A principal diferença no processo de contração do músculo cardíaco em comparação com o músculo esquelético é que o músculo cardíaco possui T-túbulos mais largos do que o músculo esquelético. Além disso, o retículo sarcoplasmático é menor no músculo cardíaco do que no músculo esquelético. As células musculares cardíacas possuem reservas intracelulares mais limitadas de íons de cálcio do que as células musculares esqueléticas. Tanto o cálcio intracelular quanto o extracelular estão envolvidos na contração do músculo cardíaco. Os íons de cálcio armazenados no retículo sarcoplasmático são liberados no citoplasma e se ligam a uma proteína chamada calmodulina. Esse complexo ativa uma enzima que fosforila a miosina e permite que ela se ligue à actina. A actina e a miosina então interagem de maneira praticamente igual à dos músculos esqueléticos, resultando na contração muscular.
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