A modulação da sinapse entre dois neurônios por uma terceira sinapse no terminal pré-sináptico pode ocorrer de duas maneiras: facilitação ou inibição pré-sináptica. Na facilitação pré-sináptica, a terceira sinapse libera neurotransmissores que se ligam aos receptores pré-sinápticos, aumentando a liberação de neurotransmissores pelo neurônio pré-sináptico. Isso ocorre porque a terceira sinapse aumenta a entrada de cálcio no terminal pré-sináptico, o que leva a uma maior liberação de neurotransmissores. Já na inibição pré-sináptica, a terceira sinapse libera neurotransmissores que se ligam aos receptores pré-sinápticos, diminuindo a liberação de neurotransmissores pelo neurônio pré-sináptico. Isso ocorre porque a terceira sinapse diminui a entrada de cálcio no terminal pré-sináptico, o que leva a uma menor liberação de neurotransmissores.
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