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Farmácia Química

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A monoamina oxidase (MAO) é uma das enzimas responsáveis pelo metabolismo de neurotransmissores importantes, como dopamina, noradrenalina e serotonina, sendo duas formas isozímicas (MAO-A e MAO-B). Essas isozimas diferem na especificidade do substrato, na distribuição nos tecidos e na estrutura primária.
Diante do exposto, sobre os exemplos de inibidores da monoaminoxidase (IMAOs), assinale a alternativa INCORRETA:
A Moclobemida.
B Isocarboxazida.
C Flufenazina.
D Selegilina.
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Para identificar a alternativa INCORRETA sobre os inibidores da monoaminoxidase (IMAOs), vamos analisar cada uma das opções: A) Moclobemida - É um inibidor reversível da MAO-A, utilizado no tratamento da depressão. Correta. B) Isocarboxazida - É um inibidor irreversível da MAO, também utilizado no tratamento da depressão. Correta. C) Flufenazina - É um antipsicótico, mas não é um inibidor da monoaminoxidase. Incorreta. D) Selegilina - É um inibidor seletivo da MAO-B, utilizado no tratamento de Parkinson e depressão. Correta. Portanto, a alternativa INCORRETA é: C) Flufenazina.

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Os antipsicóticos de primeira geração (também conhecidos como “antipsicóticos típicos” ou “convencionais”), atuam bloqueando os receptores D2 de modo estereosseletivo, sendo que a afinidade de ligação ao receptor se relaciona com a potência antipsicótica e a incidência de efeitos colaterais extrapiramidais (EEP).
São exemplos de fármacos representantes desta classe:
A Risperidona e Clozapina.
B Haloperidol e Clorpromazina.
C Olanzapina e Quetiapina.
D Clorpromazina e Risperidona.

Observe a fórmula estrutural geral dos benzodiazepínicos e analise as afirmativas acerca da relação estrutura-atividade destes fármacos:
Assinale a alternativa CORRETA:
I- Substituição na posição 1: aumenta a atividade por alquilação (pró-fármacos – por exemplo, diazepam).
II- Substituição na posição 2: átomo eletronegativo (O ou N) derivado de carboxil – primeira geração de benzodiazepínicos –, embora também não possa ser substituído (por exemplo, medazepam).
III- Substituição na posição 3: se não for substituído ou tiver um −OH, diminuí a polaridade e leva à eliminação mais rápida (por exemplo, lorazepam).
IV- Anel benzeno na posição 5: ótimo para atividade; se R2’ = Cl, F, aumenta a atividade (por exemplo, flurazepam e clonazepam).
V- Substituição na posição 7: estabelece a potência; posição favorável para aumentar a atividade, especialmente por um grupo atrator de elétrons: NO2> Br> CF3>Cl> OCH3> R, sendo que NO2 é a ação hipnótica (por exemplo, clonazepam, bromazepam e lormetazepam) e X, a ação ansiolítica (por exemplo, lorazepam e alprazolam).
VI- Qualquer substituição nas demais posições (6, 8 e 9): diminuição da atividade.
A As sentenças I, II, III e VI estão corretas.
B As sentenças I, III, V e VI estão corretas.
C As sentenças I, II, IV e VI estão corretas.
D As sentenças I, II e V estão corretas.

Os benzodiazepínicos são fármacos que aumentam a afinidade de um importante neurotransmissor inibitório, o ácido γ-aminobutírico (GABA), pelos receptores GABAA. O receptor GABAA é um canal iônico dependente da voltagem, que contém diferentes subunidades, com destaque para as subunidades α, β e γ.
Acerca da ação terapêutica dos fármacos, associe os itens, utilizando o código a seguir:
I- Alprazolam.
II- Clonazepam.
III- Diazepam.
IV- Flurazepam.
V- Lorazepam.
VI- Midazolam.
( ) Distúrbios convulsivos, tratamento adjuvante na mania aguda e em determinados distúrbios do movimento.
( ) Transtornos de ansiedade, medicação pré-anestésica.
( ) Transtornos de ansiedade, agorafobia.
( ) Insônia.
( ) Medicação pré-anestésica e intraoperatória.
( ) Transtornos de ansiedade, estado epiléptico, relaxamento muscular esquelético, pré-medicação anestésica.

Os ISRSs são os antidepressivos de maior uso clínico na atualidade, indicados no tratamento do transtorno de pânico, bulimia, transtorno obsessivo-compulsivo e transtorno de ansiedade generalizada. De acordo com o mecanismo de ação dos representantes da classe, classifique V para as sentenças verdadeiras e F para as falsas:
( ) Os ISRSs atuam inibindo o transportador de serotonina, responsável pela recaptação da serotonina (5-hidroxitriptamina ou 5-HT) no terminal pré-sináptico.
( ) Os ISRSs atuam inibindo o transportador de norepinefrina, responsável pela recaptação da serotonina no terminal pré-sináptico.
( ) Os ISRSs atuam inibindo o transmissor de norepinefrina, responsável pela recaptação da serotonina no terminal pré-sináptico.
( ) Os ISRSs atuam inibindo o transportador de dopamina no terminal pré-sináptico.
A V - F - F - F.
B F - V - F - F.
C F - V - F - V.
D V - F - V - F.

A epilepsia é um distúrbio neurológico muito comum, caracterizada por convulsões, que atinge aproximadamente 1% da população mundial. As crises convulsivas podem ser classificadas em: crises parciais, que acometem apenas uma parte do cérebro, e crises generalizadas, que envolvem todo o cérebro.
Assinale a alternativa CORRETA:
A) 1 - fenitoína; 2 - valproato; 3 - etossuximida; 4 - carbamazepina; 5 - fenobarbital.
B) 1 - fenobarbital; 2 - carbamazepina; 3 - etossuximida; 4 - fenitoína; 5 - valproato.
C) 1 - carbamazepina; 2 - fenitoína; 3 - valproato; 4 - etossuximida; 5 - fenobarbital.
D) 1 - fenitoína; 2 - etossuximida; 3 - valproato; 4 - fenobarbital; 5 - carbamazepina.

Inibidores da recaptação de noradrenalina-dopamina (IRND) são substâncias que agem como inibidoras da recaptação dos neurotransmissores noradrenalina e dopamina, ao impedir a ação dos transportadores destes neurotransmissores, promovendo o aumento na concentração extracelular de noradrenalina e dopamina.
De acordo com os fármacos representantes desta classe, classifique V para as sentenças verdadeiras e F para as falsas:
( ) Seus principais representantes são: bupropiona, reboxetina e atomoxetina.
( ) Seus principais representantes são: venlafaxina, desvenlafaxina, duloxetina.
( ) Seus principais representantes são: imipramina, desipramina, amitriptilina.
( ) Seus principais representantes são: nortriptilina e clomipramina.
A V - V - F - F.
B F - V - F - V.
C F - F - V - V.
D V - F - F - F.

A estrutura-atividade dos antipsicóticos tricíclicos pode ser analisada a partir da divisão em três subestruturas (A, B e C), como podemos ver na figura a seguir.
De acordo com a relação estrutura-atividade dos antipsicóticos, analise as sentenças a seguir:
I- A distância entre as subestruturas A e C é crítica para a atividade neuroléptica, sendo ideal uma cadeia de três carbonos. Cadeias com dois carbonos amplificam as propriedades anticolinérgicas e anti-histamínicas.
II- Pequenos substituintes alquil (por exemplo, metil) são tolerados no carbono C2, enquanto substituintes maiores (por exemplo, fenil) restringem a rotação livre e diminuem a potência neuroléptica. Além disso, se a rotação for restringida pela formação de anel, o índice de clorpromazina é bastante reduzido.
III- Um átomo de oxigênio na posição X potencializa a atividade neuroléptica, quando comparado ao enxofre.
IV- A amina terciária na subestrutura A é ótima para a atividade. A substituição da função dimetilamino da clorpromazina por derivados da piperazina produz compostos com maior potência.
A As sentenças II, III e IV estão corretas.
B As sentenças I, II e IV estão corretas.
C As sentenças I, II e III estão corretas.
D As sentenças I, III e IV estão corretas.

A depressão é uma doença mental altamente prevalente em todo o mundo e pode ser classificada como transtorno depressivo maior (TDM) ou doença maníaco-depressiva (depressão bipolar).
Este fármaco pertence à qual classe de antidepressivos?
A Inibidores da monoaminoxidase (IMAOs).
B Antagonistas do receptor de monoamina.
C Agonista do receptor da melatonina.
D Inibidores da captura das monoaminas.

Acerca da estrutura geral da fluoxetina, apresentada na figura, classifique V para as sentenças verdadeiras e F para as falsas:
Assinale a alternativa que apresenta a sequência CORRETA:
( ) Se o R for igual a 4-CF3, o fármaco corresponde à fluoxetina, um fármaco que inibe seletivamente a recaptação de serotonina.
( ) Se o R for 2-OCH3, o fármaco corresponde à nisoxetina, um fármaco tão potente quanto à fluoxetina na inibição da recaptação de serotonina.
( ) A dissubstituição no anel com R resulta na perda de seletividade ao transportador de serotonina.
( ) A monossubstituição na posição 4 (para) do grupo fenoxi com 2-CF3 na fluoxetina resulta na inibição seletiva da recaptação de 5-HT.
( ) Se o R for 2-I, o fármaco apresentará alta afinidade por transpoetadores de serotonina e epinefrina.
A V - V - F - V - F.
B F - V - V - F - V.
C V - F - V - V - V.
D V - F - F - V - V.

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