Bioquimicaa

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Arla ÁCIDO Y BASE (conjugado)
Ácido: sustancia que cede H+ o protones.
Base o alcalino: Sustancia que recibe H+ o protones.
Anfótera: Sustancia no es base ni ácido (H2O).
conjugada
pH: escala de acidez. 
Se calcula: pH= -log (H+) concentración de protones.
Entre más baja este la concentración de protones más alta es el pH.
ÁCIDO FUERTE Y DÉBIL
Ácido fuerte: ácido que se disocia por completo al estar en agua. Es irreversible.
Ácido débil: No se disocia por completo y queda en estado de equilibrio por lo que la reacción puede ser reversible. pH mayor.
SOLUCIONES AMORTIGUADORAS
Mantienen el pH constante cuando se adicionan pequeñas cantidades de ácidos o bases. capaz de unirse a H+ para evitar cambios de pH, este H+ se elimina en pipi. 
	ÁCIDAS
	BÁSICAS
	Ácido débil + Sal
-CH3COOH -CH3COONa
	Base débil
-CH3NH2-CH3NH3Cl
METABOLISMO
Reacciones que tiene en un organismo vivo para obtener energía. 
Tipos de metabolismo:
· Catabolismo: Proceso por el que el organismo convierte las moléculas complejas en moléculas más sencillas. Glucosa convertida en agua. Glucolisis. Reacciones destructivas, producen moléculas sencillas de desecho. Pero, al destruir los enlaces formados dentro de las moléculas complejas se obtiene la energía (ATP), exergónica.
C6H12O6<-> CO2 +H2O
· Anabolismo: proceso por el que el organismo convierte las moléculas sencillas en moléculas complejas. Aminoácidos hacen una proteína. Reacciones constructivas; se gasta energía (ATP), endergónica.
· Anfibolismo: catabolismo + anabolismo.
VÍA GLUCOLÍTICA EN CONDICIONES ANAEROBICAS
Glucosa (ingresa a la célula) ------------------- Piruvato-------- lactato
 (C6)		 Glucólisis	 2 (Moléculas de 3 carbonos)
Al ingresar en la célula (citosol), la glucosa tiene una molécula de 6 carbonos y al finalizar la glucólisis, se obtiene en el piruvato 2 moléculas de 3 carbonos cada una.
Posteriormente, el piruvato puede tomar 2 vías:
· Aerobia: en presencia de oxígeno el piruvato entra a la mitocondria para poder hacer el ciclo de Krebs. Y te da 30- 32 ATP en promedio.
· Anaerobia: en ausencia de oxígeno, el piruvato se convierte en lactato, y el lactato a su vez en ácido láctico. Se da en condiciones de hipoxia. Se acidifica el medio, acidosis. Normal en eritrocitos.
GLUCÓLISIS (VÍA GLUCOLÍTICA NORMAL)
FASE DE PREPARACIÓN
La glucosa que entra a la célula, en el citosol, se convierte en glucosa 6 fosfato por la acción de la glucocinasa (hexocinasa), esta acción que permite que la glucosa adquiera un fosfato se debe a que se gasta ATP y se convierte en ADP.
La glucosa, al haber adquirido un fosfato, pierde la capacidad de poder salir de la célula debido a que la membrana al estar hecha de más de 50% de fosfolípidos, los grupos fosfato tienen carga negativa, y la glucosa 6- fosfato también tiene carga negativa, por lo que al acercarse a la membrana está la repele.
La glucosa 6- fosfato se convierte en fructuosa 6 fosfato debido a la acción de una isomerasa.
La fructuosa 6 fosfato se convierte en fructuosa 1,6- bifosfato por la acción de la enzima fosfofrutcocinasa, nuevamente se gasta un ATP que se convierte en ADP.
Posteriormente, se rompe en gliceraldehído 3 fosfato y dihidroxiacetona fosfato. Con una molécula de 3 carbonos cada uno. Interviene la enzima eldolasa.
La dihidroxiacetona fosfato se convierte en gliceraldehído 3 fosfato por medio de triosa fosfato isomerasa, por lo que terminamos teniendo 2 moléculas de dihidroxiacetona fosfato.
El gliceraldehído 3 fosfato se convierte en 1,3 bifosfoglicerato, esta acción es llevada a cabo por una deshidrogenasa, convirtiendo el NAD+ oxidado en NADH reducido (ganó un átomo de hidrogeno, se le quitó un hidrógeno al gliceraldehído 3 fosfato) y además ganó un fosfato que obtuvo como fosfato inorgánico. 
Posteriormente, el 1,3- bifosfoglicerato se convierte en 3- fosfoglicerato. Entra ADP y sale ATP.
El 3- fosfoglicerato se convierte en 2- fosfoglicerato. En esta se cambia la posición del fosfato que se encontraba en la posición 3 y ahora en La 2.
El 2- fosfoglicerato se convierte en fosfoenol piruvato. El fosfoenol piruvato vuelve a adquirir ADP y sale ATP, convirtiéndolo en piruvato por medio de la piruvatocinasa.
Hexoquinasa: Toda enzima que fosforile fructuosa, glucosa o galactosa.
Glucocinasa: sola mente se encuentra en hígado y páncreas. NAD/NADH: Representa ATP o energía potencial, dinero de la hamburguesa.
GlucosaATP
ADP
Glucocinasa	
 Glucosa 6-P
 Fructosa 6-PATP
ADP
Fosfofructocinasa
 Fructosa 1,6- bifosfato
Gliceraldehído 3-P DHAPNAD+
NADH
			 Triosa fosfato isomerasaPO4(-3)/ H2PO4-
1,3- bifosfogliceratoADP
ATP
3- fosfogliceratox2
2-fosfoglicerato
Enolasa
Fosfoenol piruvatoADP
ATP
Piruvatocinasa
 Piruvato
VÍA GLUCOLÍTICA ANAEROBICA
Cuando no hay oxígeno. Sigue siendo en el citosol. Se convierte en lactato por la intervención de la enzima lactato deshidrogenasa que está presente en todas las células del organismo. Pero se necesita NADH y sale NAD+, ya que se adhiere un H+.
PiruvatoNADH
NAD+
	Lactatodeshidrogenasa
Lactato-- ácido láctico (fermentación láctica)
De la glucólisis salieron 2 piruvatos, 2 ATP y 2 NADH.
De la glucólisis anaerobia salieron 2 lactatos (por los 2 piruvatos). Y se gastaron 2 NADH. Y se obtuvieron 2 ATP (RENDIMIENTO ENERGÉTICO DE LA GLUCÓLISIS ANAEROBICA). En la glucólisis anaerobia se forman 4 ATP, pero al haber gastado 2 se recompensan y se quedan sólo 2 ATP.
REACCIÓN NETA DE LA GLUCÓLISIS ANAEROBIA: es toda la vía glucolítica hasta la obtención de lactato y no sólo hasta la obtención de piruvato.
REACCIÓN NETA DE LA GLUCÓLISIS: 2 ATP + 2 NADH (este NADH se cambia por 2.5 ATP debido a la cadena respiratoria y fosforilación oxidativa). 
En la glucólisis se forman 4 ATP, pero por la recompensa quedan 2 ATP + 2 NADH. El oxígeno trata de captar lo ácido del cuerpo.
GLUCÓLISIS Y CARIES DENTALES
Al comer se acumula comida (glucosa/ carbohidratos refinados fermentables) entre los dientes (fisuras y huecos gingiviales), en esta se acumulan bacterias anaerobias (ej.: streptococcus mutans y lactobacilus), al no llegarles oxígeno, pero si glucosa; realizan la glucólisis anaerobia, convirtiendo la glucosa en lactato. 
Acumulando de esta manera entre los dientes ácido láctico.
Los dientes al estar hechos de hidroxiapatita (CA+/ metal), el ácido láctico (ácidos, no sólo el láctico) disuelven a los metales. Por lo tanto, este ácido láctico al estar en contacto con los dientes los disuelve (erosionan la dentina y el esmalte), es decir, los agujera.
Permitiendo de esta manera que las bacterias se introduzcan, haciendo cada vez más profundo el orificio, CARIES.
Para EVITAR las caries se recomienda el flúor en cantidades bajas, este inhibe la enzima enolasa (presente en la vía glucolítica), este se integra en la superficie del diente formando fluoropatita, que es más resistente a la desmineralización. 
Para EVITAR caries puedes hacer uso en el lavado de dientes de bicarbonato para neutralizar el ácido láctico debido a que el bicarbonato es una base; y para deshacerse de las bacterias hacer uso de enjuague bucal, este contiene pequeñas cantidades de alcohol o tensoactivo para matar bacterias. Además del uso de hilo dental para quitar restos de comida (glucosa).
GLUCÓLISIS Y CÉLULAS TUMORALES
Los tumores son “glucolíticos” (aumentan su dependencia de la glucólisis como fuente de energía). La glucólisis se puede deber a una disfunción de las mitocondrias por hipoxia (falta de oxígeno).
La glucólisis debido a la falta de nutrientes y oxígeno que tienen las células tumorales (debido a que se dividen y no se alcanzan las cantidades suficientes para nutrir y oxigenar a todas), va a tender a ser anaerobia; acumulando de esta forma lactato.
El lactato en dosis altas suele ser tóxico, contribuyendo a la necrosis de las células y a la formación de un centro necrótico en el tumor. Algunos tumores secretan citosinas que favorecen la angiogénesis (neovascularización), aumentando la nutrición y crecimiento de las células tumorales.Efecto Warburg: Las células tumorales eligen la glucólisis anaerobia, vía sin oxígeno. 
Ejemplo: Si las células tumorales siguieran la glucólisis aerobia se obtendría 32 moléculas de ATP, pero debido a que las células prefieren la vía anaeróbica estas solamente obtienen 2 moléculas de ATP. 
Es por eso que pacientes con cáncer tienden a perder peso de manera muy rápida, ya que el tumor agarra la mayor parte de la glucosa y esta está siendo utilizada y producida de manera muy ineficiente.
Por eso las dietas de personas con cáncer son de muchas kcal (tiene que consumir cerca de 5000- 6000 kcal). 
Debido a la producción de lactato que se convierte en ácido láctico en las células tumorales, las personas con cáncer suelen tener su pH más ácido.
INHIBICIÓN DE ENOLASA POR FLUORURO Y SU IMPORTANCIA
El fluoruro tiene la intención de hacer más duro el esmalte y la dentina. Pero también puede inhibir la enolasa (enzima presente en la glucólisis, evitando la producción de piruvato y a su vez en lactato; aun cuando se parece a 2- fosfoglicerato, el fluoruro forma un complejo con fosfato y Mg2+ bloqueando el acceso al sustrato), por lo que también se utiliza en tubos de tomas de muestra. 
Por ejemplo: 
Se coloca en una muestra de glucosa en sangre, que se utiliza para el diagnóstico y tratamiento de diabetes. Esta muestra con fluoruro, se realiza en un laboratorio clínico más de 1 hora después de la recogida de la muestra de sangre. En este tiempo los eritrocitos pueden metabolizar la glucosa en lactato, acidificando la muestra de sangre.
De manera que la glucosa en sangre disminuirá, así como el pH durante la espera, dando lugar a un diagnóstico posiblemente falso de hipoglucemia y acidemia. Además del fluoruro, los reactivos con grupos sulfhidrilo funcionan porque son inhibidores de GAPDH; pero a la mayoría se les agrega fluoruro sódico.
Las personas que sufren intoxicación por fluoruro tienden a desarrollar un tipo de diabetes debido a que la glucólisis no se puede llevar a cabo, pero en lugar de morirse por diabetes, se pueden llegar a morir por no recibir energía.
IMPORTANCIA DE LA SANGRE PARA LA OXIGENACIÓN TISULAR
El eritrocito tiene como componente la hemoglobina, que es la encargada de transportar el oxígeno y nutrientes hacia los tejidos, este oxígeno es el que se mide en un oxímetro.
A veces la hemoglobina transporta al oxígeno, pero no lo quiere dar, metemoglinemias.
El oxímetro es menos exacto, ya que en el PO2 mide la de pulmones.
Sangre: Eritrocitos, leucocitos, plasma (agua, proteínas y poco oxígeno -es el O2 que se mide en PO2, presión parcial de oxígeno) y plaquetas.
SHOCK
Afección que se presenta cuando el cuerpo no está recibiendo un flujo de sangre suficiente. Causando que tanto tejido como órganos no reciban suficiente oxígeno y nutrientes para funcionar adecuadamente, dañándose como resultado. 1/5 personas muere por shock.
Esta hipoxemia que sufren las células causa glucólisis anaerobia que nos dará como producto lactato, haciendo que nuestro pH este muy ácido.
Lo ácido hace que se inhiba la glucólisis actuando en la enzima fosfofructocinasa, evitando que se produzca el ATP. Y no se puede obtener energía, haciendo que la bomba Na+/ K+ ya no funcione, y no se puede evitar que el Na+ se mantenga fuera de la célula y el K+ dentro.
El shock puede ser causado por afecciones que reduzcan el flujo de sangre, como: problemas cardíacos, reducción de volumen de sangre, cambios en vaso o medicación que reduzca la actividad cardiaca o la presión arterial.
Tipos de choque:
· Hipovolémico: Producido por falta de líquido.
· Séptico: Provocado por infecciones, aquí los vasos se dilatan; si se dilata en piernas o vasos, estos consumirían la mayor parte de la sangre dejando sin oxígeno a órganos o tejido lejos de estos. Es decir, vasculatura periférica se dilata y se queda con la sangre y al corazón no le regresa o le regresa pocas cantidades de sangre.
· Anafiláctico: Producido por alergias, pasa lo mismo que en el séptico.
· Cardiogénico: Provocado porque el corazón no puede bombear la sangre.
El tratamiento para todos es dar líquidos para subir la presión y darle vasoconstrictores (dopamina).
CARACTERÍSTICAS CLÍNICAS DE ESTADO DE CHOQUE (SIGNOS):
1. Hipotensión.
2. Taquicardia (pulso rápido).
3. Disminución del estado de conciencia.
CONCEPTO DE SHOCK HIPOVOLÉMICO
Afección en la cual hay pérdida grave de sangre u otro líquido, hace que el corazón sea incapaz de bombear suficiente sangre al cuerpo.
CAUSAS
· Pérdida de 1/5 parte o más del volumen normal de sangre.
La cantidad de sangre circulante puede disminuir cuando se pierde una gran cantidad de líquidos corporales por:
· Quemaduras 
· Diarrea
· Transpiración excesiva
· Vómitos
SÍNTOMAS
· Ansiedad o agitación
· Piel fría y pegajosa
· Confusión
· Disminución o ausencia de gasto urinario
· Debilidad generalizada
· Piel de color pálido (palidez)
· Respiración rápida
· Sudoración, piel húmeda
· Pérdida del conocimiento (falta de respuesta)
POSIBLES CONSECUENCIAS
· Puede causar que órganos dejen de funcionar.
ÁCIDO LÁCTICO Y LACTATO
Glucosa = 2 Piruvato (C3H4O3 c/u) ------ 2 Ácido láctico (C3H6O3 cada uno).
En células que no hay mitocondrias o en las que por alguna razón no hay O2 o no funcionan correctamente, el piruvato se reduce a lactato (un hidroxiácido de 3 carbonos) por la acción de la lactatodeshidrogenasa. También recibe el nombre de ácido láctico cuando se le adhiere un hidrogeno a O-.
El piruvato tiene 4 hidrógeno, un total de 8 en 2 piruvatos. Los 4 hidrógenos “perdidos” permanecen en forma de 2 NADH y 2 H+ formados en la reacción de la GADH.
El NAD+ existe sólo en cantidades catalíticas en la célula y es un cofactor esencial para la glucólisis y otras reacciones, por lo que debe existir un mecanismo de regeneración de NAD+.
Esta regeneración ocurre al oxidarse el NADH, esta acción se lleva a cabo por la lactatodeshidrogenasa (LDH), que cataliza la reducción del piruvato a lactato por parte de NADH + H+----- NAD+.
Piruvato = ácido pirúvicoNADH
NAD+
	Lactatodeshidrogenasa
Lactato-- ácido láctico
 
La mayor parte del lactato excretado a la sangre lo recupera el hígado para usarlo como sustrato para la gluconeogénesis.
TEJIDOS O TIPOS CELULARES QUE PRODUCEN LACTATO 
En condiciones normales los tejidos que producen lactato son tanto eritrocitos (porque no tienen mitocondrias) como músculos (ejercicio/ hipoxia); sin embargo, en condiciones de hipoxia o enfermedades cardiacas, pulmonares, hígado y riñón, todos los tejidos y células pueden producir lactato.
CONVERSIÓN DE LACTATO A GLUCOSA EN EL HÍGADO Y CONCEPTO GENERAL DE GLUCONEOGENESIS
La gluconeogénesis es esencial para la supervivencia en el ayuno o la inanición (debilidad física por falta de alimento), cuando las reservas de glucógeno son mínimas, para mantener la homeostasis de la glucosa sanguínea. Convierte piruvato (lactato). Hígado y riñón. 
La gluconeogénesis es una respuesta más lenta que la glucogenólisis, ya que depende de cambios de la expresión génica y que alcanza una actividad máxima en horas, es la fuente principal de concentración de glucosa en sangre a las 8 horas del estado postabsorcional. 
La energía que necesita el hígado para la gluconeogénesis es suministrada por:
· Aminoácidos de las proteínas musculares como precursores primarios de la glucosa
· Lactato de tejidos (hematíes, músculo).
· Glicerol del catabolismo de la grasa (triglicéridos) durante lipolisis del tejido adiposo.
GLUCONEOGENESIS
El Lactato, vuelve a convertirse en piruvato a través de la enzima lactato deshifrogenasa (LDH). Entra NAD+ y sale NADH. En todas las células esta parte.
El piruvato se transforma en oxalacetato por la enzima piruvato carboxilasa. El oxalacetato en fosfoenolpiruvato por la piruvato carboxicinasa (fosfato)/ fosfoenol piruvato carboxicinasa.
.
Gliceraldheído 3-P, une la aldolasa.
En mitocondria
RELACIÓN ENTRE LA CONCENTRACIÓN NANOMOLAR DE H+ Y EL pH
La [H+} en sangre se puede expresar también en unidades de pH. Este es el logaritmo negativo de la concentraciónmolar de hidrogeniones, por lo tanto, entre más baja sea la concentración de H+, más alto es el pH; más alto H+ es más bajo el pH.
Acidosis: Acumulación de ácido en sangre o pérdidas de bases. Pueden ser:
· Metabólica: Si disminuye la base (HCO3)
· Respiratoria: Si aumenta el ácido (pCO2).
pH= -log (H+) 
INTERVALO NORMAL DE LA {H+} Y EL pH y TOLERANCIA
H+= 35-45 nmol/l. T= 20-120 nM = 35x10(-9) Molar- 45x10(-9) molar.
pH (sangre arterial) = 7.35- 7.45, Tolerancia: 7.69- 6.92.m 
pH= Estómago 1.8. 
En el medio intracelular el pH suele ser más ácido (dentro de la célula, 7.0 – 7.8.
Esto es debido a que en el medio intracelular la concentración de CO2 es mayor (producido dentro de las mitocondrias), este CO2 al alcanzar una concentración muy alta dentro de las mitocondrias comienza a salir debido al gradiente de concentración (se difunde, por lo que al salir de la célula, los vasos se lo “llevan” impidiendo que haya una diferente concentración).
ORIGEN DE LOS HIDROGENIONES QUE PRODUCE EL ORGANISMO
Los hidrogeniones se producen en el organismo como consecuencia del metabolismo (especialmente: catabolismo /oxidación de aminoácido azufrados presentes en la dieta: metionina y cisteína).
CANTIDAD TOTAL PROMEDIO DE HIDROGENIONES QUE SE PRODUCEN EN EL ORGANISMO: Aproximadamente 60 mmol de H+, este es excretado en orina. Si se ingiere alimentos ricos en proteínas animales la orina producida será muy ácida.
Es decir, al día se produce 4.2 de pH. 
CONCEPTO DE AMORTIGUADORES Y AMORTIGUADORES DE pH
Los amortiguadores son soluciones que mantienen el pH casi constante cuando se adicionan en pequeñas cantidades de ácidos o bases. Estos están formados por un ácido débil y su sal [o una base débil y su sal], es capaz de unirse a los H+ y, de esa manera, oponerse a los cambios de pH.
El amortiguador no elimina el H+ del organismo, lo captura si está en exceso y resuelve el problema de forma temporal, hasta que se expulsa mediante excreción renal.
· LEC: Fuera de la célula (líquido), 1/3 del líquido del cuerpo.
· L. intersticial: 3/4 de líquido. Líquido entre las células que no se mueven.
· L. intravascular: ¼ de líquido. Plasma.
· LIC: Dentro de la célula (líquido), 2/3 de líquido del cuerpo.
21-(24)-28 mmol/l (HCO3). Se necesita muchos bicarbonatos para amortiguar.
AMORTIGUADORES IMPORTANTES DEL LEC Y LIC
LEC: El amortiguador más importante del LEC es el bicarbonato. Recordando que funciona tanto para bases como para ácidos. Este sistema actúa mediante la unión entre el bicarbonato (HCO3-) y los H+ para formar ácido carbónico (H2CO3). Debido a que el ácido carbónico puede disociarse, da H2O y CO2. También las proteínas (albúmina) son amortiguadores.
LIC: Proteínas (hemoglobina) y fosfatos (debido a que tienen la capacidad de ganar hidrogeniones).
Sistemas de amortiguamiento: 1) bicarbonato/ CO2 (base/ácido, funciona en LEC) y 2) hemoglobinato/hemoglobina (base/ ácido, funciona en LIC). Es decir, que un amortiguador (buffer) siempre se compone de un ácido y su base conjugada.
FUNCIÓN DE LA ANHIDRASA CARBÓNICA EN EL AMORTIGUAMIENTO DEL BICARBONATO
La unión de H+ y bicarbonato se produce rápidamente, sin embargo, la disociación del ácido carbónico a agua y dióxido de carbono es muy lenta.
Esta reacción de disociación puede ser acelerada por la intervención de la anhidrasa carbónica (enzima que abunda en eritrocitos y riñones).
CONCENTRACIÓN DE BICARBONATO EN EL PLASMA SANGUÍNEO
El LEC contiene alrededor de 24 mmol/l de bicarbonato. 21, 22-29 mEq/l= mmol/l.
MODIFICACIÓN DE LA CONCENTRACIÓN DEL BICARBONATO PLASMÁTICO AL AMORTIGUAR HIDROGENIONES
El amortiguador mediante el sistema bicarbonato elimina los H+ del LEC a expensas de bicarbonato, por lo que cuando se empieza a acumular el H+ (por cualquier motivo) el bicarbonato se va reduciendo debido a que se activa.
EL RIÑÓN COMO ÓRGANO ENCARGADO DE LA EXCRECIÓN DE HIDROGENIONES
Todo el H+ capturado por los amortiguadores es excretado a través de los riñones, proceso en el que se regenera el bicarbonato utilizado como amortiguador, manteniéndose nuevamente el bicarbonato dentro de los limites normales; sin embargo, si se pierde algo de bicarbonato se regenera.
La secreción de H+ por parte de las células tubulares se acopla con la recuperación del bicarbonato presente en el filtrado glomerular, de tal manera que este último no es excretado.
ANÁLISIS DE LA FÓRMULA QUE RELACIONA H+ CON LAS CONCENTRACIONES DE CO2 (pCO2) Y BICARBONATO, RECONOCIENDO EL TIPO DE RELACIÓN QUE EXISTE ENTRE LA H+ Y LA PCO2, Y ENTRE LA H+ Y LA HCO3.
H+= pCO2/ HCO3
La cantidad de hidrogeniones es inversamente proporcional a la cantidad de bicarbonato; por lo que, al aumentar el bicarbonato disminuyen los hidrogeniones y viceversa.
La cantidad de hidrogeniones es directamente proporcional con la presión parcial de CO2; por lo que, al aumentar los hidrogeniones aumenta la pCO2 y viceversa.
TRANSTORNOS DEL EQUILIBRIO ÁCIDO- BASE
Son aquellos que provocan directamente un cambio en las concentraciones de bicarbonato.
Ejemplos:
Diabetes: En diabetes mellitus la ausencia de insulina provoca alteraciones del H+.
Trastornos respiratorios: La insuficiencia respiratoria hace que el CO2 (funge como ácido) se acumule en sangre. Estos afectan al PCO2.
ACIDOSIS METABÓLCA
A las alteraciones primarias del equilibrio ácido- base son acidosis y alcalosis.
Acidosis metabólica: es la disminución de la concentración de bicarbonato del líquido extracelular; frecuentemente por reducción de pH. Este puede ocurrir no solamente porque el pH disminuye, sino también puede ocurrir porque el HCO3 disminuyó, pero el pH sigue siendo el mismo (normal, debido a la compensación).
Alcalosis metabólica: Alteración en el aumento de concentración de bicarbonato, frecuentemente por aumento de pH. Puede que haya aumento de bicarbonato, pero no necesariamente de pH (debido a la compensación). Se puede provocar al vomitar los H+ (no aumento el HCO3, disminuyó el ácido/ H+). Los diuréticos no ahorradores de K+, que actúan a nivel del asa de Henle y del túbulo contorneado distal, estos fármacos promueven la excreción aumentada de K+ por la orina, y si no es reemplazado en la dieta se produce una hipolcalemia, que puede dar lugar a alcalosis metabólica.
Explicación: Para que se recupere el K+ perdido en orina, de dentro de la célula se saca el K+, pero a expensas de que entre una molécula que la compense, es decir, metes H+; entonces cuando los metes se vuelve básico el pH y caes en alcalosis, no por aumento de HCO3, sino por disminución del ácido.
Acidosis respiratoria: Aumento de la pCO2. Se presenta de 2 maneras: 1) Aguda: Acumulación de CO2 por lesiones agudas, se producen en horas o días, su manera de compensación es lenta; por ej.: el riñón tarda de 48- 72 horas en compensarla (asfixia, bronconeumonía, asma, exacerbación de EPOC) o 2) Crónicas, se producen a lo largo de años o décadas, no hay problema porque se recompensa (bronquitis crónica, enfisema pulmonar, EPOC; causadas normalmente por inhalación crónica de humo de tabaco o de leña) que cursan con hipoventilación.
Alcalosis respiratoria: Disminución de la pCO2. Usualmente, son de naturaleza aguda, por lo que usualmente no hay compensación (puede haber agudas). Hiperventilación; puede ser provocado por una mala ventilación mecánica.
COMPENSACIÓN DE ACIDOSIS METABÓLICA
El organismo trata de compensar una situación de acidosis metabólica mediante hiperventilación, ya que el aumento de la [H+] tiene un poderoso efecto estimulante sobre el centro respiratorio. 
La alcalosis respiratoria compensa la acidosis metabólica.
La forma de respirar de estos pacientes, profunda, rápida y entrecortadamente, respiración de Kussmaul.
Existe el riesgo de que se produzcan arritmias que conduzcan, finalmente, a una parada cardíaca, lo que es aún más probable por la hiperpotasemia que acompaña a la acidosis. La disminución de la conciencia puede conducir, finalmente, al coma y al fallecimiento del paciente.
ACIDOSIS METABOLICA PARCIAL O TOTALMENTE COMPENSADA.
Parcialmente:El cuerpo ya ha compensado la acidosis, pero no lo suficiente, es decir, dentro del rango normal o dentro de un rango que lo ponga fuera de riesgo.
Completamente: El cuerpo ya ha compensado y se encuentra dentro de rango normal.
GASOMETRÍA, MUESTRA UTILIZADA Y PARAMETROS QUE INCLUYE, CON VALORES DE REFERENCIA
La gasometría es utilizada para el estudio de equilibrio ácido- base, es decir, identifica trastornos mediante la determinación de la concentración de bicarbonato.
La gasometría mide:
pH= 7.35- 7.45
 [H+]= 35- 45 nM
Na= 135- 145 mEq/l
K+= 3.5- 5.3 mEq/l.
Cl-= 95- 105 mEq/ l.
HCO3= 22- 29 mmol/l.
pCO2= 35-45 mmHg 4.6-6 kPa
Exceso de base= +- 2 mEq/l. ---- El HCO3 que necesita para regresar a normalidad
Generalmente, es una muestra arterial porque proviene directamente de los pulmones.
CONVERSIÓN DE kPa (kilopascales) A mmHg Y AL CONTRARIO
1 mmHg = 0.133322 kPa
1 kPa= 7.50062 mmHg
Se multiplica 1 kPa por 7.5 y el resultado es en kPa.
CUIDADOS DE LA PREPARACIÓN Y TRANSPORTE DE MUESTRAS DE SANGRE ARTERIAL
Se busca en tabaquera anatómica la arteria radial, a 45º se mete la aguja con el bisel hacia arriba. Previamente, a la jeringa se le adiciona heparina (como anticoagulante/ se vacía).
· Asegurarse de que la sangre sea arterial.
ORIGENES POSIBLES DE LAS ACIDOSIS METABÓLICAS
· Perdida de HCO3: diarreas, fistulas, acidosis tubular renal tipo 2. Se repone con cloruro, ya que tiene la misma carga.
· Gastar HCO3: cuando hay un ácido (lactato), insuficiencia hepática (el lactato no se puede metabolizar de manera que pase por gluconeogénesis, dándonos ácido láctico), cardíaca (en donde el corazón no bombea la sangre, por lo tanto, no llega O2 a los tejidos, estos producen lactato/ hipoxia), renal; intoxicación etílica, por metanol, por etilenglicol, por aspirina. Si lo gastaste lo tienes en forma de ácido carbónico que se puede volver a transformar en bicarbonato.
CONCEPTO Y UTILIDAD DE LA BRECHA ANIÓNICA
Brecha que ayuda a saber si el bicarbonato se gastó o se perdió:
Al aumentar la brecha aniónica significa que la diferencia entre aniones y cationes ha aumentado. En la brecha no se cuantifica el K+ ya que la concentración es muy baja; además de que no se cuantifican las proteínas.
No existe en la realidad. No sirve para delimitar si el HCO3 se perdió o se gastó.
Brecha aniónica= Na - [Cl + HCO3- ], esta resta debe tener valores entre 6- 18 (10).
ACIDOSIS METABÓLICA CON Y SIN AUMENTO DE BRECHA ANIÓNICA (NORMOCLORÉMICAS E HIPERCLOREMICAS)
B.A. Normoclorémicas= Se obtienen cuando hay una GASTO de bicarbonato y este no se recompensa con cloruro, entonces la brecha aniónica aumenta:
· BA= 140 – (24 + 100) =16 ---> está bajo el HCO3 pero no se recompensa con cloruro, ya que este esta aun presente pero en otra composición.
B.A. Hiperclorémicas= se obtienen cuando hay una PERDIDA de bicarbonato y se recompensa con cloruro, esto es debido a que tiene que haber un equilibrio en la electronegatividad y tiene que ser repuesta con cargas similares.
· BA= 140 – (12 + 112) = 16 - está bajo el HCO3 pero se recompensa por cloruro, ya que este se perdió. 
CAUSAS GENERALES FRECUENTES ES ACIDOSIS METABÓLICA
· Aumento de la producción de hidrogeniones. Normoclorémica.
· Ingestión de hidrogeniones o de fármacos cuyo metabolismo produzca ácidos. Normo.
· Disminución de la excreción renal de hidrogeniones. Normo.
· Deshidratación por diarrea. Normo. Hipoxia, ácido láctico.
· Pérdida de bicarbonato a través del tubo digestivo (diarrea profusa y prolongada) o en la orina (acidosis tubular renal tipo II). Hiper.
· Producción de cuerpos cetónicos. Normo.
· Intoxicación por metanol, se acumula ácido fornico. Normo.
· Intoxicación por sales y latos. Normo.
· Intoxicación por etilenglicol, acumulas ácido oxálico. Normo.
· Intoxicación etílica, acumulas ácido láctico. Normo.
· Insuficiencia renal. Normo.
· Insuficiencia cardíaca. Normo.
· Insuficiencia hepática. Normo
· Cetoacidosis. Normo.
· Cáncer, produce ácido láctico. Normo.
· Fistulas intestinales, se pierde el HCO3. Hiperclorémica.
· Acidosis tubular renal. Normo.
MECANISMO COMPENSATORIO DE LA ACIDOSIS METABÓLICA, RESPIRACIÓN DE KUSSMAUL
Si tienes acidosis metabólica se compensa con alcalosis respiratoria; respiración de Kussmaul. Respiración rápida, profunda.
PRINCIPALES CAUSAS ESPECÍFICAS DE ACIDOSIS METABÓLICA NORMOCLORÉMICA E HIPOCLORÉMICA
· Enfermedad renal: Retención de hidrogeniones y aniones como el sulfato y el fosfato. 
· Cetoacidosis diabética: Las alteraciones del metabolismo de los ácidos grasos como consecuencia de la falta de insulina provoca la producción endógena de (cuerpos cetónicos) ácidos acetoacético (acetoacetato) y B-hidroxibutírico (B-hidroxibutirato).
· Acidosis láctica. Puede ser debida a varias causas, entre las que destaca la anoxia tisular. En estados de hipoxia aguda, como los que se producen en la insuficiencia respiratoria o en una parada cardíaca, el paciente desarrolla una acidosis láctica en pocos minutos, que puede ser fatal. La acidosis láctica también puede ser debida a enfermedades hepáticas. Cuando sea preciso, la acidosis láctica se puede confirmar mediante la determinación de la concentración plasmática de lactato. 
· Algunos casos de sobredosis o intoxicación. En todos estos casos, el mecanismo es la producción de metabolitos de naturaleza ácida. Algunos ejemplos son sobredosis de sahcilatos, que origina una acumulación de lactato, el envenenamiento por metanol, en el que se acumula formato, y el envenenamiento por etilenglicol, que da lugar a la formación de oxalato.
EFECTOS POSIBLES DE LA HIPERCONCENTRACIÓN DE H+ EN EL ORGANISMO
El aumento de la [H+] provoca un incremento de la excitabilidad neuromuscular. Existe el riesgo de que se produzcan arritmias que conduzcan, finalmente, a una parada cardíaca, lo que es aún más probable por la hiperpotasemia que acompaña a la acidosis.
Las estructuras definen funciones y no al revés. Las moléculas ya tienen estructura definida. En el cuerpo tenemos moléculas que ya tienen estructura: proteínas (para poder funcionar deben tener una estructura definida).
Ejemplo: una proteína que en su superficie tiene aminoácidos que se encargan de la estabilidad con respecto al agua; los aminoácidos tienen carga, puede ser + o -. 
Los H+, tienen carga positiva; y por ej.: si los H+ se acumulan fuera de la proteína, estos se van a atraer con las cargas negativas que tienen los aminoácidos de la proteína y las va a neutralizar, de manera que lo que estabilizaba las regiones negativas de la proteína ya no va estar, de manera que van a cambiar de forma (pero si era una canal, ejemplo, pierde su función). Las neuronas son las más sensibles a estos cambios.
Hipoxemia: No llega O2 a sangre. Oxigenación de la sangre.
Hipoxia: No llega O2 a tejidos. No toda hipoxia es por hipoxemia. 
IMPORTANCIA DE LA HISTORIA CLINICA EN LA INTERPRETACION DE LOS RESULTADOS DE LA GASOMETRÍA ARTERIAL
Ej:
pH= 7.4 
pCO2= 50 mmHg (35-45) (acidemia/ acidosis respiratoria)
HCO3= 35 (22-29) (alcalosis metabólica)
Si no se conoce la historia clínica, no puedes llegar a conocer el origen de la patología o qué fue lo que lo desencadenó. Si en el pH se cambia a 7.48 se sabe que la patología inicial es alcalosis. La compensación nunca supera la patología inicial.
INTERPRETACIÓN DE RESULTADO DE LA GASOMETRÍA ARTERIAL
Un hombre de 60 años de edad ingresó al hospital con dolor abdominal severo (si tiene un dolor en el abdomen es posible alcalosis respiratoria, porque está hiperventilando y está eliminado CO2) que había iniciado 2 horas y media antes. No estaba tomando medicamentos. En la exploración se le encontró chocado (acidosis metabólica por hipoxia, lo que acumula ácido láctico) y con el abdomen distendido y rígido. No se pudo detectar el pulso femoral. Se solicitó gasometría urgente, obteniendo los siguientes resultados:
[H+] 90 nmol/L (35-45) = (acidemia/ pH= 7.0)
pCO2 3.5 kPa (4.5-6.0) = (alcalosis)- está parcialmente compensada
pO2 12 kPa (11-15) 
Bicarbonato 7 mmol/L (22-30) = (acidosis metabólica) 
Las acidosis se compensancon alcalosis respiratoria, parcialmente compensada; probablemente por hemorragia interna. Meter líquidos. 
El paciente estaba acidótico, evidentemente por una alteración metabólica, ya que el nivel de bicarbonato estaba muy bajo. La baja pCO2 se debe al efecto compensatorio de la acidosis (respiración de Kussmaul) y en realidad por dicho efecto habría bajado más, sin embargo, la afección de los músculos abdominales (abdomen rígido) no permitió el movimiento necesario de los músculos respiratorios. Se hizo un diagnóstico presuntivo de ruptura de aneurisma aórtico abdominal, el cual fue confirmado en la laparotomía realizada. 
El paciente se encontraba chocado severamente debido a la extensa extravasación de la sangre por el aneurisma, lo cual comprometió gravemente la perfusión tisular y por lo tanto la oxigenación, pese al valor normal de pO2 en sangre arterial. Sin oxígeno suficiente los tejidos afectados activan el metabolismo anaeróbico con la producción de importantes cantidades de ácido láctico, causa de la acidosis del paciente.
El ácido láctico es un producto normal del metabolismo de los eritrocitos y en algunas condiciones del músculo esquelético, que el hígado vuelve a convertir en glucosa a través de la vía gluconeogénica, la cual, junto con la glucólisis anaerobia, integra el ciclo de Cori. En el paciente del caso la superproducción de ácido láctico y quizá una afección del metabolismo hepático por deficiente perfusión, determinaron la acumulación del ácido láctico. Del mismo modo, la posible hipoperfusión renal pudo haber comprometido la excreción renal de hidrogeniones, coadyuvando a la acidosis observada.
CICLO DE CORI
ALCALOSIS METABÓLICA
Aumento en la concentración de bicarbonato.
PRINCIPALES CAUSAS DE ALCALOSIS METABÓLICA
· Pérdida de H+ por vómitos (emesis). Frecuente cuando existe estenosis pilórica que impide que eliminen al mismo tiempo secreciones duodenales ricas en bicarbonato. El HCO3 no está aumentado, solamente se perdió H+.
· Ingestión de álcalis.
· Diarreas hiperclorémicas.
· Déficit de potasio/ hipopotasemia/ hipolkalemia: Como consecuencia del frecuente uso de antidiuréticos, se retienen hidrogeniones en el interior de las células para compensar el déficit de iones potasio. En los túbulos renales, en lugar de potasio se intercambian más hidrogeniones por el sodio reabsorbido.
Por todo ello, pese a la situación de alcalosis, la orina del paciente es de naturaleza ácida. Este fenómeno se denomina orina ácida «paradójica», ya que en otras formas de alcalosis metabólica la [H+] suele estar reducida.
· Drogas que al entrar al cuerpo hagas que elimines hidrogeniones. Ej.: aldosterona: sustancia lípido, esteroide, cuando llega a riñones actúa sobre el túbulo colector reteniendo Na+. Cuando retienes el Na+ (lo metes), por principio de electroneutralidad (si retienes cargas +, tienes que eliminar algo +, o retener algo -) el cuerpo para eliminar la carga saca K+ e H+. Es decir, pierdes ácidos el riñón de manera que se pierden ácidos dentro de este y caes en alcalosis metabólica.
Explicación: como la aldosterona retiene sodio, este se tiene que recompensar sacando potasio e hidrogeniones, de manera que al excretar la orina es ácida, mientras que el riñón se encuentra alcalino. Esto no sólo la la hace la aldosterona; sino sustancias similares como: progesterona, estrógenos, cortisol, hidrocortisona, betametasona, dexametasona, todos los esteroides por mimetismo molecular.
Si se pierde el K+ se recupera el K+ no un +acido, porque cuando se recupere cae en acidosis. 
Alcalosis metabólica. La relación recíproca entre los iones potasio y los hidrogeniones implica que, de la misma forma en que la acidosis metabólica se asocia a hiperpotasemia, la alcalosis metabólica se relacione con hipopotasemia. Cuando disminuye la concentración de hidrogeniones, los iones potasio se desplazan al interior de las células para mantener la neutralidad electroquímica
CONCEPTO DE ESTENOSIS PILÓRICA Y SU RELACIÓN CON VÓMITOS RECURRENTES
Engrosamiento de la apertura entre el estómago y el intestino delgado. La luz del píloro es muy reducida, por lo que no pasa alimento; es en mayor frecuencia en niños. Cuando come lo vomita porque su estómago está produciendo jugo gástrico, se acumula el alimento.
Puede ser por inflamación o congénito.
RETENCIÓN DE BICARBONATO ANTE LA DEPLECIÓN DE CLORURO (ELECTRONEUTRALIDAD)
Cuando un paciente pierde cloruro, para recompensar la electroneutralidad se tiene que retener el bicarbonato; por lo que se produce la alcalosis metabólica.
ESTRUCTURA GENERAL DE LA NEFRONA
Túbulo colector
FUNCIÓN GENERAL DE LOS GLOMÉRULOS Y DE LOS TÚBULOS
Glomérulo: Filtración de la sangre. Tiene capilares fenestrados (tienen la capacidad de dejar moléculas, excepto: proteínas en grandes cantidades y células).
Túbulos: En los túbulos renales varios sistemas reabsorben sodio y otros iones. Al reabsorber iones se reabsorbe también agua, con lo cual el 99% del líquido filtrado se reabsorbe al medio interno, permitiendo la producción de un volumen normal de 1 o 2 litros de orina por día.
Túbulos proximales: La mayor parte del sodio se reabsorbe en los túbulos proximales a través de mecanismos de simporte del sodio (cotransporte) con sustancias fundamentales que no deben perderse por la orina, como glucosa, aminoácidos y bicarbonato. Se reabsorbe el 99% de lo filtrado.
Segmento grueso ascendente del asa de Henle: se reabsorbe aproximadamente el 25% del sodio filtrado, a través de un sistema llamado NKCC2, que cotransporta sodio, potasio y 2 cloruros.
Túbulo distal: existe otro sistema de reabsorción de sodio en simporte con cloruro, y reabsorbe aproximadamente el 5% del sodio filtrado.
Túbulos colectores: actúa el sistema de reabsorción de sodio mediado por la aldosterona, el cual reabsorbe aproximadamente el 2% del sodio filtrado. Al actuar este sistema, libera potasio e hidrogeniones a la luz tubular a cambio del sodio.
Explicación: Si metes Na+, tienes que sacar K+ y H+. 
CONCEPTO DE DIURÉTICO Y SU MECANISMO DE ACCIÓN GENERAL
Diuréticos: Son fármacos que estimulan la excreción renal de sodio y con ello agua. Sustancia que hace que se pierda agua, por lo que afecta la volemia. Disminuyen la presión por la menor volemia que se produce, no permite que se recuperen los electrolitos.
Diuréticos tiazídicos: Cada vez que se reabsorbe Na+, se hace por un cotransporte con Cl-, el diurético inhibe (el transportador) la reabsorción de Na+ y Cl- que normalmente ocurre en los túbulos distales de las nefronas, lo cual aumenta la excreción de los iones (Cl-) por la orina con un contenido de agua también aumentado. No son ahorradores de K+, porque pierdes K+. Trata de meter osmolitos para que metan agua.
HIPOKALEMIA COMO EFECTO ADVERSO DEL USO DE TIAZIDAS
Los diuréticos no ahorradores de K+, que actúan a nivel del asa de Henle y del túbulo contorneado distal, estos fármacos promueven la excreción aumentada de K+ por la orina, y si no es reemplazado en la dieta se produce una hipocalemia, que puede dar lugar a alcalosis metabólica.
RELACIÓN ENTRE LA HIPOCALEMIA Y LA ALCALOSIS METABÓLICA
La célula al tratar de recuperar el K+ que no hay extracelular saca K+, entonces mete H+, quedando en el LEC una depleción de hidrogeniones cayendo en alcalosis metabólica.
EFECTOS CLÍNICOS DE LA ALCALOSIS METABÓLICA Y DE LA HIPOKALEMIA
· Hipoventilación. Porque es un mecanismo compensatorio, es una acidosis respiratoria.
· Confusión. Las neuronas funcionan con las bombas de Na+/K+ ATPasa, entonces al haber disminución de K+; comienza a fallar el proceso de potencial de acción de despolarización de membrana (neurona, corazón, músculos estriados).
· Hipokalemia. Cuando se quiera intercambiar el K+ no va a querer entrar y caes en paro ya que el corazón no se contrajo, los músculos sólo están relajados y hay confusión.
EJE RENINA- ANGIOTENSINA- ALDOSTERONA
Cuando hay hipotensión, en el cuerpo se detecta por los barorreceptores (en el seno carotídeo y aurícula derecha; este detecta la presión), entonces:
Cuando baja la presiónel riñón libera una enzima que se llama renina; el hígado está produciendo constantemente angiotensinógeno, por lo que el angiotensinógeno es tomado por la renina para convertirlo en angiotensina I (ejerce ligero efecto vasoconstrictor que aumenta la presión), la angiotensina I pasa por los pulmones y es a través de la enzima convertidora de angiotensina (ECA, secretada mayormente por los neumocitos tipo II, pero esta en todo el cuerpo) que se convierte en angiotensina II (vasoconstrictor).
La angiotensina II estimula a las glándulas suprarrenales para que secreten aldosterona (sustancia que actúa en túbulo colector de la nefrona haciendo que se reabsorba Na+ (jala agua para aumentar el volumen de sangre), pero a expensas de perder K+ e H+).
Por lo que este sistema aumenta la presión por 2 mecanismos: aumenta volumen de líquido (volemia) y reduce la luz de los vasos.
CONCEPTO DE HIPERALDOSTERONISMO SECUNDARIO
El riñón sabe que hay hipotensión, hace vasoconstricción de la arteria renal; al estar hipo perfundidos empieza a secretar renina. Incremento de producción de aldosterona.
En el secundario se refiere a que hay una causa que provoca. 
· Insuficiencia cardiaca.
· Obstrucción de la arteria renal, estenosis.
· Deshidratación.
MECANISMO COMPENSATORIO DE LA ALCALOSIS METABÓLICA
La alcalosis metabólica se compensa con una acidosis respiratoria, es decir, a través de la hipoventilación. Por lo que hay aumento de pCO2 y disminución de pO2.
CONCEPTO DE HIPOVENTILACIÓN
Es la disminución de la frecuencia respiratoria, es decir, el no. De respiraciones que se tiene por minuto es un valor más bajo de lo normal.
Respiraciones por minuto (promedio/ adulto): 8-16 por minuto.
Un hombre de 45 años de edad ingresó al hospital con historia de dos días de náuseas, vómitos (pérdida de H+, por medio de ácido gástrico, puedes desarrollar alcalosis) y dolor abdominal. Tenía también historia de convulsiones por haber dejado de beber alcohol, síntomas de úlcera péptica y en un estudio de rayos X del tracto gastrointestinal realizado 6 años antes se encontró un bulbo duodenal cicatrizado y una úlcera duodenal (obstrucción gastrointestinal que provocaba los vómitos, ya que cerro el píloro, estenosis). Tomaba hidroclorotiazida (es un diurético tiazídico, no ahorrador de K+ haciendo que se pierda H+ y K+, alcalosis e hipokalemia) para su hipertensión. A la admisión estaba aletargado y tenía seca la piel (deshidratación-> acidosis metabólica, por hipoxia tisular). Sus reflejos estaban normales, su presión sanguínea era 130/70 mm Hg (sigue el eje renina- angiotensina- aldosterona, está deshidratado), frecuencia cardiaca 92/min y la temperatura rectal 38.3 °C (normal 37-38.1 °C). Los laboratorios tuvieron los siguientes resultados: 
Hematocrito 50% (40-54) Porcentaje que ocupan los glóbulos rojos en sangre (está deshidratado por lo que el parámetro podría estar alterado, porque si pierde agua el hematocrito sale más elevado de lo normal).
Suero 
Nitrógeno ureico 28 mg/dL (7-20)-> Relacionado con sustancia que se obtiene del catabolismo de las proteínas, urea (producida por hígado y desechada por riñones, pero solo si tienen buena perfusión), si nuestro paciente está deshidratado por lo que los riñones hacen constricción de la arteria renal, no se perfunden bien (llega poca sangre) entonces la urea ya no puede pasar a los glomérulos y no se filtra, se acumula. Tiene insuficiencia renal aguda, no hay perfusión.
Amilasa normal 
Sodio 142 mmol/L (135-145) 
Potasio 2 mmol/L (3.5-5-3) -> Por el uso de diuréticos (inhibe la bomba Na+/Cl en el túbulo contorneado distal por lo que no se absorben, pero al llegar al túbulo colector el NA+ se absorbe por la acción de la aldosterona (debido a que no se recuperó el NA+ y Cl, hace que el agua sea jalada hacia el túbulo contorneado distal, disminuyendo la volemia esta es secretada debido a que hay poco volumen) a expensas de perder K+ e H+) y el vómito.
Cloruro 50 mmol/L (95-108) -> Se perdió por el vómito, ácido clorhídrico.
Gasometría 
pCO2 11.4 kPa (4.6-6.0) -> Acidosis respiratoria
pO2 5.8 kPa (10.5-13.5) -> Hipoventilación, compensación
pH 7.61 (7.35-7.45) -> Alcalemia
Bicarbonato 82 mmol/L (22-29) -> Alcalosis metabólica
Nombre de la patología: Alcalosis metabólica parcialmente compensada. Si el pH sigue alto es parcialmente. Si la pCO2 no estuviera alta sería no compensada.
Se le administró oxígeno (para pO2) e intravenosamente solución salina fisiológica (para la deshidratación y reponer el cloruro), cloruro de potasio (recupera K y Cl) y fenitoína (anticonvulsivante). Mejoró en las siguientes 48 horas: 
A los 2 días de hospitalización, su sodio sérico era de 146 mmol/L, potasio 3.8 mmol/L y cloruro 102 mmol/L, el nitrógeno ureico 16 mg/dL (ya no hay deshidratación) y la creatinina sérica 0.9 mg/dL. Las radiografías del tracto gastrointestinal superior mostraron la presencia de una obstrucción pilórica secundaria a la úlcera péptica por lo cual tuvo que ser intervenido quirúrgicamente.
CARACTERIZACIÓN CLÍNICA DEL ESTADO DE DESHIDRATACIÓN
El término «deshidratación» significa, simplemente, que, por algún motivo, los compartimentos corporales han perdido líquido.
En niños:
· Fontanelas hundidas (menores de 1 año).
· Llantos sin lagrimas (deshidratación severa)
· Ojos hundidos
· Disminución de la presión del globo ocular (al palpar y comparar con nuestro ojo).
· Mucosas secas
· Signo de lienzo húmedo (al pellizcar, la piel no regresa a su lugar).
· Taquicardia
· Hipotensión
· Disminución de estado de conciencia
En jóvenes y adultos:
· Disminución de la presión del globo ocular (al palpar y comparar con nuestro ojo).
· Mucosas secas
· Signo de lienzo húmedo (al pellizcar, la piel no regresa a su lugar)*.
· Taquicardia
· Hipotensión
· Disminución de estado de conciencia
· Ojos hundidos
Ancianos:
· Taquicardia
· Hipotensión
· Ojos hundidos
· Disminución de la presión del globo ocular
· Disminución de estado de conciencia
CONCENTRACIÓN SÉRICA DE UREA Y CREATININA EN EL ESTADO DE DESHIDRATACIÓN
La urea y la creatinina son productos de desecho. La urea se obtiene del catabolismo de las proteínas (mucha producción) y la creatinina se obtiene del catabolismo del fosfato de creatinina (poca producción). Ambos desechos son eliminados por el riñón. Por lo que, si se tiene aumentada la creatinina el problema tiene más tiempo debido a que se tarda en producir.
Aumento de la concentración sérica de urea y creatinina. 
El aumento de la concentración de urea es desproporcionadamente mayor que el de creatinina, debido a que esta sustancia es reabsorbida por las células tubulares, muy especialmente cuando el flujo de orina es bajo. Esto conduce a una concentración de urea en suero relativamente más alta que la de creatinina, que no se reabsorbe con tanta facilidad.
ORIGEN DE LA HIPOKALEMIA EN EL PACIENTE CON ALCALOSIS METABÓLICA
Cuando un paciente está deshidratado, hay disminución de la volemia; por lo que se activa el mecanismo de renina- angiotensina- aldosterona, la aldosterona actúa sobre los túbulos colectores haciendo que se retenga Na+ y al retenerlo jala agua por osmosis, a expensas de perder K+ e H+
Electroneutralidad, en la célula para reponer el K+, saca K+; se tiene que meter cargas +, metes H+. Debido a que se metieron H+, el pH del LEC es alcalino, causando alcalosis metabólica. No sólo es por perder H+, sino que es al recompensarlo.
ORINA ÁCIDA PARADÓJICA, CONCEPTO Y CAUSA
Un hombre de 28 años fue ingresado en el hospital tras 1 semana de vómitos importantes (deshidratación, alcalosis metabólica por perdida de ácido clorhídrico, hipokalemia). Admitió que se automedicaba por su dispepsia crónica. Presentaba una grave deshidratación y una respiración poco profunda (acidosis respiratoria, compensación). Los resultados bioquímicos iniciales fueron: 
Gasometría arterial 
[H+] 28 nmol/L (35-45) -> pH alcalino (alcalemia).
pCO2 7.2 kPa (4.5-6) -> acidosis respiratoria
HCO3- 43 mmol/L (22-30)-> Alcalosis metabólica
pO2 15 kPa (11-15) 
Suero 
Na+ 146 mmol/L (135-145) -> Retención?
K+ 2.8mmol/L (3.5-5.3)->Bajo debido a aldosterona, perdiste K+ e H+
Cl- 83 mmol/L (95-108) -> Bajo por el vómito
Urea 31 mmol/L (2.5-7.8) -> Alta, deshidratación 
Creatinina 126 μmol/L (40-130) -> Normal alta, es aguda no lleva tiempo.
Orina (muestra tomada al azar) 
Osmolalidad 630 mosmol/kg (en sangre 300 y en el riñón de 50- 1200) -> Retención de agua
[Na+] <20 mmol/L (40-220/24 h) -> Retención y por ende agua
[K+] 35 mmol/L (25-100/24 h)-> Perdió
pH 5.0 (4.5-8.0)-> Es normal, ácido. No tiene lógica que el paciente tenga alcalosis metabólica y que el paciente este perdiendo H+ por la orina, ya que debería retenerlos en lugar de expulsarlos; por lo que a esta se le denomina orina ácida paradójica, debido a la hipotensión debida a la deshidratación y por acción de la aldosterona para aumentar la presión, retiene Na+ a expensas de perder K+ e H+. 
La baja [H+] y el bicarbonato alto confirman que el paciente padece una alcalosis metabólica. El aumento de la pCO2 indica compensación respiratoria parcial de la alcalosis. La pérdida de H+ se debe a los intensos vómitos, los cuales, de acuerdo con la historia clínica, parecen ser consecuencia de una estenosis pilórica. La ingestión de bicarbonato no podría, por sí misma, dar lugar a una alcalosis metabólica de esa magnitud, aunque podría haber agravado el cuadro. 
La gravedad de los vómitos ha dado lugar también a deshidratación, que se manifiesta en forma de uremia pre-renal. La hipokalemia se debe a una combinación de pérdida de potasio en los vómitos y la alcalosis metabólica. Los resultados de los análisis de orina son típicos de un paciente deshidratado con alcalosis metabólica debida a vómitos. El paciente está secretando aldosterona para intentar expandir el volumen del LEC, conservando sodio a pesar de la hipernatremia. Además, el hiperaldosteronismo secundario promueve la excreción de potasio, pese a la hipokalemia, así como la excreción de hidrogeniones, pese a la alcalosis, lo que da lugar a la clásica orina ácida paradójica. El tratamiento incluye la rehidratación con NaCl y KCl para expandir el LEC y reponer el potasio perdido, debiéndose evaluar la funcionalidad del píloro.
CONCEPTO GENERAL DE ACIDOSIS RESPIRATORIA 
Es el aumento de pCO2.
ALTERACIÓN PRIMARIA DE LA ACIDOSIS RESPIRATORIA
Aumento de pCO2. La alteración primaria en la acidosis respiratoria es la hipoventilación alveolar.
EXPLICACIÓN DE QUE EL ÁCIDO CARBÓNICO PRODUZCA ACIDOSIS 
El ácido carbónico produce acidosis, ya que por cada hidrogenión que se genera también se forma una molécula de bicarbonato.
La anhidrasa carbónica actúa mediante la unión entre el bicarbonato (HCO3) y los H+ para formar ácido carbónico (H2CO3). Debido a que el ácido carbónico puede disociarse, da H2O y CO2. Haciendo que el CO2 aumente, provocando acidosis respiratoria.
	CO2 + H2O ---> H2CO3 ----> H + HCO3
CO2 al reaccionar con agua, forma ácido carbónico; todo acido en presencia de agua se disocia, entonces nos genera H+ y bicarbonato. Entonces la acidosis se produce porque se obtiene H+ y bicarbonato; para poder neutralizar ese H+ se necesitan 300 o 600 mil HCO3.
VALORES NORMALES DE PCO2 EN PKA Y MMHG
Valor normal: pCO2= 35-45 mmHg 4.6-6 kPa
 1 mmHg = 0.133322 kPa 	 1 kPa= 7.50062 mmHg
Se multiplica 1 kPa por 7.5 y el resultado es en kPa.
CONCEPTO DE ACIDOIS RESPIRATORIA AGUDA
Aumento súbito de la pCO2. En minutos, horas o días. No alcanza a compensar. Hipoventilación.
EFECTOS DE LA ACIDOSIS RESPIRATORIA
Genera H+ que cambian el pH, hace que las proteínas cambien de estructura y dejan de funcionar.
Al haber muchos H+, los H+ van a ingresar dentro de la célula desplazando al K+ que hay dentro de la célula generando de esta manera una hiperkalemia.
La acidosis te puede desarrollar hiperkalemia y la hiperkalemia te puede desarrollar acidosis.
La hipokalemia puede produce alcalosis y la alcalosis puede produce hipokalemia.
CAUSAS COMUNES DE LA ACIDOSIS RESPIRATORIA AGUDA
· Asfixia (anafilaxia, obstrucción, bloqueo de vía, inflamación o ahogamiento).
· Exacerbación aguda (asma o EPOC) -> inflamación 
· Bronconeumonía 
CONCEPTOS GENERALES SOBRE ASFIXIA Y BRONCONEUMONIA
Asfixia: Cese abrupto de la capacidad para llevar a cabo la ventilación, obstrucción de la vía respiratoria superior. A nivel de laringe o faringe o tráquea. 4 minutos para salvarle.
Bronconeumonía: Se inflaman y se llenan de moco los sacos alveolares. Por infecciones afecta bronquios y sacos alveolares. No hay hematosis, se acumula CO2 y no hay paso de oxígeno. Generalmente se dan por infecciones.
RAZÓN POR LA CUAL LA ACIDOSIS RESPIRATORIA AGUDA NO SE COMPENSA
Es debido a que la compensación se lleva a cabo de 48-72 horas por el riñón, es decir, que alcanza su punto más alto de compensación metabólica por medio del riñón.
Sin embargo, debido a que la patología se presenta y se complica en cuestión de minutos, establecimiento rápido (por ej.: en asfixia una persona se puede morir en 4 minutos), por lo que no existe compensación alguna, debido a que se presenta de manera súbita.
ACIDOSIS RESPIRATORIA AGUDA NO COMPENSADA
Una mujer de 26 años ingresó al hospital después de haber sufrido aplastamiento torácico en un accidente automovilístico (costillas fracturadas, músculos de la respiración ya no tienen soporte debido a la presión negativa se genera un movimiento paradójico en el que al inhalar en lugar de que el tórax se levante se mantiene en su lugar, los pulmones ya no se expanden igual). Al ingresar se le tomó muestra de sangre arterial para gasometría, encontrando los siguientes resultados: 
[H+] 63 nmol/L (35-45) = 7.2 (acidemia)
[HCO3-] 29 mmol/L (22-29) =Normal alto, no está compensado, si estuviera fuera del rango sería parcialmente compensada.
pCO2 10.1 kPa (4.6-6.0) = acidosis respiratoria aguda
pO2 6 kPa (10.5-13.5) = bajo- no puede meter O2, ni hay hematosis
Cuando es totalmente compensada el pH está en parámetros normales.
Las elevadas [H+] y pCO2 confirman la presencia de acidosis respiratoria, como era de esperar en vista de los antecedentes. El bicarbonato no se encuentra elevado anómalamente, lo que indica que el proceso está en fase aguda y aún no ha transcurrido suficiente tiempo para que se produzca la respuesta compensatoria a la acidosis respiratoria.
CONCEPTO SOBRE ACIDOSIS RESPIRATORIA CRÓNICA
Es un aumento de la pCO2, pero estos trastornos de la vía respiratoria son de meses o años; el riñón ya alcanzo hace mucho tiempo su grado máximo de compensación posible.
CAUSAS COMUNES DE LA ACIDOSIS RESPIRATORIA CRÓNICA
· Asma
· EPOC: hay obstrucción por depósito de moco.
· Bronquitis crónica
· Enfisema: Destrucción de parénquima.
· Fibrosis pulmonar
· Obesidad
CONCEPTOS GENERALES SOBRE: BRONQUITIS CRÓNICA, ENFISEMA Y EPOC
· EPOC: obstrucción de la vía respiratoria, debido a: reducción de elasticidad de alveolos y vía aérea, paredes de los sacos alveolares se destruyen, engrosamiento o inflamación de las paredes de la vía o sobreproducción de moco. Se desarrolla en pacientes que fuman.
· Bronquitis crónica: obstrucción inflamación constante del bronquio, hace que se hinche y produzca moco. Pacientes que fuman. Tipo de EPOC.
· Enfisema: perdida del parénquima pulmonar, daño en alveolos y paredes, haciéndolos menos elásticos.
COMPENSACIÓN PARCIAL Y TOTAL DE LA ACIDOSIS RESPIRATORIA CRÓNICA
PARCIAL: Alcalosis metabólica; pH bajo y HCO3 alto.
TOTAL: alcalosis metabólica con pH en parámetros normales.
COMPARACIÓN DE LA RAPIDEZ CON QUE OCURRE LA COMPENSACIÓN RENAL Y LA RESPIRATORIA
Respiratoria: Se da en minutos u horas.
Renal: 48- 72 horas (se alcanza su máximo posible).
CONCEPTO DE EXACERBACIÓN DE EPOC
Inicio súbito de la obstrucción de las vías respiratorias que pone en peligro la vida y es una complicación de tipo agudo.
MANIFESTACIONES CLÍNICAS Y DE LABORATORIO DE LA EXACERBACIÓN DE EPOC
· Dificultad respiratoria
· pCO2: incremento dramático
· HCO3: va a tener el mismo (no va a compensar de más porque es crónica)
· pO2: disminución de O2
ACIDOSIS RESPIRATORIA AGUDA PARCIALMENTE COMPENSADA SECUNDARIO A UNA EXACERBACIÓNDE EPOC
Un hombre de 68 años de edad con historia de EPOC severa y retención crónica de CO2 (nivel basal de pCO2 58 mmHg, alto acidosis respiratoria) se presentó a Urgencias quejándose de agravamiento de su disnea, así como de aumento en la frecuencia de producción de esputo purulento en los últimos dos días. Su saturación de oxígeno respirando aire era de 78% (bajo, una persona sana esta de 90- 95%; saturación: cantidad de O2 transportado por eritrocitos). Antes de someterlo a oxígeno suplementario se le tomó una muestra de sangre arterial para gasometría, la cual produjo los siguientes resultados: 
pH 7.25 (7.35-7.45) = acidemia 
pCO2 68 mmHg (35-45) = acidosis respiratoria 
pO2 48 mmHg (85-105) = bajo Oxígeno disuelto en sangre/ plasma
[HCO3-] 31 mmol/L (22-29) = Aumentado
El paciente presenta una exacerbación de su EPOC al aumentar a 68 mmHg la pCO2. El bicarbonato no aumentó sobre su nivel basal porque se trata de un episodio agudo en el marco de un proceso crónico. A ello se debe que el pH haya bajado a 7.25.
ALCALOSIS RESPIRATORIA
Disminución de la pCO2.
ALCALOSIS RESPIRATORIA AGUDA
Disminución súbita de la pCO2 (poco probable la compensación) en minutos o días.
FRECUENCIA RELATIVA DE LA ALCALOSIS RESPIRATORIA EN COMPARACIÓN CON LA ACIDOSIS
La acidosis es más frecuente. La alcalosis es menos frecuente.
CAUSAS MÁS COMUNES DE LA ALCALOSIS RESPIRATORIA AGUDA
· Hiperventilando
· Hipoxia que provoca edema a nivel cerebral: se produce una estimulación del centro respiratorio.
· Aumento de la presión intracraneal: se produce una estimulación del centro respiratorio.
· Histeria (hiperventilación)
· Exceso de ventilación mecánica en pacientes de unidades de cuidados intensivos
· Ataque agudo de asma. Hiperventila.
· Intoxicación por salicilatos, desarrolla de manera tardía alcalosis, debido a que activa centro respiratorio.
CALCIO LIBRE Y UNIDO A PROTEÍNAS
Calcio: ion con valencia +2, el Ca+ se puede encontrar a unido a proteínas (debido a su valencia tiende a unirse a proteínas) o libre.
[Sérica de Calcio]= 2.1 – 2.7 (promedio 2.4) mmol/L. Calcio total
Calcio libre/ iónico: Ca+ que está haciendo efecto.
Ca+ unido a proteínas: 1,1- 1,3 mmol/l.
Aproximadamente la mitad del calcio está unido a proteínas, en especial a la albumina en el LEC. El Ca+ unido a proteínas no tiene una gran función a nivel corporal.
EFECTOS DE LAS ALTERACIONES DEL EQUILIBRIO ÁCIDO BASE SOBRE LA [CALCIO IÓNICO]
Si hay una acidosis los H+ comenzarán a apegarse a las cargas positivas de la albúmina, de esta forma el Ca+ pegado a la albumina se despega. Cuando se despega el Ca+ sérico/ libre aumenta.
En la alcalosis la cantidad de cargas de H+ son menores, por lo que los Ca+ pegados a la albumina, se despegan y empiezan a estar libres; pero ahora hay cargas – sin neutralizar, Ca+ libre disminuye.
El grado de unión depende del pH, es menor en acidosis porque las cadenas laterales de los aminoácidos de la albúmina presentan más densidad de carga positiva. Por el contrario, cuando existe alcalosis el grado de unión es mayor.
Los iones que neutralizan las cargas negativas de las proteínas son: Ca+ y K+.
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La fracción biológicamente activa del calcio total en plasma debe mantenerse dentro de ciertos límites para que funcionen adecuadamente el sistema nervioso, la permeabilidad de las membranas, la contracción muscular y la secreción glandular.
El calcio iónico es el que reconocen las glándulas paratiroides y es su concentración la que intenta mantener constante la PTH. 
Los mecanismos homeostáticos para la regulación del calcio plasmático están regidos por la fracción iónica del mismo, no por el calcio total. Los pacientes con una albúmina baja presentan una concentración de calcio total en suero por debajo de los valores de referencia, pero su concentración de calcio iónico es normal. Estos pacientes no deben considerarse hipocalcémicos.
Para evitar este problema y garantizar que los pacientes con una concentración baja de albúmina no sean considerados erróneamente hipocalcémicos, se calcula el “calcio corregido”, que corresponde a la concentración de calcio si la concentración de albúmina hubiera sido normal. El cálculo se lleva a cabo de la siguiente manera:
Calcio corregido (mmol /L) = Calcio total medido + 0,02(47 – albúmina)
Entre los hallazgos característicos en la hipocalcemia se encuentran: síntomas neurológicos, como hormigueo, tetania o alteraciones mentales; signos cardiovasculares, como anomalías del ECG, y cataratas.
El Ca+ siempre se debe tener secuestrado, proteína que lo secuestra: calmodulina. El Ca+ está contenido en el Retículo sarcoplásmico.
TETANIA
Trastorno caracterizado por un aumento de la excitabilidad de los nervios, espasmos musculares dolorosos, temblores o contracciones musculares intermitentes, provocados por la disminución del calcio en la sangre (hipocalcemia), hipomagnesemia o por alcalosis (metabólica) o respiratoria.
Causas de hipocalcemia: (hipoparatiroidismo (paratiroidea: controla el Ca+ liberándolo de los huesos), deficiencia de vitamina D (abre canal en hígado y riñón, pero si no hay no absorbes Ca+) y nefropatía) predominantemente como consecuencia de alteraciones metabólicas.
La enfermedad tubular renal puede causar hipocalcemia grave como resultado de la pérdida renal anormal de calcio y la disminución de la síntesis renal de la vitamina D activa, no se reabsorbe el Ca+ como en el síndrome de Fanconi.
El hipoparatiroidismo primario incluye trastornos que se originan en las glándulas paratiroides y que se caracterizan por la disminución o ausencia de hormona paratiroidea (PTH) en sangre y los consiguientes niveles de calcio constantemente bajos y niveles constantemente altos de fósforo.
No consumo de Ca+. Cuando hay una pérdida de magnesio, el cual contribuye a neutralizar las cargas negativas de las proteínas, el calcio libre tiende a ocupar su lugar uniéndose a las proteínas para neutralizar sus cargas negativas, causando de esta forma una hipocalcemia. Y síndrome de hueso hambriento.
ALCALOSIS RESPIRATORIA AGUDA 
Una estudiante de 19 años fue llevada por sus amigas a la sala de Urgencias con un ataque agudo de asma (alcalosis respiratoria). Se le tomó una muestra de sangre arterial, y antes de que se le pudiera administrar oxígeno empezó a sentir hormigueo en los dedos de manos y pies (parestesias, nervios periféricos alterados, lo que les está afectando es sistémico al ser manos y pies, contracciones). La estudiante estaba muy ansiosa, agitada y taquipneica (26 respiraciones/min de 8-16 respiraciones, provoca alcalosis respiratoria). Los resultados de la gasometría fueron los siguientes:
[H+] 30 nmol/L (35-45) = pH->7.5 (alcalemia).
pCO2 3.5 kPa (4.5-6.0) = baja, alcalosis respiratoria
Bicarbonato 21 mmol/L (22-30) = ligeramente bajo
La estudiante tenía alcalosis respiratoria por la taquipnea. La baja pCO2 fue producto de la hiperventilación inducida por la ansiedad, y no se espera compensación en el corto tiempo en que ocurrió el evento. El hormigueo se debió a la reducción en el nivel de calcio ionizado, resultado de la alcalosis. Hacerle nebulizaciones con epinefrina haga vasoconstricción y abra la vía respiratoria).
CONCEPTO SOBRE LA ALCALOSIS RESPIRATORIA CRÓNICA
Disminución de la pCO2 por mucho tiempo meses o años, hiperventilación. por lo que decimos que la capacidad de compensar del riñón ya ha alcanzado su máximo punto.
COMPENSACIÓN DE LA ALCALOSIS RESPIRATORIA CRÓNICA
Hipoventilación. Acidosis metabólica (disminución HCO3). El pH se ve casi normal debido a que ya se alcanzó una compensación del riñón, pero debido a que es un trastorno crónico no se ha alcanzado completamente.
CAUSAS DE ALCALOSIS RESPIRATORIA CRÓNICA
· Hipocapnia (disminución de CO2).
· Yatrogénico
No hay tantas patologías relacionadas con la alcalosis respiratoria crónica, casi todas las patologías son agudas.
Una mujer joven fue ingresada al hospital después de haber sufrido una lesión en la cabeza. Se documentó fractura de cráneo mediante radiografías y la TAC evidenció extensas contusiones en el cerebro.La respiración había aumentado a 38/min. A los 3 días de internamiento la condición de la paciente no había cambiado. Los resultados de la gasometría al tercer día de internamiento fueron los siguientes:
[H+] 36 nmol/L (35-45) = pH-> 7.44 normal alto (totalmente compensada)
pCO2 3.6 kPa (4.5-6.0) = alcalosis respiratoria
Bicarbonato 19 mmol/L (22-30) = acidosis metabólica, compensación.
Por el tiempo transcurrido, se trata de un caso de alcalosis respiratoria crónica. La pCO2 está reducida por efecto de la hiperventilación y la [H+] se halla en el límite inferior normal. Las anomalías de la respiración (hipo e hiperventilación) son comunes en pacientes con lesiones en la cabeza. La hiperventilación puede ocurrir en lesiones que afectan el tallo cerebral y como resultado del aumento en la presión intracraneal. La alteración ácido base se encuentra compensada por la reducción del nivel de bicarbonato.
Si ya se compenso se va a considerar como crónica.
CONCEPTO SOBRE LAS ALTERACIONES MIXTAS DEL EQUILIBRIO ÁCIDO BASE
Hay 2 desequilibrios ácido- base. La patología no está para compensar la alteración primaria. Puede ser: alcalosis- alcalosis, acidosis- alcalosis y acidosis- acidosis.
Se pueden identificar las 2 patologías cuando se haya resuelto la primera y la segunda no desaparezca.
Pacientes que tienen H+ alta (pH acido), pCO2 alta (pH ácido) y baja la concentración de HCO3.
EJEMPLOS DE ALTERACIONES MIXTAS DEL EQUILIBRIO ÁCIDO BASE
· Individuos con bronquitis que desarrollan insuficiencia renal.
· Pacientes con EPOC (acidosis respiratoria) y depleción de K+ debida a la administración de diuréticos tiazídicos (alcalosis metabólica).
· Intoxicación por salicilatos (alcalosis respiratoria por estimulación del centro respiratorio) y acidosis metabólica debida a efectos del fármaco sobre el metabolismo.
· Hipokalemia (alcalosis metabólica) y edema cerebral (estimulación del centro respiratorio, alcalosis respiratoria).
· Acidosis metabólica por exceso de ejercicio e histeria (alcalosis respiratoria).
DIFERENCIACIÓN DE UNA ALTERACIÓN MIXTA DE UNA ALTERACIÓN SIMPLE COMPENSADA A TRAVÉS DE NOMOGRAMA
Es mixto cuando al poner las líneas no queda en ningún punto de alcalosis o acidosis.
CALCULO DE LA ALTERACIÓN DE LA PCO2 EN LA COMPENSACIÓN DE ALTERACIONES METABÓLICAS
Los trastornos mixtos son los más comunes; para poder identificarlos, el médico debe evaluar la respuesta fisiológica compensadora para cada trastorno, si los valores se encuentran fuera del rango esperado, se traduce en un trastorno «mixto» o «agregado». Si conocemos el grado de compensación metabólica o respiratoria podremos realizar diagnósticos más precisos. «Estimar» y realizar cálculos incorrectos conduce a diagnósticos erróneos y se traduce en malos tratamientos.
Las tres fórmulas que se deben emplear para calcular la compensación esperada después de identificar el primer trastorno (metabólico o respiratorio) son:
· pCO2 esperada = (1.5 × HCO3–) +8 ± 2 (acidosis metabólica).
· pCO2 esperada = (0.7 × HCO3–) +21 ± 2 (alcalosis metabólica).
· EB (exceso de base) esperada: (pCO2-40) × 0.4 (acidosis y alcalosis respiratoria crónica).
Si se salen los valores de los esperado, es de tipo mixto.
Las fórmulas utilizan los datos de pCO2 en mmHg. En caso de que el reporte de la gasometría presente este parámetro en kilopascales (kPa), se pueden convertir a mmHg mediante la siguiente fórmula:
kPa x 7.519 = mmHg
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Una mujer de 55 años fue ingresada en muy mal estado y con gran confusión. Presentaba edema sistémico (acumulación de líquido en pulmones por ser sistémico, no puede meter aire y provoca acidosis respiratoria) y estaba en tratamiento con furosemida (diurético de asa de Henle, inhibe absorción de Na+, jala agua inhibe bomba NKCC). En el momento del ingreso se obtuvieron los siguientes resultados de laboratorio:
Suero
[Na+] 135 mmol/L (135-145) = normal bajo
[K+] 2.6 mmol/L (3.5-5.3) = bajo, hipocalemia alcalosis metabólica
[Cl−] 59 mmol/L (95-108) = bajo, hipocloremia no se absorbe
[HCO3−] 53 mmol/L (22-29) = alcalosis metabólica
Urea 6.8 mmol/L (2.5-7.8) = normal, no hay deshidratación (buenos riñones)
Gasometría arterial:
[H+] 33 nmol/L (35-45) = 7.48 alcalemia
pCO2 9.3 kPa (4.6-6) = acidosis respiratoria
pO2 12 kPa (10.5-13.5) = normal 
Al utilizar la fórmula para reafirmar que es sólo un trastorno:
· pCO2 esperada = (0.7 × 53) +21 ± 2 (alcalosis metabólica).
· pCO2= 37.1 + 21 +-2
· pCO2= 58.1/ 7.5 (se divide para convertirlo en kilo pascales)
· pCO2= 7.7
TRASTORNO MIXTO ACIDOSIS RESPIRATORIA Y ALCALOSIS METABÓLICA
Al observar que la presión parcial de dióxido de carbono no coincide con la presión parcial de dióxido de carbono que se muestra en la gasometría arterial, se puede deducir que hay un trastorno mixto. Pero se determina la predominante por el pH. No se puede decir que esta compensada porque la segunda patología no nos puede dejar saber si lo está. 
La baja [H+] revela que la paciente presenta alcalosis y la [HCO3−] elevada indica que es metabólica. La elevación de la pCO2 es lo que se espera como compensación a la alcalosis metabólica, pero está demasiado alta y eso significa que la paciente también presenta acidosis respiratoria. La pO2 indica que la oxigenación sanguínea es adecuada. La hipokalemia y la alcalosis metabólica pueden ser debidas a una grave depleción de potasio por el uso del diurético (furosemida), sumado a una ingesta insuficiente de potasio.
La furosemida inhibe el sistema NKCC2, que absorbe Na+, K+ y 2 Cl- en el asa de Henle. La hipokalemia que puede resultar de la acción diurética puede producir alcalosis metabólica debido a que la hipokalemia provoca salida de potasio del medio intracelular y para reemplazar sus cargas entran hidrogeniones, bajando la concentración de éstos en el líquido extracelular. El tratamiento debe incluir la suspensión de la furosemida, administración de potasio y administrar un antihipertensivo ahorrador de potasio, como un IECA. El IECA inhibe a ECA, inhibiendo la producción de aldosterona que inhibe NKCC2, por lo que no retiene Na+ ni H2O haciendo que se pierdan a expensas de quedarse con K+ e H+, para solucionar la hipokalemia y la alcalosis metabólica. 
ACCIÓN DIUÉTICA DE LA FUROSEMIDA
La furosemida inhibe el sistema NKCC2 en el asa de Henle, que absorbe Na+, K+ y 2 Cl- en el asa de Henle. Por lo tanto, cuando se inhibe el sistema, los iones Na+ permanecen en el túbulo absorbiendo agua. A nivel del túbulo colector el Na+ se reabsorbe, y se intercambia por K+ e H+. Hipocalemia y alcalosis metabólica. Es el mejor diurético.
DEPLECIÓN DE POTASIO POR USO DE FUROSEMIDA
Cuando se pierda K+ y Na+, cuando llegue al túbulo colector va a hacer que secretes aldosterona porque se está disminuyendo la volemia, entonces a través de la aldosterona vas a recuperar el Na+, a expensas de perder K+ e H+.
ALCALOSIS METABÓLICA POR EFECTO DE LA HIPOKALEMIA
· La hipokalemia que puede resultar de la acción diurética puede producir alcalosis metabólica debido a que la hipokalemia provoca salida de potasio del medio intracelular y para reemplazar sus cargas entran hidrogeniones, bajando la concentración de éstos en el líquido extracelular.
· Por la secreción de K+, efecto de la aldosterona, que hace que se pierda el K+.
· En el vómito se pierde H+ e K+, por lo que se desarrolla una alcalosis y una hipokalemia.
· La hipocalemia va a hacer que el K+ se salga de las células para reemplazarlo.
CONCEPTO Y ACCIÓN DE LOS IECAs/ARA
Los IECA inhiben la enzima conversora de angiotensina, reduciendo así la producción de angiotensina II [vasoconstrictor potente] y, en último término, la de aldosterona [potente mineralocorticoide]. Inhibidores que se dan para personas que tienen hipertensión. Estas hacen que no se estimule la producción de aldosterona, haciendo que no se reabsorba y se pierda Na+. Ya no hay vasoconstricción y disminuye el volumen por la perdida de agua ya que no absorbió Na+ para jalarla.
Los ARA bloquean los receptores de angiotensina. 
Ambos grupos podrían reducir el daño renal inducido por lahipertensión en algunos pacientes; es posible medirlo por su efecto reductor de la proteinuria.
TIPOS DE ENLACES QUÍMICOS
· Enlace iónico: unión de un metal + no metal, electronegatividad mayor a 1.7. Conduce corriente electrónica al disolverse en agua (inmerso en agua). No produce electricidad. Dona, cede, regala.
Son sólidos cristalinos, redes cristalinas; altos puntos de fusión y de ebullición. Enlace más fuerte.
· Enlace covalente: unión de 2 no metales; comparte electrones, se presenta en los 3 estado, puntos de fusión y ebullición bajos, malos conductores de electricidad.
· No polar: puntos de fusión y ebullición bajos, malos conductores de electricidad, moléculas diatómicas, solubles en agua, alta solubilidad en no polar. Son dos elementos iguales.
· Polar: no conduce electricidad, son 2 elementos diferentes; su electronegatividad es menor a 1.7, bajos puntos de fusión y ebullición.
· Coordinado: cuando sólo un átomo comparte electrones con otro, soluble.
· Enlace metálico: electrones deslocalizados, mar de electrones; buenos conductores de electricidad, altos puntos de fusión y ebullición, brillo metálico, 2 metales, maleable, insolubles.
COMBINACIÓN QUÍMICA
Unión de una o más sustancias, ya sean elementos o compuestos, para formar un único compuesto químico. Según el tipo de sustancia que intervienen en una combinación química, pueden recibir otros nombres: oxidación, síntesis, neutralización, adicción.
MOL Y SU EQUIVALENCIA EN GRAMOS
Para sacar su equivalencia de moles a gramos o de gramos a moles, se hace una regla de 3. En donde se toma en cuenta el no. De moles que se tiene, la masa del elemento (se encuentra en la parte inferior). Ej.: ¿Cuántos gramos de Zn hay en 0.356 moles de Zn?
1 mol de Zn ----- 65.39 g de Zn
0.356 mol de Zn ------ 23.27 g de Zn.
REACCIÓN QUÍMICA
Los enlaces químicos entre átomos se rompen y se forman nuevos enlaces. En este proceso intervienen dos tipos de sustancias: las que tenemos inicialmente y conocemos como reactivos y las que se obtienen después de la reacción química, llamadas productos.
· Reacciones de síntesis o adición
En estas reacciones químicas dos o más sustancias (reactivos) se combinan para formar otra sustancia (producto) más compleja. Un ejemplo cotidiano es el amoníaco, que se forma mediante una reacción de síntesis entre el nitrógeno y el hidrógeno.
· Reacciones de descomposición
Un compuesto químico se divide en sustancias más simples. Ejemplo, mediante la electrólisis del agua (H2O), esta se separa en hidrógeno (H) y oxígeno (O).
· Reacciones de desplazamiento, sustitución o intercambio
Se reemplazan los elementos de los compuestos. Puede tratarse de reacciones simples (un elemento desplaza a otro) o dobles (se intercambian elementos). En ambos, casos el resultado es la formación de nuevos compuestos químicos.
· Reacciones redox o de oxidación-reducción
La principal característica de las reacciones redox es que hay un intercambio de electrones. Uno de los compuestos pierde electrones mientras que el otro los gana. Decimos que el compuesto que pierde electrones se oxida y el que los gana se reduce. De ahí proviene el nombre de las reacciones redox: Reducción Oxidación.
· Reacciones ácido-base
Una sustancia básica y otra ácida se neutralizan entre ellas. Como resultado, se forma un compuesto neutro y agua. Como ejemplo, cuando el ácido clorhídrico reacciona con el hidróxido de sodio se produce sal (cloruro de sodio) y agua.
OSMOSIS
Movimiento (difusión) de un solvente (agua) fluye a través de una membrana permeable selectivamente. El solvente fluye a través de la membrana hasta que la concentración se iguale en ambos lados de la membrana. El agua se desplaza de una solución hipotónica a otra hipertónica.
PRESIÓN OSMÓTICA
Presión mecánica necesaria para evitar la entrada de agua cuando está separada del disolvente por una membrana semipermeable. Presión que se debe aplicar a una solución para detener el flujo neto de disolvente a través de una membrana semipermeable.
ENERGÍA DE ATIVACIÓN.
Para que la reacción se lleve a cabo deben romperse algunos o todos los enlaces químicos de los reactivos para que puedan formarse los enlaces nuevos de los productos. Para que los enlaces lleguen a un estado que les permita romperse, la molécula debe retorcerse (doblarse o deformarse) en un estado inestable denominado estado de transición. 
El estado de transición es un estado de alta energía y debe añadirse una cantidad de energía –la energía de activación– para que la molécula lo alcance. Debido a que el estado de transición es inestable, las moléculas de reactivo no se quedan ahí mucho tiempo sino que proceden al siguiente paso de la reacción química.
FUNCIONES BIOQUÍMICAS QUE REALIZA EL HÍGADO
· Vías metabólicas de la glucólisis
· Gluconeogénesis cuando falla se desarrolla hipoglucemia
· Glucogénesis (almacenamiento de la glucosa) si falla el hígado puedes tener, porque cuando la necesites no la tengas, hipoglucemia
· Produce albumina (mantiene la presión oncótica, si la pierdes desarrollas edemas) y el 99% de las proteínas del LEC (excepto inmunoglubulinas que son producidas por las células plasmáticas, cáncer de células plasmáticas plasmocitomas) (produce proteínas de la coagulación, hemorragias).
· Elimina amonio que se produce por el catabolismo de proteínas o por la actividad bacteriana a nivel intestinal, es muy tóxico para el cerebro y llegas a desarrollar encefalopatía convulsiones
· Ciclo de Krebs
· Beta- oxidación (degradación de lípidos)
· Síntesis y degradación de aminoácidos y lípidos.--> hipertriacilgliceridemias y colesterolemias o hipo.
· Procesos de fosforilación oxidativa.
· Posee un extenso sistema reticuloendotelial en que se sintetizan y se destruyen células sanguíneas. Las células de Kupffer eliminan eritrocitos viejos (catabolismo del grupo hemo).
· Metabolizan, eliminan la toxicidad. Desintoxicación. Como: paracetamol.
· Cataboliza la bilirrubina indirecta (parte del catabolismo del hemo) si se pierde se desarrolla ictericia.
· Excretan compuestos tanto endógenos como exógenos. Los productos hidrosolubles del metabolismo de nutrientes y toxinas se excretan hacia el árbol biliar, al igual que las sustancias que colaboran en el proceso de la digestión, como los ácidos biliares. 
PRUEBAS DE FUNCIÓN HEPÁTICA CRÓNICA/ PHF
Son pruebas determinaciones de componentes sanguíneos que dan información sobre el estado hepático a largo plazo (cuando son crónicas); si existe una lesión y su magnitud.
No valoran la capacidad del hígado para llevar a cabo sus funciones.
Se realizan las determinaciones en suero de:
· Bilirrubina marcador de colestasis (flujo defectuoso de bilis, bloqueo de flujo biliar), puede mostrar indicios de lesiones en el parénquima.
· Aminotransferasas (AST y ALT) marcador de colestasis, indicativa de la integridad de hepatocitos, es una sustancia que está dentro de las células. Las actividades elevadas de las aminotransferasas (ASTy ALT) son indicativas de lesión hepatocelular. Pruebas de daño hepático agudo.
· Fosfatasa alcalina (ALP): sustancia de la célula.
· El aumento de la concentración de bilirrubina y el de la actividad de la fosfatasa alcalina son indicativos de la presencia de colestasis, un bloqueo del flujo biliar. Pruebas de daño hepático agudo.
· La 7 -glutamiltranspeptidasa puede revelar la existencia de inducción enzimática hepatocelular debida a la acción de fármacos o del alcohol. Pruebas de daño agudo.
· La concentración sérica de albumina puede ser útil para el estudio de la función hepática, ya que mide la capacidad sintética del hígado, prueba de daño crónico. Pero, la protrombina es mejor indicador de la misma. Nos da un marcador de como ha trabajado el hígado de 17- 20 días. La albumina no disminuye inmediatamente debido a su vida media que tiene.
· Globulinas
Sirven para diferenciar:
· Obstrucción del tracto biliar
· Lesiones hepatocelulares agudas
· Enfermedad hepática crónica
En los trastornos hepáticos graves, los marcadores no son exactos, ya que suelen estar elevadas las actividades detodas las enzimas séricas.
DIFERENCIA ENTRE LESIÓN HEPATOBILIAR Y LESIÓN HEPATOCELULAR
Hepatocelular: directamente se dañan los hepatocitos; sus causas: hepatitis (pueden ser por shock, infección, hipoxia o insuficiencia cardíaca).
Hepatobiliar: Estas dañando a la vía biliar, y se puede llegar a dañar algunos hepatocitos. Ej.: piedras.
MARCADORES BIOQUÍMICOS DE LA COLESTASIA
Pruebas que identifican una lesión de la vía biliar:
· Fosfatasa alcalina: se eleva en grandes concentraciones cuando la vía biliar está siendo lesionada, pero el hueso también la produce por lo que no se puede llegar a da un diagnóstico correcto; ej.: cuando se acumula bilis, daña la vía biliar y las células liberan la fosfatasa. Barata
· Gama- glutamiltranspeptidasa: 
· 5- nucleotidasa:
· Bilirrubina directa: aumenta (da color), heces blancas y pipi oscura 
La bilirrubina indirecta es un producto del catabolismo del grupo hemo. La bilirrubina indirecta es captada por el hepatocito y la degrada. Bilirrubina no conjugada bilirrubina directa conjugada (se acumula y se elimina en pipi).
MARCADORES BIOQUÍMICOS DE LA LESIÓN HEPATOCELULAR
Al dañar a hepatocitos, liberan lo que tienen dentro en la sangre, son las aminotransferasas:
· TGO/ AST/ aspartatoaminotransferasa: La tienen casi todos los órganos.
· TGP/ ALT/ transaminasaglutamicopiruvica/ glutamicoxalacetica/ alanina aminotransferasa: Se produce principalmente en el hígado, pero también hay en corazón.
MARCADORES DE LA CAPACIDAD SINTÉTICA DEL HÍGADO
· Albumina
· Factores de la coagulación (1. tiempo de protrombina/ TP, 2. Tiempo parcial de tromboplastina activada/ TPPa, 3. Tiempo de trombina/TT)
· Colesterol (hormonas esteroideas), lípidos y triacilglicerol
· Proteínas transportadoras (transferrina, celuloplasmina por acumulación de cobre, etc., aptoglobina).
CAUSAS DE LA LESIÓN HEPATOCELULAR, IMPORTANCIA DE LAS AMINOTRANSFERASAS
· Virus (virus de la hepatitis, influenza, SARS-Cov2)
· Bacterias (salmonela en vesícula)
· Hongos: producen aflatoxinas (están presentes en enlatados y caducados, más presentes en carbohidratos con humedad, pero sin alcohol) falla hepática
· Parásitos (fasciola hepática, áscaris lumbricoides)
· Medicamentos (paracetamol, venenos)
· Alcohol
· Enfermedades autoinmunes
· Hipoperfusión/ hipoxia/ shock
· Cáncer
Si se destruyen o se dañan los hepatocitos va a haber un aumento de aminotransferasas en la sangre, lo que nos sirve como indicador de daño en el parénquima hepático.
CAUSAS DEL INCREMENTO SÉRICO DE LA FOSFATASA ALCALINA
· Metástasis del hígado
· Tumores
· Colestasis (genera lesión de la vía biliar)-> disminución del flujo biliar.
· Cirrosis hepática
· Bloqueo del flujo biliar
· Enfermedad de Paget hueso
· Destrucción ósea
· Remodelación ósea 
La fosfatasa alcalina se encuentra en muchos lugares, pero usualmente las que la elevan son: hueso y en células canaliculares de la vía biliar.
El hígado puede ser afectado de 3 formas: lesión biliar (colestasis), hepática (intoxicación) y hepatobiliar (hepatitis virales).
FORMAS BIOQUÍMICAS PARA DIFERENCIAR LA ETIOLOGÍA ÓSEA O HEPATOBILIAR DEL INCREMENTO DE LA FOSFATASA ALCALINA SÉRICA
Se toma una muestra de sangre, se encuentra:
· Fosfatasa alcalina (puede ser producida por hueso o vía biliar)
· Gama- glutamiltranspeptidasa (producida por vía biliar)
En sangre se detectan estas dos isoenzimas, cuando las dos se detectan en cantidades altas se puede decir que el incremento se debe a una lesión biliar. Descartando la etiología ósea. Pero si sólo se encuentra incrementada la fosfatasa alcalina, es de hueso.
Estas aumentan al mismo tiempo. También estas se producen en riñones, se puede identificar una patología de un órgano u otro, debido a que en el hígado se va a encontrar en mucho mayor concentración que en el riñón (porque el riñón es más pequeño).
Otra forma para diferenciarlo:
Se puede detectar por una electroforesis, a través de un gel (en él se establece un polo + y -) se puede detectar cual es fosfatasa alcalina hepática y la fosfatasa alcalina ósea, porque al repelerse las cargas negativas de las proteínas con las cargas negativas del gel, la fosfatasa alcalina ósea llega antes a la región donde está el polo positivo del gel.
CAUSAS DEL INCREMENTO SÉRICO DE LA -GLUTAMILTRANSPEPTIDASA
· Colestasis
· Cualquier cosa que lesione al hígado, vía biliar y riñón la eleva
· Consumo de alcohol
· Infecciones
· Fármacos (fenitoína)
La gama- glutamiltranspeptidasa esta presente en vía biliar (células canaliculares) y en hepatocitos, por lo que cualquier daño hepatobiliar genera un aumento de esta.
UTILIDAD DE LA CUANTIFICACIÓN DE ALBÚMINA Y Α-FETOPROTEÍNA SÉRICAS Y DEL TIEMPO DE PROTROMBINA CON RELACIÓN A LA FUNCIÓN HEPÁTICA
La albumina (vida media 17-20 días) en una lesión aguda no se ve tan afectada inmediatamente debido a su vida promedio. Se mide la cantidad; Por lo tanto, es un marcador de daño hepático crónico.
En el tiempo de protrombina (vida media del factor VII es de 8-12 horas, II y X) en una lesión aguda se ve afectada inmediatamente, y se puede observar una disminución y un tiempo más extendido de la coagulación o no hay coagulación (parámetros normales 11-14 segundos), se mide función. Marcador de daño hepático agudo.
La alfa- fetoproteína (se encuentra en grandes concentraciones en el hígado fetal, pero cuando se encuentra en grandes cantidades en un hígado adulto significa que muchas células hepáticas que tienes están adquiriendo un fenotipo fetal, capacidad de replicarse más rápido cáncer hepático/ hepatocarcinoma), valores normales <3Ku/l, marcador de daño hepático crónico.
CAUSAS COMUNES DE LA PATOLOGÍA HEPÁTICA AGUDA
· Intoxicaciones (alcohol, paracetamol, aflatoxinas, valproato sódico/ ácido valproico) por acumulación del metabolito que producen. Hace que aumenten las aminotransferasas= destruye hepatocitos.
· Mala perfusión (ej.: que tengas un trombo y no pase), estenosis o insuficiencia cardíaca, deshidratación. En las zonas hepáticas, las menos perfundidas son las que más trabajan. 
· Infecciones (virus de la hepatitis: a, b, c, d y e).
CONCEPTO DE ASCITIS
Acumulación del líquido (del plasma) en la cavidad abdominal/ en el 3er espacio abdominal; debido a la fuga de agua y electrolitos, por la presión hidrostática (la presión que ejerce el corazón por el latido). Haciendo que del vaso que se fugo disminuya en tamaño, y disminuya la volemia. 
No hay proteínas en este líquido, estas se quedan dentro del vaso y no se fugan. Tienen la misma concentración de Na+, dentro y fuera.
Sin embargo, el líquido se regresa por acción de las proteínas; a la fuerza con la que jalan las proteínas al líquido se le conoce como presión oncótica o coloidosmótica. Es decir, presión que tienen las proteínas para regresar el líquido al vaso. La principal proteína es albumina. El 14% del líquido no se regresa a los vasos por lo que es llevada por los vasos linfáticos.
Se llegan a acumular hasta 20 L. Entonces si no tenemos albumina hipoalbuminemia (proteínas) no se va a tener presión oncótica y no se va a regresar el agua a los vasos, haciendo que se acumule en el abdomen. Normalmente en personas con desnutrición proteica (dieta), o mala absorción de proteínas, parásitos o porque se tiran por riñón como en síndrome nefrótico, cáncer genera sustancias que genera dilatación.
CARÁCTER TÓXICO DEL ION AMONIO Y TEJIDO MÁS VULNERABLE
El amonio se produce por el catabolismo de las proteínas (hechas de aminoácidos), el grupo amino cuando se libera:
			 H	
NH3+ ---- C ----- COO- NH4+ (amonio) es un ácido
	 R
Cuando se le da cloruro de amonio, generamos orina acida porque libera ese ácido a través de la orina.
Hay 2 fuentes grandes de amonio: 
· Catabolismo de aminoácidos.
· Del intestino (por la flora bacteriana). Al consumir grandes cantidades de proteínas, estas se absorben. En el intestino los enterocitos (se descaman continuamente, c/2 días) cuando se descaman se pierden proteínas que no se consumieron; entonces llegan a colón y las bacterias de colón tienen que vivir de algo por lo que se alimentan de estas(el organismo no las alimenta como tal).
Estas bacterias generan grandes cantidades de amonio; este pasa al hígado y es eliminado.
Pero, si hay falla hepática el amonio empezará a generar:
Hiperamonemia: Acumulación de amonio.
El amonio va a pasar a sistema circulatorio, y va a llegar a tejidos vulnerables como lo es el cerebro (neuronas).
Encefalopatía hepática: Por acumulación de amonio; Pérdida de la función cerebral cuando se daña el hígado y no elimina toxinas de la sangre. Primero se desarrollan alteraciones de la personalidad, posteriormente anomalías musculares temblores (asterixis), tercero se pone violento y luego el coma.
-
La neurona para defenderse del amonio toma glutamato (neurotransmisor excitatorio) y forma glutamina.
Glutamato + NH4 glutamina
Si esto pasa, ocurre una disminución de la concentración de glutamato, lo que te puede llevar a un estado de coma porque perdiste el excitatorio.
Y se tiene mucha glutamina en la neurona, este metabolito jala agua y tiene un edema edema cerebral. 
La glutamina es eliminada por el cerebro.
CIFRAS NORMALES DE AMONIO EN LA SANGRE
15- 45 microgramos/dl.
DESINTOXICACIÓN DEL AMONIO COMO FUNCIÓN DEL HÍGADO
El hígado para desintoxicar por amonio que entra, lo agarra y lo une y combina con HCO3 y genera urea (sustancia inerte, no es tóxica) esta es eliminada por los riñones. Convierte amonio en urea, y la urea es eliminada por riñones.
DESTINO DE LA MAYOR PARTE DEL AMONIO EN EL HÍGADO: Urea
INTOXICACIÓN CON AMONIO Y COMA HEPÁTICO
Encefalopatía: confusión, crisis de ausencias, letargia (temblores), rigidez de músculos, paciente violento, coma.
El coma hepático puede ser causado por insuficiencia hepática, aguda o crónica. Se cree que este es debido a la incapacidad del hígado de purificar la sangre de neurotoxinas como el amoníaco.
CONCEPTO SOBRE LA PUTREFACCIÓN INTESTINAL
La putrefacción es el conjunto de transformaciones que en condiciones anaerobias realizan las bacterias intestinales sobre los aminoácidos que no fueron absorbidos (de parte de la dieta o de los que se forman por la descamación celular).
Cuando estos aminoácidos llegan a colon la flora intestinal se alimenta de ellos, transformando los aminoácidos en distintas sustancias. A partir de:
· Histidina hace histamina (provoca inflamación).
· Arginiga hace agmatina.
· Lisina hace cadaverina.
· Tirosina hace tiramina.
· Ornitina (aminoácido secundario) hace putrescina. 
· Cisteína (aminoácido azufrado) transforman bacterias en ácido sulfhídrico (H2S) y en compuestos azufrados, mercaptanos (productos muy perfumados). 
· Triptofano se descarboxila por la actividad bacteriana y se transforma en indol y escatol, compuestos a los que se debe el olor característico de las heces fecales.
LISTADO DE LOS PRINCIPALES PRODUCTOS DE LA PUTREFACCIÓN INTESTINAL
· Amonio
DESTINO DEL AMONIO PRODUCIDO POR LA FLORA BACTERIANA INTESTINAL
La flora intestinal produce grandes cantidades de amonio.
El amonio es absorbido a través del intestino y transportado hacia el hígado, donde se combina con -cetoglutarato para formar glutamato, en una reacción reversible que cataliza la enzima glutamato deshidrogenasa. Finalmente, el amonio pasa a ser parte de la urea y así es eliminado.
USO Y ACCIÓN DE LACTULOSA, NEOMICINA Y RIFAXIMINA EN CASOS DE HIPERAMONEMIA
· Lactulosa es un disacárido sintético que contiene fructosa y galactosa, no es digerible por las enzimas intestinales disminuye la absorción de amonio, por lo cual actúa como laxante osmótico (como si fueras intolerante a la lactosa, jala agua y da diarrea). Su uso en casos de hiperamonemia la lactulosa es metabolizada (por fermentación láctica) en el colon por las bacterias, convirtiéndose en ácidos orgánicos de cadena corta, como el ácido acético, que acidifican el ambiente intestinal, lo cual favorece la conversión de amoniaco (NH3) en amonio (NH4+), que, a diferencia del amoniaco, no es absorbible por efecto de la carga eléctrica que posee, ayudando así a controlar la amonemia. El amonio cuando el hígado falla llega a otros tejidos (cerebro glutamina edema). Se usa para estreñimiento.
· Neomicina y Rifaximina: antibiótico que no se absorbe, se mantiene en la luz intestinal, al mantenerse en la luz intestinal mata a las bacterias microbiota/ flora (que generan gran parte del amonio). Poca flora= poco amoniaco.
USO Y ACCIÓN DE DIURÉTICOS PARA EL TRATAMIENTO DEL EDEMA.
Diuréticos de asa: actúan sobre el canal NKCC2, inhiben la entrada de Na+, K+ y Cl, jajan agua; a nivel del tubulo colector se reabsorbe el Na+, haciendo que se pierdan agua, K+, Cl e H+. 
Diurético tiazídico: inhiben la reabsorción de Na+ a nivel del túbulo contorneado proximal, jala agua; a nivel del túbulo colector por acción de la aldosterona (estímulo para su secreción es hipotensión o disminución de la volemia), a nivel del túbulo se reabsorbe el Na+, se saca K+ y se pierde este y agua.
FUNCIÓN DE LA PROTEÍNA ATP7B
Es una proteína transportadora de cobre. A nivel hepático y de riñón. Es una ATPasa, se encuentra en cerebro. Esta proteína no está en la membrana del hepatocito, esta en el aparato de Golgi. Sale del aparato de Golgi y en vesículas se fusiona con la membrana y el cobre que contiene lo manda a la bilis para ser excretado. Es una ferroxidasa convierte en Fe+2 (forma absorbible) en Fe+3 (forma en la que el hierro se transporta).
Aporta el cobre a la proteína transportadora de cobre, ceruloplasmina.
Cuando la proteína ATP7B está alterada no permite que funcione y no puede transportar. Haciendo que el cobre se empiece a acumular dentro del hepatocito, intoxicándolo. Haciendo que tampoco funcione la ceruloplasmina.
FUNCIÓN DE LA CERULOPLASMINA
Ceruloplasmina: mueve el cobre en la sangre.
Esta proteína está en sangre. Pacientes con enfermedad de Wilson tiene deficiencia de ceruloplasmina. Signo que nos ayuda a identificar la enfermedad.
La ceruloplasmina se sintetiza en el hígado. Una vez que se produce la proteína recibe el cobre a partir de la ATPasa transportadora de cobre 2. El cobre es esencial para el plegamiento de la ceruloplasmina. La apo-ceruloplasmina (ceruloplasmina sin cobre) se degrada intracelularmente, aunque una pequeña proporción pasa a la circulación con una vida media muy corta, de 4 o 5 días.
ENFERMEDAD DE WILSON
En la enfermedad de Wilson se hallan mutados los genes ATP7B, que codifican una proteína llamada ATPasa transportadora de cobre 2 (o beta), la cual se encuentra en el hígado, aunque hay cantidades pequeñas en el riñón y en el cerebro. En las células hepáticas esta enzima se encuentra en el aparato de Golgi, siendo la enzima que aporta cobre a la ceruloplasmina, que transporta dicho elemento a otros órganos a través de la sangre. Si los niveles de cobre en el hígado son muy altos, la ATPasa transportadora de cobre 2 deja el aparato de Golgi y en el interior de la célula pasa cobre a vesículas membranosas que se fusionan con la membrana hepatobiliar, pasando el cobre que contienen a la bilis para su excreción por el intestino. Las mutaciones en los genes ATP7B alteran la estructura primaria (cambios de aminoácidos en determinadas posiciones) de la proteína transportadora de cobre 2, de lo cual resultan alteraciones conformacionales que no permiten la función de la proteína. La deficiencia de la proteína provoca la acumulación de cobre, principalmente en el hígado.
MANIFESTACIONES CLÍNICAS DE LA ENFERMEDAD DE WILSON
La enfermedad de Wilson es una enfermedad congénita, transmitida por herencia autonómica recesiva (es preciso por tanto heredarla a la vez del padre y de la madre). Se caracteriza por la acumulación tóxica en el organismo de cobre procedente de la dieta, y esto ocurre especialmente en el hígado y en el cerebro. En condiciones normales la mayor parte del cobre ingerido (2-5 mg/día) se elimina por la bilis y sólo una pequeña cantidad por la orina. Los pacientes con enfermedad de Wilson presentan mutaciones en el gen ATP7B, localizado en el cromosoma 13, que codifica una proteína necesaria para eliminar el cobre sobrante desde el interior de la célulahepática a la bilis. Se han descrito más de 300 mutaciones del gen ATP7B implicadas en el desarrollo de la enfermedad.
Entidad poco frecuente, con prevalencia entre 10 y 30 casos por cada millón de habitantes. Los síntomas aparecen entre los 5 y los 40 años, pero se han identificado algunos casos en menores de 5 años y mayores de 60.
SÍNTOMAS
Puede manifestarse como enfermedad hepática, neurológica o psiquiátrica. La forma de afectación hepática, más frecuente en niños y adolescentes, presenta un espectro que va de la hepatitis crónica a la cirrosis. Suele cursar con síntomas inespecíficos como cansancio, pérdida de apetito o molestias abdominales, y el diagnóstico en estos casos se debe sospechar en cualquier paciente de edad inferior a 40 años que presente elevación persistente de transaminasas, una vez descartadas otras causas de enfermedad hepática. En ocasiones el debut de la enfermedad se produce en forma de fallo hepático agudo grave, con ictericia, alteración de la coagulación y encefalopatía hepática (alteración de la consciencia). En estos casos, suele existir también anemia por destrucción intravascular de glóbulos rojos e insuficiencia renal.
La presentación neurológica se observa generalmente en adolescentes de mayor edad o adultos jóvenes, predominando los síntomas del tipo de alteraciones del habla, tartamudeo, temblores, dificultad para tragar, para andar y falta de coordinación motora. También pueden presentar rigidez, espasmos musculares y pérdida de expresión facial. No se produce afectación del intelecto. La mayoría de los pacientes con síntomas neurológicos tiene además afectación hepática, que a menudo es asintomática, y depósitos de cobre en la córnea detectables con una exploración oftalmológica (anillo de Kayser-Fleischer). En un 10-20% de los pacientes con manifestaciones neurológicas se detectan trastornos psiquiátricos como depresión, alteraciones conductuales compulsivas y fobias.
DIAGNÓSTICO DE LA ENFERMEDAD DE WILSON
El diagnóstico precoz de la enfermedad de Wilson es fundamental, debido a la elevada morbi-mortalidad asociada a esta entidad y a la existencia de un tratamiento específico muy eficaz. Dada la escasa especificidad de los síntomas presentados por los pacientes, para llegar al diagnóstico es esencial un alto índice de sospecha clínica, así como la información aportada por las pruebas de laboratorio. No existe ninguna prueba aislada con la adecuada sensibilidad y especificidad para establecer el diagnóstico de enfermedad de Wilson en todos los casos, y será necesaria la correcta interpretación combinada de la información obtenida en las diferentes pruebas complementarias. 
La exploración oftalmológica con lámpara de hendidura permite detectar el anillo de Kayser-Fleischer. Aparte de las alteraciones inespecíficas en las pruebas habituales de función hepática como la elevación de las transaminasas, que suele motivar el inicio del estudio del paciente, los parámetros bioquímicos anormales que se pueden encontrar más específicamente en un paciente con enfermedad de Wilson son: niveles de cobre y ceruloplasmina plasmática bajos, excreción urinaria de cobre basal y tras estimulación con D-penicilamina aumentada y concentración de cobre intrahepática aumentada. Esta última determinación se considera el procedimiento diagnóstico más específico, pero requiere la realización de una biopsia hepática. Al tratarse de un procedimiento invasivo se considera indicado en casos en los que no ha sido posible llegar al diagnóstico mediante otras pruebas menos agresivas. Actualmente, en la práctica clínica diaria, el estudio genético para detectar alguna de las mutaciones conocidas del gen ATP7 está indicado, antes de instaurar un tratamiento para toda la vida, en casos dudosos tras haber analizado los resultados de los estudios clínicos y bioquímicos clásicos.
TIPO DE HERENCIA DE LA ENFERMEDAD DE WILSON
Los hermanos de un paciente con Wilson tienen un riesgo de padecer la enfermedad del 40% y los hijos del 0,5%. En general, se recomienda estudiar a los familiares de primer grado con edades comprendidas entre los 3 y los 40 años, mediante pruebas de función hepática, niveles de ceruloplasmina plasmática y excreción de cobre urinaria en 24 horas. Sin embargo, si se conoce la mutación del paciente diagnosticado de enfermedad de Wilson, el estudio genético es el método más fiable para identificar a los familiares afectos.
TRATAMIENTO DE LA ENFERMEDAD DE WILSON
El tratamiento de la enfermedad de Wilson debe iniciarse lo antes posible y mantenerse de por vida, incluso durante los embarazos. La suspensión del tratamiento puede precipitar un empeoramiento del paciente en forma de fallo hepático agudo grave con necesidad de trasplante hepático. Con el tratamiento actual, los pacientes asintomáticos nunca desarrollarán síntomas y la mayoría de los sintomáticos experimentarán mejoría o resolución de sus síntomas. La D-penicilamina, un agente quelante del cobre que estimula su eliminación por la orina, es el fármaco más utilizado. Es muy eficaz, pero presenta con cierta frecuencia efectos secundarios, algunos de los cuales pueden ser graves. Por este motivo, es indispensable una estrecha monitorización del mismo, especialmente en las primeras fases del tratamiento. Los pacientes que no toleran el tratamiento con D-penicilamina pueden ser tratados con trientina, otro fármaco quelante con menos efectos secundarios (debe importarse del extranjero al no distribuirse en nuestro país). En los pacientes asintomáticos o en aquellos que han recibido tratamiento con D-penicilamina o trientina inicialmente con buena respuesta, se puede instaurar un tratamiento de mantenimiento con sales de zinc. Estas actúan inhibiendo la absorción intestinal del cobre, han demostrado su eficacia como tratamiento de mantenimiento y tienen menos efectos adversos que los quelantes. Habitualmente se emplea sulfato o acetato de zinc. Además del tratamiento farmacológico, los pacientes deben evitar alimentos ricos en cobre, como vísceras animales, marisco, cacao, chocolate, gelatinas, nueces, setas y soja.
CASO: ENFERMEDAD DE WILSON
Paciente masculino de 8 años ingresado por presentar supuestamente síndrome nefrótico. Tenía historia de dos semanas de ascitis, edema facial y oliguria. Al segundo día de hospitalización se puso marcadamente ictérico y empeoró su edema generalizado.
Un día después presentó tres episodios breves de convulsiones clónicas en un periodo de 2 horas y se le observó cada vez más somnoliento. Las convulsiones se trataron con diazepam y fenobarbital. Otros aspectos de la exploración neurológica estuvieron normales. Tenía ascitis y hepatomegalia; su bazo no era palpable. La revisión de su historia no reveló uso de medicinas de ningún tipo. Tampoco había historia de patología similar en ninguno de sus 4 hermanos ni en personas con quienes tenía contacto cercano. Que se supiera, sus padres no eran consanguíneos.
En la segunda semana de hospitalización el paciente desarrolló temblores en las manos en reposo y al tomar objetos. Presentaba torpeza para llevar a cabo quehaceres que involucraran el uso de sus manos. Subsecuentemente se le observó totalmente rígido, con el tronco arqueado hacia adelante y las manos empuñadas. Caminaba arrastrando los pies, con tendencia a irse hacia adelante cuando trataba de caminar. Su rostro mantenía una sonrisa sardónica y su habla era difícil y desarticulada. Frecuentemente se quejaba de dolor corporal generalizado. También se le observó lábil emocionalmente, lloraba inconsolablemente cuando pedía comida.
Los estudios realizados cuando ingresó el paciente revelaron proteinuria y al poco tiempo de internamiento presentó alteración importante de la función hepática, evidenciada por elevaciones importantes de las aminotransferasas, la fosfatasa alcalina y la bilirrubina, así como bajos niveles de albúmina plasmática. Un ultrasonido abdominal reveló ascitis y hepatomegalia, vesícula agrandada y lodo en el interior. La serología para detección de virus de inmunodeficienciahumana, hepatitis B y hepatitis C dio resultados negativos.
En una muestra de suero se encontró un nivel de ceruloplasmina de 5 mg/dL (intervalo de referencia 25 a 45 mg/dL) y un estudio oftalmológico especializado reveló presencia de anillos de Kayser-Fleisher. Con base en lo anterior se diagnosticó enfermedad de Wilson. Su dieta se restringió a comidas con alto valor calórico, bajas en proteínas y en cobre. Se inició la administración de vitaminas, incluyendo vitamina K. Se le administraron lactulosa y neomicina para reducir la absorción de amoniaco derivado de la actividad metabólica de la flora bacteriana intestinal y reducir el riesgo de hiperamonemia potencialmente producida por la lesión hepática. Se logró el control del edema generalizado con furosemida y espironolactona. Se inició terapia a largo plazo con zinc y piridoxina, ya que no había disponibilidad de agentes quelantes en la localidad. El uso de trihexifenidilo (antiespasmódico por acción relajante de musculatura lisa) ayudó a lograr algún control sobre la espasticidad y la rigidez, suficiente para permitirle reiniciar actividades básicas como caminar y sostener objetos. Su disfunción hepática también mejoró.
Aunque entre las primeras alteraciones detectadas en el paciente se encontraron proteinuria, edema e hipoalbuminemia, lo cual dio lugar a un diagnóstico presuntivo de síndrome nefrótico, el estudio detallado descartó este diagnóstico pues el grado de proteinuria nunca alcanzó los niveles propios del síndrome nefrótico (>3 g/día). El edema generalizado y la hipoalbuminemia se debieron a la afección de la actividad sintética del hígado por el proceso tóxico del cobre.
ESTRUCTURA DE LOS AMINOÁCIDOS, DESTACANDO SUS GRUPOS QUÍMICOS
Estructura general de los aminoácidos: Tiene 1 grupo amino (NH3) + 1 carbono alfa + 1 hidrogeno + 1 carboxilo + radical R.
				HÁcido
Base
			NH3 --- C ----COO-
				R 
Los aminoácidos son sustancias anfóteras, tienen la capacidad de ser ácidos o bases.
Existen 20 aminoácidos principales:
Polares (se llevan bien con agua), tienen carga o tienen radical que es hidrofílico OH= alcohol.
Ácidos, con carga negativa
1. Ácido glutámico/ glutamato. Grupo amino y carboxilo extra.
2. Ácido aspártico/ aspartato. Grupo amino y carboxilo extra.
Bases, con carga positiva
3. Arginina: grupo amino con carga.
4. Lisina: grupo amino extra.
5. Histidina: grupo amino con carga.
No tienen carga/ neutros la mayoría son alcoholes OH
6. Glutamina
7. Asparagina 
8. Serina: tiene OH.
9. Treonina: tiene OH.
10. Tirosina aminoácido aromático, es polar. 
11. Cisteína SH, tiene alcohol de azufre
No polar: se llevan bien con las grasas.
12. Glicina: tiene -H. Es muy pequeño, se lleva bien con el agua.
13. Prolina: el grupo amino está dentro de un ciclo alcano, pero no es aromático; altera la estructura de la proteína.
14. Fenilalanina: aromático
15. Triptofano: aromático, tienen anillo de benzeno.
16. Leucina: -CH2, CH, 2 CH3.
17. Isoleucina: -CH, CH2, 2 CH3.
18. Metionina: tiene azufre.
19. Alanina: -Ch3.
20. Valina: -CH, 2 CH3.
Los H+ provienen del catabolismo de los aminoácidos azufrados (metionina y cistena).
NOMBRES DE LOS 20 AMINOÁCIDOS
1. Glicina
2. Prolina
3. Fenilalanina
4. Triptofano
5. Leucina
6. Isoleucina
7. Metionina
8. Alanina
9. Valina
10. Glutamato
11. Aspartato
12. Glutamina
13. Arginina
14. Lisina
15. Histidina
16. Tirosina
17. Cisteina
18. Serina
19. Asparagina
20. Glutomina.
FORMAS D Y L DE LOS AMINOÁCIDOS, DESTACANDO LA IMPORTANCIA DE LAS FORMAS L
Los aminoácidos tienen cierta forma: la estructura no es plana (tienen 1 grupo amino, 1 grupo carboxilo, 1 carbono alfa, 1 hidrogeno y 1 radical R), es de 109.5°; forma un tetraedro
Es importante la forma porque no es lo mismo que quede el grupo amino hacia la izquierda que hacia a la derecha; el ser humano no puede utilizar la configuración D de los aminoácidos. 
En el cuerpo las enzimas únicamente pueden tomar los aminoácidos en L. No pueden tomar los D. Pero, hay enzimas que pueden cambiar las formas D en L.
D: destrus (dextrógiros) L: lertus (levógiros) relacionado con el lado en el que queda el grupo amino. 
UNIÓN DE AMINOÁCIDOS ENTRE SÍ MEDIANTE ENLACES PEPTÍDICOS
Los aminoácidos se unen en su carboxilo y en su grupo amino, obteniendo de este enlace 2 residuos de aminoácidos (agua), ya no son aminoácidos porque perdieron componentes.
Se acaba de formar un enlace conocido como peptídico (enlace que une 2 residuos de aminoácidos. El enlace que se forma es de tipo covalente, amida porque es el grupo funcional que se forma por unir a un carbonilo con un amino. Este enlace es rígido, pero tienen capacidad para rotar. Se forma el ángulo phi y psi (a los lados del carbono alfa).
Debido a la rigidez que presenta esa cadena, las únicas tres posibles estructuras que se puede tener son:
· Hélice alfa
· Hoja beta plegada
· No es nada
ENLACE PEPTÍDICO, SU CARÁCTER COVALENTE
El enlace peptídico es un enlace de tipo covalente enlace fuerte para romperlo se necesita aportar energía, amida y es rígido.
A diferencia del iónico con agua se descompone fácilmente.
CONCEPTO DE MACROMOLÉCULA
Molécula que en promedio alcanza 10 kDaltos 10,000 daltons, para que una proteína alcance este peso en Daltos se necesita alrededor de 100 o más residuos de aminoácidos.
CONCEPTO Y EJEMPLOS DE PROTEÍNAS GLOBULARES Y FIBRILARES
Las proteínas fibrilares sirven para amarrar estructura. Hilo. Pueden llegar a ser estructuras secundarias (queratina) o terciaria; los puentes de disulfuro.
Ejemplos:
· Elastina
· Colágeno
· Queratina
· Fibrina: ayuda a la formación de coágulos.
Las proteínas globulares tienen estructuras más complejas, cadena polipeptídica aparece enrollada sobre sí misma dando lugar a una estructura más o menos esférica y compacta. Tienen distintas funciones y formas:
Ejemplos:
· Albumina: transporte de sustancias hidrofóbicas.
· Mioglobina: almacena oxígeno.
· Hemoglobina: transporta oxígeno
· Enzimas
ESTRUCTURA TRIDIMENSIONAL DE LAS PROTEÍNAS GLOBULARES, DESTACANDO SUS ESTRUCTURAS PRIMARIA, SECUNDARIA, TERCIARIA Y CUATERNARIA, ASÍ COMO LOS ENLACES QUE LAS ESTABILIZAN
Las proteínas globulares tienen distintas esturcturas:
· Cuaternaria: se da cuando una proteína se une a otra, 2 cadenas independientes se unen; 2 o más. Tiene los mismos enlaces que en la terciaria, por lo tanto, se estabilizan con los mismos. Ej.: hemoglobina (tiene 4 subunidades), sacarasa alfa dextrinasa (2 subunidades).
· Terciarias: Si sólo tienes una cadena. Las cadenas tienen radicales R, algunos pueden ser hidrofóbicos y crear interacciones hidrofóbicas y electroestáticas; Cisteínas puentes de disulfuro (covalentes), además de los puentes de hidrogeno y los enlaces peptídicos. La importancia de estos puentes de disulfuro es que las proteínas están expuestas constantemente a agitaciones termales que pueden hacer que se deshagan, rigidez que le da la forma y que puedan regresar a su forma y no pierdan su forma original. La rigidez se da por la cadena R.
· Secundaria: un segmento de la cadena. Ej.: alfa-hélice, hoja beta plegada o no tener forma. La estructura secundaria se da por el enlace de puentes de hidrogeno, estos se forman porque en los residuos tienes un carbonilo con un hidrogeno libre y un grupo amino con un hidrogeno libre. En la hoja beta plegada y en la alfa hélice se ponen los puentes de hidrógenos por la función que tienen que cumplir. No se parecen en la rigidez.
· Primaria: proteína desenrollada= aminoácidos, no tiene cadena lineal de residuos de aminoácidos. Los enlaces que lo componen son los que unen a los aminoácidos; por lo tanto, el enlace más importante es el enlace peptídico. Y el orden de los aminoácidos.
ORIGEN DE LA ESTRUCTURA PRIMARIA DE LAS PROTEÍNAS
La estructura primaria es la cadena de aminoácidos. El orden de la estructura primaria tiene origen en: RNAm proveniente de núcleo o mitocondrias.
Tener el mismo orden o los mismos aminoácidos puede dar estructuras distintas.
Prión: misma proteína con los mismos aminoácidos y en el mismo orden, lo único que cambia es su estructuratridimensional en estructura secundaria y terciaria. provoca daños mata a neuronas y deja espacios en blanco. Tienen zonas específicas para matar. El medio hace que cambien la estructura, aunque no todas se comportan de la misma forma, hay algunas que soportan más. 1/ 1 000 000 personas. Las proteínas al unirse a otra inducen a la otra en transformarse igual.
Protomero: residuo de aminoácido o fragmento de una proteína. 
Proteínas oligomericas: proteínas que se conforman de un mismo segmento de proteína, ej.: envoltura de un virus.
TIPOS DE FUNCIONES QUE REALIZAN LAS PROTEÍNAS GLOBULARES
· Estructura: tubulina (es parte del citoesqueleto).
· Enzimas: glucocinasa aceleran reacciones.
· Defensa: Anticuerpos, inmunoglobulinas.
· Mensajeros: hormonas (ej.: insulina).
· Transportadoras: albumina (transporta sustancias que no se llevan bien con el agua), hemoglobina, bomba Na+/ K+, canales.
· Receptores. 
· Osmóticas: albumina (regula la cantidad de agua intravascular).
· Almacenamiento: proteínas que capturan hierro (apoferritina ferritina).
CONCEPTO E IMPORTANCIA DE LA CONFORMACIÓN DE LAS PROTEÍNAS GLOBULARES CON RELACIÓN A SUS FUNCIONES
Pueden suceder:
· Cambio en la estructura de la proteína globular y no pase nada, proteína se destruye y aminoácidos se reciclan.
· Que se tenga el depósito de esa proteína, acumulación de la proteína.
· Mutaciones alteran la función de la proteína; ej.: anemia de células falciformes: sólo hay una mutación de 1 aminoácido pero afecta.1
PROTEÍNAS CHAPERONAS Y SU RELEVANCIA EN LA CONFORMACIÓN DE LAS PROTEÍNAS
Proteínas chaperonas: cuidan el plegamiento correcto de las proteínas. 
Las proteínas residentes en el retículo endoplásmico, conocidas como chaperonas, ayudan a las proteínas de membrana recientemente sintetizadas a plegarse en sus conformaciones apropiadas. Dos de estas chaperonas, calnexina y calreticulina, se unen a glucoproteínas no plegadas por reconocimiento de oligosacáridos ricos en manosa que siguen conteniendo un único residuo de glucosa en su estructura, después de la eliminación de 2 de las 3 glucosas por parte de las glucosidasas.
No todas las glucoproteínas sintetizadas en la célula requieren la ayuda en el plegamiento, pero en las que sí lo requieren, la velocidad de plegamiento se ve acelerada en gran medida por las chaperonas. Las proteínas incorrectamente plegadas o no plegadas no están sujetas al transporte normal hasta el aparato de Golgi, y si no se pliegan de forma adecuada, con frecuencia son degradadas en el retículo endoplásmico o el citoplasma.
PERTURBACIÓN DE LA CONFORMACIÓN DE LAS PROTEÍNAS GLOBULARES Y SUS CONSECUENCIAS, EJEMPLIFICANDO
La relevancia de la estructura es quien define funciones. Si se cambia la estructura de la proteína esta pierde su función. Pueden cambiar de forma por: desnaturalización de proteínas, cambia de forma adquiriendo otra forma. Puede cambiar de forma pero teniendo una función.
4 efectos:
· Nada, se destruye y se reciclan aminoácidos.
· Desarrollar enfermedad.
SÍNDROME NEFROTICO
ELECTROFORESIS DE PROTEÍNAS PLASMÁTICAS
Puedes extraer plasma y colocarlo en un gel para electroforesis. La electroforesis es una técnica para la separación de moléculas según la movilidad de estas en un campo eléctrico. Donde un extremo de la placa en donde se coloca es negativo y el otro positivo, debido a que las proteínas tienen carga negativa, tenderán a irse al lado positivo; sin embargo, no todas llegan al mismo tiempo, algunas debido a su peso o a que son menos negativas que otras tardan más en su movilización pudiendo de esta manera poder llegar a distinguir los diferentes grupos de estas. Se obtiene:
· Albumina: proteína más negativa, proteína más abundante.
· Alfa 1
· Alfa 2
· Gama: proteína menos negativa. Segunda proteína más abundante.
INTERPRETACIÓN DE ELECTROFORESIS EN FUNCIÓN DE LAS DIFERENCIAS DE CARGA Y TAMAÑO
· Albumina: proteína más negativa, proteína más abundante. Es la más pequeña y avanza más rápido.
· Alfa 1
· Alfa 2
· Gama: proteína menos negativa. Segunda proteína más abundante. Es la más grande.
UBICACIÓN RELATIVA DE LA ALBÚMINA Y LAS GLOBULINAS Α1, Α2, Β Y gama EN EL ELECTROFOREGRAMA DE PROTEÍNAS PLASMÁTICA
1. Albumina
2. Alfa 1
3. Alfa 2
4. Gama
Depende de donde coloque es lado positivo (ánodo) y el lado negativo (cátodo).
SIGNIFICADO PROBABLE DE CONCENTRACIONES DE PROTEÍNAS PLASMÁTICAS POR DEBAJO DE LO NORMAL
Si todas están bajas la causa más probable es la sobrehidratación (edema), desnutrición.
Si sólo la albumina y las alfa 1 y 2 están bajas la causa más probable es insuficiencia hepática, deshidratación, desnutrición, pérdida.
Si bajan las gama las causas más probables son que no se estén sintetizando (SIDA, hipogammaglobulinemias, por toma de fármacos inmunosupresores), que se estén perdiendo (síndrome nefrótico) o se están destruyendo (lupus).
SIGNIFICADO PROBABLE DE CONCENTRACIONES DE PROTEÍNAS PLASMÁTICAS POR ARRIBA DE LO NORMAL
Las células plasmáticas se producen en hígado y células plasmáticas, entonces:
· Si todas aumentan es por una deshidratación, cáncer.
· Si las gama aumentan puede ser por una infección, enfermedades autoinmunes, alergias, cáncer.
· Si sólo la albumina, alfa 1 y dos incrementan es por problemas de hígado.
TIPOS DE PROTEÍNAS QUE SE SINTETIZAN EN EL HÍGADO
· Albumina
· Alfa 1: Entre las globulinas alfa 1 se hallan las lipoproteínas de alta densidad (LAD), involucradas en el transporte inverso de colesterol- colesterol bueno (de tejidos al hígado); la globulina fijadora de tiroxina (transporte de dicha hormona) en algunos casos tiene hipotiroidismo erutiroideo (hipotiroidismo con parámetros normales); globulina fijadora de corticosteroides/ transcortina (transporte de cortisol, de hormonas esteroideas) y la antitripsina alfa 1 (hidrólisis de enzimas proteolíticas liberadas a partir de los leucocitos en los procesos de defensa que desarrollan estas células, particularmente en pulmones e hígado, contra agentes biológicos infecciosos que penetran por esa vía). Su función es eliminar proteínas que degradan proteínas. Producto que destruye a las proteasas de los macrófagos. En pulmones entran las bacterias directamente del exterior, estas enzimas proteolíticas son ricas en hígado y pulmones; los macrófagos fagocitan a las bacterias pero a veces estas enzimas empiezan a destruir pulmones e hígados. 
· Alfa 2: se hallan la haptoglobina, que transporta hemoglobina liberada en el lecho vascular, al sistema mononuclear fagocítico (retículo endotelial) ; la ceruloplasmina, que actúa como ferroxidasa, es decir oxida Fe+2 a Fe+3 y transporta cobre; las lipoproteínas de muy baja densidad (LMBD), involucradas en el transporte de triacilgliceroles y colesterol del hígado a otros tejidos; y la macroglobulina alfa 2 (inhibe una gran cantidad de proteinasas y de procesos que dependen de enzimas proteolíticas, como la fibrinólisis y la coagulación, ya que inhibe a la plasmina y a la trombina, respectivamente).
· Beta: están las lipoproteínas de baja densidad (LBD), las cuales se forman a partir de las lipoproteínas de densidad intermedia (LDI) y llevan colesterol del hígado a otros tejidos- colesterol malo; la transferrina (transporte plasmático de hierro), la hemopexina (transporte del grupo hemo liberado en el lecho vascular al sistema mononuclear fagocítico); el fibrinógeno (precursor de la fibrina en el proceso de la coagulación sanguínea) y los factores del complemento (se encargan de destruir a los complejos, reconoce 2 cadenas FC de anticuerpos (2 IgG o 1 IgM).
Casi todas las proteínas del plasma.
CARACTERÍSTICAS GENERALES DE LA ALBÚMINA Y TEJIDO DONDE SE SINTETIZA
La albúmina, la proteína plasmática predominante, no presenta una actividad enzimática u hormonal conocida; representa el 50- 52% de las proteínas que se encuentran en el plasma humano y la concentración normal es de 35-45 g/l (3.5 a 4.5 g/dL).
Es fácil de aislar. Peso molecular de 66 kDa (66 000 Da) , tiene más de 580 residuos de aminoácidosoácidos, la albúmina es una de las proteínas más pequeñas y, dada su naturalezaaltamente polar, se disuelve fácilmente en agua. Es responsable del 80% de la presión oncótica. Transporta sustancias hidrofóbicas. Se sintetiza en el hígado.
pH de 7,4, es un anión con 20 cargas negativas por molécula; esto le proporciona una amplia capacidad de unión no selectiva a numerosos ligandos. La presencia de grandes cantidades de albúmina en el cuerpo (4-5 g/kg de peso corporal), con al menos un 38% presente intravascularmente, también ayuda a explicar su papel fundamental en la presión osmótica coloide.
La tasa de síntesis de albúmina (12, 14-15 g/día) depende del estado nutricional, especialmente del grado de deficiencia de aminoácidos. 
Las concentraciones de albúmina reflejan el estado nutricional a largo plazo, pero en pacientes hospitalizados los cambios a corto plazo en la concentración de albúmina plasmática suelen tener su origen en la hiperhidratación.
CONCEPTO DE VIDA MEDIA DE UNA PROTEÍNA EN LA CIRCULACIÓN
Tiempo que circula la proteína en circulación. Esta proteína se va deshaciendo a la mitad. 
Los fármacos nunca se eliminan.
Ej.: si pasan 20 días en la vida se va reduciendo si no se va a sintetizar.
VIDA MEDIA DE LA ALBÚMINA
La vida media de la albúmina es de 17- 20 días y la degradación parece ocurrir por pinocitosis en todos los tejidos.
PRINCIPALES FUNCIONES DE LA ALBÚMINA
· Presión oncótica (80% intravascular)
· Transporta sustancias hidrofóbicas (fármacos, esteroides, vitaminas liposolubles A D E y K, ácidos grasos de cadena media y larga, derivados del colesterol, bilirrubina indirecta, ácidos grasos libres, urato, hormonas esteroideas: progesterona, estrógenos, testosterona).
· Almacena/ transporta Ca+.
SUSTANCIAS QUE TRANSPORTA LA ALBÚMINA
· Transporta sustancias hidrofóbicas (fármacos, esteroides, vitaminas liposolubles A D E y K, ácidos grasos de cadena media y larga, derivados del colesterol, bilirrubina indirecta, ácidos grasos libres, urato, hormonas esteroideas: progesterona, estrógenos, testosterona). ácido esteárico, el ácido oleico y el ácido palmítico.
· Almacena/ transporta Ca+.
IMPORTANCIA DE LA ALBÚMINA RESPECTO AL CALCIO CIRCULANTE
La albumina es un reservorio de Calcio, no la agarra intencionalmente, es debido a que esta es una proteína negativa entonces atrae iones positivos, entre ellos el Ca+. No lo da si se necesita en el cuerpo.
Si tienes hipocalcemia, la hormona paratiroidea va a destruir hueso y te va a dar calcio.
En las acidosis libera el Ca+ o en alcalosis lo quita. El calcio libre es el que funciona.
COCIENTE PROTEÍNA/CREATININA EN LA ORINA Y SU IMPORTANCIA
El cociente es una división: P/ C (proteína entre creatinina), en donde si la proteína aumenta más que la creatinina, hay un problema. En orina las proteínas son bajas y la creatinina alta. En normal encontrar menos de 25 mg/24 hrs.
Los glomérulos:
· No deben dejar que proteínas salgan por la orina, si se sale puede ser que los capilares fenestrados del glomérulo aumentaron su tamaño y no se filtro o tiene un agujero problema de hiperfiltración/ daño glomerular.
· Tiene que dejar salir a la creatina. Si el glomérulo se cierra no deja pasar a la creatinina.
Si hay muchas proteínas en orina es malo, y si hay poca creatinina en orina es malo. En la proteinuria la albumina es la que más se pierde porque es pequeña.
La concentración de creatina fosfato es relativamente constante por unidad de masa muscular, la producción de creatinina es relativamente constante durante el día. 
La creatinina se elimina en la orina en una cantidad casi constante por hora, principalmente por filtración glomerular y, en menor grado, por secreción tubular. Dado que su concentración en la orina varía con la dilución de la misma, las concentraciones de metabolitos en muestras aleatorias de orina a menudo se normalizan con la concentración urinaria de creatinina. Si no se hiciese así, se necesitaría obtener la orina de 24 h para evaluar la excreción diaria de un metabolito. La concentración normal de creatinina en el plasma es de ∼20-80 mmol/l (0,23-0,90 mg/dl). Los incrementos en la concentración de creatinina plasmática se emplean frecuentemente como un indicador de insuficiencia renal.
SÍNDROME NEFRÓTICO
Cuando una proteinuria excesiva conduce a estados de hipoproteinemia e hipoalbuminemia, el equilibrio entre las fuerzas osmótica en hidrostática a nivel capilar se ve afectado, y se produce un flujo de líquido hacia el espacio intersticial [edema). Esta situación se denomina síndrome nefrótico (que correspondería a una excreción de proteínas superior a 3 g/día).
CONCEPTO DE ÓSMOSIS
Los sistemas separados por membranas, con diferencias en la concentración de partículas no difusibles en sus compartimentos, tienden a equilibrar las concentraciones de partículas a ambos lados de la membrana transfiriendo solvente del compartimiento más diluido al más concentrado, ósmosis y, se diferencia de los procesos de difusión en que en estos últimos son las partículas las que pasan a través de la membrana en el sentido en que las concentraciones de partículas tienden a igualarse en los compartimientos. Importa el no. De partículas que te genera al colocarlo.
IMPORTANCIA DE LA ÓSMOSIS RESPECTO A LA DISTRIBUCIÓN DE LOS LÍQUIDOS EN LOS DISTINTOS COMPARTIMENTOS DEL ORGANISMO
En una deshidratación pierdes líquidos, pero no pierdes solutos. Entonces tus células sanas van a dejar salir su agua, debido a que la concentración de solutos es mayor en LEC que en LIC, haciendo que se vaya el solvente de la célula; las neuronas son las más sensibles a este proceso.
Si estás deshidratado y tomas agua simple hiperhidratado, lo que ocurre es que al no haber solutos en esta y en la célula hay más, el agua se mete a la célula causando edema puede reventar y liberar su contenido.
CONCEPTOS DE PRESIÓN OSMÓTICA Y PRESIÓN ONCÓTICA
La presión osmótica es la fuerza con que ocurre la ósmosis y depende del gradiente de concentración osmolal (partículas totales) de los solutos no difusibles, de manera que a mayor gradiente corresponde mayor presión osmótica. La presión de todo lo que jale agua (electrolitos o proteínas). La presión que tiene que haber para que no haya osmosis. 
Cuando entra en contacto con agua se disocia.
La presión osmótica que ejercen los solutos coloidales, como son las proteínas, se conoce como presión oncótica o colosdoicopica. El Na+ y aniones que lo neutralizan. Ayuda a mantener el líquido dentro del torrente sanguíneo sin que se filtre a otros tejidos. Sólo proteínas.
IMPORTANCIA DE LA ALBÚMINA Y DEMÁS PROTEÍNAS PLASMÁTICAS EN MANTENER LA PRESIÓN ONCÓTICA INTRAVASCULAR Y EL VOLUMEN DEL LECHO VASCULAR
La albumina es la encargada del 80% de la presión oncótica, por lo tanto, es la encargada de mantener dentro del torrente sanguíneo el agua sin que se filtre a otros tejidos.
CONCEPTOS DE PRESIÓN HIDROSTÁTICA Y PRESIÓN ONCÓTICA INTRAVASCULAR
Presión hidrostática: presión que ejerce la sangre sobre las paredes de los vasos debido a la sístole (contracción o efecto del corazón). Esto provoca que el líquido se salga. Esta se realiza a nivel de arterias.
Presión oncótica: presión que se ejercen por las proteínas para que se meta el agua que se salió, esta ocurre en las vénulas cuando ya no haya presión hidrostática. Por lo que en venas el mecanismo que tienen para regresar sangre a corazón es a través de válvulas y la contracción del músculo.
CONCEPTO DE EDEMA
Acumulación del líquido en un espacio. Líquido que se almacena en una zona específica, movimiento de líquido al espacio extravascular. La piel se estira y se ve más brillosa. Normalmente cuando hay deficiencia de proteínas o perdida de la presión oncótica insuficiencia cardiaca venosa o renal, vasculitis venosa, falla del sistema linfático (el 15% se regresa por sistema linfático se tapa por parásitos filiarasis, se produce. Existen 2 casos:
· Acumulación de líquido fuera de las células Godet positivo (al presionar se crea una fóvea debido a que el líquido que se sale se queda en el líquido intersticial porque se perdió la presión oncótica intravascular).
· Acumulación delíquido dentro de las células tienes poco Na+ o mucha agua en el LEC. Entonces al seguir saliéndose el agua por efecto de la presión hidrostática, pero al haber una deficiencia de solutos en el agua (solución hipotónica), el agua va a tender a meterse en donde hay mayor concentración de solutos, en este caso seria dentro de la célula; aun cuando hay presión oncótica. En este caso no se hunde la piel porque las células no tienen donde irse.
 
EXPLICACIÓN DEL EDEMA POR LA REDUCCIÓN DE LA PRESIÓN ONCÓTICA INTRAVASCULAR
Si se reducen las proteínas que son las encargadas de regresar el agua a las vénulas se reduce la presión oncótica intravascular; por lo tanto, el líquido que se salió se queda afuera y provoca edema.
PRINCIPALES CAUSAS DE HIPOALBUMINEMIA
· Insuficiencia hepática
· Desnutrición (que no se tengan aminoácidos porque no se consume proteína).
· Que las consumas y no las digieras
· Que las digieras y no las absorbas
· Que las absorbas y te las quiten bacterias…
· Síndrome nefrótico (que las hagas y se pierdan).
· Sobrehidratación (la albumina sale baja porque aumentas la cantidad de agua.
CONSECUENCIAS DE LA HIPOALBUMINEMIA
· Edema (Ascitis) perdida de la presión oncótica.
· Disminución de calcio total se pierde en orina porque 
EFECTO DEL HIPERALDOSTERONISMO SECUNDARIO SOBRE LA KALEMIA
Es una gran cantidad de aldosterona se retiene Na+ (jala agua) a expensas de perder K+ e H+.
El efecto del hiperaldosteronismo en la kalemia es que genera hipokalemia, por la perdida del K+.
CONCEPTO DE PROTEINURIA
Perdida mayor de proteínas a 3- 3.5 g/24hrs. Excreción urinaria patológica de proteínas.
· Normal: menos de 30 mg/ 24 hrs.
· Microalbuminuria: 30 – 300 mg/ 24 hrs. reversible el daño.
· Macroalbuminuria: 300 mg- 3g/ 24 hrs. reversible el daño.
· Proteinuria: mayor a 3 g/ 24 hrs. 	 Genera edema, ya no es reversible.
PROTEINURIA GLOMERULAR, IMPORTANCIA DE LA ALBUMINURIA
Daño en el glomérulo que permiten el escape de grandes cantidades de proteínas, el organismo es incapaz de reponerlas, y la concentración sanguínea de proteínas del paciente disminuye.
Es importante porque si llega a edema significa que ya perdió parte de la función renal. Los glomérulos se dañaron permitiendo el paso de grandes cantidades de proteína en orina.
El análisis de proteínas en sangre puede incluir solamente la albúmina o medir las proteínas totales. Cuando una proteinuria excesiva conduce a estados de hipoproteinemia e hipoalbuminemia, el equilibrio entre las fuerzas osmótica e hidrostática a nivel capilar se ve afectado, y se produce un flujo de líquido hacia el espacio intersticial [edema). 
SÍNDROME NEFRÓTICO, TRIADA DIAGNÓSTICA
· Hipercolesterolemia por querer sustituir la presión oncótica el hígado quiere empezar a sustituir las proteínas proteínas que hacen el colesterol. Dislipidemias.
· Proteinuria 
· Hipoalbuminemia Por la perdida de albumina en orina
· Edema por la perdida de proteínas por la orina, no hay presión oncótica
GRADO DE PROTEINURIA COMPATIBLE CON SÍNDROME NEFRÓTICO
Perdida mayor de 3.5 g/24 hrs de proteína en orina.
CONCEPTO E IMPORTANCIA DEL COCIENTE PROTEÍNA/CREATININA
La evaluación de la proteinuria mediante la determinación cuantitativa de proteínas en orina es un método fiable. La exactitud se puede aumentar aún más midiendo al mismo tiempo la concentración urinaria de creatinina y expresando el resultado como el cociente proteína:creatinina; esta corrección sirve para tomar en consideración las variaciones de la concentración de la orina.
Existen 2 situaciones en las que se encuentre aumentado el cociente proteína/ creatinina:
· Aumento de la proteína en orina/ creatinina. glomérulo hiperfiltrando
· Proteína/ disminución de la creatinina en orina. no deja pasar, los agujeros de los capilares se tapan y no hay filtración; acumula toxinas.
COCIENTE PROTEÍNA/CREATININA COMPATIBLE CON SÍNDROME NEFRÓTICO
Normalmente la creatinina es de 1, el cociente coincide con la relación de proteinuria + de 3.5. Los valores de creatinina son muy cercanos a 1.
SIGNIFICADO DE LA HIPERCOLESTEROLEMIA Y LA HIPERTRIGLICERIDEMIA EN CASOS DE HIPOALBUMINEMIA
Al estarse perdiendo las proteínas (hipoalbuminemia) el hígado intenta reemplazar las proteínas perdidas para mantener esa presión oncótica entre ellas produce: LDL (al salir lleva colesterol), VLDL (al salir lleva triacilglicéridos).
Entonces debido a que estas proteínas son producidas para reemplazar la función de las proteínas perdidas (presión oncótica) al aumentar la LDL y VLDL, entonces el colesterol y los triglicéridos también aumentan. Al ser más grandes que la albumina se pierden menos. Dislipidemias.
CONCEPTO GENERAL DE ATEROSCLEROSIS Y SU RELACIÓN CON NIVELES ELEVADOS DE LIPOPROTEÍNAS DE BAJA DENSIDAD
La asterosclerosis se disminuye la luz del vaso por un depósito de colesterol que se forma en la capa intima de la pared del vaso, debajo del endotelio. Al estar frio el colesterol se hace una placa semidura, generando un ateroma depósito de colesterol. Se relacionan con las LDL porque son las que transportan el colesterol.
Una niña de 8 años de edad fue admitida en el hospital con edema generalizado. Su orina se había hecho espumosa y el médico familiar había detectado proteinuria con tira reactiva. Los laboratorios que se le realizaron arrojaron los siguientes resultados:
Suero
Sodio 130 mmol/l (135-145) bajo, hiponatremia 
Potasio 3.6 mmol/l (3.6-5.0) normal bajo
Bicarbonato 32 mmol/l (22-30) alcalosis metabólica
Urea 2 mmol/l (3.3-6.7) baja porque se están llendo por la orina.
Creatinina 45 μmol/l (60-120) baja por que se está llendo por la orina.
Calcio 1.7 mmol/l (2.2-2.6) bajo porque se perdió en orina, las proteínas se lo están llevando.
Proteínas totales 35 g/l (60-80) bajas por proteinuria, hipoproteinemia
Albúmina 15 g/l (35-50) hipoalbuminemia
Triglicéridos 16 mmol/l (0.4-1.8) aumentados por el hígado, hipertriacigliceremia
Colesterol 12 mmol/l (<5) alto por el hígado, hipercolesterolemia
El suero tenía un aspecto algo lipémico
Orina
Excreción de proteína en orina de 24 h 12 g. La orina sale con espuma en ocasiones.
La presencia de proteinuria, hipoproteinemia y edema caracteriza el síndrome nefrótico. El edema resulta de una distribución alterada del líquido entre los espacios vascular e intersticial. Frecuentemente se observa potasio bajo como resultado del hiperaldosteronismo secundario que se produce como respuesta a la baja de volemia. Ya que el líquido se esta llendo al líquido intersticial y es como si estuvieras perdiendo volumen en sangre. Reteniendo Na+ y agua perpetuando el edema, y explicando porque el Na+ esta bajo.
La pérdida de proteínas no se limita a la albúmina, sino que también se reduce la concentración de las proteínas fijadoras de hormonas, transferrina y antitrombina III. Por otra parte, generalmente se observa incremento de la concentración de proteínas de alto peso molecular, como macroglobulina α2, algunos factores de la coagulación (fibrinógeno, factor VIII, etc.), y lipoproteínas. El incremento de estas últimas explica la hipercolesterolemia y la hipertrigliceridemia que presentan los pacientes. En adultos con síndrome nefrótico persistente puede desarrollarse aterosclerosis acelerada.
Las alteraciones en los factores de la coagulación pueden predisponer a trombosis venosa. La hipocalcemia se debe en parte a la reducción de proteínas que fijan calcio y en parte a la excreción renal de las proteínas que fijan vitamina D y sus metabolitos. La pérdida renal de inmunoglobulinas y factores del complemento condiciona una alta susceptibilidad a las infecciones. Los bajos niveles de urea y creatinina en la paciente del caso se deben al incremento de la velocidad de filtración glomerular que frecuentemente se observa en estos pacientes. La cantidad de proteína que se excreta debe medirse en relación con la velocidad de filtración glomerular. Se utiliza el cociente proteína/creatinina. El valor normal es 0.2 g proteína/g creatinina. En pacientes con síndrome nefrótico es >3.5.
El bicarbonatoestá alto por la perdida de H+ en orina, y por la hipokalemia que se empieza a generar.
FENILCETONURIA: Incapacidad para degradar la fenilalanina
NATURALEZA GLOBULAR DE LAS ENZIMAS
Las enzimas son lobulares y no fibrilares, debido a que son estructuras complejas.
SITIO ACTIVO DE UNA ENZIMA
Lugar donde se fija y se realiza la reacción. Zona de la enzima en la que se une el sustrato para ser catalizado.
Este se compone de 2 partes:
· Sitio de fijación: lugar donde tiene que en entrar el sustrato para convertirse en producto.
· Sitio catalítico: lleva a cabo la reacción.
CONCEPTO GENERAL DE CATALIZADOR
Sustancia que acelera una reacción, pero no interviene en la reacción ayuda a que se realice.
LAS ENZIMAS COMO CATALIZADORES BIOLÓGICOS
Las enzimas son catalizadores biológicos en forma de proteínas que catalizan reacciones químicas en las células de los organismos vivos. Para que 2 sustancias reaccionen por si solas se tardan un tiempo prolongado, pero las enzimas al intervenir aceleran las reacciones pero sólo pueden acelerar reacciones bajo condiciones fisiológicas, a 37 °C y con un pH neutro.
CONCEPTOS DE SUSTRATO Y PRODUCTO EN LAS REACCIONES CATALIZADAS ENZIMÁTICAMENTE
Sustrato: sustancia que entra en la enzima para ser catalizada. Hacen un complejo enzima y sustrato.
Producto: resultado de la enzima en el sustrato. Lo libera la enzima después de haberlo catalizado.
ENERGÍA DE ACTIVACIÓN DE LAS REACCIONES QUÍMICAS Y EFECTO DE LAS ENZIMAS SOBRE ELLA
Para que se lleve a cabo una reacción se necesita energía. Cuando ocurre una reacción química, el sustrato debe adquirir una energía de activación hasta un punto denominado «estado de transición de la reacción», que posee un nivel de energía máximo.
MAGNITUD DEL INCREMENTO DE LA VELOCIDAD DE REACCIÓN POR EFECTO DE LA CATÁLISIS ENZIMÁTICA
La velocidad de reacción aumenta más de 1 000 000 de veces por efecto de la catálisis enzimática. Si se llevaba a cabo en 1 año lo disminuye a 31.53 s.
CONCEPTO DE EQUILIBRIO QUÍMICO Y EFECTO DE LAS ENZIMAS SOBRE ÉL
Las enzimas no alteran reacciones solo las aceleran.
CONCEPTO DE DESNATURALIZACIÓN DE LAS PROTEÍNAS Y FACTORES QUE LA PRODUCEN
Las enzimas son proteínas y pueden perder su naturaleza.
· La desnaturalización es que cambian de estructura, perdida de la estructura terciaria y cambiarla o perderla, pero puede volver a su estado original. Pierde su función. Las chaperonas ya no funcionan en este paso porque estas funcionan únicamente cuando se está formando. Se puede saber si la proteína se desnaturalizo porque pierde propiedades como ser soluble en agua. Esto puede suceder por: 
· Agitación (puede generar dolor de cabeza). Puede ocurrir porque el corazón lata más rápido de lo normal.
· Temperatura (fiebre)
· Mezclándola
· La hidrolisis es que la proteína se rompe.
IMPORTANCIA DE LA ACTIVIDAD CATALÍTICA DE LAS ENZIMAS PARA LOS ORGANISMOS VIVOS
Los organismos vivos necesitan a partir de lo que comen obtener energía, se obtiene transformando glucosa en CO2 y agua. Este se controla a través de enzimas para que se pueda formar, ya que estas se tardarían mucho tiempo si por ellas mismas.
CONCEPTO DE TAMIZ NEONATAL
Prueba que permite la detección de enfermedades congénitas en niños aparentemente sanos, antes de que presenten los primeros signos y síntomas del padecimiento, lo que permite actuar de manera inmediata para evitar complicaciones.
Se realiza idealmente entre el 3ª y el quinto día del nacimiento del bebé, pero es más recomendable de 5 a los 30 días.
Se hace una punción en el talón y se sacan 6 gotas de sangre y se colocan en un papel filtro.
PRUEBAS QUE INTEGRAN EL TAMIZ NEONATAL EN EL IMSS
El tamiz neonatal incluye la detección de siete enfermedades: 
· Hipotiroidismo congénito de forma primaria
· Hipotiroidismo congénito central
· Hiperplasia suprarrenal congénita
· Fenilcetonuria
· Deficiencia de biotinidasa
· Galactosemia 
· Fibrosis quística.
CONCEPTO GENERAL DE ENZIMOPATÍA
La enfermedad causada por una forma anormal de una enzima se denomina enzimopatía. Enfermedades causadas por anomalidades de enzimas. Existen alrededor de 75000 enzimas, y se puede dar en todas. Hay deficiencias que puede causar muerte o tienen un pequeño impacto. Alteración de la función total o parcial de una enzima ya sea por ausencia o por alteración estructural.
ORIGEN GENÉTICO DE LAS ENZIMOPATÍAS
Usualmente, tienen una genética autosómica recesiva (para que se manifieste los 2 alelos que dan los padres tienen que estar afectados). Pero si es en X o Y, sería una herencia ligada al sexo. Se presenta cuando los 2 alelos (uno de la madre y otro del padre) estén dañados en mujeres y en hombres se afecta al estar presente solo en X porque no tienen el repuesto.
GENERALIDADES DEL METABOLISMO DE LA FENILALANINA
La fenilalanina (aminoácido esencial) el cuerpo no tiene la capacidad de sintetizarla por lo que se tiene que consumir y se tiene que transformar en tirosina por acción de la enzima fenilalanina hidroxilasa.
ENZIMA DEFICIENTE EN LA FENILCETONURIA
Fenilalanina hidroxilasa (presente en el cromosoma 12). O deficiencia de dihidrobiopterina reductasa. 
MANIFESTACIONES CLÍNICAS, HERENCIA, DIAGNÓSTICO Y TRATAMIENTO DE LA FENILCETONURIA
La fenilcetonuria es una afección poco frecuente en la cual un bebé nace sin la capacidad para metabolizar apropiadamente un aminoácido llamado fenilalanina. Manifestaciones clínicas: se dan por la acumulación de fenilalanina:
· Retraso mental social
· Discapacidad mental
· Hiperactividad
· Movimientos espasmódicos de brazos y piernas
· Tamaño de la cabeza mucho más pequeña que lo normal
· Temblores
· Convulsiones
· Cutis, cabello y ojos claros porque no sintetizan melanina.
· Erupción cutánea/ dermatitis/ rash
La herencia es autosómica recesiva, se transmite de padres a hijos. Ambos padres deben transmitir una copia defectuosa del gen para que el bebé padezca la enfermedad.
El diagnóstico es el tamiz metabólico en donde se busca la acumulación de fenilalanina. O por pruebas de sangre. Lo más pronto. Del día 3-5 o 30.
Tratamiento quitar fenilalanina de la dieta (leche, huevo) y el aspartamo (presente en edulcolorante) de por vida. Es recomendable darle poca cantidad de fenilalanina, no es ausencia total.
RELACIÓN ENTRE LA FENILALANINA Y LA TIROSINA
La fenilalanina sirve para sintetizar tirosina por acción de la enzima fenilalanina hidroxilasa. LA tirosina es importante porque con el se sintetiza melanina, tiroxina, proteínas y a través de su catabolismo se obtiene energía.
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Masculino de 22 días de vida con antecedentes de embarazo normoevolutivo, Apgar 8/9, egresado como binomio sano. Inicia sintomatología con vómito posprandial tardío, constipación intestinal, regurgitación, cólico y dermatitis de pañal, motivo que ocasionó cambio de fórmula láctea y manejo médico con múltiples medicamentos sin mejoría. Al serle notificado el resultado del tamiz neonatal, con un nivel de fenilalanina de 1624 μM (normal 50 a 110 μM), la madre acudió a la unidad. 
En la exploración física se encontró al paciente muy irritable, cráneo normocéfalo, perímetro cefálico conservado, pupilas normorreflécticas de color café, sin alteraciones, piel blanca, dermatitis de pañal importante y el resto de la exploración normal. Se tomó nueva muestra para tamiz neonatal, encontrándose nivel de fenilalanina de 2396 μM, haciéndose el diagnóstico de fenilcetonuria. Se inicia el tratamiento con fórmula libre de fenilalanina y rica en tirosina, observándose disminución rápida del aminoácido, llegando a 97 μM. 
Por la importancia neurológica de la enfermedad se decide realizar interconsulta a neurología, tomar electroencefalograma y resonancia magnética sin evidenciarse daño secundario a la fenilcetonuria. Se decide el egreso del paciente con manejo establecido y vigilancia posterior. Actualmente el paciente se encuentra con niveles de fenilalanina de 67 μM y buen desarrollo psicomotor y global del neurodesarrollo.
CONCEPTO GENERAL DE LA HIPERTENSIÓN
Es una alteración común en que la fuerza de la sangre contra las paredes arteriales alargo plazo es lo bastante alta para eventualmente producir problemas de salud, como es la patología cardiaca.
La presión arterial es determinada por la cantidad de sangre que el corazón bombea y el grado de resistencia de las arterias al flujo sanguíneo. Mientras mayor es la cantidad de sangre bombeada y menor el calibre de las arterias, la presión es mayor. Es la enfermedad que se presenta cuando la presión arterial supera los 120/ 80.
Una presión arriba de 120/ 80 genera daño a órgano blanco (se detectan arterias reventadas a nivel de ojo retina y riñón, por efecto de la hipertensión. Asesino silencioso. A nivel de ojo hay fosfenos “luces”, en oídos zumbido de oídos, vértigo, cefalea.
Sistólica: por efecto del corazón.
Diastólica: por efecto del calibre de los vasos y la constricción de las arterias.
· Hipertensión primaria: alteración de causa no identificada, se presenta en la mayor parte de los adultos. Tiende a desarrollarse gradualmente a lo largo de los años.
· Hipertensión secundaria: es causada por alguna alteración subyacente y tiende a aparecer de súbito, alcanzando valores mayores a los de la hipertensión primaria. Puede deberse a apnea obstructiva del sueño, patología renal, tumores adrenales, problemas tiroideos, o uso de fármacos como pastillas anticonceptivas, remedios para el catarro, descongestionantes, analgésicos, retención de líquidos por exceso de sal, estenosis de la arteria renal secreta renina, etc. También puede resultar del uso de drogas ilícitas como la cocaína y las anfetaminas.
ANÁLISIS DE LA GRÁFICA QUE RELACIONA LA ACTIVIDAD ENZIMÁTICA CON LA CONCENTRACIÓN DE SUSTRATO, DEFINIENDO LOS CONCEPTOS DE KM Y VELOCIDAD MÁXIMA
Normalmente una enzima toma a un sustrato para degradarlo. En ocasiones a la enzima se le presentan los sustratos, pero se fija al sitio de fijación del sustrato una sustancia similar, pero que no es el sustrato es un inhibidor competitivo (está compitiendo por el lugar con el sustrato).
Cuando una enzima funciona siempre se llega a un máximo para poder captar sustratos. La velocidad máxima es la velocidad que se alcanzó al actuar en el sustrato. Esta se alcanza con cierta cantidad de sustrato. Si ya se ocuparon todas los sitios de fijación de la enzima ya no puede tomar más sustrato.
velocidad (Y) concentración de sustrato (X)
CONCEPTO DE LA KM DE LAS ENZIMAS Y SU SIGNIFICADO
La KM es la concentración de sustrato a la cual alcanzas a la mitad de la velocidad máxima; le KM alta significa baja afinidad y la baja es de alta afinidad por el sustrato. Por lo que, con la KM puedes medir la afinidad de la enzima por el sustrato. 
INHIBICIÓN ENZIMÁTICA, CONCEPTO GENERAL
Hay un inhibidor que se fija en la enzima, por lo que está compitiendo con el sustrato. Con esta enzima aumenta la concentración de sustrato por lo que disminuye la afinidad de la enzima por el sustrato. Con la inhibición la velocidad máxima no cambia.
INHIBICIÓN ENZIMÁTICA COMPETITIVA, CARACTERIZACIÓN GRÁFICA Y EFECTO SOBRE LA KM Y LA VELOCIDAD MÁXIMA DE LA ENZIMA
En una inhibición competitiva: la gráfica se desplaza a la derecha, la velocidad máxima permanece igual, y la KM aumenta por lo que la afinidad disminuye.
IMPORTANCIA DEL SISTEMA RENINA-ANGIOTENSINA-ALDOSTERONA EN LA REGULACIÓN HIDROELECTROLÍTICA
El angiotensinógeno se transforma en angiotensina I por acción de la renina, la angiotensina II se transforma en angiotensina II por acción de la ECA.
La angiotensina II estimula a la glándula suprarrenal para que secrete aldosterona.
La aldosterona actúa en el riñón a nivel del túbulo colector reteniendo Na+, el Na+ jala agua, la cual aumenta la volemia a expensas de perder K+ e H+.
Este sistema aumenta la presión por 2 mecanismos:
· Retención de agua para aumentar la volemia por efecto de la aldosterona. 
· Vasoconstricción por efecto de la angiotensina, aumenta la presión.
En ocasiones este sistema se altera y puede estar produciendo renina todo el tiempo, haciendo que el ciclo se repita. O se puede alterar por algo que esté dañando al riñón y no permita que se perfunda.
TRATAMIENTO DE LA HIPERTENSIÓN CON INHIBIDORES COMPETITIVOS DE LA ECA
Los IECA son inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina, evita que se produzcan los 2 mecanismos por los que actúa el sistema renina- angiotensina- aldosterona. Es un inhibidor competitivo.
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TRATAMIENTO DE LA HIPERTENSIÓN CON UN INHIBIDOR COMPETITIVO DE LA ENZIMA CONVERTIDORA DE ANGIOTENSINA
Un hombre de 50 años de edad ingresó al hospital con fatiga general, rigidez en un hombro y cefalea. Medía 1.80 m y pesaba 84 kg. Su presión arterial era de 196/98 mmHg (valor normal, inferior a 140/90 mmHg; valor óptimo, inferior a 120/80 mmHg) y su frecuencia cardiaca era de 74. Se le diagnosticó hipertensión y se le prescribió enalapril, un inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina. A los 5 días de tratamiento su presión casi se normalizó.
En la persona deshidratada se reduce la volemia y por lo tanto la presión arterial. La baja presión arterial es detectada por el aparato yuxtaglomerular, presente en cada nefrona, el cual secreta renina, una enzima cuyo sustrato es el angiotensinógeno, proteína producida por el hígado, que normalmente circula en la sangre. La acción de la enzima es separar del angiotensinógeno un decapéptido denominado angiotensina I, el cual circula por la sangre y es convertido en angiotensina II principalmente a su paso por los pulmones, donde abunda la enzima convertidora de angiotensina (ECA).
La angiotensina II tiene varias acciones relevantes, destacando un potente efecto vasoconstrictor, y su acción sobre la corteza suprarrenal, provocando la secreción de aldosterona. La aldosterona actúa principalmente en los conductos colectores de las nefronas, promoviendo la retención de sodio, con lo cual también se retiene agua. Esta acción de la aldosterona impide mayor pérdida de líquido a través de la orina, y la acción vasoconstrictora de la angiotensina II reduce el volumen de los vasos, lo que ayuda a aumentar la presión arterial. Ambos efectos coadyuvan a la elevación de la presión arterial, lo cual es fundamental para que la sangre cumpla su función de distribuir nutrientes metabólicos y oxígeno a los tejidos, principalmente al cerebro, cuya ubicación en la parte superior del cuerpo compromete de manera más importante la irrigación en condiciones de deshidratación y baja volemia.
La mayor parte de los pacientes hipertensos presentan hipertensión primaria o esencial, lo cual significa que no tienen una causa definida de la alteración. Existe la hipertensión secundaria, en la cual existe una causa reconocida de la alteración, pudiendo ser de origen renal, suprarrenal, medicamentosa (analgésicos, antigripales, descongestionantes), por uso de drogas (cocaína, anfetaminas), etc. El tratamiento farmacológico de la hipertensión incluye diversos tipos de medicamentos, ente ellos los llamados inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (IECAs). Estas sustancias ayudan a reducir la presión arterial debido a que en su presencia se reduce la transformación de angiotensina I en angiotensina II, abatiendo por lo tanto la vasoconstricción que produce esta última sustancia, así como la retención de sodio por los riñones, ya que se secreta menos aldosterona, facilitando así la excreción de agua. Ambos factores coadyuvan y pueden producir un efecto suficiente para el manejo de la hipertensión. Entre los IECAs que se utilizan se encuentran captopril, lisinopril, enalapril, etc. La acción de los IECAs sobre la ECA es de tipo competitivo.
GLÁNDULAS GÁSTRICAS OXÍNTICAS Y PILÓRICAS, ESTRUCTURA GENERAL Y DISTRIBUCIÓN
Glándulas oxínticas: presentes en el fondo y la mayor parte del cuerpo del estómago, las cuales 10 representan el 75-80% del total. Estas glándulas producen moco, ácido clorhídrico y pepsinógeno; contienen células especializadas para la producción de cada una de dichas sustancias:
· Células mucosas del cuello (moco).
· Células parietales u oxínticas (ácido clorhídrico, factor intrínseco y gastroferrina)· Células principales (pepsinógeno). 
· Células endocrinas y de tipo entrerocromafínico (histamina).
Glándulas pilóricas: localizadas en la región antral de la mucosa gástrica, representan 20% del total de glándulas. Contienen:
· Células mucosas 
· Células parietales (pocas)
· Células endocrinas:
· Células G: productoras de gastrina, hormona que participa de manera fundamental en el estímulo de la secreción gástrica.
CÉLULAS QUE FORMAN ÁCIDO CLORHÍDRICO, ESTRUCTURA GENERAL
Es una función exclusiva de las (oxínticas), que se encuentran en el cuello o istmo de las glándulas gástricas oxínticas.
Las células parietales se angostan en dirección de la luz glandular. En la región apical de estas células la membrana celular se halla invaginada, determinando la formación de canalículos. Cuando no han sido estimuladas, presentan en su interior un conjunto de vesículas, y la membrana celular que bordea los canalículos se halla organizada en microvellosidades cortas. Las moléculas de la bomba de H+ /K+ se encuentran en las vesículas y por estimulación secretagoga*, éstas se asocian con las membranas de los canalículos, de manera tal que el conjunto conforma una densa red de canalículos que proyectan largas microvellosidades hacia la región apical de la célula. Es en la superficie de estos canalículos que se secreta el ácido.
MECANISMO DE FORMACIÓN DE ÁCIDO CLORHÍDRICO
Las células G son estimuladas para secretar gastrina, la gastrina estimula a la célula enterocromafin para que secrete histamina. La histamina estimula la célula parietal para que secrete ácido clorhídrico.
Por eso se puede dar antihistamínico para poder inhibir la secreción de histamina que actúe en la célula parietal para secretar ácido clorhídrico.
· La célula parietal toma CO2 de la sangre, se mezcla con agua y forma H2CO3 (ácido carbónico) por acción de la anhidrasa carbónica. Este ácido se disocia en HCO3 + H+.
Existe un canal que saca H+ a expensas de meter K+ (por canales de fuga de K+). Pero se fuga.
El bicarbonato se sale hacia la sangre intercambiándose por Cl-, este Cl se tiene que salir por un canal directo de Cl- a la luz gástrica.
La carga negativa del Cl- arrastra Na+, y al tener grandes cantidades de Na+ se jala agua. Formando ácido clorhídrico y jugo gástrico.
IMPORTANCIA DE LA ÓSMOSIS EN LA ABUNDANTE SECRECIÓN GÁSTRICA
Al tener grandes concentraciones de Na+ y Cl- por osmosis se arrastre agua, ayudando a conformar cerca de 1.5 L de jugo gástrico en 24 hrs.
Por eso al tener vómito no sólo se pierde agua, sino también K+.
CONCEPTO Y CAUSA DE LA MAREA ALCALINA
El bicarbonato aumenta la producción de ácido clorhídrico, aumenta el bicarbonato en sangre por lo que genera la marea alcalina. Es el aumento del bicarbonato por acción de la síntesis del ácido gástrico.
TIPOS CELULARES QUE PRODUCEN MOCO GÁSTRICO
Son las células mucosas.
NATURALEZA QUÍMICA DEL MOCO GÁSTRICO
El moco es una glicoproteína, proteína pegada a un carbohidrato. Le da la propiedad de ser atraída por el agua. Es adherente.
FUNCIÓN DEL MOCO GÁSTRICO
Proteger del daño químico, mecánico y lubrica. El ácido clorhídrico degrada lo que esté a su alcance; por lo tanto, ej.: si no has comido empieza a degradar el moco y posteriormente, empieza a degradar el epitelio intestinal.
CÉLULAS QUE PRODUCEN Y SECRETAN PEPSINÓGENO Y LIPASA GÁSTRICA
Las células que producen pepsinógeno y lipasa gástrica son las células principales.
CONCEPTO DE DESNATURALIZACIÓN DE PROTEÍNAS
Perdida de la estructura de la proteína, consiste en la alteración de su conformación, es decir de la disposición espacial de sus moléculas. No se rompe. 
Consiste en pasar de una estructura terciaria a una secundaria o algo más desenrrollado.
Puede deberse a cambios de pH, aplicación de calor excesivo, adición de sustancias que reaccionan con grupos químicos propios de los aminoácidos, etc. Conforme se desnaturaliza una proteína, pierde su capacidad funcional.
IMPORTANCIA DE LA DESNATURALIZACIÓN DE LAS PROTEÍNAS DIETARIAS
Al tener una proteína desnaturalizada aumenta la superficie de exposición, por lo que hay muchos lugares en donde la enzima puede “cortar”.
Si no se cortan las proteínas puedes adquirir un síndrome de mala absorción.
CONCEPTO GENERAL DE HIDRÓLISIS, EN PARTICULAR DE PROTEÍNAS
Es la degradación de los compuestos a sustancias más sencillas con la participación del agua. Ruptura de la proteína para obtención de aminoácidos.
CONCEPTO DE ZIMÓGENO O PROENZIMA
Un zimógeno/ proenzimas es una enzima inactiva a la que no se le puede fijar el sustrato, porque tiene un fragmento que les impide funcionar.
Son proteínas precursoras de algunas enzimas que actúan extracelularmente, tratándose particularmente de enzimas proteolíticas que actúan en el tracto gastrointestinal o en la sangre. La activación de los zimógenos a las formas activas correspondientes ocurre por pérdida de uno o varios péptidos, con lo cual la molécula proteínica adopta una conformación tal que permite que se configure adecuadamente el sitio activo*, inexistente en las formas zimogénicas, apareciendo en consecuencia la actividad catalítica. 
ACTIVACIÓN DEL PEPSINÓGENO A PEPSINA
Las células parietales producen el precursor de la pepsina que es el pepsinógeno. Para que se haga pepsina se debe tener pepsinógeno y pepsina. Es decir, la pepsina activa/ crea a las pepsinas, acción autocatalítica.
CONCEPTO DE PH ÓPTIMO Y TEMPERATURA ÓPTIMA DE LAS ENZIMAS
Es el pH y temperatura en el que las enzimas alcanzan su máxima y mejor actividad.
pH óptimo de pepsina= 2
pH de enzimas de duodeno= 8
pH amilasa salival= 7
CONCEPTO DE ESPECIFICIDAD DE LAS ENZIMAS
Las enzimas no pueden llegar a realizar muchas funciones, usualmente tienen afinidad por un solo sustrato; sobre el sustrato pueden llegar a hacer un solo tipo de función.
FUNCIÓN Y ESPECIFICIDAD DE LA PEPSINA
La pepsina es una proteasa, tiene capacidad de cortar aminoácidos aromáticos (sólo esos, pero en donde sea que los haya). Endoproteasa.
Cataliza la hidrólisis de enlaces peptídicos en los que se hallan involucrados con sus grupos amino los aminoácidos aromáticos (triptofano, fenilalanina y tirosina), la leucina y la metionina, por lo cual las proteínas dietarias son digeridas sólo de manera preliminar por la pepsina, transformándolas principalmente en polipéptidos de tamaño variable.
EFECTO DEL PH DEL JUGO GÁSTRICO SOBRE LA ACTIVIDAD DE LA PEPSINA Y LA AMILASA SALIVAL
El pH del jugo gástrico es de 2, para la pepsina es un pH óptimo; pero, el pH de la amilasa salival es de 7. Cuando la amilasa salival cae al jugo gástrico la desnaturaliza, no pierde la actividad inmediatamente.
La actividad catalítica de la pepsina se lleva a cabo solamente si la concentración de hidrogeniones en el medio es elevada pues su pH óptimo es de aproximadamente 2. Así, el jugo gástrico resulta ser un medio apropiado para la acción de la pepsina.
ACTIVIDAD E IMPORTANCIA DE LA LIPASA GÁSTRICA
La lipasa gástrica (ácidos grasos libres y diacilgliceroles) producida por las células principales, para poder ser degradadas se tienen que cortar; y las enzimas que cortan las grasas las produce el páncreas lipasa pancreática y la colesterasa.
Se tienen que colocar en bilis para que se puedan absorber. 
Es importante poque al cortar pequeños pedazos de grasa, sirve como señalizador de que hay moléculas de grasa: prepara al páncreas y a la vesícula biliar para que corten grasa.
FASES DE LA SECRECIÓN GÁSTRICA: CEFÁLICA, GÁSTRICA E INTESTINAL
El control de la secreción del jugo gástrico ha sido dividido para su estudio en tres fases:
· Fase cefálica: responde al 20% de jugo gástrico producido, esto por estímulos ajenos a la presencia de alimento en el estómago. Olores*. Esta producción de jugo es estimulada por la acetilcolina estimula a las células G para producir gastrina, nervio vago inerva parte del estómago.
· Fase gástrica: responsable del 70% de la secreción gástrica. Esta producción es inducida por la presencia de comida en el estómago y la distención del estómago. La liberación de aminoácidos también hace que se produzcauna mayor cantidad de jugo gástrico, así como gastrina.
· Fase intestinal: responsable del 10% de jugo gástrico. El intestino al inicio tiene algunas células G que producen gastrina por eso es responsable del 10%.
GASTRINA, SU ESTRUCTURA QUÍMICA Y SU FUNCIÓN
La gastrina es una hormona de naturaleza peptídica, estimula las células enterocromafines para que secreten histamina.
Hormona que participa de manera fundamental en el estímulo de la secreción gástrica. Potencia junto con la acetilcolina el vaciamiento gástrico. Estimula la secreción de pepsinógeno y secreciones de las células mucosas. Estimula el peristaltismo, la producción de ácido clorhídrico.
CÉLULAS QUE FORMAN GASTRINA Y SU LOCALIZACIÓN
Las células G producen gastrina. Se localizan en antro y píloro/ glándulas pilóricas.
TIPOS DE GASTRINA, SEÑALANDO EL MÁS ABUNDANTE EN EL ORGANISMO HUMANO
1. Mini gastrina: con 14 residuos de aminoácidos.
2. Gastrina pequeña: es la más abundante 90% en la mucosa antral, 17 residuos de aminoácidos. Vida media en sangre de 6 minutos.
3. Gastrina grande: 34 residuos de aminoácidos.
4. Gastrina gigante: 200 residuos de aminoácidos.
FUNCIONES DE LA GASTRINA
Estimula la célula cromafín para secretar histamina (estimula célula parietal).
REGULACIÓN DE LA SECRECIÓN DE GASTRINA
· Secretina: inhibe la gastrina hormona
· Péptido inhibidor gástrico: inhibe a la gastrina; esta en células del duodeno.
· Somatostatina: inhibe a la gastrina, para todo. Páncreas, islotes de Langerhans.
· Grasa: la estimula.
RELACIÓN ENTRE HISTAMINA Y SECRECIÓN GÁSTRICA
La histamina estimula los receptores en las células parietales que induce la secreción de ácido clorhídrico.
ACCIÓN DE LOS ANTAGONISTAS DE LA HISTAMINA Y DEL OMEPRAZOL SOBRE LA SECRECIÓN GÁSTRICA
La administración de análogos de la histamina antihistamínicos, como la cimetidina y la ranitidina, han contribuido al control de las úlceras pépticas* ya que la acción como inhibidores competitivos de dichas sustancias bloquea el efecto de la histamina sobre las células parietales y con ello el mecanismo de producción de ácido. Recientemente se ha utilizado el omeprazol para impedir la producción de ácido clorhídrico, debido a que es un inhibidor de la bomba de protones/potasio se pega covalente. No es inhibidor competitivo.
IMPORTANCIA DE LA DIGESTIÓN A NIVEL GÁSTRICO
La digestión de proteínas a nivel gástrico es importante ya que aquí se da el proceso de desnaturalización de proteínas quimo ácido y actividad de la pepsina.
A nivel de estómago no hay nada que degrade carbohidratos.
PRINCIPALES FUNCIONES DEL ESTÓMAGO
· Sitio de almacenamiento temporal de alimentos; permite la transferencia regulada de quimo al intestino.
· Desnaturaliza proteínas.
· Digestión de proteínas.
· Absorbe grandes cantidades de agua y alcohol.
· Produce gastroferrina para absorber hierro.
· Bactericida debido a la acidez. Protección.
· Produce factor intrínseco, ayuda a que no se degrade la vitamina B12. 
· Libera productos digestivos capaces de estimular la secreción de colecistocinina en el duodeno.
· Mezcla por el peristaltismo.
MECANISMOS INVOLUCRADOS EN LA PROTECCIÓN CONTRA LA ACIDEZ GÁSTRICA
La formación de moco alcalino, producido por las células calciformes lleva mucho bicarbonato, neutraliza al ácido. Producido por una prostaglandina denominada PIG2.
Esta es inhibida por medicamentos como el ácido acetilsalicílico, paracetamol te lastiman el estómago.
DESCRIPCIÓN DEL EXPERIMENTO QUE DEMOSTRÓ LA IMPERMEABILIDAD DE LAS MEMBRANAS LUMINALES DE LAS CÉLULAS DE LAS GLÁNDULAS GÁSTRICAS AL ÁCIDO CLORHÍDRICO
Tomaron una glándula y fue colocada en un portaobjetos, le metieron un electrodo para detectar el pH de la célula, mientras que le colocaban grandes cantidades de ácido fuera.
Antes del experimento el pH de las células fue de 7 y después de colocar el ácido concentrado siguió siendo 7. Demostrando de esta forma que las membranas luminales de las células de las glándulas gástricas son impermeables al ácido clorhídrico. Porque al hacer el experimento en otras glándulas en células no luminales el pH se volvía ácido (pH=2), permeable al ácido.
CONCEPTO DE ÚLCERA PÉPTICA
Lesión por actividad del ácido clorhídrico cuando se perdió la protección del moco. Se puede presentar en estomago o duodeno. Es la ruptura de la mucosa con afección de la submucosa. Puede ser gástrica o duodenal, localizándose esta última casi siempre en los primeros 3 cm a partir del píloro.
El 80% de los casos de ulceras pépticas gástricas y duodenales son causados por una bacteria conocida como Helicobacter pylori y el 20% de los casos es causado por uso crónico de anti-inflamatorios no esteroides (AINEs)
HELICOBACTER PYLORI Y SU PAPEL EN LA PATOGENIA DE LA ÚLCERA PÉPTICA, DIAGNÓSTICO Y TRATAMIENTO
La bacteria tiene cilios, nada atravesando el moco, depositándose entre el epitelio y el moco; empieza a degradar tejido y genera la ulcera. Y si ya cabo, el ácido ahora es quien sigue perforando al tejido. 
La bacteria a partir de las proteínas que está degradando produce amoniaco. Al llegar el ácido es neutralizado por el amoniaco. Mecanismo de la bacteria para que el ácido no la mate.
En el tratamiento de la úlcera péptica pueden utilizarse diversos antibióticos para erradicar H. pylori, pero son más eficaces aquellos que penetran a través del moco, llegando al sitio donde reside la bacteria, como el metronidazol y la claritomicina; también se utilizan análogos de la histamina, como cimetidina u otros más potentes, como ranitidina y famotidina, para bloquear la formación de ácido clorhídrico por las células parietales; pero, como se indicó anteriormente, la primera línea terapéutica para el control de la úlcera péptica se halla integrada por inhibidores de la bomba de H+/K+ , como el omeprazol, lansoprazol y otros. Comúnmente, estos medicamentos se administran en combinación con antibióticos. El tratamiento quirúrgico se reserva para casos complicados, como la presencia de hemorragia a partir de algún vaso en la base de la úlcera, comúnmente la arteria gastroduodenal, que pasa por atrás de la primera parte del duodeno, o bien la perforación de la pared gástrica, que produce peritonitis por efecto de la filtración del contenido duodenal a la cavidad peritoneal,
CONCEPTO DE AINEs Y SU PAPEL PATOGÉNICO DE LA ÚLCERA PÉPTICA
Los AINEs interfieren con la síntesis de prostaglandinas en la mucosa gástrica, el moco se produce por el estímulo de la PGI2, esta se produce por la cilooxigenasa (cox) a partir del ácido araquidónico. 
Los AINEs inhiben a la Cox1. Por lo que no se produce moco.
El uso de AINEs se justifica en función de que en los procesos inflamatorios también intervienen las prostaglandinas, y bloqueando la síntesis de éstas, se controla la reacción inflamatoria.
GASTRINOMA, CONCEPTO, RELACIÓN CON LA ÚLCERA PÉPTICA, DIAGNÓSTICO Y TRATAMIENTO
Los gastrinomas son tumores que se localizan en el páncreas (cabeza), en el duodeno o con menor frecuencia en la mucosa gástrica y en otros tejidos, este tumor secreta gastrina en grandes cantidades estimula a las células enterocromafines para que produzcan grandes cantidades de histamina e induce la secreción de grandes cantidades de ácido clorhídrico. Provoca ulceras. Esta patología se conoce como síndrome de Zollinger-Ellison (SZE) y en el 30% de los casos es una expresión de otra patología, conocida como síndrome de neoplasias endocrinas múltiples. 
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GATRINOMA
Una mujer de 68 años ingresó al hospital con historia de un año de dolores abdominales intermitentes y diarrea acuosa. Fue controlada temporalmente con medicación sintomática. Negó náuseas, vómitos, melena (presenta de sangre digerida en las heces color negro) y tenesmos (dolor cuando hay espasmos en cavidades, se acompaña de sensación de no haber terminado de hacer del baño). No había ningún otro dato relevante en la historia de la paciente ni en la de su familia. En la exploración física sólo se encontró sensibilidad leve en el epigastrio. En los laboratorios no se encontraron anomalías en la función tiroidea ni en marcadores tumorales,los niveles de hormona paratiroidea (PTH) y de calcio eran normales, pero se encontró elevado el nivel de gastrina (819.22 pg/mL, normal 25-100 pg/mL).
En la gastroscopía se encontró una úlcera en el duodeno descendente, se tomó biopsia y en ella se identificó un tumor neuroendocrino. Ni la tomografía computarizada ni la resonancia magnética nuclear revelaron alguna anomalía. Durante la cirugía se encontró un páncreas anular, es decir un anillo de tejido pancreático alrededor del duodeno descendente. Al resecarlo se descubrió una lesión de 0.7 cm x 0.7 cm cerca de la papila duodenal (ampolla de Vater). También se descubrió un nódulo linfático agrandado (1.5 cm) atrás de la cabeza del páncreas. Entonces se practicó una duodenopancreatectomía.
La caracterización patológica del tumor fue positiva a la presencia de gastrina, confirmándose que se trataba de un gastrinoma. Después de la cirugía la paciente se recuperó bien y su nivel de gastrina se normalizó (32.6 pg/mL). Se dio seguimiento a la paciente durante 1 año sin que se detectara recurrencia de la patología.
REFLUJO GASTROESOFÁGICO, CONCEPTO GENERAL (ERGE)
Afección en la cual los contenidos estomacales se devuelven desde el estómago hacia el esófago, pudiendo irritarlo. 
Cuando se ingiere alimento un anillo de fibras musculares en la parte inferior del esófago impide que el alimento deglutido vuelva a subir. Cuando este anillo muscular no se cierra bien, los contenidos del estómago pueden devolverse hacia el esófago, por lo que el ácido clorhídrico tiene la capacidad de subir. Tiene que ser constante.
Producción de ácido normal.
CAUSAS, MANIFESTACIONES CLÍNICAS Y TRATAMIENTO DEL REFLUJO GASTROESOFÁGICO
Causas:
· Nervios que lo inerven que le den el tono se pierdan 
· Infecciones (tripanosomiasis) 
· Enfermedades autoinmunes
· Alteraciones anatómicas (hernia hiatal se produce cuando la parte superior del estómago protruye a través del diafragma.
· Aumento de la presión intraabdominal (embarazo, abdominales y comer)
· Alcohol
· Tabaco
· Café 
· Obesidad
· Anticolinérgicos (acetilcolina es lo que libera el nervio para cerrar el esfínter)
· Comer y recostarse en menos de 3 horas.
Manifestaciones clínicas
· Sensación de calor en el pecho
· Sensación de que el alimento se atora detrás del esternón.
· Acidez gástrica o dolor ardiente
· Nauseas después de comer.
· Dolor (precordial) 
· Agruras (la regurgitación alcanzo la boca).
· No puede dormir acostada les da tos (principales causas de tos crónicas).
Tratamiento
· No dormir completamente acostado, no comer mucho por la noche y cenar 2 o 3 horas antes de acostarse, bajar de peso. Uso de medicamentos como antiácidos comunes, los H2 o los inhibidores de la bomba de protones.
· Funduplicaturas de Nissen falso esfínter esofágico; remodelación del esfínter esofágico con el mismo estómago.
ESÓFAGO DE BARRETT, CONCEPTO E IMPORTANCIA
Es una metaplasia esofágica que condiciona mayor riesgo de cáncer esofágico, aunque esto no es común. Cambia el epitelio plano estratificado no queratinizado; y debido a que se devuelven los contenido estomacales cambia a epitelio glandular como el que hay en el estomago.
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Un hombre de 52 años fue referido a la clínica de gastroenterología con historia de reflujo gastroesofágico. El paciente reportó una larga historia de síntomas de acidez, desde hacía 5 años. Sus síntomas respondían a remedios que compraba en la farmacia, como pastillas y líquidos antiácidos, pero eventualmente se hicieron tan frecuentes que consultó a su médico familiar. Al principio le prescribió un bloqueador H2, que no le resultó eficaz, y entonces empezó a tomar un inhibidor de la bomba de protones. Actualmente toma 20 mg de omeprazol al día, que le resulta eficaz, pero nota que si omite una dosis a veces regresa la acidez. Niega disfagia (dificultad para tragar), náusea y vómito, tampoco sangre en heces fecales ni pérdida no intencional de peso. No tiene ninguna otra afección médica crónica ni toma otras medicinas. No fuma y bebe alcohol con moderación. No tiene historia familiar de cáncer gastrointestinal. La sugerencia del médico general era indagar si tenía esófago de Barrett.
Los guías actuales no recomiendan el estudio endoscópico para detectar el esófago de Barrett, excepto en pacientes con alto riesgo de cáncer esofágico. El cáncer esofágico es una entidad rara en pacientes con acidez y la enorme mayoría de los pacientes con reflujo gastroesofágico no se benefician del estudio para detectar esófago de Barrett. Es algo que podría cambiar, por lo cual debe haber vigilancia y en caso de que la incidencia de cáncer esofágico aumente, podría ser útil el tamizaje.
pH de estómago= 7 reflujo= pH de 2
COMPOSICIÓN GENERAL DEL JUGO PANCREÁTICO
El jugo pancreático tiene abundancia de proteínas (enzimas y zimógenos), bicarbonato de sodio (mayor cantidad hasta 145 mEQ/l) y agua.
La sangre tiene de 21- 28 de bicarbonato. Por lo tanto, en el jugo hay 435 mEq/l en el jugo por día. El jugo pancreático tiene más bicarbonato que la sangre.
Es por eso que si una diarrea no te permite reabsorber el bicarbonato vas a caer en una acidosis por perdida de bicarbonato.
VOLUMEN DE JUGO PANCREÁTICO QUE SE SECRETA CADA DÍA
1.5- 3 L.
ACCIÓN DEL BICARBONATO EN LA ADECUACIÓN DEL PH A NIVEL DUODENAL
Cuando el quimo ácido del contenido gástrico pasa al duodeno, entonces el duodeno adquiere un pH de 2, por lo que el jugo pancreático sale y lo neutraliza, es decir, confiere su capacidad para neutraliza el ácido del quimo.
Es tanto el bicarbonato que e pH se vuelve de 7.5 - 8 (básico).
ESQUEMA DEL MECANISMO DE FORMACIÓN DE BICARBONATO
Célula del conductillo (célula que le pone el bicarbonato al jugo pancreático) CO2 entra y reacciona con agua por medio de la anhidrasa carbónica, para convertirse en ácido carbónico que se disocia en H+ y bicarbonato.
El bicarbonato se sale a la luz del conductillo, de aquí pasa al conducto de Wirsung, atraviesa la ampolla hepatopancreática para ir a la luz del duodeno.
Pero, el bicarbonato se intercambia por Cl- pero también se mete porque normalmente está sacando H+, a través de un canal especifico para el conocido como de conductancia transmembranal de la fibrosis cística (RCTFC), que se activa por hidrólisis de ATP (canal importante en diarreas secretoras y en fibrosis cística, si estimulas este canal sale mucho Cl- y este jala Na+ y el Na+ jala agua).
La formación de jugo pancreático te genera una marea acida en sangre por el constante intercambio de Cl- e H+. 
CÉLULAS EN QUE SE FORMA EL BICARBONATO Células del conductillo pancreático.
COMPARACIÓN ENTRE LA CONCENTRACIÓN DE BICARBONATO EN EL JUGO PANCREÁTICO Y EN LA SANGRE
La sangre tiene de 21- 28 de bicarbonato. Por lo tanto, en el jugo hay 435 mEq/l en el jugo por día. El jugo pancreático tiene más bicarbonato que la sangre.
ENZIMAS Y PROENZIMAS PRESENTES EN EL JUGO PANCREÁTICO
Enzimas:
· Amilasa pancreática: actúa sobre el almidón y el glucógeno en la misma forma que la amilasa salival, es decir cataliza la hidrólisis de los enlaces 1,4 de dichos sustratos o de los polisacáridos que resultan de su degradación parcial (dextrinas). principales productos generados a partir del almidón o del glucógeno son maltosa.
· Colesterol esterasa: cataliza la hidrólisis de los ésteres de colesterol dietarios.
· Lipasa pancreática: es una enzima que cataliza la hidrólisis de las grasas dietarias. actúa sobre los triacilgliceroles, hidrolizando únicamente las uniones éster en las posiciones 1 y 3, preferentemente cuando se trata de ácidos de cadena larga (>12 carbonos).
Proenzimas:
· Proelastasa elastasa
· Procarboxipeptidasas A y B carboxipeptidasas A y B: actúan únicamente sobre los enlaces peptídicos terminales, en el extremo con el grupo carboxilo libre. La carboxipeptidasa A actúa con mayor eficiencia cuando el último residuo de la cadena (el que presenta el grupo carboxilo libre) es un aminoácido aromático (triptofano, tirosina o fenilalanina), o de cadena alifática* grande, como la leucina, la carboxipeptidasa B actúa específicamente si el últimoresiduo es de lisina o arginina.
· Tripsinógeno tripsina por enteropeptidasa, la reacción consiste en la hidrólisis de un enlace específico del tripsinógeno; la tripsina es capaz de catalizar la reacción de activación (autocatálisis).
· Quimiotripsinógeno quimiotripsina (actúa sobre enlaces a los que contribuyen los aminoácidos aromáticos (fenilalanina, tirosina y triptofano), así como la leucina y la metionina, con su grupo carboxilo.
ESTRUCTURA QUÍMICA DEL ALMIDÓN Y DEL GLUCÓGENO, DESTACANDO SUS ENLACES Α1, 4 Y Α1, 6
El almidón se halla integrado por dos fracciones, amilosa (polisacárido lineal formado por la combinación de gran cantidad de moléculas de glucosa a través de enlaces alfa 1,4) y amilopectina (polisacárido ramificado en el que los puntos de ramificación se forman por uniones alfa 1,6 y cada rama es una cadena lineal de moléculas de glucosa unidas por enlaces alfa 1,4. Unidas por enlaces glucosídicos.
El glucógeno es un polisacárido ramificado, químicamente similar a la amilopectina, distinguiéndose de ésta por tener un mayor grado de ramificación y por tener un tamaño molecular mayor (hasta de 100 millones de daltones, la amilopectina no pasa de 500,000 daltones).
La amilasa salival cataliza la hidrólisis del almidón y del glucógeno; sin embargo, solamente es capaz de atacar enlaces alfa 1,4, dejando intactos los enlaces alfa 1,6. La amilasa salival actúa al azar sobre sus sustratos y primeramente produce dextrinas, que son fragmentos de las cadenas originales, con números variables de residuos* de glucosa; algunas son lineales y otras presentan ramificaciones. Al continuar actuando, produce cierta proporción de maltosa* y dextrinas límite. *
Las enzimas solo pueden romper si el enlace es de tipo alfa.
DISTINGUIR ENTRE POLISACÁRIDO, DISACÁRIDO Y MONOSACÁRIDO, EJEMPLIFICANDO CADA CASO
· Polisacárido: Producto de la combinación de 10 o más moléculas de monosacáridos a través de enlaces glucosídicos. Polímeros:
· Almidón (enlace alfa) 
· Glucógeno (enlace alfa)
· Celulosa (enlace beta)
· Disacárido: Carbohidrato formado por la combinación de dos moléculas de monosacáridos. Dímeros: 
· Sacarosa (glu + fru)
· Lactosa (glu + gal)
· Maltosa (glu + glu)
· Monosacárido: Carbohidrato simple, que no puede ser hidrolizado a componentes más sencillos que sigan siendo carbohidratos. Monómeros.
· Glucosa (glu)
· Fructosa (fru)
· Galactosa (gal)
· Ribosa/ desoxirribosa
GLÁNDULAS QUE SECRETAN AMILASA SALIVAL Y ACCIÓN DIGESTIVA DE ESTA ENZIMA, DESTACANDO EL CONCEPTO DE DEXTRINA
La amilasa salival (anteriormente llamada ptialina) es una enzima que participa en la digestión del almidón, se produce en las glándulas parótidas, submaxilares y sublinguales, en orden decreciente.
La amilasa salival actúa al azar sobre sus sustratos y primeramente produce dextrinas, que son fragmentos de las cadenas originales, con números variables de residuos* de glucosa; algunas son lineales y otras presentan ramificaciones. Al continuar actuando, produce cierta proporción de maltosa* y dextrinas límite.*
AMILASA PANCREÁTICA, REACCIÓN QUE CATALIZA, POSIBLES SUSTRATOS Y PRODUCTOS QUE GENERA
La amilasa pancreática actúa sobre el almidón y el glucógeno en la misma forma que la amilasa salival, es decir cataliza la hidrólisis de los enlaces alfa 1,4 de dichos sustratos o de los polisacáridos que resultan de su degradación parcial (dextrinas). Se secreta en mayor cantidad que la salival.
Los principales productos generados a partir del almidón o del glucógeno son maltosa (disacárido formado por la combinación de dos moléculas de glucosa a través de un enlace 1,4), dextrinas  límite (oligosacáridos que contienen un enlace 1,6) y maltotriosa (trisacárido formado por la unión de 3 moléculas de glucosa mediante enlaces 1,4)
CARÁCTER DISPENSABLE DE LA AMILASA SALIVAL, PERO NO DE LA PANCREÁTICA
La amilasa salival no es indispensable ya que solo se encuentra el alimento durante menos de 30 segundos por lo que no la cataliza hasta una dextrina limite.
Si se dejara de producir amilasa salival no importaría, la pancreática hace el trabajo más pesado por lo que la amilasa pancreática es indispensable ya que no se van a poder digerir almidones ni glucógeno. 
ENTEROPEPTIDASA, TIPO DE SUSTANCIA, SITIO DE ACCIÓN Y SÍNTESIS, Y FUNCIÓN
La enteropeptidasa (antes enterocinasa), que es una enzima producida por células epiteliales del duodeno. Degrada proteínas y activa al tripsinógeno (zimógeno) para convertirlo en tripsina.
EFECTO AUTOCATALÍTICO DE LA TRIPSINA Y ACCIÓN DE LA TRIPSINA EN LA ACTIVACIÓN DE ZIMÓGENOS DE ORIGEN PANCREÁTICO
La tripsina es capaz de catalizar la reacción de activación (autocatálisis). Llega el tripsinógeno y es activado por la enteropeptidasa para convertirlo en tripsina; una vez que se convirtió en tripsina ya no necesita al zimógeno para convertir el tripsinógeno, ella lo transforma.
La tripsina es capaz de activar a las enzimas del jugo pancreático.
ACCIÓN DIGESTIVA Y ESPECIFICIDAD DE LA TRIPSINA, LA QUIMOTRIPSINA, LA ELASTASA Y LAS CARBOXIPEPTIDASAS A Y B
· Tripsina: hidroliza enlaces peptídicos únicamente si los grupos carboxilo involucrados pertenecen a residuos de lisina o de arginina, independientemente de qué aminoácidos aporten el grupo amino a dichos enlaces peptídicos. Corta en aminoácidos básicos.
· Elastasa: alanina, glicina y serina. No polares.
· Carboxipeptidasas A y B: actúan únicamente sobre los enlaces peptídicos terminales, en el extremo con el grupo carboxilo libre. La carboxipeptidasa A actúa con mayor eficiencia cuando el último residuo de la cadena (el que presenta el grupo carboxilo libre) es un aminoácido aromático (triptofano, tirosina o fenilalanina), o de cadena alifática* grande, como la leucina, la carboxipeptidasa B actúa específicamente si el último residuo es de lisina o arginina (ácidos). Solo cortan en el extremo carboxilo.
· Quimiotripsina (actúa sobre enlaces a los que contribuyen los aminoácidos aromáticos (fenilalanina, tirosina y triptofano), así como la leucina y la metionina, con su grupo carboxilo. Actúa sobre los mismos que la pepsina.
Del producto de la degradación de la proteína se obtiene aminoácidos libres, tripéptidos y dipéptidos.
DISTINGUIR ENDOPEPTIDASAS DE EXOPEPTIDASAS Y CLASIFICAR LAS ENZIMAS PROTEOLÍTICAS DIGESTIVAS DE ACUERDO CON ESE CRITERIO
· Exopeptidasas: Las proteasas que actúan exclusivamente sobre los enlaces peptídicos de los extremos de la cadena polipeptídica, como es el caso de las carboxipeptidasas A y B. Corta en los extremos. Y la aminopeptidasa.
· Endopeptidasas: son enzimas proteolíticas que sólo actúan relativamente lejos de los extremos de las cadenas peptídicas a pesar de que en las proximidades de los extremos se encuentren residuos de aminoácidos de los que permiten su actividad. Corta en cualquier lugar reconociendo aminoácidos.
Ejemplos: pepsina, la tripsina, la quimotripsina, la elastasa, la enteropeptidasa.
COMPOSICIÓN GENERAL DE LA BILIS
Solución acuosa de bicarbonato de sodio, la cual se forma por células epiteliales secretoras que tapizan los conductillos y conductos biliares, por estimulo mediado por la secretina. Su contenido en bicarbonato permite a la bilis coadyuvar en la neutralización del quimo ácido, complementando el efecto del jugo pancreático
Es agua 90% y solutos 8-10% (6- 8% son sales biliares y 2- 4% son fosfolípidos, colesterol, bilirrubina directa y electrolitos). 
CANTIDAD DE BILIS QUE SE PRODUCE CADA DÍA
500 ml cada 12 horas.
FUNCIONES DE LA VESÍCULA BILIAR
Cavidad que almacena bilis y concentra bilis (solo le cabe 60 ml); mediante transporte activo le saca Na+ a la bilis, jala Cl- y agua; haciendo que la bilis se concentre de 4 a 6 veces.
CONCEPTO DE SUSTANCIA ANFIPÁTICA
Sustancia que tiene la capacidad de tener un extremo polar (se lleva bien con agua) y un extremo no polar (se lleva bien con grasas). Jabones. 
SUSTANCIAS ANFIPÁTICAS PRESENTES EN LA BILIS
· Fosfolípidos 
· Sales biliares
· Bilirrubina directa
· Colesterol libre ** 
DIFERENCIA QUÍMICA ENTRE SALES BILIARES Y FOSFOGLICÉRIDOS
Sales biliares:ácidos biliares con glicina o taurina, en el hígado. Las sales biliares más importantes desde el punto de vista cuantitativo son el glicocolato y el taurocolato, compuestos formados a partir de ácido cólico (ácido biliar) y glicina o taurina, respectivamente. Derivados de colesterol acido cólico se le pega un aminoacido ácido glicocolato.
Fosfoglicéridos: son fosfolípidos que se hallan formados por glicerol esterificado a dos ácidos grasos y a un fosfato unido a su vez con una base nitrogenada. El principal fosfoglicérido de la bilis es la fosfatidilcolina o lecitina.
PRINCIPALES SALES BILIARES Y FOSFOGLICÉRIDOS EN LA BILIS
Sales biliares: glicocolato y taurocolato.
Fosfoglicéridos: Fosfatidilcolina (lecitina).
ESTRUCTURA QUÍMICA DE LOS ÁCIDOS GRASOS Y LOS TRIACILGLICEROLES
Ácidos grasos: cadena larga de carbonos con un grupo carboxilo.
Triacilglicéridos: 3 ácidos grasos se unen a una molécula de glicerol (C-OH). De enlace ester, esteres de glicerol.
DIFERENCIACIÓN ENTRE ÁCIDOS GRASOS DE CADENA CORTA, MEDIA Y LARGA
· Ácidos grasos de cadena larga (>12 carbonos), con mucha mayor frecuencia aquellos con 16 o 18 átomos de carbono. 
· Ácidos de cadena media (8-12 átomos de carbono) aparecen en la dieta solo en proporciones pequeñas. Una proporción significativa (cerca del 10%) de los ácidos grasos presentes en la leche son de cadena media.
· Ácidos de cadena corta (<8 carbonos) no se encuentran presentes en la dieta, sino que se forman en el colon por la actividad bacteriana sobre carbohidratos dietarios que no fueron absorbidos en el intestino delgado.
DIFERENCIACIÓN ENTRE ÁCIDOS GRASOS SATURADOS E INSATURADOS
· Saturados: todos sus carbonos tienen el no. Máximo de hidrógenos que pueden tener. Lineal. 
· Insaturados: tiene dobles o triples enlaces. Doblado lo cual impide que se agregue con el mismo.
PRINCIPALES ÁCIDOS GRASOS DE CADENA LARGA SATURADOS E INSATURADOS
Saturados:
· Palmítico (16 C
· Esteárico (18 C)
· Araquidónico (20 C)
Insaturados:
· Oleico (18 C)
· Palmitoleico (16 C)
· Linolénico (esencial, no los sintetizamos los tenemos que consumir) 2
· Linoleico (esencial, no los sintetizamos los tenemos que consumir) 3
· Araquidonico (20 C)
PRINCIPALES ÁCIDOS GRASOS EN LA GRASA HUMANA
· Oleico (50%)
· Palmitico (23%
· Linoleico (10%, esencial)
· Esteárico (6%)
· Ácido palmitoleico (5%)
ALIMENTOS RICOS EN ÁCIDOS GRASOS SATURADOS E INSATURADOS
Saturados: productos de origen animal mantecas.
Insaturados: productos de origen vegetal aceites.
ESTRUCTURA QUÍMICA DEL COLESTEROL
Sustancia lipídica de gran importancia por ser precursora de diversos compuestos relevantes, como las hormonas esteroides, las sales biliares y la vitamina D, y por atribuírsele ⎯cuando se encuentra hiperconcentrado⎯ un papel central en la génesis de los procesos ateroscleróticos, los cuales con frecuencia culminan con cuadros de infarto al miocardio. No es un ácido graso.
De 27 carbonos, con muchos ciclos ciclopentanoperhidrofenantreno.
COLESTEROL LIBRE Y COLESTEROL ESTERIFICADO
Cuando el colesterol se une a un ácido graso por medio de de su OH, se denomina colesterol esterificado.
ALIMENTOS RICOS EN COLESTEROL
Colesterol de origen animal. Ningún vegetal hace colesterol
IMPORTANCIA BIOLÓGICA DEL COLESTEROL
A partir del colesterol salen las hormonas esteroideas. Es parte de las membranas celulares (50%). En calor hace que las membranas no se derritan y si la temperatura disminuye hace que los fosfolípidos no se unan entre ellos y se haga rígido. Regulador de la fluidez de la membrana.
CONCEPTO E IMPORTANCIA DE LA EMULSIFICACIÓN DE LOS LÍPIDOS DIETARIOS
La emulsificación de la grasa dietaria consiste en la dispersión de ésta en el contenido duodenal, de naturaleza acuosa, a través de un mecanismo de fragmentación en gotas minúsculas (200-5000 nm*) por efecto de la acción mutuamente complementaria de los agentes tensoactivos* presentes en la bilis y del movimiento peristáltico intestinal.
Partículas emulcificadas: al no juntarse en el agua se forman gotas de grasa que se forman solo por el efecto del peristaltismo. A estas partículas les llega la bilis y se vuelven más pequeñas, y ahora se les conoce como micelas Centro de grasa con sustancias anfipáticas o fosfolípidos rodeándolo. Es importantes hacerlas micelas porque las enzimas se puede aumentar la superficie de contacto. La bilis sirve para la digestión y absorción.
Principales agentes emulsificantes de la bilis: sales biliares (ácidos grasos conjugados) y fosfoglicéridos.
Micelas digestión micelas mixtas (forma semiplana en donde la parte polar del fosfolípido está arriba y abajo y las cadenas polares en medio, y la grasa en el centro.
IMPORTANCIA RELATIVA DEL PERISTALTISMO Y DE LAS SALES BILIARES EN LA EMULSIFICACIÓN DE LOS LÍPIDOS DIETARIOS
La emulsificación es producida por el peristaltismo, pero si se deja por un rato se separar por lo que las sales biliares de la bilis sirven para que las partículas emulcificadas no vuelva a tener su tamaño original. Posteriormente, la bilis también sirve para que se pueda digerir fácilmente y luego absorberse.
FUNCIÓN DE LA LIPASA PANCREÁTICA
En los triacilglicéridos (aceites) rompe los enlaces mediante hidrolisis. Usualmente, como resultado tiene 2 ácidos grasos y un 2-monoacilglicerol. Pero, este puede ser roto por la lipasa pancreática.
FUNCIÓN E IMPORTANCIA DE LA COLIPASA, Y TEJIDO QUE LA SINTETIZA
El páncreas produce una proteína procolipasa conocida como colipasa, la cual previene el efecto desnaturalizante a través de un mecanismo no dilucidado, aunque al parecer la proteína actúa como puente entre la lipasa pancreática y la grasa dietaria emulsionada. Hace que la bilis no degrade.
FUNCIÓN DE LA COLESTEROL ESTERASA
Es una enzima de origen pancreático que cataliza la hidrólisis de los ésteres de colesterol dietarios. Actúa sobre el colesterol esterificado, rompe el enlace dejando al ácido graso libre y al colesterol.
SECRETINA, CÉLULAS QUE LA SECRETAN Y SITIO EN QUE SE ENCUENTRAN
La secretina inhibe la secreción de gastrina por las células G, la secreción ácida de las células parietales, y la secreción de pepsinógeno en las células principales. La secretina es una hormona de naturaleza peptídica que secretada por las células S que se encuentran en el duodeno.
COLECISTOCININA, CÉLULAS QUE LA SECRETAN Y SITIO EN QUE SE ENCUENTRAN
Colecistocinina es una hormona de naturaleza peptídica, se secreta por las células I que se encuentran en el duodeno. 
NATURALEZA QUÍMICA Y FUNCIONAL DE LA SECRETINA Y LA COLECISTOCININA
La secretina estimula a diferentes órganos (páncreas, intestino, vesícula) a secretar bicarbonato. 
Colecistocinina: Sobre el páncreas hace que secrete las enzimas y los zimógenos; líquido viscoso que no es rico en agua ni bicarbonato, sólo es rico en enzimas y proenzimas. Sobre la vesícula hace que se contraiga y excrete la bilis hacia el duodeno.
ACCIÓN DE LA SECRETINA SOBRE EL PÁNCREAS
Estimula a secretar bicarbonato por las células del conductillo.
TEJIDOS EXTRAPANCREÁTICOS SOBRE LOS QUE ACTÚA LA SECRETINA
Páncreas, intestino y vesícula biliar.
REGULACIÓN DE LA SECRECIÓN DE SECRETINA
La secretina es estimulada por la presencia del quimo acido que estimula a las células S. La secretina inhibe la secreción de gastrina se detiene la producción de ácido clorhídrico y se empieza a secretar jugo pancreático (agua y bicarbonato) para neutralizar el quimo. 
Cuando el pH se neutraliza, se detiene la secreción de secretina.
REGULACIÓN DE LA SECRECIÓN DE COLECISTOCININA
Esta se regula por pequeños aminoácidos en el estómago (aminoácidos liberados de la digestión de las proteínas), ácidos grasos (ácidos liberados por la acción de la lipasa pancreática o colesterol esterasa) que estimulan a las células I del duodeno para liberar grandes cantidades de colecistocinina.
PRINCIPALES ETIOLOGÍAS Y MANIFESTACIONES CLÍNICAS DE LA PANCREATITIS AGUDA
Pancreatitis aguda es una patología en la que se inflama el páncreas rápidamente.
En mujeres esto se puede deber a la presencia de litos en la ampolla de hepatopancreática (porque la ampollajunta el conducto de Wirsung y el hepático común, entonces si se hace un lito no permite que las enzimas y zimógenos pasen al duodeno). Puede dañar el páncreas.
En hombres suele ser de naturaleza alcohólica.
Manifestaciones clínicas:
· Dolor en el epigastrio (se hace hacia la espalda)
· Náuseas
· Vómito
· Fiebre
· Estado de choque
· Abdomen distendido
DIAGNÓSTICO Y TRATAMIENTO DE LA PANCREATITIS AGUDA
Tratamiento: no darle alimentos, se coloca sonda nasogástrica para absorber saliva. No tiene que pasar nada a intestino para que el páncreas no tenga la necesidad de trabajar y se desinflame. Antinflamatorios (esteroides), analgésicos (para el dolor).
Diagnóstico: Solicitar amilasa (una amilasa alta aporta a la prueba una alta sensibilidad en una pancreatitis aguda se puede elevar 3 o más veces) y lipasa (una lipasa alta aporta especificidad).
IMPORTANCIA DE LA HIPERAMILASEMIA EN LA PANCREATITIS AGUDA
Al haber mucha amilasa de 3 a más veces de los normal se puede confirmar una pancreatitis aguda.
IMPORTANCIA DE LA LIPASA SÉRICA EN EL DIAGNÓSTICO DE LA PANCREATITIS AGUDA
Es importante ya que como también hay amilasa salival, se puede saber que es del páncreas porque al haber altas dosis de lipasa se sabe que es del páncreas.
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