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Sistema Hematopoyético Dr. Francisco Verdun Cátedra de Fisiopatología UNINTER Composición de la sangre y formación de células sanguíneas Generalidades La sangre esta formada por: Las Células Sanguíneas Glóbulos Rojos Plaquetas Glóbulos Blancos Plasma La generación de las células de la sangre tienen lugar en el sistema hematopoyético. El sistema hematopoyético esta conformado por: Todas las Células de la Sangre Medula Ósea Tejidos Linfoides Generalidades La sangre luego de Centrifugada se separa en capas: La capa mas baja: 42 al 47% contiene Eritrocitos o Glóbulos rojos y se denomina Hematocrito La capa intermedia: 1% contiene Leucocitos y se denomina Leucoplaquetaria o Buffy Coat La capa alta: 55% del Volumen total Es el denominado Plasma Plasma Lleva las células que trasporta los gases Ayudan en la defensa del organismo Evitan la perdida de sangre Trasporta los nutrientes que son absorbidos por el tracto GI Entrega los productos desechados del metabolismo celular al riñón para su eliminación Facilita el intercambio de calor Participa en el equilibrio electrolítico y acido básico Constituido: 90% de agua 6,5 a 8% de Proteínas 2% de sustancias moleculares pequeñas Proteínas Plasmáticas Solutos mas abundantes en el plasma La mayoría de las proteínas se producen en el hígado Los tipos principales de proteínas son: Albumina Globulinas Fibrinógeno Proteínas Plasmáticas Albumina Mas abundante 54% No difunde a través del endotelio vascular Contribuye con la presión osmótica del plasma y mantenimiento del volumen sanguíneo Trasportador de varias sustancias Globulinas Alrededor del 38% Hay 3 tipos: Alfa: trasporta bilirrubina y esteroides Beta: trasporta hierro y cobre Gamma: son anticuerpos del sistema inmunitario Fibrinógeno 7% de las proteínas plasmáticas Se convierte en fibrina en proceso de coagulación Células Sanguíneas Eritrocitos o Glóbulos Rojos Leucocitos o Glóbulos Blancos Plaquetas Células Sanguíneas Eritrocitos o Glóbulos Rojos Discos pequeños bicóncavos, con superficie grande y se deforma con facilidad en los capilares pequeños, Contiene a la Hemoglobina que transporta O2 Derivan de las Cel. Madre de la medula ósea Viven aproximadamente 120 días Leucocitos o Glóbulos blancos Constituyen solo el 1% del volumen sanguíneo total Se originan en la medula ósea Circulan por los tejidos linfoides del organismo Participan de los procesos inflamatorios e inmunitarios Incluye Granulocitos Linfocitos Monocitos Células Sanguíneas Granulocitos Células fagociticas Se identifica por sus gránulos citoplasmáticos Esféricos con núcleos multilobulares Se dividen en: Neutrófilos Eosinofilos Basófilos Células Sanguíneas Neutrófilos Constituyen 55 al 65% de los GB Responsables del mantenimiento de las defensas normales del huésped contra las Bacterias, Los Hongos, restos celulares y sustancias extrañas. Se originan en los mieloblastos de la medula ósea Sobrevive 4 a 5 días en los tejidos Mueren cuando realizan su función. Eosinofilos Constituyen 1 a 3% de todos los GB Aumentan con las reacciones alérgicas e infecciones parasitarias Basófilos Constituyen alrededor del 0,3 al 0,5% de los GB Contienen: Heparina, anticoagulantes e histamina Células Sanguíneas Linfocitos Constituyen 20 al 30% de los GB Se originan de la medula ósea a partir de las células madres linfoides Se movilizan entre la sangre y el tejido linfoide donde pueden ser almacenados durante horas o años Su función es la de defensa contra microorganismos en la respuesta inmunitaria Hay tres tipos: Linfocitos B: constituyen los plasmocitos formadores de anticuerpos y están involucrados en la inmunidad humoral Linfocitos T: participan de la inmunidad medidas por células. Células citotóxicas naturales: participan en la inmunidad innata o natural, y su función es destruir las células extrañas. Células Sanguíneas Monocitos y Macrófagos Son Glóbulos Blancos mas Grandes 3 al 8% del recuento total de Leucocitos Vive entre 1 a 3 días Son células fago citicas, denominadas macrófagos cuando ingresan al tejido Desempeñan un papel importante en la inflamación crónica Participan en la respuesta inmunitaria Células Sanguíneas Plaquetas Actúan mediante un tapón de plaquetas para controlar las hemorragias Liberan mediadores requeridos para la hemostasia Duran 8 a 9 días en la circulación Componentes del Plasma Plasma % de Vol. Plasmático Descripción Agua 90 – 91 Proteínas 6,5 - 8 Albuminas 54% de las P. Plas Globulinas 38% de las P. Plas Fibrinógeno 7% de las P. Plas Otras Sustancias 1 – 2 Hemograma HEMATOPOYESIS Generalidades La generación de las células sanguíneas comienza en las células endoteliales de los vasos sanguíneos en desarrollo en la quinta semana de gestación y luego continua en el hígado y bazo. Luego del nacimiento esta función es asumida gradualmente por la Medula Ósea En la vida adulta parte de la hematopoyesis puede generarse en el hígado y bazo. Precursores de las células sanguíneas La población formadora de sangre de la MO esta formada por tres tipos de células Células madre que se autorrenuevan Células progenitoras diferenciadas (parentales) Células sanguíneas maduras funcionales Todas las células precursoras de las series de: Eritrocitos Mielocitos Linfocitos Megacariocitos Derivan de una población pequeña de células primitivas denominadas «Células Madre Pluripotenciales» Tienen potencial de por vida para la proliferación y autorrenovacion Precursores de las células sanguíneas Unidades formadoras de Colonias Pierden su capacidad de autorrenovacion Retienen el potencial para diferenciarse en respuesta a factores de crecimiento especifico. Dan lugar a la maduración de: Eritrocitos Mielocitos Megacariocitos Linfocitos Regulación de la Hematopoyesis En condiciones normales, la cantidad y masa total de cada tipo de elemento forme circulante permanecen relativamente constantes. Los elementos formes se producen en cantidades distintas según las necesidades y los factores reguladores. Se supone que esta regulación de los elementos formes está por lo menos parcialmente controlada por factores de crecimiento similares a las hormonas, llamados citocinas. Las citocinas son una familia de mediadores de vida corta que estimulan: La proliferación, Diferenciación Activación funcional de los distintos elementos formes. Muchas citocinas que se derivan de linfocitos o de células de estroma de médula ósea estimulan el crecimiento y la producción de nuevos elementos formes. Algunos miembros de esta familia se llaman: Factores estimuladores de colonias(FEC). Los FEC que actúan sobre las células progenitoras comprometidas incluyen: Eritropoyetina (EPO) Estimula la producción de GR; Factor estimulante de colonias de granulocitos-monocitos (FEC-GM), Estimula los progenitores de granulocitos, monocitos, eritrocitos y megacariocitos; Factor estimulante de colonias de granulocitos (FEC-G), Promueve la proliferación de neutrófilos; Factor estimulante de colonias de macrófagos(FEC-M), que induce las colonias de macrófagos; Trombopoyetina(TPO), Estimula la diferenciación de las plaquetas. Trastornos de la Hemostasia Hemostasia Se refiere a la detención del flujo sanguíneo. El proceso normal de la hemostasia esta regulado por una serie compleja de activadores e inhibidores que mantienen la fluidez de la sangre y evitan que la sangre abandone el compartimiento vascular La hemostasia es normal cuando es capaz de impedir la perdida de sangre y la hemorragia. Es anormal cuando causa coagulación inadecuada o cuando la coagulación es insuficiente para detener el flujo sanguíneo desde el compartimiento vascular. Los trastornos de la hemostasia pertenecen a dos categorías principales: Formación inadecuado de coágulos dentro del sistema vascular (trombosis) Fracaso de la coagulación de la sangre en respuesta a un estimulo apropiado (hemorragia) Mecanismosde Hemostasia La hemostasia se divide en 3 etapas: Constricción vascular. Formación del tapón plaquetario. Coagulación sanguínea Durante el proceso de hemostasia, las hebras de fibrina similares al pelo pegan las plaquetas agregadas para formar la base estructural del coágulo sanguíneo. En presencia de fibrina, el plasma se vuelve gelatinoso y atrapa eritrocitos y otros elementos formados en la sangre. La hemostasia se completa cuando el tejido fibroso crece hacia el coágulo y sella el agujero en el vaso. Constricción Vascular Es un fenómeno transitorio que suele durar minutos u horas. El espasmo de los vasos se inicia por lesión endotelial y es causado por mecanismos locales y humorales. Los reflejos neurales El tromboxano A de las plaquetas La serotonina Una prostaglandina liberada de las plaquetas Endotelina 1. La prostaciclina, Otra prostaglandina liberada del endotelio del vaso, produce vasodilatación e inhibe la agregación plaquetaria en el endotelio no lesionado circundante. Formación del Tapón Plaquetario El tapón plaquetario, es la segunda línea de defensa, se inicia cuando las plaquetas entran en contacto con la pared del vaso. Las rupturas diminutas de la pared del vaso a menudo se sellan con el tapón plaquetario mas que con el coagulo de sangre. Las plaquetas tienen las enzimas necesarias para la síntesis de prostaglandinas que se requiere para la hemostasia. Las plaquetas contienen dos tipos específicos de gránulos, que liberan mediadores para la hemostasia. Los gránulos alfa contienen: Fibrinógeno Factor de von Willebrand (FvW) Fibronectina Factores V y VIII Factor Plaquetario 4 Factor de Crecimiento Derivado de las Plaquetas (PDGF) Factor transformador del crecimiento alfa Los gránulos delta o gránulos densos, contienen: ADP ATP3 Ca ionizado Histamina Serotonina Adrenalina El tapón plaquetario se produce segundos después de la lesión del vaso El factor de Von Willerbrand, liberado por las células endoteliales, se une a los receptores de la plaqueta y produce la adherencia de plaquetas al colágeno expuesto. La agregación plaquetaria es inducida por la liberación de: Tromboxano A2 ADP La formación del tapón plaquetario implica adhesión y agregación de plaquetas. Las plaquetas son atraídas a la pared del vaso dañado, se activan y cambian de discos lisos a esferas espinosas, con lo que exponen los receptores de glucoproteína en sus superficies. La adhesión de plaquetas requiere una molécula de proteína llamada factor de von Willebrand, que se fuga hacia el tejido lesionado desde el plasma Este factor es producido por las células endoteliales de los vasos sanguíneos y circula en la sangre como una proteína portadora para el factor de coagulación VIII. La adhesión a la capa subendotelial del vaso tiene lugar cuando el receptor de plaquetas se une al FvW en el sitio de la lesión, lo que liga la plaqueta a las fibras de colágeno expuestas. Los factores de la coagulación, activados en la superficie de la plaqueta, conducen a la formación de: Trombina Fibrina Que estabilizan el tapón plaquetario Coagulación de la Sangre La cascada de la coagulación es el tercer componente del proceso hemostático. Es un proceso secuencial que produce la conversión de la proteína plasmática soluble, el fibrinógeno a fibrina. Los filamentos insolubles crean un retículo que fija junto con las plaquetas y los otros componentes de la sangre, forman el coagulo. El proceso de la coagulación es el resultado de la activación de la: Vía Intrínseca: Comienza en la sangre misma Es activado cuando la sangre entra en contacto con el colágeno de la pared del vaso lesionado Vía extrínseca: Comienza con el traumatismo del vaso sanguíneos o los tejidos circundantes y la liberación de factor tisular. Es activado cuando la sangre esta expuesta a los extractos tisulares. Los pasos terminales de ambas vías son iguales: Activación del Factor X Conversión de protrombina a trombina Los factores de la coagulación son, en su mayoría, proteínas sintetizadas en el hígado. La vitamina K es necesaria para la síntesis de los Factores: II VII IX X Protrombina Proteína C El calcio (factor IV) se requiere en todos menos los dos primeros pasos del proceso de coagulación. El calcio, los factores X y V, los fosfolípidos de las plaquetas se combinan para formar el activador de protrombina, que convierte la protrombina en trombina. Esta interacción causa la conversión de fibrinógeno en los filamentos de fibrina que crean el coagulo de sangre insoluble. Retracción del Coagulo La retracción del coagulo suele producirse dentro de los 20 a 60 min después de formado. Esto contribuye a la hemostasia mediante la extracción del suero del coagulo y la unión de los bordes del vaso sanguíneo roto. Disolución del Coagulo Comienza poco después de su formación Esto permite restablecer el flujo sanguíneo y que pueda tener lugar la reparación del tejido permanente. El proceso por el cual se disuelve un coagulo de sangre se denomina fibrinólisis image1.png image13.png image3.png image2.png image10.png image11.png image12.png image14.gif image8.png image9.png image6.png image4.png image15.png image5.jpg image7.jpg