As doenças nas quais indivíduos careçam de uma das enzimas do ciclo do ácido cítrico são extremamente raras porque o ciclo do ácido cítrico é uma via metabólica central que interage com muitas outras vias metabólicas. Isso significa que a ausência de uma enzima do ciclo do ácido cítrico pode afetar negativamente outras vias metabólicas, levando a uma série de problemas de saúde graves. Além disso, muitas das enzimas do ciclo do ácido cítrico são necessárias para outras funções celulares, o que torna ainda mais difícil para o organismo sobreviver sem elas.
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