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Toxicologia

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A ligação entre o receptor e o ligante é geralmente reversível. O ligante pode ser uma substância endógena que interage com um receptor específico para desencadear uma resposta fisiológica normal. Além disso, o ligante pode ser uma substância exógena que pode promover a ativação (com atividade intrínseca) e, nesse caso, é chamado de agonista. Por outro lado, o ligante pode bloquear uma resposta, sem atividade intrínseca, sendo chamado de antagonista dessa resposta (OGA, 2008).
Sobre o enunciado e interação com seus receptores, assinale a alternativa correta.
a. A d-tubocurarina, um alcaloide extraído de várias plantas, é um potente agente excitatório da musculatura estriada, sendo encontrada junto de outros alcaloides.
b. A atropina e a escopolamina que se ligam a receptores muscarínicos no sistema nervoso central e autônomo, ativando a ação da acetilcolina. Essas substâncias são chamadas de agonistas colinérgicos.
c. Os receptores nicotínicos da acetilcolina, situados nos gânglios, são ativadas pelo hexametônio.
d. A atropina e a escopolamina se ligam aos receptores muscarínicos no sistema nervoso central e autônomo, bloqueando a ação da acetilcolina. Essas substâncias são chamadas de antagonistas colinérgicos.
e. Os receptores, situados na placa terminal da junção neuromuscular, são ativados pelo decametônio e d-tubocurarina.
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Vamos analisar cada uma das alternativas para identificar a correta: a) A d-tubocurarina, um alcaloide extraído de várias plantas, é um potente agente excitatório da musculatura estriada, sendo encontrada junto de outros alcaloides. - Incorreta. A d-tubocurarina é um bloqueador neuromuscular, não um agente excitatório. b) A atropina e a escopolamina que se ligam a receptores muscarínicos no sistema nervoso central e autônomo, ativando a ação da acetilcolina. Essas substâncias são chamadas de agonistas colinérgicos. - Incorreta. A atropina e a escopolamina são antagonistas, não agonistas. c) Os receptores nicotínicos da acetilcolina, situados nos gânglios, são ativadas pelo hexametônio. - Incorreta. O hexametônio é um bloqueador dos receptores nicotínicos, não um ativador. d) A atropina e a escopolamina se ligam aos receptores muscarínicos no sistema nervoso central e autônomo, bloqueando a ação da acetilcolina. Essas substâncias são chamadas de antagonistas colinérgicos. - Correta. A atropina e a escopolamina realmente atuam como antagonistas nos receptores muscarínicos. e) Os receptores, situados na placa terminal da junção neuromuscular, são ativados pelo decametônio e d-tubocurarina. - Incorreta. A d-tubocurarina é um bloqueador neuromuscular, e o decametônio é um agonista, mas a afirmação não está correta em relação à d-tubocurarina. Portanto, a alternativa correta é: d) A atropina e a escopolamina se ligam aos receptores muscarínicos no sistema nervoso central e autônomo, bloqueando a ação da acetilcolina. Essas substâncias são chamadas de antagonistas colinérgicos.

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Além das informações colhidas, é crucial realizar testes toxicológicos, uma vez que um conjunto de testes é realizado para cada substância nova que será produzida ou usada em larga escala. No entanto, dependendo do uso da substância e do efeito tóxico produzido por estruturas semelhantes à substância em questão, pode-se definir os testes que serão aplicados.
De acordo com enunciado, assinale a alternativa correta dos tipos de testes realizados.
a. Informações preliminares, toxicidade aguda, toxicidade subcrônica, toxicidade crônica.
b. Teste de carcinogênese e mutagênese não são realizados, pois nem toda substância causará efeitos, não tendo importância.
c. Dentre os testes feitos, podem ser testes alérgicos, hemograma e PCR.
d. Somente os testes de Informações preliminares de toxicidade aguda e Toxicidade crônica.
e. Não precisa de testes preliminares, pois se identificar o agente, há o tratamento correto.

A cinética de um agente tóxico pode ser compreendida como os processos de absorção (que dependem dos mecanismos de transporte e das características do agente tóxico), distribuição (que depende da taxa de ligação a proteínas plasmáticas), metabolização (principalmente hepática) e eliminação/excreção (principalmente renal) (OGA, 2008).
Sobre a cinética de agente tóxico, assinale a alternativa correta.
a. Absorção é a passagem de substâncias do local de contato para a circulação sanguínea. As principais vias de exposição de agentes tóxicos ao organismo são a dérmica, oral e a respiratória.
b. Outras vias, como a intramuscular, a intravenosa e a subcutânea, constituem meios normais de introdução de agentes medicamentosos que, dependendo da dose e das condições fisiológicas ou de doença do paciente, não causam efeitos adversos acentuados e nem intoxicação.
c. A absorção oral é uma das vias menos comuns de entrada de agentes tóxicos e administração de medicamentos, sendo o trato digestivo um importante via de exposição. A ingestão pode ocorrer acidentalmente.
d. De maneira simplista, os compostos hidrossolúveis, ionizados, baixo peso molecular, assim como característica semelhante de acidez ou basicidade conforme o pH do local será melhor absorvido.
e. A absorção pode ocorrer somente no estômago. A absorção desse local é dependente da variação de pH, irrigação e características anatômicas, bem como das propriedades físico-químicas do agente tóxico.

Sobre a inibição da fosforilação oxidativa, diversas substâncias químicas podem provocar efeitos adversos ao interferir na oxidação de carboidratos durante a síntese de ATP. Isso pode ocorrer através do bloqueio do fornecimento de oxigênio aos tecidos, como na oxidação do ferro na hemoglobina (metemoglobina), em que os nitritos também afetam o fornecimento de oxigênio. Além disso, essas substâncias podem formar complexos com biomoléculas, incluindo componentes enzimáticos. Entre os agentes tóxicos que atuam inibindo enzimas, destacam-se os inseticidas organofosforados. Assinale a alternativa correta que contenha os mecanismos de ação do organofosforado. a. Atua em receptores pré-sinápticos com inibição da liberação da acetilcolina na fenda. b. Organofosforados são chamados de colinesterásicos, ou seja, tem um aumento da atividade de acetilcolina sem inibir a enzima respectiva. c. Organofosforados aumentam a atividade do sistema nervoso autônomo por atuar na maior liberação de noradrenalina. d. Aumenta a atividade da acetilcolinesterase e diminuindo efeitos de acetilcolina. e. Realiza ligação irreversível com enzima acetilcolinestera acentuando o efeito acetilcolina.

A via oral é também a principal via de administração de medicamentos, e muitos desses remédios podem ser responsáveis por efeitos adversos no organismo. A absorção pode ocorrer tanto no estômago quanto no intestino. A absorção em cada local é influenciada pela variação de pH, irrigação e características anatômicas, bem como pelas propriedades físico-químicas do agente tóxico.
Sobre a Toxicocinética, analise as afirmacoes e assinale a alternativa correta.
I) Um dos fatores que não favorecem a absorção de nutrientes e xenobióticos no intestino é a presença de microvilosidades poucos irrigadas, que proporciona uma menor área de superfície.
II) Uma droga, medicamento ou xenobiótica de caráter básico será melhor absorvida no intestino devido ao seu pH mais alcalino e o inverso também acontece, como drogas de caráter ácido sendo melhor absorvidos e pH estomacal devido à acidez deste compartimento.
III) Sobre a distribuição, o equilíbrio é atingido mais dificilmente nos tecidos que são menos irrigados com menor quantidade de fluxo sanguíneo de grande circulação, como o coração, cérebro e fígado.
IV) Na biotransformação as reações de fase I são catabólicas (como exemplo, oxidação, redução ou hidrólise) e, com frequência, os produtos são quimicamente mais reativos e, portanto, algumas vezes mais tóxicos ou carcinogênicos do que a substância inicial. As reações de fase II são sintéticas (anabólicas) e envolvem o processo de conjugação, que habitualmente resulta em produtos mais polares e inativos.
a. Somente I, III e IV estão corretas.
b. Somente III e IV estão corretas.
c. Somente II e IV estão corretas.
d. Somente I, II e IV estão corretas.
e. Somente II e III estão corretas.

Na toxicologia, também se considera xenobiótico uma substância química que é quantitativamente estranha ao organismo. Um exemplo disso é o manganês, um elemento normalmente presente e necessário ao organismo, mas que em certas condições de exposição elevada pode provocar intoxicações graves, que em alguns casos são irreversíveis, especialmente em trabalhadores (LARINI, 1994; OGA, 2008).
Conforme o contexto, a assinale a alternativa correta em relação às fases de intoxicação.
a. Fase de toxicocinética: compreende as evidências que surgem, ou seja, sinais, sintomas e alterações patológicas detectadas por meio de algumas evidências de diagnóstico.
b. Fase de exposição: é a fase em que as superfícies externas ou internas do organismo entram em contato com o toxicante.
c. Na fase toxicocinética considera-se a dose ou concentração, a via de introdução, a frequência e a duração da exposição.
d. A fase toxicodinâmica abrange todos os processos envolvidos na relação entre a absorção e a concentração do agente tóxico nos diferentes tecidos do organismo, por meio da distribuição da substância.
e. Fase de exposição: compreende a interação entre as moléculas do toxicante e os sítios de ação específicos ou não dos órgãos.

Para o entendimento da toxicodinâmica, é necessário compreender os mecanismos moleculares e bioquímicos de agentes tóxicos, bem como o local específico de sua ação para aplicação de medidas preventivas e terapêuticas de intoxicação (OGA, 2008). Sobre os mecanismos de interação do agente toxicante ou tóxico, assinale a alternativa correta. a. Um exemplo de receptor é o GABA (ácido gama-aminobutírico), um neurotransmissor do sistema nervoso central (SNC). Ele promove a excitação do SNC, e seus mecanismos podem ser explicados pela abertura de canais de cálcio e sódio. b. Os receptores são elementos proteicos sensitivos que fazem parte de um sistema de comunicações químicas que coordenam a função de todas as células no organismo. Eles são constituídos por macromoléculas ou parte delas, situadas somente no citoplasma ou núcleo. c. Fisiologicamente, a estimulação de receptores é feita por um antagonista que promove efeitos biológicos característicos. d. Receptores de hormônios como os adrenérgicos (Noradrenalina e Adrenalina) causam efeitos relativamente lentos; levam à ativação de segundos mensageiros necessários para a transdução do sinal. Esses receptores estão acoplados à proteína G, levando à ativação de enzimas Fosfolipase C ou de adenilato Ciclase, que formarão os segundos mensageiros IP3 e DAG (FosfolipaseC) e AMPc (Adenilato Ciclase). e. Como exemplo de receptor, pode-se citar receptores nicotínicos da acetilcolina, que promovem o fechamento dos de canais de sódio e hiperpolarizam o sarcolema no músculo esquelético para a contração.

A toxicocinética é o estudo da relação entre a quantidade de um agente tóxico que afeta o organismo e a concentração desse agente no plasma, relacionando os processos de absorção, distribuição e eliminação do agente ao longo do tempo. Geralmente, o efeito tóxico está relacionado à concentração do agente no sítio molecular de ação, também chamado de tecido-alvo. De maneira rigorosa, o conhecimento da concentração do agente tóxico no sítio de ação permite uma avaliação mais precisa do dano causado (OGA, 2008).
Assinale a alternativa que contenha o nome do transporte e a característica correta.
a. Transporte ativo: o transporte ativo é um processo que transporta as moléculas a favor de seus gradientes de concentração – isto é, de áreas de concentração mais altas para áreas de concentração mais baixas.
b. Na difusão facilitada a substância é transportada por transportadores ou carreadores (como proteínas permeases), mas isso requer o consumo de energia, ou seja, ocorre contra o gradiente de concentração.
c. Transporte ativo Primário: usa ATP como fonte de energia indireta, ou seja, através do fluxo dos íons, muitos transportadores ativos primários são chamados de ATPases.
d. Difusão simples: mecanismo dependente do gradiente de concentração e das características físico-químicas dos agentes químicos.
e. Difusão facilitada: difusão pode ser definida como o movimento de moléculas a partir de uma área de maior concentração para uma de baixa concentração dessas moléculas sem o uso de um carreador.

Para um melhor entendimento da toxicologia e das análises toxicológicas, é essencial definir alguns termos técnicos. Entre esses termos, encontramos diversas distinções, tais como agente toxicante, veneno, antídoto, droga, toxicidade, entre outros (OGA, 2008).
Assinale a alternativa que contenha o termo seguido de sua definição correta.
a. Antídoto: toda substância capaz de modificar/explorar o sistema fisiológico ou estado patológico, utilizada com ou sem intenção de benefício do organismo receptor.
b. Veneno: quantidade de uma substância química específica que, quando administrada em dose única por via oral, pode causar danos ou efeitos adversos.
c. Dose letal 50: termo utilizado para designar a substância química ou mistura de substâncias químicas, que provoca a intoxicação ou a morte com baixas doses.
d. Toxicidade: capacidade ou propriedade de agentes tóxicos causarem danos às estruturas biológicas por meio de interações físico-químicas.
e. Droga: é um agente capaz de antagonizar os efeitos tóxicos de substância.

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