Como acontece a síntese do colesterol no organismo humano. Descrever os intermediários, as etapas e as enzimas.

Falamos que o Colesterol possui 27 átomos de carbono, mas, quem doa estes carbonos? Quem doa é o Acetil-CoA. Uma produção alta de Acetil-CoA ocasiona em produção alta de colesterol.

A via de formação do colesterol coincide com a via de formação de corpos cetônicos. Dependendo da condição do organismo, o Acetil-CoA é desviado para a formação de corpos cetônicos ou para a formação de colesterol.

Mas quando o Acetil-CoA irá formar corpos cetônicos? Quando o organismo estiver em jejum prolongado, mas caso contrário o Acetil-CoA irá para a formação de colesterol.

Na formação de colesterol, o Acetil-CoA, irá se juntar com outro Acetil-CoA para formar um composto que é chamado de Acetoacetil-CoA (duas moléculas de Acetil juntas), neste composto temos quatro átomos de carbono. No segundo passo da reação, somente uma molécula de Acetil-CoA irá se juntar com as outras duas, formando o 3-hidroximetil Glutaril-CoA ou HMG-CoA. Este HMG-CoA irá escolher sua formação, corpos cetônicos ou colesterol. Por isso que depende da condição do organismo, se este composto der origem ao Acetoacetato, já estará formando corpos cetônicos, se formar Mevalonato obrigatoriamente irá formar colesterol.

O Mevalonato é uma molécula que tem seis átomos de carbono e a partir do momento que ela é formada, o organismo é obrigado á transforma-la em colesterol. Até aqui temos seis átomos de carbono, mas precisamos de 27 átomos.

Lembra quando citamos as estatinas? A formação de Mevalonato é o ponto crucial para formar o colesterol. Quando a síntese de colesterol está aumentada é porque a produção está alta, assim que as estatinas são ingeridas, elas se ligam a uma enzima importante, a HMG-CoA redutase que inibe a formação de Mevalonato.

O Mevalonato é minha molécula de seis átomos de carbono, ele será transformado agora em um monômero ativado da síntese de colesterol. O monômero ativado é o Isopentenil Pirofosfato. É uma molécula que possui cinco átomos de carbono, ou seja, o Mevalonato passa por um processo onde perde um átomo de carbono na forma de CO2 para formar este composto ativado. Depois que este composto ativado é formado, ele passa a fornecer os blocos de carbono pra formar o colesterol. Agora imagina que temos uma formação grande, onde temos varias reações ocorrendo ao mesmo tempo, formando várias moléculas de Isopentenil Pirofosfato, depois que o composto é formado partes destas moléculas permanecem na forma de Isopentenil, e parte delas se convertem em isômero Isopentenil, que é chamado de Metilalil.

Agora temos dois tipos de isômeros e os dois irão começar a ceder os átomos de carbono para fazer o colesterol. A primeira coisa que acontecerá é um Isopentenil se juntar com um Metilalil, cada um tem cinco átomos de carbono, então quando os dois se unem formamos uma molécula de dez átomos que é chamada de Geranil Pirofosfato.

A próxima etapa será aumentar o Geranil Pirofosfato. Como o monômero ativado é o Isopentenil, ele irá ceder átomos de carbono novamente, ou seja, o Geranil irá se juntar a outro Isopentenil, somando dez átomos já formados mais cinco átomos com a união, formaremos quinze átomos de carbono, chamado de Farnesil Pirofosfato. Depois de formar o Farnesil Pirofosfato, duas moléculas do próprio Farnesil se unem e formam um composto de trinta átomos chamado Esqualeno.

Mas o colesterol só possui 27 átomos de carbono com quatro anéis, e o Esqualeno é um composto com 30 átomos...

Na verdade o Esqualeno agora precisa ser modificado perdendo três átomos de carbono e modulado para formar os anéis que caracterizam o colesterol.

O Esqualeno começará a ciclizar com gasto de NADPH, ele se dobrará formando o Lanosterol e os quatro anéis característicos do colesterol e o núcleo esteroide, porém ainda temos 30 átomos de carbono. O Lanosterol precisa perder três átomos de carbono, estes átomos são perdidos, dois na forma de CO2 e um na forma de composto orgânico. Após a perda dos três átomos e os quatro anéis formados, nós temos o colesterol.

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