Para responder à pergunta sobre a principal forma de exploração do pau-brasil pelos portugueses, é importante considerar o contexto histórico da colonização do Brasil. Analisando as alternativas: a) Agricultura em larga escala - O pau-brasil não era cultivado em plantações, mas sim extraído de forma mais direta. b) Extração artesanal com mão de obra indígena - Esta opção é a mais correta, pois os portugueses utilizavam a mão de obra indígena para a extração do pau-brasil de forma artesanal. c) Mineração com escravos africanos - Embora a escravidão africana tenha sido uma prática comum posteriormente, no início da exploração do pau-brasil, a mão de obra indígena era predominante. d) Produção industrial em fábricas - Não se aplicava, pois a exploração do pau-brasil era feita de forma primitiva e não industrializada. Portanto, a alternativa correta é: b) Extração artesanal com mão de obra indígena.