Para evitar a ocorrência da eritroblastose fetal, é necessário que a mãe receba imunização passiva pelo soro anti-Rh(D) após o parto do primeiro filho Rh positivo, caso ela seja Rh negativo. Isso ocorre porque, durante a gestação, o sangue do feto pode entrar na corrente sanguínea da mãe e, caso o feto seja Rh positivo e a mãe Rh negativo, o sistema imunológico da mãe pode produzir anticorpos contra o fator Rh, que podem afetar a saúde do feto em gestações futuras. A imunização passiva com o soro anti-Rh(D) impede a produção desses anticorpos pela mãe.
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