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Patologia

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A identificação dessa mutação foi possível através do sequenciamento de um grande número de amostras de câncer, uma técnica que se desenvolveu significativamente na última década.
Qual técnica permitiu a identificação da mutação BRAF em melanomas?

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BRAF from gene to cancer therapy - Resumo

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UNIASSELVI

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Ed

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A técnica que permitiu a identificação da mutação BRAF em melanomas é o sequenciamento de nova geração (NGS - Next Generation Sequencing). Essa técnica possibilita o sequenciamento rápido e eficiente de grandes volumes de DNA, permitindo a detecção de mutações específicas em amostras tumorais.

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O câncer é caracterizado pela transformação de células normais em células que crescem e se proliferam de maneira descontrolada. Cada célula normal possui um código genético, ou DNA, que orienta seu comportamento. Quando esse código sofre alterações ou mutações, pode resultar em genes que funcionam de forma desregulada, levando ao crescimento descontrolado da célula, o que define uma célula cancerosa.
Qual é a principal característica que define uma célula cancerosa?

Um tipo específico de câncer de pele é o melanoma maligno, que se origina em células chamadas melanócitos, responsáveis pela produção de pigmento na pele.
De onde se origina o melanoma maligno?

Os melanócitos desempenham um papel protetor, especialmente quando expostos à luz solar, que é prejudicial à pele. Em resposta à exposição ao sol, esses melanócitos produzem um pigmento marrom, conhecido como bronzeado, que ajuda a proteger a pele da radiação ultravioleta.
Qual é a função dos melanócitos quando expostos à luz solar?

No entanto, a exposição excessiva à radiação ultravioleta pode causar acúmulo de mutações no DNA dos melanócitos, transformando-os em células cancerosas, ou melanomas.
O que pode resultar da exposição excessiva à radiação ultravioleta nos melanócitos?

Embora alguns pacientes possam ter o melanoma removido cirurgicamente com sucesso, há um número significativo de casos em que a doença retorna após alguns anos, e quando isso acontece, as chances de fatalidade aumentam consideravelmente.
Qual é a consequência do retorno do melanoma após a cirurgia?

Historicamente, o tratamento do melanoma envolvia principalmente cirurgia, especialmente quando o câncer estava restrito à pele. Se o câncer se espalhasse, a quimioterapia era a abordagem padrão, mas apenas cerca de 10% dos pacientes apresentavam resposta positiva a esse tratamento.
Qual era a taxa de resposta positiva à quimioterapia no tratamento do melanoma?

No entanto, pesquisas realizadas no Sanger Institute revelaram que cerca de 50% dos casos de melanoma possuem uma mutação em um gene específico chamado BRAF. Essa mutação confere uma aceleração constante ao crescimento das células cancerosas.
Qual gene está associado a uma mutação em cerca de 50% dos casos de melanoma?

Essas mutações são consideradas o 'calcanhar de Aquiles' do melanoma, e a introdução de novos medicamentos direcionados a essa mutação aumentou a taxa de resposta ao tratamento de 10% para 70%.
Qual foi o impacto da introdução de novos medicamentos direcionados à mutação BRAF no tratamento do melanoma?