Qual é a importância do ciclo da uréia e por que uma disfunção hepática grave pode levar o indivíduo a entrar em coma?

O ciclo da ureia é importante para eliminação dos catabolitos que são poduzidos pelo organismo. Quando o figado entra em algum comprometimento ocorre o acumulo da ureia, levando há encefalopatia hepatica 

A amônia é convertida em uréia nos hepatócitos do fígado em cinco etapas através do ciclo da ureia - nas mitocôndrias (primeiras 2 etapas) e citosol (últimas 3 etapas). A uréia, em seguida, viaja através da corrente sanguínea para o rim e é excretada na urina.

Síntese do fosfato de carbamoil - Este passo ocorre nas mitocôndrias das células do fígado. Aqui os íons de amônio reagem com o dióxido de carbono (produto da respiração mitocondrial) para formar carbamoil fosfato catalisado pela enzima carbamoil fosfato sintetase I. Esta é uma reação irreversível, limitante da taxa, dependente de ATP e consome 2 ATP. Carbamoil fosfato sintetase I (em mitocôndrias) é diferente de carbamoil fosfato sintetase II (em citosol) como o último tem um papel diferente a desempenhar e está envolvido na síntese de pirimidina.

Síntese de citrulina - Carbamoil fosfato produzido no primeiro passo reage com ornitina na presença de ornitina transcarbamilase para sintetizar citrulina. Assim como o oxaloacetato no ciclo de Kreb, a ornitina desempenha um papel similar, atuando como substrato aceitador em cada volta do ciclo. Através de um sistema transportador, esta citrulina é agora transferida para o citosol das células do fígado.

Formação de arginosuccinato - Neste passo dependente de ATP, o carbono carbonílico de citrulina é atacado pelo par solitário da amina no aspartato para produzir arginosuccinato na presença de arginiosuccinato sintetase. Nesta etapa, o segundo nitrogênio da uréia é incorporado por condensação. O ATP é decomposto em AMP e pirofosfato.