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DOCENTE : DR. LUIS LAZO GRUPO: ARMAS CORDERO, LORENA LUNA CANALES, GRECIA MANYARI LAMA, SUSIRETT MORILLO LOPEZ, CAROLINA AÑO : 2017 UNIVERSIDAD NACIONAL FEDERICO VILLARREAL FACULTAD DE ODONTOLOGIA FARMACOLOGÌA ONCOLÒGICA Cáncer PATOLOGÍAS EN LAS QUE CÉLULAS ANORMALES SE DIVIDEN SIN CONTROL Y PUEDEN INVADIR OTROS TEJIDOS. ESTAS CÉLULAS PUEDEN DISEMINARSE A OTRAS PARTES DEL CUERPO POR EL SISTEMA SANGUÍNEO Y POR EL SISTEMA LINFÁTICO: A ESTAS SE LES LLAMA CÉLULAS CANCEROSAS. Estos tipos de cáncer se pueden agrupar en categorías más amplias. Las categorías principales de cáncer son: Carcinoma Sarcoma Leucemia Linfoma Mieloma TIPOS DE FÀRMACOS ONCOLOGICOS Quimioterapia • El propósito de este tratamiento es administrar la dosis más grande posible de medicamento que será eficaz para destruir al mayor numero de células cancerosas ,induciendo de manera simultanea una toxicidad tolerable en el huésped. • La quimioterapia se va a administrar con unos objetivos: a) RADICAL O CON INTENCIÓN CURATIVA reversible y b) INTENCIÓN ADYUVANTE INTENCIÓN NEOADYUVANTE c) d) PALIATIVA • Los anticancerosos usados con mayor frecuencia caen dentro de varios grupos amplios cuyos farmacos integrantes comparten mecanismos similares de acción. • La caracteristica comun entre la mayor parte de los anticancerosos es la capacidad de inducir, directa o indirectamene daño potencialmente letal sobre el DNA de la célula • Los grupos son: a) Alcaloides vegetales b) Antibioticos c) Antimetabolitos d) Alquilantes tumoral. Alcaloides Vegetales Los alcaloides de la Vinca se fijan a la tubulina, proteína que forma el huso a lo largo del cual migran los cromosomas durante la mitosis, y conducen a su disolución. Los alcaloides actúan predominantemente durante la metafase y por tanto son agentes específicos a ciclo celular. ETOPOSIDO de pulmón de células pequeñas, linfoma, linfo embarazadas o que estén lactando. pacientes con supresión administra por vía intravenosa en infusión lenta. VIA DE ADMINISTRACION Náuseas y vómito de intensidad leve a moderada PRESENTACION SOLUCIÓN INYECTABLE INDICACIONES Tratamiento del carcinoma testicular refractario, carcinoma sarcoma,leucemia mieloide aguda, enfermedad de Hodgkin. CONTRAINDICACIONES En personas hipersensibles a ETOPÓSIDO, mujeres medular grave inducida por farmacoterapia o radioterapia, y en pacientes con procesos infecciosos no controlados. DOSIS De 50 a 120 mg/m2 de superficie corporal diaria. Se EFECTOS ADVERSOS Toxicidad hematológica Hipotensión Algunas veces se ha observado inflamación facial y lingual, tos, diaforesis, cianosis, laringospasmo, dolor de espalda y/o pérdida de conciencia. Alopecia PLACLITAXEL severa al PACLITAXEL o al aceite de •castor. No se horas cada tres semanas. VIA DE ADMINISTRACION fueron los principales efectos adversos relacionados con PRESENTACION SOLUCION INYECTABLE INDICACIONES Carcinoma de mama y ovárico •avanzados . CONTRAINDICACIONES En pacientes que presenten datos de hipersensibilidad deberá administrar a pacientes con neutropenia inicial. DOSIS De 175 mg/m3admi•nistrada intravenosamente en tres EFECTOS ADVERSOS La supresión de la médula ósea y la neuropatía periférica las dosis asociadas con PACLITAXEL. VINBLASTINA ,sarcoma de Kaposi ,linfoma de células T melanoma infección bacteriana. puede ser inyectada en el tubo de la venoclisis o VIA DE ADMINISTRACION trombocitopenia y, ocasionalmente, anemia y pancitopenia. PRESENTACION SUSPENSIÓN INYECTABLE INDICACIONES Cáncer de mama,cáncer de vejiga,cáncer de próstata maligno, cáncer testicular o coriocarcinoma CONTRAINDICACIONES Pacientes que tienen una granulocitopenia significativa DOSIS En adultos 3.7 mg/m2 de s.c, en niños 2.5 mg/m2 de s.c. directamente en una vena. EFECTOS ADVERSOS Mielosupresión que ocasiona leucopenia, neutropenia y VINCRISTINA (ONCOVIN®, VINCASAR PFS®, VINCREX®) Es un alcaloide de la planta floreciente de nombre vincapervinca (Catharanthus roseus anteriormente Vinca rosea L.). En forma de sulfato de vincristina, es un fármaco utilizado en la leucemia aguda Vincristina neuroblastoma, tumor de Wilms, sarcoma osteogénico, micosis Marie-Tooth. La dosis habitual de sulfato de vincristina para adultos es de 1.4 a VIA DE ADMINISTRACION Dolor/enrojecimiento en el lugar de la inyección PRESENTACION Solución inyectable INDICACIONES leucemia aguda en adultos y en niños. Rabdomiosarcoma, fungoides, sarcoma de Ewing, cáncer mamario, melanoma maligno. CONTRAINDICACIONES Pacientes con la forma desmielinizante del síndrome de Charcot- Pacientes que reciben radiación en campos hepáticos. Pacientes con hipersensibilidad conocida al medicamento DOSIS Se administra por vía intravenosa a intervalos semanales. 1.5 mg/m². EFECTOS ADVERSOS Pérdida del cabello Náusea/dolor estomacal/vómito Menor conteo sanguíneo Adormecimiento Dolor de cabeza FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA La vincristina entra a la célula a través de un mecanismo de transporte y se enlaza a proteínas tubulares durante la fase de metafase de la mitosis, el fármaco inhibe la polimerización de la tubulina a micro túbulos. Un 50% de la dosis es retenida en el cuerpo al pasar 48 horas, a las 72 horas puede detectarse vincristina en la orina. También se excreta vía biliar y por las heces fecales. Antibióticos Son un grupo de fármacos derivados del género de hongos Stremtomyces. Los antibióticos exhiben una amplia gama de propiedades biológicas y bioquímicas, pero parecen compartir características de intercalación de DNA. Bleomicina tumores de células germinales. Linfoma de Hodgkin y no- 0,9%. La solución resultante tiene una concentración de 1,5 VIA DE ADMINISTRACION intersticial, Estomatitis, vómitos, anorexia y náusea PRESENTACION Solución inyectable (liofilizado) INDICACIONES Carcinomas de células escamosas, carcinoma testicular y Hodgkin, carcinoma renal y sarcoma de tejidos blandos. CONTRAINDICACIONES Hipersensibilidad al sulfato de BLEOMICINA. DOSIS Para vía IV: reconstituir el vial con 10 ml de solución de ClNa U.I./ ml. EFECTOS ADVERSOS Fiebre, escalofríos ,Crisis cerebrovascular, Neumonitis leve,Flebitis,Reacciones anafilactoides. Dactinomicina germinales, enfermedad trofoblástica gestacional, sarcoma producto. de 400-600 mcg por metro cuadrado de superficie corporal VIA DE ADMINISTRACION vómito dolor abdominal diarrea ulceración gastrointestinal PRESENTACION Solución inyectable INDICACIONES Tumor de Wilms, rabdomiosarcoma, tumor de células de Ewing, cáncer testicular, melanoma, coriocarcinoma, neuroblastoma, retinoblastoma, sarcomas uterinos, sarcoma de Kaposi, sarcoma botrioides y sarcoma del tejido blando. CONTRAINDICACIONES Hipersensibilidad a cualquier componente de este DOSISTanto en adultos como en niños dosis de 15 mcg/kg/día o y por día por vía intravenosa. EFECTOS ADVERSOS Malestar general fatiga letargo fiebre. Anorexia náusea Anemia,Alopecia erupciones, acné. Daunorrubicina con depresión de la médula ósea, daño hepático severo, 60 mg/m2 diariamente por 3 días, repetida a intervalos de VIA DE ADMINISTRACION mucositis, diarreas, reacción anafilactoide, escalofrío, PRESENTACION Solución inyectable INDICACIONES Leucemia mieloide, leucemia linfocítica aguda. CONTRAINDICACIONES Hipersensibilidad conocida a la daunorrubicina.Pacientes presencia de infecciones generalizadas,. DOSIS Vía I.V. debido a su acción vesicante. La dosis es de 30 a 3 a 6 semanas. EFECTOS ADVERSOS Mielosupresión, alopecia reversible, náuseas, vómitos, fiebre. Doxorubicina (Adriamycin®, Rubex®, Doxil®) Antibiótico antraciclino que ejerce sus efectos sobre las células cancerosas por medio de dos mecanismos diferentes: Intercalación Inhibición de las enzimas Doxorrubicina vesical, tiroideo y ovárico. Tumores pulmonares. excipientes. adultos es de 60-75 mg/m2 . VIA DE ADMINISTRACION trastornos gastrointestinales, como náuseas, vómitos y PRESENTACION Solución inyectable INDICACIONES Tratamiento de adenocarcinoma metastásico de mama, Osteosarcomas y sarcomas de tejidos blandos. Tratamiento de linfomas de Hodgkin y no-Hodgkin. CONTRAINDICACIONES Hipersensibilidad al principio activo o cualquiera de los No debe ser administrado durante el embarazo ni la lactancia DOSIS Vía I.V. solamente. La dosis aconsejada más común en los EFECTOS ADVERSOS Mielodepresión,cardiotoxicidad.Alopecia frecuentes diarreas y pueden ser severos. Mitomicina cáncer de páncreas. reacciones idiosincrásicas. pulmonar,Toxicidad cardiaca. PRESENTACION Solución inyectable INDICACIONES Cáncer gástrico avanzado, así como también para el CONTRAINDICACIONES Pacientes con antecedentes de hipersensibilidad o Desórdenes de la coagulación o un aumento en la incidencia de sangrado debido a otras causas. DOSIS Vía intravenosa, Se recomienda una dosis de 20 mg/m2 VIA DE ADMINISTRACION EFECTOS ADVERSOS Leves : Mielotoxicidad,Toxicidad renal,Toxicidad Agudos:fiebre, anorexia, náuseas y vómitos. Mitoxantrona leucemia monocítica aguda, leucemia eritrocítica aguda. Enfermedad cardiaca. corporal, administrada como dosis intravenosa única. VIA DE ADMINISTRACION gastrointestinal, leucopenia. PRESENTACION Solución inyectable INDICACIONES Lucemia mielocítica aguda, leucemia promielocítica aguda, Carcinoma de mama, carcinoma hepático, linfomas no- Hodgkin. CONTRAINDICACIONES Depresión de la médula ósea. Deterioro severo de la función renal. Infección. Hipersensibilidad a la mitoxantrona. DOSIS Dosis recomendada es de 14 mg/m2 del área de la superficie EFECTOS ADVERSOS Cardiotoxicidad, tos o respiración entrecortada,sangrado Antimetabolitos Los antimetabolitos son anticancerosos clásicos cuyos mecanismos de acción son para algunos agentes seleccionados, bien conocidos. Este grupo es grande, y recibe contribuciones frecuentes de nuevos agentes con mejores perfiles tanto bioquímicos como de toxicidad. Los antimetabolitos se incorporan al material nuclear nuevo o se combinan de manera irreversible con enzimas celulares vitales, impidiendo la división normal de la célula. Azacitidina excipientes. de superficie corporal, inyectada por vía subcutánea o VIA DE ADMINISTRACION incluyendo náuseas, vómitos PRESENTACION Solución inyectable INDICACIONES Tratamiento del síndrome mielodisplásico (SMD) Leucemia mielomonocítica crónica (LMMC) CONTRAINDICACIONES Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los Tumores hepáticos malignos avanzados Lactancia DOSIS Dosis inicial recomendada es de 75 mg/m2 vía de infusión en una vena (intravenosa, IV). EFECTOS ADVERSOS reacciones hematológicas, gastrointestinales, Hidroxiurea recurrente y metastásico de ovarios, en linfomas no Hodgkin, demostrada al producto o sus componentes. En el embarazo. Terapia intermitente: 80 mg/Kg por vía oral, en dosis única VIA DE ADMINISTRACION dermatológicas. PRESENTACION Cápsula INDICACIONES melanoma, leucemia mieloide crónica, carcinoma inoperable en policitemia vera ytrombocitemia. En combinación con radioterapia, en tumores sólidos, como los tumores trofoblásticos. En tumores del cérvix, la cabeza y el cuello. CONTRAINDICACIONES En pacientes con depresión medular hipersensibilidad DOSIS Vía de administración Oral cada tres días. EFECTOS ADVERSOS Depresión medular. Síntomas gastrointestinales. Reacciones Mercaptopurina mielógenas,leucemia granulocítica crónica. Por la gravedad de las indicaciones, no hay 2.5 mg/kg/día o de 50 a 75 mg/m². VIA DE ADMINISTRACION piel pérdida del cabello sarpullido,escalofríos u otros signos PRESENTACION Tabletas INDICACIONES Leucemia aguda,linfoblásticas y leucemias agudas CONTRAINDICACIONES Hipersensibilidad a los componentes de la fórmula. contraindicaciones absolutas. DOSIS La dosis habitual tanto para adultos como para niños es de EFECTOS ADVERSOS Depresión medular, Náuseas vómitos oscurecimiento de la de infección sangrado o moretones inusuales, coloración amarillenta en la piel o los ojos. Metotrexato (Rheumatrex®, Trexall®,Mexate®, MTX ) Es un fármaco usado en el tratamiento del cáncer y enfermedades autoinmunes. El metotrexato se ha utilizado durante más de 25 años en el tratamiento de la artritis reumatoide, y en 1988 fue aprobado en Estados Unidos por la FDA para su uso en la artritis reumatoide del adulto Solo se debe usar metotrexato para tratar el cáncer , u otras afecciones determinadas que son muy graves y que no pueden tratarse con otros medicamentos Metrotexato adultos. Carcinoma de mama, cánceres escamosos de cabeza y Lactancia. Adultos y niños:3.3 mg/m² i.v. VIA DE ADMINISTRACION vómito y malestar abdominal, también malestar general, fatiga PRESENTACION Inyectable INDICACIONES Leucemias agudas, linfoblásticas y/o mielógenes en niños y cuello, carcinoma de pulmón de células pequeñas, cáncer gástrico, enfermedad trofoblástica (coriocarcinoma), cáncer del tracto urinario alto. CONTRAINDICACIONES Embarazo. Hipersensibilidad al principio activo. Discrasias sanguíneas preexistentes, como hipoplasia medular, leucopenia, trombocitopenia o anemia, insuficiencia hepática o renal grave e infecciones. DOSIS Solución por vía intramuscular, intravenosa e intratecal. EFECTOS ADVERSOSEstomatitis ulcerativa, supresión de la médula ósea, náusea, excesiva, escalofríos y fiebre, sensación de vértigo y disminución de la inmunidad frente a procesos infecciosos. Farmacocinética y Farmacodinamia Absorción En adultos, la absorción oral parece ser dosis dependiente. La concentración plasmática máxima se alcanza tras una o dos horas. A dosis ≤ 30 mg/m2, metotrexato es generalmente bien absorbido, con una biodisponibilidad de cerca del 60%. La absorción de dosis mayores de 80 mg/m2 es significativamente menor, posiblemente debido a un efecto de saturación. Farmacocinética y Farmacodinamia Distribución Con concentraciones plasmáticas superiores a 100 micromolar, el mecanismo de transporte mayoritario pasa a ser la difusión pasiva, mediante la cual se pueden conseguir concentraciones intracelulares efectivas. Su unión a proteínas plasmáticas es aproximadamente de un 50%. Metotrexato no atraviesa la barrera hematoencefálica en cantidades terapéuticas Toxicidad del metotrexato Toxicidad hematológica El metotrexato puede suprimir la hematopoyesis y provocar anemia, anemia aplásica, leucopenia, neutropenia y/o trombocitopenia. Toxicidad del metotrexato Toxicidad hepática Tras la administración de metotrexato se observan elevaciones agudas de enzimas hepáticas que son asintomáticas y no suponen normalmente un motivo para la modificación del tratamiento y no tienen carácter predictivo de enfermedad hepática futura. La presencia de anormalidades hepáticas persistentes y/o descenso de los niveles séricos de albúmina pueden ser indicadores de toxicidad hepática grave. Toxicidad del metotrexato Toxicidad pulmonar Los trastornos pulmonares inducidos por metotrexato, incluyendo la neumonitis intersticial aguda o crónica y el derrame pleural, pueden aparecer en cualquier momento durante el tratamiento, y han sido notificados a bajas dosis. Estos trastornos no siempre son completamente reversibles y se han comunicado fallecimientos. La aparición de signos y síntomas pulmonares durante el tratamiento con metotrexato, tales como tos seca e improductiva, fiebre, dolor en el pecho, disnea, hipoxemia, infiltrados en rayos X de tórax o neumonitis ya sean específicos o inespecíficos. Toxicidad del metotrexato Toxicidad renal Si se administra metotrexato a altas dosis, él o sus metabolitos pueden precipitar en los túbulos renales. La utilización de metotrexato puede producir daño renal y puede conducir a una insuficiencia renal aguda, se recomienda vigilancia de la función renal, incluyendo una hidratación adecuada (3 litros/m2/24 horas de suero salino),alcalinización de la orina desde 12 horas antes hasta al menos 24 horas después de la infusión del fármaco. Toxicidad del metotrexato Toxicidad dérmica Produce algunas reacciones dermatológicas graves y ocasionalmente mortales entre las que se incluyen la necrolisis epidérmica tóxica (síndrome de Lyell), síndrome de Stevens-Johnson y eritema multiforme, de aparición tras días de la administración oral, intramuscular, intravenosa o intratecal de metotrexato. Asimismo, algunas lesiones de psoriasis pueden agravarse por la exposición simultánea de radiación ultravioleta. Las lesiones de radiodermitis y las quemaduras solares anteriores al uso de metotrexato pueden reaparecer con el uso de metotrexato Tioguanina linfoblástico,leucemia crónica granulocítica. En consideración de la gravedad de las indicaciones no hay área de superficie corporal. VIA DE ADMINISTRACION perforación, anormalidades de la función hepática e ictericia PRESENTACION Comprimido INDICACIONES Leucemia aguda del mielógeno,leucemia aguda del CONTRAINDICACIONES Hipersensibilidad a cualquier componente de la preparación. otras contraindicaciones absolutas. DOSIS Adultos: la dosificación usual está entre 100 y 200 mg/m2de Niños:60 a 75 mg/m2 de área de superficie corporal EFECTOS ADVERSOS Intolerancia gastrointestinal,estomatitis, necrosis intestinal y que puede ser reversible si la terapia es retirada. Capecitabina con insuficiencia renal grave. dos veces al día (mañana y noche: equivalente a una VIA DE ADMINISTRACION Fatiga,Dermatitis,Enzimas hepáticas elevadas PRESENTACION Grageas INDICACIONES Cáncer de mama,cáncer colorrectal, cáncer gástrico. CONTRAINDICACIONES Hipersensibilidad conocida a la capecitabina, pacientes DOSIS La dosis recomendada es de 1,250 mg/m2, administrada dosis total de 2,500 mg/m2 al día) EFECTOS ADVERSOS Recuento bajo de glóbulos rojos o hematíes, Diarrea,Náuseas y vómitos. Cladribina excipientes. inyección en bolo subcutáneo. VIA DE ADMINISTRACION leucocitos,disminución en la concentración de eritrocitos en PRESENTACION Solución inyectable INDICACIONES Leucemia de células pilosas. Leucemia linfocítica crónica (LLC) Linfomas no Hodgkin. CONTRAINDICACIONES Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los Embarazo y lactancia. Pacientes menores de 18 años. Insuficiencia renal de moderada a grave o con insuficiencia hepática de moderada a grave. DOSIS Dosis diaria de 0,14 mg/kg de peso corporal mediante EFECTOS ADVERSOS Fiebre, disminución de la concentración de la sangre. Gemcitabina hipersensibilidad conocida al medicamento. intravenosa de 30 minutos. VIA DE ADMINISTRACION Poco apetito,erupción cutánea, bajo recuento de células PRESENTACION Solución inyectable INDICACIONES Cáncer pancreático Cáncer de células grandes Cáncer vesical Sarcoma de tejidos blandos Cáncer de mama metastásico CONTRAINDICACIONES La gemcitabina está contraindicada en los pacientes con DOSIS Dosis de 1000 mg/m2, dados por una infusión EFECTOS ADVERSOS Síntomas seudo gripales: fiebre,fatiga,náuseas,vómitos. sanguíneas. Alquilantes Los alquilantes para uso en humanos se encuentran entre los primeros quimioterapéuticos que se estudiaron después de la Segunda Guerra Mundial y son la base del tratamiento muchos padecimientos malignos. eficaz en Busulfan También se usa para tratar determinados trastornos de la sangre, de duración. VIA DE ADMINISTRACION poco apetito, llagas en la boca,disminución de la fertilidad. PRESENTACION Solución inyectable INDICACIONES Leucemia mieloide crónica como policitemia verdadera y metaplasia mieloide. CONTRAINDICACIONES Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes. DOSIS Dosis de 0,8 mg/kg peso corporal mediante una perfusión de 2 horas EFECTOS ADVERSOS Bajo recuento de células sanguíneas, náuseas y vómitos, diarrea, Carboplatino (Paraplatino®) Es un agente alquilante, basado en el platino, y usado en quimioterapia para el tratamiento de varios tipos de cáncer Carboplatino • Deterioro de la función renal. mg/m2 . VIA DE ADMINISTRACION vómitos Alteraciones en el gusto Debilidad PRESENTACION Solución inyectable INDICACIONES Se utiliza para tratar el cáncer de ovarios. Cáncer, pulmón, de cabeza y cuello, de endometrio,esofágico, vesical, de mama y cervical; en tumores del sistema nervioso central o de células germinales; sarcoma osteogénico. CONTRAINDICACIONES • Infecciones. • Hipersensibilidad a cualquier componente de la fórmula. • Debe tenerse especial precaución en pacientes que han recibido previamente terapia con drogas citotóxicas o terapia radiante. DOSIS Como infusión intravenosa continua con una dosis de 300 EFECTOS ADVERSOS Recuento bajo de células sanguíneas Náuseas y Anomalías en las pruebas sanguíneas Farmacodinamia Se fija sobre la molécula del ADN, produciendo uniones de tipo alquilante responsables de la formación de puentes inter e intracadenarios, de tal forma que impiden la separación del ADN y en consecuencia su replicación Farmacocinética Su vida media alfa es de 37 minutos, mientras que la beta no sufre modificaciones aún con aumento en la dosis. No se acumula, incluso con administraciones repetidas diarias; a las 24 horas de su administración se encuentra en cantidades mínimas. Clorambucil Hodgkin, leucemia linfocítica crónica y está indicado, no existen contraindicaciones PRESENTACION Tabletas INDICACIONES Enfermedad de Hodgkin, algunos linfomas no macroglobulinemia de Waldenström. CONTRAINDICACIONES Por la gravedad de los padecimientos en los que absolutas. DOSIS Adultos:es 0.2 mg/kg/día de superficie corporal. VIA DE ADMINISTRACION EFECTOS ADVERSOS Recuento bajo de células sanguíneas Cisplatino (Platinol®) Es un agente alquilante que se usa para tratar una variedad de cánceres; basado en el platino Cisplatino Carcinomas de células escamosas de la cabeza y del cuello alergia al fármaco o a otros compuestos que contengan dosis es de 50 mg/m2 a 100 mg/m2 de superficie corporal . VIA DE ADMINISTRACION pruebas sanguíneas,disminución de la concentración de PRESENTACION Solución inyectable INDICACIONES Tumores metastásicos del testículo y del ovario. y de epitelio de transición de las vías urinarias. CONTRAINDICACIONES Está contraindicado en pacientes con antecedentes de platino DOSIS Infusión endovenosa lenta (6 a 8 horas), en adultos la EFECTOS ADVERSOS Náuseas y vómitos ,Toxicidad renal. Anomalías en las leucocitos,disminución de la concentración sanguínea de eritrocitos, mielodepresión y ototoxicidad. Farmacocinética Rápida disminución de los niveles plasmáticos y una elevada concentración en los tejidos donde se ha demostrado más activo terapéuticamente. La eliminación urinaria de la droga es lenta con sólo del 30 al 45% de la radioactividad excretada durante los primeros 5 días. No se ha encontrado radioactividad medible en las heces. No supera la barrera hematoencefálica. Farmacodinamia la capacidad de inhibir la síntesis del DNA y en menor grado, la síntesis de RNA y proteínas. La administración se realizará diluyéndolo en 500 c.c. de solución glucosalina, calculando que su perfusión total se realice en 1 hora. Durante las 12 horas siguientes debe mantenerse una post-hidratación con 3-4 litros de solución glucosalina . Se realizará un control horario de la diuresis, si es inferior a 200 ml/hora, aplicar Furosemida intravenosa Ciclofosfamida (Cytoxan®, Neosar®, Cytoxan®, Procytox®) Es un agente alquilante que se usa solo o como parte de una combinación para tratar una variedad de enfermedades neoplásicas Ciclofosfamida sarcomas, neuroblastoma, carcinoma ovárico y mamario, hipersensibilidad a la ciclofosfamida o a cualquier Dosis en niños de 2 a 8 mg/kg o 60 a 250 mg/m2/día por VIA DE ADMINISTRACION vómitos, disgeusia, anorexia, diarrea y PRESENTACION Solución inyectable INDICACIONES linfomas malignos, mieloma múltiple, leucemias, entre otros. CONTRAINDICACIONES El medicamento no debe administrarse a pacientes con componente de la fórmula. Se debe utilizar con cautela en personas con supresión de médula ósea o disfunción renal o hepática. DOSIS Dosis en adultos de 40 a 50 mg/kg vía I.V. EFECTOS ADVERSOS Cardiotoxicidad,Hipocaliemia, amenorrea, náuseas, mucositis,LeucopeniaFibrosis pulmonar intersticial Alopecia y erupciones, fiebre, anafilaxis y dermatitis. Farmacocinética En una dosis oral de hasta 100 mg, la ciclofosfamida se absorbe por el tracto digestivo. Las dosis de 300 mg o más, muestran una biodisponibilidad del 75%. En dosis suficientes para tratar lo Leucemia Meníngea el fármaco no pasa la barrera Hematoencefalica Se detecta en la leche materna En el liquido amniótico alcanza un 25% de concentración observadas en plasma El fármaco se une sólo en pequeña proporción a las proteínas del plasma. Aproximadamente el 15% de la dosis se elimina como fármaco sin alterar en la orina Farmacodinamia La Ciclofosfamida necesita ser activado por el sistema de enzimas micros males hepáticas, Al reaccionar con el ADN los agentes alquilantes forman puentes que impiden la duplicación del mismo y provocan la muerte de la célula Citarabina (administración intratecal), fase blástica de la corporal o 2 3 mg/kg de peso corporal por día. VIA DE ADMINISTRACION PRESENTACION Inyectable INDICACIONES Leucemias agudas, leucemia meningea leucemia mielocítica crónica, linfomas no Hodgkin. CONTRAINDICACIONES Hipersensibilidad a la droga, embarazo y lactancia. DOSIS Vía intravenosa, 100 a 200 mg/m de superficie EFECTOS ADVERSOS Más comunes: úlceras en la boca y en los labios. Menos comunes: dolor en las articulaciones, entumecimiento u hormigueo en los dedos de las manos, dedos de los pies, o cara, hinchazón de los pies o piernas, cansancio inusual Dacarbazina ocasionalmente sarcomas. pacientes con antecedentes de hipersensibilidad a la Como efectos secundarios tardíos pueden citarse la astenia PRESENTACION Vial lioflizado. INDICACIONES Melanona maligno, la enfermedad de Hodgkin y CONTRAINDICACIONES No se debe administrar a mujeres embarazadas ni a dacarbazina. DOSIS Dosis recomendada de 2-4,5 mg/kg/día, vía endovenosa. VIA DE ADMINISTRACION EFECTOS ADVERSOS Alteraciones digestivas como náuseas y vómitos. y alteraciones hematológicas, fundamentalmente de la serie blanca de intensidad moderada, alopecia, rubor facial y parestesia facial. Ifosfamida (Ifex®) Es un agente alquilante que se usa más que nada para tratar el cáncer testicular germinal. Ifosfamida no pequeñas del pulmón, linfoma de Hodgkin y no- ifosfamida, en pacientes con depresión funcional grave cardiotoxicidad,náuseas, vómitos, estomatitis y PRESENTACION Solución inyectable (liofilizado) INDICACIONES Tratamiento de cáncer de células pequeñas y de células Hodgkin, cáncer de mama, leucemia linfocítica aguda y crónica, cáncer del ovario, cáncer testicular y sarcomas. CONTRAINDICACIONES En personas con hipersensibilidad conocida a la de la médula ósea, alteración de la función renal, deterioro de la función hepática y durante el embarazo. DOSISVía intravenosa en infusión continua de 2 a 2.4 g/m2. VIA DE ADMINISTRACION EFECTOS ADVERSOS Somnolencia, letargo, confusión , diarrea,disuria, cistitis hemorrágica,mielosupresión polineuropatía,alopecia e hiperpigmentación,flebitis. Farmacocinética y Farmacodinamia los principales efectos farmacológicos que ejercen los agentes alquilantes se relacionan con la alteración que producen en los mecanismos fundamentales que intervienen en la síntesis del ácido desoxirribonucleico (ADN) y en la división celular interfiriendo en su integridad y función sobre todo en los tejidos de proliferación rápida. Melfalan Solución inyectable avanzado,carcinoma de mama. vómitos PRESENTACION Tabletas INDICACIONES Mieloma múltiple y el adenocarcinoma ovárico CONTRAINDICACIONES Hipersensibilidad previa al melfalán. DOSIS 0,25 mg/Kg/día vía oral . VIA DE ADMINISTRACION 2-4 mg/día 16 mg/mg IV. EFECTOS ADVERSOS Recuento bajo de células sanguíneas. Náuseas y Carmustina Melanoma maligno, linfomas no Hodgkin, incluso carmustina o alguno de sus excipiente depresión, hemiplejía, convulsiones, cefalea, PRESENTACION Vial liofilizado INDICACIONES Tumores cerebrales. linfomas cutáneos de células T. CONTRAINDICACIONES En pacientes con hipersensibilidad conocida a la Pacientes con depresión de la médula ósea, disfunción renal, pulmonar o hepática severa e infecciones virales recientes como varicela o herpes zoster. DOSIS Infusión IV intermitente en adultos: 150-200 mg/m². VIA DE ADMINISTRACION EFECTOS ADVERSOS Mielosupresión retardada con leucopenia, confusión, edema cerebral, afasia, somnolencia, infección en el tracto urinario, tromboflebitis profunda, hepatotoxicidad, náusea, vómitos y constipación. Lomustina Trombocitopenia corporal. VIA DE ADMINISTRACION Trombocitopenia Vómito PRESENTACION Cápsula. INDICACIONES Cáncer de encéfalo, enfermedad de Hodgkin. CONTRAINDICACIONES Hipersensibilidad al fármaco Insuficiencia renal, hepática o pulmonar DOSIS Oral. Adultos y Niños: 130 mg/ m2 de superficie EFECTOS ADVERSOS Leucopenia Náusea Asparaginasa Varicela Disfunción hepática o renal 200 UI/kg de peso corporal/día. VIA DE ADMINISTRACION Náusea Dolor abdominal Hepatotoxicidad Leucopenia Trombosis PRESENTACION Solución inyectable INDICACIONES Leucemia linfocítica aguda CONTRAINDICACIONES Hipersensibilidad al fármaco Herpes zoster Infecciones sistémicas no controladas DOSIS Intramuscular e infusión intravenosa. Adultos: 50 a EFECTOS ADVERSOS Anorexia Vómito Reacciones alérgicas severas Insuficiencia renal Infecciones agregadas Hemorragia intracraneal
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