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Anemia ferropriva • O foco é a hemoglobina, uma vez que ela é responsável pelo transporte de oxigênio • Redução de hemoglobina – gera uma anemia • Célula indiferenciada pluripotente se diferencia em linhagem linfoide e mieloide • A origem da célula pode repercutir no tipo de tumor de cada paciente • Células maduras -> corrente sanguínea • Células imaturas -> medula óssea, uma vez que estão na fase de proliferação Hematopoiese • 1 - O saco vitelino é responsável pela produção sanguínea intra-útero durante 2- 3 meses • 2 - Fígado e baço – produzem sangue após os 3 meses de vida intra- útero • Algumas anemias têm repercussão com hepatoesplenomegalia – é um indício de doença hematológica • Em situações patológicas, esses órgãos tentam produzir sangue, entretanto não é eficaz • 3 - Feto (entre 6-9 meses intra-útero) – a medula óssea atinge a produção de sangue, perpetuando por toda a vida • Na criança, qualquer parte óssea apresenta a medula óssea vermelha • No adulto, a medula óssea vermelha se concentra nos órgãos chatos, epífises dos ossos longos, arcos costais Medula óssea vermelha • A medula óssea está presente no interior do osso • Tutano – a medula óssea com o tempo é lipossubstituída • Mielograma – é realizado em locais com medula óssea vermelha para análise das células primitivas do sangue • Locais para realização – esterno e crista ilíaca posterior • Capacidades das células-troncos hematopoética • Autorrenovação – é o principal do transplante de medula óssea • Proliferação • Diferenciação • Principais fatores de crescimento: • G-CSF (fator estimulador de colônias granulocítico) – é natural e importante em pacientes com neutropenia (uso do granulokine/filgrastim) • Granulokine – é uma forma sintética desse hormônio • M-CSF (fator estimulador de colônias monocítico) • GM-CSF • Eritropoetina (hormônio renal) – a insuficiência renal gera anemia por deficiência de eritropoetina • Trombopoetina (fabricação hepática) – trombócitos/plaquetas • Pacientes hepatopatas possuem plaquetopenia, haja vista a redução desse hormônio • Vida média das hemácias – 120 dias • Demoram 4 meses para a renovação Yarlla Cruz Dr Emmanuel • Algumas situações intensificam a morte das hemácias – análise dos reticulócitos para análise da produção fisiológica de sangue Indicações clínicas de eritropoetina • A eritropoetina e as hemácias possuem um feedback • Redução da produção de hemácias – aumenta eritropoetina • Situações crônicas-inflamatórias repercutem na produção de eritropoetina • Doenças reumatológicas (LES, AR) – causam anemia decorrente da inflamação • Prematuridade – necessita da estimulação da eritropoetina • Insuficiência renal • Neoplasias – gera uma inflamação sistêmica que compromete a produção de hemácias • Uso de EPO para evitar transfusões • Síndrome mielodisplásica Hemoglobina • Hemoglobina – apresenta 2 cadeias betas e 2 cadeias alfa + grupo geme com ferro, cuja alteração nessa organização podem cause doenças • Falta de ferro – anemia ferropriva • Alteração da cadeia alfa – alfa- talassemia • Alteração da cadeia beta – beta- talassemia • No recém-nascido predomina a hemoglobina fetal (2 cadeias alfas e 2 cadeias gamas) -> uso do teste do pezinho que avalia hemoglobinopatia, como anemias genéticas (falciforme) • Exame – Eletroforese de hemoglobina (HPLC) que é realizado no teste do pezinho e pode ser solicitado para a dosagem de hemoglobina na suspeita de doenças hereditárias, como falciforme, talassemia em pacientes adultos ou que não realizaram o teste do pezinho Substratos fundamentais • Metais • Ferro/ cobre – a redução desses metais pode gerar anemias • Vitaminas • Complexo b = b1 (tiamina)/ b2 (riboflavina)/ b3 (niacina)/ b6 (piridoxina)/ b9 (folato)/ b12 (cobalamina) • Vitamina C • Vitamina E • Hormônios • Tiroxina – tireoide • Andrógenos • Cortisol • Na investigação de anemia – solicita a dosagem de ferro (inclui a ferritina), B12, ácido fólico, TSH (tireoide) e função renal (creatinina) • Correlacionar com a análise dos reticulócitos, plaquetas, leucócitos • Questionar a perda de peso, aumento de baço e do fígado Yarlla Cruz Anemia • Fatores – tempo de instalação, intensidade e idade • Paciente idoso com queda progressiva de hemoglobina sem sintomas importantes • Paciente jovem com queda brusca de hemoglobina após acidente – gera taquicardia, sudorese • A anemia é mais sintomática em quadros agudos e intensos • Sinais e sintomas gerais • Astenia – é uma fraqueza, diferentemente do cansaço que sugere doença cardíaca ou pulmonar • Tontura • Palpitações • Cefaleia • Palidez cutâneo-mucosa • Sopro cardíaco – muitas vezes com a correção da anemia, esse sopro desaparece, evitando o uso do ecocardiograma • Referência OMS • Nos hemocentros, a hemoglobina abaixo de 12,5 para a mulher é considerada anemia • Indicação de transfusão – é anemia grave e sintomática • Classificação de gravidade – a dos hemocentros é a mais utilizada • Anemia ferropriva no início e condições mistas (redução de ferro e B12) podem gerar anemia normocítica Anemia ferropriva • Principal anemia do mundo - atinge cerca de 500 milhões de pessoas • Tipicamente microcítica hipocrômica – hemácias pequenas e pálidas • Diagnóstico diferencial com talassemia/ doenças crônicas, na qual o paciente não foi responsivo ao teste terapêutico com ferro • Dosar o ferro antes de tratar !! • Grupos de risco para anemia ferropriva fisiológica • Lactentes (6 meses – 2 anos) – é fisiológico, haja vista que é decorrente do crescimento corporal rápido do bebê em um pequeno período de tempo • Até os 6 meses de amamentação, o leite materno supre a necessidade de ferro • Gestantes – reposição de sulfato ferroso durante a gestação • Crianças a partir de 5 anos com anemia geralmente possuem o erro alimentar como causa • Sintomas específicas – estão presentes em um grau mais crônico de anemia • Glossite indolor – inflamação da língua • Queilite/ estomatite angular – inflamação dos lábios Yarlla Cruz • Unhas friáveis/ forma de colher (coiloníquia) • Perversão do apetite (pagofagia = gelo) – barro, tijolo • Crianças – dependendo da idade, a anamnese não é tão eficaz • Irritabilidade • Déficit de função cognitiva • Atraso no desenvolvimento psicomotor • Língua lisa • Análise da boca do paciente Etiologias • 1 - Diminuição da ingestão alimentar (países subdesenvolvidos) • No Brasil, a anemia ferropriva é carencial/nutricional • 2 - Perda de sangue (países desenvolvidos) • 3 - Redução da absorção • Fontes de ferro • A fonte de ferro animal é maior do que a vegetal • Perda de sangue – geralmente é do trato digestivo e mulheres de idade fértil está relacionada as alterações ginecológicas • Hematêmese ou melena – uso de EDA e colonoscopia para direcionar a investigação • Menorragia – mulher em idade fértil • O aumento dos dias do fluxo sanguíneo menstrual gera um desbalanço • Fluxo habitual – 3 a 5 dias • Hemorragia traumática • Parto • Hematúria • Hemoptise • Outros • Doação de sangue excessivo • Exames diagnósticos excessivos em pacientes internados – alta espoliação • A maior parte desses pacientes apresentam anemia ferropriva • Parasitas gastrointestinais (ancilostomose/ estrongiloidíase) • Hemodiálise • Absorção reduzida • Doença celíaca (glúten) • Gastrite atrófica – muito comum, principalmente na anemia perniciosa com repercussão em B12 • Gastrite (Helicobacter pylori) • Cirurgia bariátrica/ gastrectomia parcialou total – as cirurgias mais antigas reduzem a absorção de ferro e B12 • Medicamentos (IBP) • Melhor absorção do ferro = duodeno • Y de Roux – é a que mais gera desabsorção de ferro, haja vista a retirada do duodeno Ciclo do ferro • O ferro é absorvido no duodeno -> vai para a medula óssea -> produção das hemácias -> a degradação das hemácias pelos macrófagos no baço libera ferro para o ciclo novamente • Perda digestiva, enzimática e muscular do ferro durante esse trajeto reduzem a quantidade de ferro disponível • Boa parte do ferro fica no fígado como uma reserva • Hepcidina -> é um hormônio que dificulta a absorção de ferro em situações inflamatórias • Ou seja, em doenças inflamatórias e infecciosas, a reposição de ferro oral não é suficiente, sendo necessário o uso do ferro parenteral • Distribuição do ferro no organismo • Homem: 3-4g/ Mulher: 2-3g • 2/3 do ferro permanece na hemoglobina, por isso a perda de sangue deve ser investigada em pacientes com anemia sem causas nutricionais Yarlla Cruz • 1/3 do ferro é depositado no fígado • Hemocromatose – o excesso de ferro no organismo pode promover o enrijecimento de alguns órgãos, como o coração • Pode gerar uma miocardiopatia restritiva Avaliação diagnóstica laboratorial • Avaliação do ferro – solicita ferro sérico (60), ferritina (40), e saturação de transferrina (20) • Ferritina – está relacionada com a fase aguda inflamatória e por isso, pode estar elevada na presença de anemia ferropriva • TIBC – serve para análise da avidez para a absorção do ferro que geralmente está aumentada na anemia ferropriva; pouco solicitada e nem sempre vem alterada • Padrão-ouro para dosagem do ferro – coloração azul da Prússia/Perls do ferro medular visto no eritroblasto • Analisa a deposição de ferro – manchas azuis • Não é feito de forma habitual Microscopia da anemia ferropriva • A produção de hemácias torna-se alterada com a deficiência de ferro - microcitose, hipocromia, célula em alvo e “lápis” • Plaquetose, anisocitose, reticulocitopenia (a produção sanguínea está reduzida) Avaliação etiológica complementar • Anamnese/ hábitos alimentares • USG pélvica transvaginal – mulheres com sangramento • Endoscopia digestiva alta • Colonoscopia • Parasitológico de fezes • Avaliação da coagulação/ hemostasia – em casos mais raros, uma vez que geram sangramentos Tratamento • Reposição de ferro • Tratamento da etiologia de base Anemia grave e sintomática • Hemoglobina < 7-8g/dl (anemia grave) e/ou instabilidade hemodinâmica (taquicardia/ hipotensão) – padrão-ouro para a indicação de transfusão • Anemia grave em pacientes com boas condições – pode conduzir de forma clínica • 1 - Transfusão de hemácias • 01 concentrado de hemácias - eleva 1g/dL • 2 - Reposição de ferro parenteral após a transfusão sanguínea Anemia leve/ moderada • Reposição de ferro oral (via mais fisiológica possível) • Na reposição, o importante é o tempo de reposição e não a quantidade de ferro • Sulfato ferroso/ neutrofer/ noripurum – são util izados 1 vez/dia durante 6 meses até 1 ano Yarlla Cruz Indicações de ferro parenteral • São situações que dificultam a absorção oral • Falha de resposta/ intolerância gástrica/ via oral indisponível • Pré-operatório (< 3 meses) • Doença inflamatória intestinal • Gastrectomia/ cirurgia bariátrica • Doença renal crônica dialítica Reposição de ferro parenteral • 1 - Noripurum (sacarato de hidróxido férrico) • Cada ampola é 100mg/5mL • Diluir em SF 0,9% • Infusão em 30-60min • Máximo - 200mg (2 ampolas) 3x/ semana • Cálculo = 2,4 x peso x ∆Hb + 500 (total de ferro) • Delta hemoglobina – é a diferença entre o valor ideal e o valor que o paciente apresenta • Exemplo – Hb inicial de 8 no homem e Hb ideal de 13 -> o delta é 5 • Cálculo = 1500 mg -> necessita de 15 ampolas de reposição • Geralmente, a reposição ocorre 1x por semana em casos ambulatoriais • 2 - Ferinject (carboximaltose férrica) • 50mg/mL • Diluir em SF 0,9% • Infusão em 15-30min • Administração semanal • 1 ampola equivale a 5 ampolas de Noripurum • Pouco usado na prática, haja vista o custo • Uso em pacientes com neoplasia e dificuldade de acesso, uma vez que reduz a necessidade de aplicações Yarlla Cruz
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