A diminuição do pH na região inflamada dificulta a dissociação da solução anestésica, pois a maioria dos anestésicos locais é uma base fraca e sua ação depende da forma não ionizada para penetrar na membrana celular e atingir o nervo. Quando o pH é baixo, a solução anestésica se torna mais ácida, aumentando a proporção de moléculas ionizadas e diminuindo a quantidade de moléculas não ionizadas, o que dificulta a sua penetração na membrana celular e, consequentemente, a sua ação anestésica.
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