadera en 
25%.
 La prevención con calcio y vitamina D fue 
costo – efectiva en estas pacientes.
Chapuy. N.E. Medicine 1992 y BMJ 1994.
Recomendaciones
OSTEOPENIA:
Uso de calcio y vitamina D debe 
procurarse con la ingesta dietética y 
corrección de factores de riesgo.
OSTEOPOROSIS Y OSTEOPOROSIS 
SEVERA:
Requieren calcio elemental 
1,200md/dia, vitamina D 1,000-3,000 
UI/dia, 
**Además antirresortivos o formadores y 
corrección de factores de riesgo.
Se acepta la premisa:
En la Osteoporosis:
“ Suplementos de CALCIO 
Y VITAMINA D son 
NECESARIOS” .
CONCLUSIONES
El uso de calcio y vitamina D en 
terapia combinada con 
medicamentos antirresortivos y/o 
formadores óseos, tienen efectos 
beneficiosos superiores al calcio y 
vitamina D solos.
Los suplementos de Vitamina 
D podrían también enlentecer 
la progresión de la OA. 
(McAlindon TD, etal. Ann Inter 
Med 1996; 125:353).
Caso
▪ Paciente mujer de 51 años de edad, consulta por dolor de 
hombro y lumbalgia desde hace un año
▪ Menopáusica desde los 46 años de edad, no recibió TRH, 
no fuma, no antecedentes familiares de OP, nunca se ha 
fracturado, peso 76kg , talla 1,60m. 
▪ Estudios realizados:
▪ Densitometría T Score de columna de -2.5DS y T Score de 
cadera total de -1.42DS.
▪ Mamografía bilateral: Escaso tej.fibroglandular.
▪ Laboratorio: sin alteraciones
▪ Examen ginecológico: no lesiones.
BISFOSFONATOS: ALENDRONATO (FOSAMAX), 
RISEDRONATO (ACTONEL), IBANDRONATO VO 
(BONVIVA), ZOLEDRONATO IV(ACLASTA)
▪ Elevada afinidad por hidroxiapatita en hueso activo.
▪ Producen apoptosis del osteoclasto.
▪ Inhiben selectivamente la resorción ósea, sin alterar 
formación ni mineralización.
▪ Normalizan la velocidad de remodelamiento óseo.
▪ Eficacia y seguridad son similares. Se diferencian en 
estructura química, forma y vía de administración
▪ SON LA PIEDRA ANGULAR DEL MANEJO DE LA 
OSTEOPOROSIS
Schenck R.,et.al.,1986
*F Becerra 2/27/2024 25
American Journal of Medicine 2009;122: S14-S21
Consideracionessdobre los 
BISFOSFONATES ORALES
1. Pobre absorción
2. Contraindicados en enf. GI activa
3. Descontinuarse si hay esofagitis
4. Forma de ingesta y razones
5. Cumplimiento es crucial para su 
efectividad
EVENTOS ADVERSOS de BISFOSFONATOS
▪ Esofagitis
▪ Cáncer esofágico
Wysowski, DK. Reports of esophageal cancer with oral bisphosphonate
use. N Engl J Med 2009; 360:89. 
Abrahamsen, B, Eiken, P, Eastell, R. More on reports of esophageal cancer 
with oral bisphosphonate use. N Engl J Med 2009; 360:1789;. 
Solomon, DH, Patrick, A, Brookhart, MA. More on reports of esophageal 
cancer with oral bisphosphonate use. N Engl J Med 2009; 360:1789. 
Ribeiro, A, DeVault, KR, Wolfe JT, 3rd, Stark, ME. Alendronate-associated 
esophagitis: endoscopic and pathologic features. Gastrointest Endosc
1998; 47:525. 
Bifosfonatos y Osteonecrosis
368 casos reportados
85% Mieloma Múltiple o Ca. Mama 
metastásico.
94% tratados con Pamidronato o Ácido 
Zoledrónico ev.,por la neoplasia de fondo
60% después de una exodoncia.
Ann Intern Med 2006; 144: 753-761
FIBRILACIÓN AURICULAR
▪ En el estudio HORIZON con zoledronato la FA 
ocurrió en 1.3% vs 0.5 con placebo
▪ En un metaanálisis la Fibrilación auricular con 
el uso de Bisfosfonatos dió un OR de 1.47, 
(95% CI 1.01-2.14)
▪ La FA seria dió un OR de 1.14 ( 95% CI 0.96-
1.36) 
▪ No hubo aumento del riesgo de ACV omortalidad cardiovacular
▪ Precaución
OTROS EA DE BISFOSFONATOS
▪ Hipocalcemia
▪ Dolor músculoesquelético
▪ Aumento de la creatinina
▪ Disminución de la función renal
▪ Efectos oculares
Principales Bisfosfonatos
▪ Alendronato : Fosamax 70mg VO semanal
▪ Ibandronato : Bonviva 150 VO mensual
▪ Ibandronato : Bonviva 3 mg IV cada 3 meses
▪ Zolendronato: Aclasta 5 mg IV cada 12 meses
* No hay estudios head to head y por tanto las 
intervenciones pueden ser consideradas similares
*Juliet Compston, Editorial , NEj Med. May 3, 2007
2/27/2024 35F Becerra 
◼ Se obtiene un retorno completo de la 
inversión después de 3 años de terapia, 
pero economías en costos médicos 
compensan la inversión en 2 años. 
Modeling the annual costs of postmenopausal prevention therapy: 
raloxifene, alendronate or estrogen-progestin therapy. J Managed Care 
Pharm.2003(9)2:150-58.
Costos de tratamiento de OP 
Considerando la Prevención de Eventos 
Clínicos
CONCLUSIONES
1. Estimar el riesgo de fractura.
2. Elegir medicamento eficaz : Reduzca riesgo de 
fractura vertebral, no-vertebral y de cadera
3. Buena adherencia al tratamiento
4. Suplementos de Calcio / Vit. D
5. Corregir factores de riesgo
6. Considerar aspectos de fármaco-economía
LAS FRACTURAS DE CADERA SON 
EL 14% DE TODAS LAS 
FRACTURAS POR OSTEOPOROSIS, 
PERO REPRESENTAN EL 72% DE 
LOS COSTOS.
Burge R, Dawson-Hughes B, Solomon D et al Incidence and economic
burden of osteoporotic fractures in the United States, 2005-2025. J Bone Min
Res 2007;22(3):465-475
Aprobaciones del Acido Zoledronico por la FDA
 Tratamiento de osteoporosis en mujeres
post-menopaúsicas y hombres.
 Tratamiento y prevención de osteoporosis
inducida por esteroides.
 Prevención de osteoporosis post-
menopaúsica ( una dosis cada 2 años ).
 Tratamiento de Enf. Paget
Acido Zoledrónico 5mg :
Seguridad
Patients Treated With ZOLEDRONATO Had Transient Post-
Infusion Adverse Events vs Placebo
Pyrexia
I
n
c
id
e
n
c
e
 (
%
)
0
10
15
Annual Infusion
Myalgia
Flu-like illness
Headache Arthralgia
1 2 3 1 2 3 1 2 3 1 2 3 1 2 3
15%
2%
1%
1% 2%
1%
2%
1%
2%
1%
8%
7%
6% 5%
Placebo values cross-hatched
1%
20
5
25
TERAPIA DE REEMPLAZO HORMONAL 
(TRH)
▪ La TRH en mujeres con osteoporosis, es eficaz 
en prevenir fracturas vertebrales clínicas y en 
prevención de fracturas no vertebrales, 
incluyendo fracturas de cadera (Nivel 1 Grado A)
▪ La TRH en mujeres con osteoporosis, es eficaz 
en incrementar la masa ósea en todas las 
regiones(Nivel 1)
F Becerra 2/27/2024 43
TRH
Posición de la Sociedad Norteamericana de 
Menopausia 2007
La indicación para estrógenos sistémicos o
terapia estrógeno-progestágeno es tratar
síntomas menopáusicos moderados a
severos. Cuando los síntomas son
controlados, puede considerarse continuar
la terapia hormonal por sus efectos óseos,
sopesando su riesgo-beneficio contra
aquellas de las terapias alternativas.
RALOXIFENO (EVISTA 60mg)
▪ Es un modulador selectivo de los receptores de estrógeno 
(SERMs) de segunda generación con una gran afinidad de 
unión al receptor de estrógeno óseo.
▪ A dosis de 60 mg/día aumenta 2-3% la DMO y reduce 
significativamente el riesgo de fractura vertebral.
▪ No afecta el endometrio en las mujeres post-
menopáusicas sanas.
Boss SM.,et.al., Am Jour Obst Gynec.,1997
▪ Tiene efecto agonista de estrógeno sobre hueso y lípidos 
pero NO sobre tejidos uterino y mamario
Sato M,Glasebrook AL,Bryant HU, J
.Bone Miner Metab,1994
F Becerra 2/27/2024 45
El Efecto del Tratamiento con Raloxifeno es 
Significativo en Mujeres con o sin Fracturas Previas 
(MORE, mas de 7,000 pacientes)
Placebo
RLX 60
RLX120
No Fracturas Previas Fracturas Previas
P
o
rc
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ta
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 P
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c
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 F
ra
c
tu
ra
s
0
18
16
14
12
10
8
6
4
2
RR 0.48
(0.28, 0.84)
RR 0.62
(0.48, 0.80)
RR 0.48
(0.28, 0.84)
RR 0.41
(0.30, 0.55)
MORE - 24 Meses 2/27/2024 46F Becerra 
Sourced from Delmas PD et al. J Clin Endocr Metab 87; 3609-3617, 2002
Efecto de Raloxifeno en Mujeres Con o 
Sin Fracturas Preexistentes. 
Estudio MORE - 4 Años
0
5
10
15
20
25
30
Con Fracturas Vertebrales 
Preexistentes
Sin Fracturas Vertebrales 
Preexistentes
RLX 60 mg/d
Placebo
Reducción Riesgo 
Relativo = 34%
Absoluto = 8.2%
Reducción Riesgo
Relativo = 49%
Absoluto = 2.9%
RR 0.51 (95% CI = 0.35, 0.73)
RR 0.66 (95% CI = 0.55, 0.81)
2004
† Cambio medio en DMO columna lumbar . Comparación no directa
1Data sourced from Cummings SR et al. JAMA 280:2077-2082, 1998 (FIT Trial)
2Data on file, Eli Lilly & Company.
Efecto de Alendronato y Raloxifeno en el Riesgo de 
Fractura Vertebral (>1 Nueva FX vertebral radiológica) en 
Mujeres Sin Fracturas Vertebrales previas
Alendronato (ALN)1 Raloxifeno (RLX)2
RR 0.56 (95% CI 0.39-0.80) RR 0.45 (95% CI 0.29-0.71)
PL ALN 5/10 PL RLX60
+ 2.9+ 6.8% D LS BMD†
Reducción Riesgo
Absoluto 1.7%
Relativo: 44% Reducción Riesgo
Absoluto 2.4%
Relativo: 55%
4.3
20772 2057
0
1
2
3
4
5
0
1
2
3
4
5
1457 14012077 2057
2004
1Cummings SR et al. JAMA 280:2077, 1998 (FIT Trial)
2Lufkin E et al. NAMS Program and Abstract Book, Abstract No. P092, 2001 (MORE Trial)
Efecto de Alendronato y Raloxifeno en el Riesgo de Fractura 
Vertebral (>2 Nueva FX Vertebral Radiológica) en
Mujeres Sin Fractura Vertebral Previa
Raloxifeno (RLX)2
RR 0.07 (95% CI 0.01-0.56)
PL RLX60
Comparación no directa
Reducción Riesgo
Absoluto 0.89%
Relativo: 93%
(n=1457) (n=1401)
Alendronato (ALN)1
RR 0.40 (95% CI 0.13-1.24)
PL ALN 5/10
Reducción Riesgo
Absoluto 0.3%
Relativo: 60%
(n=2077) (n=2057)
0.0
0.2
0.4
0.6
0.8
1.0
0.0
0.2
0.4
0.6
0.8
1.0
2004
Efectos de Raloxifeno y Alendronato en 
Mujeres Postmenopáusicas 
Reducción del Remodelado Oseo
Stepan JJ et al. J Bone Miner Res. 2002;17 (Suppl 1):S233
Concentración promedio CTX (ng/L) Concentración promedio PINP (g/L)
*p< 0.01 comparado con 
niveles premenopáusicos
0
100
200
300
400
500
ALNRLX
*
M
ea
n
 ±
 S
D
P
ro
m
ed
io
 ±
 S
D
0
10
20
30
40
50
ALNRLX
*
PremenopáusicoPremenopáusico
Teriparatide (FORTEO)
2/27/2024F Becerra 51
•One treatment available now is the use of the 
synthetic (1–34) amino acid fragment of PTH with 
or without 1,25-(OH)2D.
• Small daily doses of PTH have been shown to 
stimulate bone formation in patients who have 
osteoporosis without increasing bone resorption 
or causing hypercalcemia.
•The accumulated evidence shows that there may 
be large increases in bone density over short 
periods of time correlated with decreased 
fracture risk of approximately 65% after 21 
months of treatment.
*p <0.05 vs. Placebo 
**p <0.01 vs. Placebo
Perdida de estatura
Centimetros menos
Placebo
 1.11
PTHhr 20
0.21** 
PTHhr 40
0.31*
No. de mujeres (%)
Placebo
123 (23)
PTHhr 20
91 (17)*
PTHhr 40
 87 (16)**
Incidencia de dolor lumbar
(nuevo o empeorando1)
1 Se registro como evento adverso
Neer, Zanchetta et al., N Engl J Med 2001; 344:1434-41
Efecto de la PTHhr (1-34) en el RR 
de fracturas no vertebrales
* p = 0.02 vs. Placebo
** p = 0.01 vs. Placebo
0
1
2
3
4
5
6
7
Placebo PTHhr 20 PTHhr 40
%
 d
e 
m
uj
er
es
30 14 14
53% 54%
(n=544) (n=552)(n=541)
No. de mujeres con > 1 fracturas por fragilidad
RR 0.46 (95% IC, 0.25 to 0.86)**
RR 0.47 (95% IC, 0.25 to 0.88)*
Neer, Zanchetta et al., N Engl J Med 2001; 344:1434-41
Efecto de la PTHhr (1-34) en RR de nuevas fracturas 
vertebrales moderadas o severas
* p <0.001 vs. Placebo
No. de mujeres con > 1 fracturas moderadas o severas
Placebo
(n=448)
PTHrh 20
(n=444)
PTHrh 40
(n=434)
0
2
4
6
8
10
42 4 9
R
e
d
u
c
c
ió
n
 d
e
 R
ie
s
g
o
 (
R
R
)
100%
80%
60%
40%
20%
0
%
 d
e
 m
u
je
re
s
90%
78%
RR 0.22 (95% IC, 0.11 to 0.45)*
RR 0.10 (95% IC, 0.04 to 0.27)*
Neer, Zanchetta et al., N Engl J Med 2001; 344:1434-41
Efecto de laTeriparatida en RR de nuevas 
fracturas vertebrales moderadas o severas
* p <0.001 vs. Placebo
No. de mujeres con > 1 fracturas moderadas o severas
Placebo
(n=448)
PTHrh 20
(n=444)
PTHrh 40
(n=434)
0
2
4
6
8
10
42
4 9
R
e
d
u
c
c
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n
 d
e
 R
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g
o
 (
R
R
)
100%
80%
60%
40%
20%
0
%
 d
e
 m
u
je
re
s
90% 78%
RR 0.22 (95% IC, 0.11 to 0.45)*
RR 0.10 (95% IC, 0.04 to 0.27)*
Neer, Zanchetta et al., N Engl J Med 2001; 344:1434-41
Efecto de TERIPARATIDA en el RR de 
nuevas fracturas vertebrales
*p <0.001 vs. Placebo
R
e
d
u
c
c
ió
n
 d
e
l 
ri
e
s
g
o
 (
R
R
) 
Placebo
(n=448)
TPTida 20
(n=444)
TPTida40
(n=434)
64 22 19
100%
75%
50%
0%
25%
%
 d
e
 m
u
je
re
s
8
0
2
4
6
10
12
14
RR 0.31 (95% IC, 0.19 to 0.50)*
RR 0.35 (95% IC, 0.22 to 0.55)*
65% 69%
No. de mujeres que tenian > 1 fracturas
Neer, Zanchetta et al., N Engl J Med 2001; 344:1434-41
Efecto de Teriparatida en el RR de 
nuevas fracturas vertebrales multiples
*p <0.001 vs. Placebo
0
1
2
3
4
5
100%
80%
60%
40%
20%
0
22 5 3
77% 86%
RR 0.14 (95% IC, 0.04 to 0.47)*
RR 0.23 (95% IC, 0.09 to 0.60)*
No. de mujeres con > 1 fracturas moderadas o severas
Placebo
(n=448)
PTHrh 20
(n=444)
PTHrh 40
(n=434)
R
e
d
u
c
c
ió
n
 d
e
 R
ie
s
g
o
 (
R
R
)
%
 d
e
 m
u
je
re
s
Neer, Zanchetta N Engl J Med 2001; 344:1434-41
Efecto de la PTHhr (1-34) en el riesgo de 
fracturas no vertebrales
* Porcentaje de mujeres con > 1 Fx no vertebrales
*p <0.05 vs. Placebo
Meses desde la aleatorización
0
1
2 4 1086 12 14 16 180
2
3
4
5
6
7
8
Placebo
PTHhr 20
PTHhr 40
*
*
20
Neer, Zanchetta et al., N Engl J Med 2001; 344:1434-41
Meses
%
 c
a
m
b
io
 ±
 S
E
10
12
*
0
2
4
6
8
0 3 6
*
* *
* *
Punto final
9
Placebo TPTD20 TPTD40 *P<0.001
Efecto Teriparatide DMO Columna 
Lumbar
Orwoll et al. J Bone Miner Res 2003;18:9-17
Teriparatide Mejora
la Arquitectura Osea
Paciente tratada con 
teriparatide 20µg
Sexo femenino, edad 65
Duración de la terapia: 637 días (aprox 21 meses)
Cambio en DMO:
 Espina lumbar: +7.4% (media del grupo = 9.7 ± 7.4%)
 Total Cadera: +5.2% (media del grupo = 2.6 ± 4.9%)Dato de Jiang et al. JBMR 
2003 
Valor Basal Seguimiento
Jiang UCSF
Efectos adversos
con PTHrh (1-34) 
>1 Calcio (S) 
Ca (S) confirmado
Nausea
Cefalea
Calambres (MsIs)
Exclusión por EA
Placebo
 8 (2)
 1 (0)
41 (7)
45 (8)
 6 (1)
32 (6)
PTH 20
60 (11) ***
16 (3 ) ***
51 (9)
44 (8)
17 (3)*
35 (6)
PTH 40
153 (28) ***
 53 (10) ***
 98 (18) ***
 72 (13) **
 13 (2)
 59 (11)**** 
*p=0.02 vs. Placebo **p = 0.01 vs. Placebo 
*** p< 0.001 vs. Placebo ****p=0.004 vs. Placebo
No. de efectos adversos (% del total) reportados
Neer, Zanchetta et al., N Engl J Med 2001; 344:1434-41
Amgen Inc.
The FDA aprobo en Junio del 2010 a
Denosumab, Prolia®, que tiene un precio de
$825 por 60 mg de 1 inyectable SC.
Prescripcion: 2 dosis anuales
Denosumab for Prevention of Fractures in 
Postmenopausal Women with Osteoporosis
Cummings, Steven R. M.D.; Martin, Javier San M.D.; McClung, Michael R. M.D.; Siris,
Ethel S. M.D.; Eastell, Richard M.D.; Reid, Ian R. M.D.; Delmas, Pierre M.D., Ph.D.;
Zoog, Holly B. Ph.D.; Austin, Matt M.S.; Wang, Andrea M.A.; Kutilek, Stepan M.D.;
Adami, Silvano M.D., Ph.D.; Zanchetta, Jose M.D.; Libanati, Cesar M.D.; Siddhanti,
Suresh Ph.D.; Christiansen, Claus M.D.; the FREEDOM Trial
NEJM 2009; 361(8):756-765
Romosozumab
Romosozumab es un anticuerpo monoclonal humanizado 
(IgG2) que se une a la esclerostina y la inhibe, por lo que 
aumenta la formación de hueso debido a la activación de 
las células de revestimiento óseo, con lo que se aumenta 
la producción de la matriz ósea por parte de los 
osteoblastos.
Además, romosozumab provoca cambios en la expresión 
de los mediadores de los osteoclastos, por lo que reduce 
la resorción ósea. En conjunto, este doble efecto de 
aumentar la formación ósea y reducir la resorción ósea 
produce aumentos rápidos en la masa ósea trabecular y 
cortical, mejoras en la estructura ósea y en su 
resistencia.
Decisiones Clínicas 
Basadas en Evidencia
Caso
• Paciente mujer de 64 años de edad, consulta por dolor 
lumbar desde hace un año atribuido a fractura de L1 y L2.
• Menopáusica desde los 44 años de edad, no recibió TRH, 
fumadora de 40 cigarrillos diarios hasta los 60 años por 20 
años; actualmente con EPOC. 
• Fractura de húmero hace 2 años.
• Estudios realizados:
• Densitometría T Score de columna de -4.1 y T Score de 
cadera total de -3.42.
• Mamografía bilateral: Escaso tej.fibroglandular.
• Laboratorio: sin alteraciones
• Examen ginecológico: no lesiones.
Caso
Favor contestar a las siguientes preguntas
• Cuáles serían sus diagnósticos?
• Cuáles serían los OBJETIVOS del tratamiento?
• Que medidas generales 
• Utilizaría TRH? Porqué?
• Utilizaría Alendronato VO? Porqué?
• Utilizaría Zoledronato IV? Porqué?
• Utilizaría Raloxifeno VO?Porqué?
• Utilizaría Denosumab SC cada 6 meses?Porqué
• Utilizaría Teriperatida? Porqué?
• Sugeriría usar otro tipo de tratamiento? Explique
Medicamentos
• Calcio
• Vitamina D 
• Bisfosfonatos: 
alendronate VO, 
ibandronato VO, 
zoledronato IV
• Estrógenos?
• Raloxifeno
F Becerra 
Teriparatida
Denosumab
Romosozumab
2/27/2024 72
Manejo Terapéutico de Osteoporosis Post-menopáusica
Raloxifeno
En Riesgo/Osteopenia Osteoporosis Osteoporosis SeveraETAPA
Más bajoMás alto
T-Score
-2.5
BMD
Denosumab
ET/EPT
Síntomas Vasomotores
Previos a la Fractura
Durante 
Bochornos
Después de la fractura
EDAD
*
*Mayor riesgo de fractura con los años
ET = Terapia de estrógeno
EPT = Terapia de estrógeno más progestina
Teriparatide
Romosozumab
Bisfosfonatos
GRACIAS
	Diapositiva 1
	Diapositiva 2: OSTEOPOROSIS Objetivos del tratamiento
	Diapositiva 3
	Diapositiva 4
	Diapositiva 5: Educación
	Diapositiva 6: Educación y Medidas generales
	Diapositiva 7: Requerimiento de calcio al día El mejor calcio es el de la DIETA!!
	Diapositiva 8
	Diapositiva 9: Medidas farmacológicas
	Diapositiva 10: CONSUMO PROMEDIO DE CALCIO EN LA DIETA - Población EEUU
	Diapositiva 11
	Diapositiva 12: Meta-análisis de la biodisponibilidad del calcio
	Diapositiva 13
	Diapositiva 14: CITRATO DE CALCIO Y CALCULOS DE OXALATO DE CALCIO
	Diapositiva 15: Déficit de Vitamina D
	Diapositiva 16: Ingesta de vitamina D
	Diapositiva 17
	Diapositiva 18: Efecto de la vitamina D en el número de caídas en mujeres adultas mayores
	Diapositiva 19: Costo efectividad del calcio-vitamina D
	Diapositiva 20: Recomendaciones
	Diapositiva 21: Se acepta la premisa:
	Diapositiva 22: CONCLUSIONES
	Diapositiva 23
	Diapositiva 24
	Diapositiva 25: BISFOSFONATOS: ALENDRONATO (FOSAMAX), RISEDRONATO (ACTONEL), IBANDRONATO VO (BONVIVA), ZOLEDRONATO IV(ACLASTA)
	Diapositiva 26
	Diapositiva 27
	Diapositiva 28
	Diapositiva 29: Consideracionessdobre los BISFOSFONATES ORALES
	Diapositiva 30: EVENTOS ADVERSOS de BISFOSFONATOS
	Diapositiva 31: Bifosfonatos y Osteonecrosis
	Diapositiva 32
	Diapositiva 33: FIBRILACIÓN AURICULAR
	Diapositiva 34: OTROS EA DE BISFOSFONATOS
	Diapositiva 35: Principales Bisfosfonatos
	Diapositiva 36
	Diapositiva 38: CONCLUSIONES 
	Diapositiva 39: Las fracturas de cadera son el 14% de todas las fracturas por osteoporosis, pero representan el 72% de los costos.
	Diapositiva 40: Aprobaciones del Acido Zoledronico por la FDA
	Diapositiva 41: Acido Zoledrónico 5mg : Seguridad
	Diapositiva 42: Patients Treated With ZOLEDRONATO Had Transient Post-Infusion Adverse Events vs Placebo
	Diapositiva 43: TERAPIA DE REEMPLAZO HORMONAL (TRH)
	Diapositiva 44: TRH Posición de la Sociedad Norteamericana de Menopausia 2007
	Diapositiva 45: RALOXIFENO (EVISTA 60mg)
	Diapositiva 46: El Efecto del Tratamiento con Raloxifeno es Significativo en Mujeres con o sin Fracturas Previas (MORE, mas de 7,000 pacientes)
	Diapositiva 47Diapositiva 48
	Diapositiva 49
	Diapositiva 50: Efectos de Raloxifeno y Alendronato en Mujeres Postmenopáusicas Reducción del Remodelado Oseo
	Diapositiva 51: Teriparatide (FORTEO)
	Diapositiva 52
	Diapositiva 53: Efecto de la PTHhr (1-34) en el RR de fracturas no vertebrales
	Diapositiva 54: Efecto de la PTHhr (1-34) en RR de nuevas fracturas vertebrales moderadas o severas
	Diapositiva 55: Efecto de la Teriparatida en RR de nuevas fracturas vertebrales moderadas o severas
	Diapositiva 56
	Diapositiva 57: Efecto de Teriparatida en el RR de nuevas fracturas vertebrales multiples
	Diapositiva 58
	Diapositiva 59: Efecto Teriparatide DMO Columna Lumbar
	Diapositiva 60: Teriparatide Mejora la Arquitectura Osea
	Diapositiva 61: Efectos adversos con PTHrh (1-34) 
	Diapositiva 62
	Diapositiva 63
	Diapositiva 64
	Diapositiva 65
	Diapositiva 66: Romosozumab
	Diapositiva 67
	Diapositiva 68: Decisiones Clínicas Basadas en Evidencia
	Diapositiva 69
	Diapositiva 70
	Diapositiva 71
	Diapositiva 72
	Diapositiva 73
	Diapositiva 74: GRACIAS