CD4. A natureza do alérgeno direciona, então, uma resposta do tipo Th2, cuja principal característica é a indução da produção de anticorpos da clas...

CD4. A natureza do alérgeno direciona, então, uma resposta do tipo Th2, cuja principal característica é a indução da produção de anticorpos da classe IgE (que se associam a mastócitos/basófilos e eosinófilos), ativando-os e induzindo uma resposta inflamatória, e citocinas do perfil Th2 (IL-5, IL-4, IL-13, etc.). A hipersensibildade imediata trata-se de uma resposta imune adaptativa cujos sintomas surgem após 10 a 20 minutos (fase imediata) o contato com o alérgeno, acompanhados por uma fase mais tardia. Em resumo, ocorre neste processo a liberação de substâncias biologicamente ativas: aminas biogênicas, mediadores lipídicos, citocinas, enzimas. Os sintomas desta reação de hipersensibilidade ocorrem devido à interação dessas substâncias biologicamente ativas com as células do tecido que entrou em contato com o alérgeno. A partir do momento que os Linfócitos Th0 são apresentados aos alérgenos via MHC de classe II das APCs, há uma interação celular que induz a produção de células Th2, responsáveis por gerar microambientes ricos em IL-4, IL-13 (que ativam linfócitos B e os induzem a produzir IgE) e IL-5 (que é um importante ativador e recrutador de eosinófilos). Os mastócitos, basófilos e eosinófilos recrutados e ativados por tais citocinas apresentam receptor da IgE (FcεRI) e, após ligarem-se ao IgE+antígeno, sintetizam e secretam moléculas pró-inflamatórias. Os eosinófilos são as células responsáveis pelas lesões teciduais que correm na reação tardia da hipersensibilidade imediata. A IgE, produzida no primeiro contato com os alérgenos, se associa, mesmo na ausência destes, a receptores para Fc de IgE na membrana de mastócitos e de basófilos. A partir do segundo contato, os alérgenos se associam às regiões Fab das IgEs ligadas aos receptores FcεRI nos mastócitos e basófilos por meio de sua porção Fc, causando agregação das imunoglobulinas e alterações intracelulares que levam inicialmente (poucos minutos) e exocitose de grânulos de histamina pré-estocados. A ativação dos mastócitos e basófilos leva a ativação das vias da fosfolipase C e fosfolipase A2, responsáveis pela degranulação dos mastócitos/basófilos e pela síntese de mediadores da resposta inflamatória (como os prostanoides). Os eosinófilos que apresentam receptores Fc de IgE são ativados por complexos Ag-IgE e secretam moléculas tóxicas, como a proteína básica principal, a neurotoxina do eosinófilo e a peroxidase do eosinófilo, responsáveis pelas lesões teciduais. RECEPTORES DE IgE E ATIVAÇÃO DOS MASTÓCITOS E BASÓFILOS Mastócitos e basófilos expressam na sua membrana receptores de alta afinidade para fragmentos Fc de IgE denominados FcεRI. Esses receptores são tetrâmeros compostos por uma cadeia alfa, uma cadeia beta e duas cadeias gama (αβ2γ). A cadeia α do FcεRI é responsável pela associação ao fragmento Fc da IgE; a cadeia β aumenta a estabilidade e a capacidade de sinalização intracelular e o dímero da cadeia γ, compartilhado por outros receptores Fc, está associado a dois ITAMs (imunorreceptor com motivo de ativação associado à tirosina) que propiciam a propagação do sinal de ativação no meio intracelular. Quando o indivíduo está sensibilizado a um determinado alérgeno, as IgEs específicas se associam aos FcεRI na membrana dos mastócitos e basófilos, mas não propiciam a ativação celular. Num segundo contato com o mesmo alérgeno, ocorre agregação dos complexos Ag-IgE-FcεRI, o que induz à ativação dos mastócitos e basófilos. Esta agregação leva a ativação dos resíduos de tirosinas quinases intracelular de forma semelhante ao que ocorre quando os linfócitos T reconhecem peptídeos associados à moléculas do MHC. A tirosina quinase Lyn (constitutivamente associada à cadeia β do FcεRI), quando ocorre a agregação, associa-se aos ITAMs da cadeia γ. A tirosina quinase Syk associa-se ao ITAM e torna-se ativada, fosforilando e ativando a fosfolipase C, responsável pela liberação de grânulos de histamina. A ativação da Syk t