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Sistema Hematopoyético 
Dr. Francisco Verdun
Cátedra de Fisiopatología
UNINTER
Composición de la sangre y formación de células sanguíneas
Generalidades
La sangre esta formada por:
Las Células Sanguíneas
Glóbulos Rojos
Plaquetas
Glóbulos Blancos
Plasma
La generación de las células de la sangre tienen lugar en el sistema hematopoyético.
El sistema hematopoyético esta conformado por:
Todas las Células de la Sangre
Medula Ósea
Tejidos Linfoides
Generalidades
La sangre luego de Centrifugada se separa en capas:
La capa mas baja: 42 al 47% contiene
Eritrocitos o Glóbulos rojos y se denomina Hematocrito
La capa intermedia: 1% contiene
Leucocitos y se denomina Leucoplaquetaria o Buffy Coat
La capa alta: 55% del Volumen total
Es el denominado Plasma
Plasma
Lleva las células que trasporta los gases
Ayudan en la defensa del organismo
Evitan la perdida de sangre
Trasporta los nutrientes que son absorbidos por el tracto GI
Entrega los productos desechados del metabolismo celular al riñón para su eliminación
Facilita el intercambio de calor
Participa en el equilibrio electrolítico y acido básico
Constituido:
90% de agua
6,5 a 8% de Proteínas
2% de sustancias moleculares pequeñas
Proteínas Plasmáticas
Solutos mas abundantes en el plasma
La mayoría de las proteínas se producen en el hígado
Los tipos principales de proteínas son:
Albumina
Globulinas 
Fibrinógeno
Proteínas Plasmáticas
Albumina
Mas abundante 54%
No difunde a través del endotelio vascular
Contribuye con la presión osmótica del plasma y mantenimiento del volumen sanguíneo
Trasportador de varias sustancias
Globulinas 
Alrededor del 38%
Hay 3 tipos:
Alfa: trasporta bilirrubina y esteroides
Beta: trasporta hierro y cobre
Gamma: son anticuerpos del sistema inmunitario
Fibrinógeno
7% de las proteínas plasmáticas
Se convierte en fibrina en proceso de coagulación 
Células Sanguíneas
Eritrocitos o Glóbulos Rojos
Leucocitos o Glóbulos Blancos
Plaquetas
Células Sanguíneas
Eritrocitos o Glóbulos Rojos
Discos pequeños bicóncavos, con superficie grande y se deforma con facilidad en los capilares pequeños,
Contiene a la Hemoglobina que transporta O2
Derivan de las Cel. Madre de la medula ósea
Viven aproximadamente 120 días
Leucocitos o Glóbulos blancos
Constituyen solo el 1% del volumen sanguíneo total
Se originan en la medula ósea 
Circulan por los tejidos linfoides del organismo
Participan de los procesos inflamatorios e inmunitarios
Incluye
Granulocitos
Linfocitos
Monocitos
Células Sanguíneas
Granulocitos
Células fagociticas
Se identifica por sus gránulos citoplasmáticos
Esféricos con núcleos multilobulares
Se dividen en:
Neutrófilos
Eosinofilos
Basófilos
Células Sanguíneas
Neutrófilos
Constituyen 55 al 65% de los GB
Responsables del mantenimiento de las defensas normales del huésped contra las Bacterias, Los Hongos, restos celulares y sustancias extrañas.
Se originan en los mieloblastos de la medula ósea
Sobrevive 4 a 5 días en los tejidos 
Mueren cuando realizan su función.
Eosinofilos
Constituyen 1 a 3% de todos los GB
Aumentan con las reacciones alérgicas e infecciones parasitarias
Basófilos
Constituyen alrededor del 0,3 al 0,5% de los GB
Contienen: Heparina, anticoagulantes e histamina
Células Sanguíneas
 Linfocitos
Constituyen 20 al 30% de los GB
Se originan de la medula ósea a partir de las células madres linfoides
Se movilizan entre la sangre y el tejido linfoide donde pueden ser almacenados durante horas o años
Su función es la de defensa contra microorganismos en la respuesta inmunitaria
Hay tres tipos:
 Linfocitos B: constituyen los plasmocitos formadores de anticuerpos y están involucrados en la inmunidad humoral
Linfocitos T: participan de la inmunidad medidas por células.
Células citotóxicas naturales: participan en la inmunidad innata o natural, y su función es destruir las células extrañas.
Células Sanguíneas
Monocitos y Macrófagos
Son Glóbulos Blancos mas Grandes
3 al 8% del recuento total de Leucocitos
Vive entre 1 a 3 días
Son células fago citicas, denominadas macrófagos cuando ingresan al tejido
Desempeñan un papel importante en la inflamación crónica
Participan en la respuesta inmunitaria
Células Sanguíneas
Plaquetas
Actúan mediante un tapón de plaquetas para controlar las hemorragias
Liberan mediadores requeridos para la hemostasia
Duran 8 a 9 días en la circulación
Componentes del Plasma
	Plasma	% de Vol. Plasmático	Descripción
	Agua	90 – 91	
	Proteínas	6,5 - 8	
	Albuminas		54% de las P. Plas
	Globulinas 		38% de las P. Plas
	Fibrinógeno		7% de las P. Plas
	Otras Sustancias	1 – 2 	
Hemograma
HEMATOPOYESIS
Generalidades
La generación de las células sanguíneas comienza en las células endoteliales de los vasos sanguíneos en desarrollo en la quinta semana de gestación y luego continua en el hígado y bazo.
Luego del nacimiento esta función es asumida gradualmente por la Medula Ósea
En la vida adulta parte de la hematopoyesis puede generarse en el hígado y bazo.
Precursores de las células sanguíneas
La población formadora de sangre de la MO esta formada por tres tipos de células
Células madre que se autorrenuevan
Células progenitoras diferenciadas (parentales)
Células sanguíneas maduras funcionales
Todas las células precursoras de las series de:
Eritrocitos
Mielocitos
Linfocitos
Megacariocitos
Derivan de una población pequeña de células primitivas denominadas «Células Madre Pluripotenciales»
Tienen potencial de por vida para la proliferación y autorrenovacion
Precursores de las células sanguíneas
Unidades formadoras de Colonias
Pierden su capacidad de autorrenovacion
Retienen el potencial para diferenciarse en respuesta a factores de crecimiento especifico.
Dan lugar a la maduración de:
Eritrocitos
Mielocitos
Megacariocitos
Linfocitos
Regulación de la Hematopoyesis
En condiciones normales, la cantidad y masa total de cada tipo de elemento forme circulante permanecen relativamente constantes. 
Los elementos formes se producen en cantidades distintas según las necesidades y los factores reguladores. 
Se supone que esta regulación de los elementos formes está por lo menos parcialmente controlada por factores de crecimiento similares a las hormonas, llamados citocinas.
 Las citocinas son una familia de mediadores de vida corta que estimulan:
La proliferación, 
Diferenciación
Activación funcional de los distintos elementos formes.
Muchas citocinas que se derivan de linfocitos o de células de estroma de médula ósea estimulan el crecimiento y la producción de nuevos elementos formes. Algunos miembros de esta familia se llaman: 
Factores estimuladores de colonias(FEC). Los FEC que actúan sobre las células progenitoras comprometidas incluyen: 
Eritropoyetina (EPO)
Estimula la producción de GR; 
Factor estimulante de colonias de granulocitos-monocitos (FEC-GM), 
Estimula los progenitores de granulocitos, monocitos, eritrocitos y megacariocitos; 
Factor estimulante de colonias de granulocitos (FEC-G), 
Promueve la proliferación de neutrófilos; 
Factor estimulante de colonias de macrófagos(FEC-M), 
que induce las colonias de macrófagos; 
Trombopoyetina(TPO), 	
Estimula la diferenciación de las plaquetas.
Trastornos de la Hemostasia
Hemostasia
Se refiere a la detención del flujo sanguíneo.
El proceso normal de la hemostasia esta regulado por una serie compleja de activadores e inhibidores que mantienen la fluidez de la sangre y evitan que la sangre abandone el compartimiento vascular
La hemostasia es normal cuando es capaz de impedir la perdida de sangre y la hemorragia.
Es anormal cuando causa coagulación inadecuada o cuando la coagulación es insuficiente para detener el flujo sanguíneo desde el compartimiento vascular.
Los trastornos de la hemostasia pertenecen a dos categorías principales:
Formación inadecuado de coágulos dentro del sistema vascular (trombosis)
Fracaso de la coagulación de la sangre en respuesta a un estimulo apropiado (hemorragia) 
Mecanismosde Hemostasia
La hemostasia se divide en 3 etapas:
Constricción vascular.
Formación del tapón plaquetario.
Coagulación sanguínea
Durante el proceso de hemostasia, las hebras de fibrina similares al pelo pegan las plaquetas agregadas para formar la base estructural del coágulo sanguíneo. 
En presencia de fibrina, el plasma se vuelve gelatinoso y atrapa eritrocitos y otros elementos formados en la sangre. 
La hemostasia se completa cuando el tejido fibroso crece hacia el coágulo y sella el agujero en el vaso.
Constricción Vascular
Es un fenómeno transitorio que suele durar minutos u horas.
El espasmo de los vasos se inicia por lesión endotelial y es causado por mecanismos locales y humorales.
Los reflejos neurales 
El tromboxano A de las plaquetas
La serotonina
Una prostaglandina liberada de las plaquetas 
Endotelina 1. 
La prostaciclina, 
Otra prostaglandina liberada del endotelio del vaso, produce vasodilatación e inhibe la agregación plaquetaria en el endotelio no lesionado circundante.
Formación del Tapón Plaquetario
El tapón plaquetario, es la segunda línea de defensa, se inicia cuando las plaquetas entran en contacto con la pared del vaso.
Las rupturas diminutas de la pared del vaso a menudo se sellan con el tapón plaquetario mas que con el coagulo de sangre.
Las plaquetas tienen las enzimas necesarias para la síntesis de prostaglandinas que se requiere para la hemostasia.
Las plaquetas contienen dos tipos específicos de gránulos, que liberan mediadores para la hemostasia.
Los gránulos alfa contienen:
Fibrinógeno
Factor de von Willebrand (FvW)
Fibronectina 
Factores V y VIII
Factor Plaquetario 4
Factor de Crecimiento Derivado de las Plaquetas (PDGF)
Factor transformador del crecimiento alfa
Los gránulos delta o gránulos densos, contienen:
ADP
ATP3
Ca ionizado
Histamina
Serotonina
Adrenalina
El tapón plaquetario se produce segundos después de la lesión del vaso
El factor de Von Willerbrand, liberado por las células endoteliales, se une a los receptores de la plaqueta y produce la adherencia de plaquetas al colágeno expuesto.
La agregación plaquetaria es inducida por la liberación de:
 Tromboxano A2 
ADP
La formación del tapón plaquetario implica adhesión y agregación de plaquetas. Las plaquetas son atraídas a la pared del vaso dañado, se activan y cambian de discos lisos a esferas espinosas, con lo que exponen los receptores de glucoproteína en sus superficies. 
La adhesión de plaquetas requiere una molécula de proteína llamada factor de von Willebrand, que se fuga hacia el tejido lesionado desde el plasma 
Este factor es producido por las células endoteliales de los vasos sanguíneos y circula en la sangre como una proteína portadora para el factor de coagulación VIII. La adhesión a la capa subendotelial del vaso tiene lugar cuando el receptor de plaquetas se une al FvW en el sitio de la lesión, lo que liga la plaqueta a las fibras de colágeno expuestas.
Los factores de la coagulación, activados en la superficie de la plaqueta, conducen a la formación de:
Trombina 
Fibrina
Que estabilizan el tapón plaquetario
Coagulación de la Sangre
La cascada de la coagulación es el tercer componente del proceso hemostático.
Es un proceso secuencial que produce la conversión de la proteína plasmática soluble, el fibrinógeno a fibrina.
Los filamentos insolubles crean un retículo que fija junto con las plaquetas y los otros componentes de la sangre, forman el coagulo.
El proceso de la coagulación es el resultado de la activación de la:
Vía Intrínseca: 
Comienza en la sangre misma
Es activado cuando la sangre entra en contacto con el colágeno de la pared del vaso lesionado
Vía extrínseca: 
Comienza con el traumatismo del vaso sanguíneos o los tejidos circundantes y la liberación de factor tisular.
Es activado cuando la sangre esta expuesta a los extractos tisulares.
Los pasos terminales de ambas vías son iguales:
Activación del Factor X
Conversión de protrombina a trombina
Los factores de la coagulación son, en su mayoría, proteínas sintetizadas en el hígado.
La vitamina K es necesaria para la síntesis de los Factores:
II
VII
IX
X
Protrombina
Proteína C
El calcio (factor IV) se requiere en todos menos los dos primeros pasos del proceso de coagulación.
El calcio, los factores X y V, los fosfolípidos de las plaquetas se combinan para formar el activador de protrombina, que convierte la protrombina en trombina.
Esta interacción causa la conversión de fibrinógeno en los filamentos de fibrina que crean el coagulo de sangre insoluble.
Retracción del Coagulo
La retracción del coagulo suele producirse dentro de los 20 a 60 min después de formado.
Esto contribuye a la hemostasia mediante la extracción del suero del coagulo y la unión de los bordes del vaso sanguíneo roto.
Disolución del Coagulo
Comienza poco después de su formación
Esto permite restablecer el flujo sanguíneo y que pueda tener lugar la reparación del tejido permanente.
El proceso por el cual se disuelve un coagulo de sangre se denomina fibrinólisis
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