hormônios metabólicos da tireoide

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HORMÔNIOS METABÓLICOS DA 
TIREOIDE 
TIREOIDE 
• Glândula com 15-20g 
• Maior vascularização -> 100ml/min 
• Produção hormonal 
➢ T3 e T4 -> regulação do 
metabolismo global 
➢ Calcitonina -> metabolismo 
do cálcio 
• Unidade funcional -> folículo 
tireoidiano 
FOLÍCULO TIREOIDIANO 
• Célula folicular -> produção de T3 (7%) 
e T4 (93%)] 
➢ Armazenados na forma de 
tireoglobulinas 
➢ T3 reverso = sem função // 
diferença na posição do iodo 
• Célula C -> calcitonina 
• Coloide -> glicoproteína -> 
tireoglobulina -> forma como T3 e T4 
são estocados 
➢ Estoque para cerca de 2-3 
meses -> manutenção 
metabólica 
➢ Produção -> liberação = 100:1 
PAPEL DO IODO 
• Essencial na síntese e composição do 
T3 e T4 
• Recomendado 50mg/ano (~1 
mg/semana) 
• Mineral essencial e exclusivamente 
obtido por via alimentar 
• Principais fontes alimentares -> 
alimentos de origem marinha ou 
vegetais e produtor animais obtidos 
em terreno próximo ao amor 
• 1950 -> OMS recomendou adição do 
iodo (iodato de sódio) ao sal de 
cozinha -> prevenir deficiências na 
tireoide e o Bócio (maior tamanho da 
tireoide) 
➢ Hipertrofia da hipófise – 
hipotireoidismo 
SÍNTESE T3 E T4 
• Elementos essenciais -> iodo (iodeto I-
) e Tirosina (tireoglobulina) 
➢ Aminoácido não essencial -: 
sintetizado ou obtido de 
fontes diversas 
• Simporte sódio/iodeto (NIS) 
➢ Transporte ativo secundário 
➢ Há cerca de 30x mais iodo 
➢ Circulação sanguínea -> 
interior da célula folicular da 
tireoide 
➢ Iodeto + tirosina = 
tireoglobulina 
▪ MIT 
(monoiodotirosina) e 
DIT (diiodotirosina) 
▪ MIT + DIT = T3 
➢ T3 reverso = 
inativo 
▪ 2 DIT = T4 
• Pendrina 
➢ Transportador de ânions -> 
enviar iodeto para o Coloide 
-> síntese de t3 e t4 
➢ Armazenados de forma bem 
compacta 
▪ MIT + DIT = T3 
▪ 2 DIT = T4 
 
PRÉ-ETAPA 
• Oxidação do iodeto 
➢ 2I- + H2O2 = I2 
➢ Peroxidase tireoidiana 
➢ Mais fácil realizar conjugação 
com a tirosina 
ARMAZENAMENTO 
• Coloides 
• Conjugação de vários T3 +T4 (30T4 -
5T3) em complexos glicoproteicos 
LIBERAÇÃO PARA O SANGUE 
• Tireoglobulina (TG) -> endocitose com 
auxílio da proteína Megalina -> forma 
vesículas contendo TG 
• Fusão vesícula com TG + lisossomos -> 
ação de proteoases para liberar T3 e 
T4 
➢ Reciclagem dos excedentes e 
encaminhamento para os 
coloides 
➢ Iodeto é o principal foco 
dessa reciclagem 
➢ Hormônios lipofílicos 
 
TRANSPORTE ATÉ OS TECIDOS 
• Hormônios lipofílicos -> dificuldade de 
circular livres no sangue -> proteínas 
plasmáticas auxiliam no deslocamento 
até os tecidos 
➢ Globulina de ligação de 
tiroxina (TBG): 70-75% 
➢ Transtiretina (TTR): 10-15% 
➢ Albumina 
➢ Lipoproteínas 
➢ Livre 
DESASTRE NUCLEAR EM CHERNOBIL -> 
1986 
• Explosão de um reator nuclear 
• Tentando reduzir os danos -> 
comprimidos de iodo estável (não 
radioativo) 
➢ Iodo131 liberado na explosão 
-> contaminação do solo e 
água 
➢ Iodo estável = saturar tireoide 
= evitar absorção do Iodo131 
• Apesar disso -> taxa acima da media 
de câncer na tireoide é observado 
nessas áreas até hoje 
T3 E T4 
• T4 
➢ Menor atividade metabólica 
➢ Maior meia vida (7 dias) 
• T3 
➢ Maior atividade metabólica 
➢ Menor meia vida (24horas) 
• Desiodase 1: fígado, rins, músculo 
esquelético e hipófise 
• Desiodase 2: SNC 
• Controle tecidual da taxa de conversão 
de T3 e T4 
MECANISMO DE AÇÃO 
• Início lento e prolongado (receptores 
nucleares) 
• T4 
➢ Início em 2-3 dias 
➢ Efeito máximo 10-12 dias 
➢ Duração 1-2meses 
• T3 (5x mais potentes) 
➢ Início em 6-12 horas 
➢ Efeito máximo 2-3 dias 
• Receptores nucleares 
➢ T3 e T4 
➢ Lipossolúveis 
➢ T4 convertido à T3 
intracelular 
➢ T3 carreado até o DNA -> 
Ativa receptores para 
modular a transcrição 
gênica/síntese proteica -> 
Efeitos metabólicos 
sistêmicos 
 
EFEITOS NO METABOLISMO BASAL 
• Maior taxa basal de consumo de 
oxigênio e a produção de calor 
• Maior expressão das proteínas 
desacopladoras mitocondriais (UCP) -> 
maior produção de ATP 
• Em todos os tecidos, exceto no 
cérebro, gônadas e baço 
• Hormônios catabólicos -> aumentam o 
metabolismo de vários produtos 
• Captação, oxidação e síntese global 
(turnover) de glicose e gorduras → 
maior utilização de O2 pela célula 
• Maior reciclagem de lactato-glicose e 
de ácidos graxos-triglicerídeos 
• Maior termogênese (maior produção 
de calor) → maior atividade da bomba 
Na+/K+ → compensados pelo fluxo 
sanguíneo, sudorese e respiração 
• Maior turnover proteínas → liberação 
de aminoácidos do músculo, 
degradação de proteínas e, em menor 
intensidade, síntese proteica e 
formação de ureia → resultado para 
maior degradação proteico 
(catabolismo proteico) 
• Maior resposta hormonal da 
adrenalina, noradrenalina, glucagon, 
cortisol e hormônio do crescimento 
sobre o metabolismo 
• Maiores estímulos à fome 
• Maior síntese de colesterol e, mais 
intensamente, a oxidação e a secreção 
biliar do colesterol → menor níveis 
plasmáticos do colestero 
EFEITOS CARDIOVASCULARES 
• Indireto -> maior produção de calor e 
CO2 nos tecidos 
➢ Menor resistência vascular 
periférico 
➢ Menor pressão sanguínea 
diastólica 
➢ Maior estimulação 
adrenérgico (vasoconstrição e 
aumento da pressão) 
• Direto 
• Aumento da frequência e débito 
cardíaco 
• Efeitos cronotrópicos (frequência) e 
inotrópico (força de contração) 
positivos 
➢ Efeitos não genômicos 
➢ Leve taquicardia 
 
EFEITOS RESPIRATÓRIOS 
• Aumenta frequência respiratória em 
repouso 
• Maior ventilação minuto 
• Resposta a hipercapnia e hipóxia -> 
manter a Pressão de O2 arterial 
EFEITOS NA MUSCULATURA 
ESQUELÉTICA 
• Aumento do tônus muscular 
inicialmente 
• Menor atrofia muscular (catabolismo) 
EFEITOS NO CRESCIMENTO E 
MATURAÇÃO 
• Desenvolvimento neurológico normal 
• Formação dos ossos no feto m 
• Deficiência -> cretinismo (retardo 
mental irreversível e estatura 
pequena) 
EFEITOS NOS OSSOS, TECIDOS DUROS E 
DERME 
• Participa da ossificação endocondral, 
crescimento ósseo linear e a 
maturação dos centros epifisários 
ósseos 
EFEITOS NO SISTEMA NERVOSO 
• Regula a velocidade e o ritmo do 
desenvolvimento do SNC 
• Maior cognição, alerta, memória e 
aprendizagem 
TRH E TSH 
• TRH – hormônio liberador da 
tireotropina 
➢ Produzido e liberado pelo 
hipotálamo 
➢ Receptores do TRH -> 
membrana dos tireotrofos -> 
TRHR acoplado com Gq -> 
maior IP3 e Ca2+ -> exocitose 
vesículas com TSH -> 
liberação na corrente 
sanguíneas 
• TSH ou Tireotropina 
➢ TSH ativa seu receptor (TSHR) 
-> superfície das células 
foliculares tireoidianas 
➢ TSHR → GPCR → liga-se à Gs 
(principalmente) e Gq 
(minoritariamente) 
 
• TRH e TSH → modulados 
negativamente pelos níveis de T3 e T4 
sistêmicos 
 
FOCO NA CLÍNICA 
HIPERTIREOIDISMO 
• Doenças de Graves -> doença 
autoimune -> anticorpos TSI -> 
estimula diretamente T3 e T4 
• Marcadores bioquímicos -> baixos 
níveis de TSH e altos de T4 
HIPOTIREOIDOSMO 
• Falha na tireoide ou no eixo HH 
• Marcadores bioquímicos -> baixo T4 e 
maior TSH