AULA 12

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AULA 12: LEUCOPOIESE: FORMAÇÃO DOS LEUCÓCITOS E DISTÚRBIOS DOS LEUCOCITOS 
Hematologia clínica 
HEMATOLOGIA CLÍNICA 
Aula 12: Leucopoiese: Formação dos leucócitos e distúrbios 
dos leucócitos 
AULA 12: LEUCOPOIESE: FORMAÇÃO DOS LEUCÓCITOS E DISTÚRBIOS DOS LEUCOCITOS 
Hematologia clínica 
Objetivos desta aula 
1. Explicar a fisiopatologia da formação dos leucócitos; 
 
2. Descrever as alterações tóxico-degenerativos dos leucócitos; 
 
3. Identificar as anomalias congênitas dos leucócitos; 
 
4. Explicar os mecanismos fisiopatológicos envolvidos na leucopoiese. 
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Hematologia clínica 
Fisiologia da formação dos leucócitos 
 O termo leucócito significa célula branca 
 
 Granulócitos (leucócitos que possuem granulações no citoplasma): 
 Neutrófilo; 
 Eosinólilos; 
 Basófilos. 
 
 Agranulócitos (leucócitos isentos de granulações no citoplasma): 
 Linfócito; 
 Monócito. 
 
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Hematologia clínica 
Fisiologia da formação dos leucócitos 
Células Brancas Sanguíneas 
Granulócitos Agranulócitos 
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Hematologia clínica 
Fisiologia da formação dos leucócitos 
Hematopoese 
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Hematologia clínica 
Fisiologia da formação dos leucócitos 
Considerações: 
 
 A diferenciação para linhagem granulocítica da medula óssea é muito superior a da linhagem 
eritocitária; 
 
 A cinética medular da série granulocítica é complexa por incluir diferentes linhagens (neutrófila, 
eosinófila e monocitária), que se comportam cineticamente diferentes e apresentam porcentagens 
diferentes; 
 
 Células granulocíticas com capacidade mitótica estão sempre em número menor do que as 
medulares mais maduras componentes do compartimento pós-mitótico. 
 
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Fisiologia da formação dos leucócitos 
 Granulocitogênese 
 
 Os estímulos para a diferenciação das células pluripotente são específicos para cada linhagem hemopoética; 
 
 Com relação aos granulócitos, os mecanismos reguladores da produção e emissão para corrente sanguínea 
são complexos e diversos; 
 
 As células granulocíticas são divididas em dois compartimentos: 
 Compartimento medular: células pluripotentes indiferenciadas, células em divisão e em diferenciação e os 
elementos maduros retidos na medula óssea. É onde acontece a divisão celular; 
 
 Compartimento circulante: células maduras da circulação, células circulantes na corrente sanguínea, certa 
quantidade de neutrófilo aderido ao endotélio de vasos em situação marginalizada. 
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Fisiologia da formação dos leucócitos 
 Granulocitogênese 
 
 As células medulares parecem trabalhar aquém da sua capacidade total. O número de divisão celular 
pode ser aumentada quando há necessidade de maior número de granulócitos na circulação; 
 
 São denominados granulocitopoetinas fatores estimuladores ou inibidores da granulocitopoese 
aqueles que estimulam ou inibem a expansão, maturação ou diferenciação do parênquima 
hemoformador; 
 
 Os fatores estimuladores ou inibidores atuam em diferentes pontos diferentes do processo 
proliferativo-maturativo dos granulócitos. 
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Fisiologia da formação dos leucócitos 
 Granulocitogênese 
 
Quando há necessidade de maior afluxo de granulócitos na periferia, a cinética normal se altera: 
 
 Aumentando o afluxo de células pluripotentes para a granulocitopoese; 
 
 Aumento do número de mitose no compartimento medular. A granulocitopoese ineficiente é 
reduzida, com menor morte de mielócitos; 
 
 Diminuição do tempo de transito das células no compartimento pós-mitótico. Os metamielócitos são 
lançados precocemente na circulação. 
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 Granulocitogênese 
Fatores que estimulam ou inibem a granulocitogênese 
 Aumento da necessidade periférica 
 A presença de infecção e/ou inflamação é sentida imediatamente pela medula óssea, levando ao 
aumento dos leucócitos no sangue (principalmente neutrófilos). 
 
Fatores Estimuladores da granulocitopoese 
 Atuam em harmonia com fatores inibidores; 
 A ação é por via humoral, pela via sanguínea, ou numa interação célula-célula; 
 Tem origem em células mononucleadas do sangue (linfócitos e monócitos) – linfocinas ou monocinas; 
 As pluripoetinas (GM-CSF) são fatores que estimulam o crescimento de colônias mistas, e mantém 
por mais tempo a proliferação das colônias. Estimula também a quimiotaxia dos neutrófilos e a 
diferenciação das células jovens em direção aos neutrófilos maduros. 
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Fisiologia da formação dos leucócitos 
 Granulocitogênese 
Fatores que estimulam ou inibem a granulocitogênese 
 
Fatores Estimuladores da granulocitopoese 
Outros fatores específicos: 
• M-CSF -1: estimula o crescimento de colônias de monócitos; 
• GM-CFS: estimula o crescimento de colônias de neutrófilos; 
• Eos – CSF: estimula o crescimento de colônias de eosinófilos; 
• Bas – CSF: estimula o crescimento de colônias de basófilos e mastócitos. 
 
 Os fatores são constituídos por polipeptídeos de baixo peso molecular. 
 As células linfocitárias também respondem a fatores estimuladores: Fator de crescimento de células 
T ou T cell grouth fator (TCGF) e fator de crescimento de células B (BCGF). 
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Alterações leucocitárias 
 Anomalias leucocitárias propriamente ditas: alteração na forma e na função. 
Exemplos de anomalias leucocitárias 
 
ANOMALIA CARACTERÍSTICAS 
Pelger-Hüet Anomalia da forma do núcleo dos segmentados neutrófilos. Falta de segmentação dos núcleos com 
assincronismo de maturação. Núcleos arredondados, em bastão, ou apresentando um esboço de 
segmentação. Não há quadro clínico de deficiência funcional de neutrófilo. 
May-Heygglin Alteração do citoplasma de granulócitos e monócitos, caracterizada pela presença de granulações 
grandes e acinzentadas após coloração panótica. Presença de plaquetas gigantes, deficientes de 3 
fatores plaquetários. Alteração em número e forma das plaquetas. 
Anomalia de Alder-Reilly Anomalia dos grânulos dos neutrófilos, dos monócitos ou dos linfócitos. É vista em alguns tipos de 
mucopolissacaridoses. Há erro metabólico que altera o metabolismo das granulações lissomais das 
células, de forma que se acumulam grãos muitos finos no citoplasma. 
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Hematologia clínica 
Alterações leucocitárias 
 Diagnóstico Clínico 
 Dependem do número de células fagocitárias circulantes e do grau de comprometimento; 
 Formas homozigóticas são sempre graves e, na maioria das vezes, limitam a sobrevida além da 
infância; 
 Infecção febril recidivante é comum ao quadro clínico de todas as alterações. 
 
 Diagnóstico Laboratorial 
 Baseia-se, na maioria das vezes, no exame morfológico de esfregaços sanguíneos corados pelo 
método de rotina; 
 Outras técnicas: Reações citoquímicas da peroxidase ou a reação de imunoperoxidase, testes de 
capacidade de quimiotaxia, citometria de fluxo, teste de NBT (indica capacidade redutorade 
neutrófilos), técnica de imunoblot. 
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Alterações leucocitárias 
 Alterações reacionais dos leucócitos 
 Infecção Bacteriana (aguda e crônica) 
 Hemograma: Neutrofilia, granulações tóxicas, corpos de Döhle, vacuolização citoplasmática (em casos graves. 
Algumas vezes são encontradas bactérias dentro dos neutrófilos. 
 Em infecções graves, são encontrados no sangue periférico mielócitos e promielócitos. 
 Redução na contagem de linfócitos e eosinófilos; 
 Elevação na contagem de neutrófilos; 
 Em infecção persistente, surge anemia normocítica e 
normocrômica; 
 Em sepse, a infecção pode estar associada a leucopenia e 
neutropenia paradoxais. 
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Alterações leucocitárias 
 Alterações reacionais dos leucócitos 
 
 Infecção Bacteriana (aguda e crônica) 
 Diagnóstico diferencial: 
 Deve ser feito com as demais neutrofilias; 
 A vacuolização dos neutrófilos é específica de infecção e é sugestivo de septicemia; 
 Bactérias dentro de neutrófilos sugere bacteremia. 
 
 Tuberculose 
 Hemograma: 
 Anemia normocítica normocrômica, com aumento de rouleaux e elevação do VSG; 
 Leucocitose; 
 Neutrofilia; 
 Trombocitose; 
 Monocitose (em um quarto dos pacientes). 
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Alterações leucocitárias 
 Alterações reacionais dos leucócitos 
 
 Tuberculose 
 Hemograma: 
 Eritrograma: baixa de Hb, VCM normal ou reduzido e aumento de RDW. 
 
 Diagnóstico diferencial: 
Manifestações hematológicas variáveis. Por isso, devem ser levados em consideração condições inflamatórias, infecciosas e 
neoplásicas. 
 
 Mononucleose infecciosa 
 Hemograma: 
 Linfocitose; 
 Leucocitose; 
 Linfócitos acima de 50% e ao menos a 10% de linfócitos atípicos; 
 Baixa contagem de eosinófilos; 
 Trombocitopenia. 
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Alterações leucocitárias 
 Alterações reacionais dos leucócitos 
 
 Mononucleose infecciosa 
 Hemograma: 
 Em contagens automatizadas, há alerta para presença de blastos e/ou linfócitos atípicos. 
 
 Diagnóstico diferencial 
 Deve ser feito com outras causas de linfócitos atípicos, LLA e os linfomas (menos frequentemente). 
 
 Infecção por HIV e AIDS 
 Hemograma 
 Na doença aguda – pode assemelhar-se a mononucleose infecciosa, porém com número menor de 
linfócitos atípicos; 
 Na infecção crônica – queda progressiva da contagem de linfócitos CD4-positivos, causando baixa global de 
linfócitos. 
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Alterações leucocitárias 
 Alterações reacionais dos leucócitos 
 
 Infecção por HIV e AIDS 
 Hemograma 
 Na doença aguda – pode assemelhar-se a mononucleose infecciosa, porém com número menor de linfócitos atípicos; 
 Na infecção crônica – queda progressiva da contagem de linfócitos CD4-positivos, causando baixa global de linfócitos 
e, consequentemente, queda da função imunológica; 
 Anemia normocítica normocrômica; 
 Trombocitopenia e neuropenia (neutrófilos displásicos); 
 Neutrófilos com fragmentos destacados do núcleo. 
 
 Diagnóstico diferencial 
 Deve incluir mononucleose infecciosa e outras infecções virais, púrpura trombocitopênica idiopática (PTI) e PTT; 
 O aumento do tamanho de linfócitos grandes e granulares podem ser confundidos com leucemias; 
 Infecção por HIV compõe o diagnóstico diferencial da aplasia eritroide pura; 
 Nos estágios mais avançados, pode ser confundida com síndromes mielodisplásicas e outras causas de insuficiência 
medular. 
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Alterações leucocitárias 
 Alterações reacionais dos leucócitos 
 
 Outras infecções virais 
 Hemograma: 
 Linfocitose, com alterações reacionais dos linfócitos; 
 Aumento de linfócitos grandes granulares; 
 Neutrofilia, trombocitopenia e baixa contagem de eosinófilos durante a fase aguda; 
 Infecções virais crônicas variam conforme o vírus; 
 Linfócitos atípicos. 
 
 Diagnóstico diferencial: 
 É complexo pois as anomalias causadas por infecções virais são muito variáveis. 
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Alterações leucocitárias 
 Alterações reacionais dos leucócitos 
 
 Eosinofilia reacional 
Comum a uma grande variedade de condições alérgicas e infestações parasitárias. 
 
 Hemograma: 
 Eosinofilia varia de leve a acentuada; 
 Eosinófilos citologicamente normais ou apresentar vacuolização ou desgranulação com intensidade 
variável; 
 No caso de eosinofilia reacional ocasionada por LLA, blastos leucêmicos circulantes podem ser raros, 
em contraste ao elevado número de eosinófilos. 
 
 Diagnóstico diferencial: 
 Deve incluir leucemia eosinofílica e síndrome hipereosinofílica idiopática. 
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Hematologia clínica 
Alterações leucocitárias 
Aspectos úteis para distinguir a leucemia ieloide crônica (LMC) de uma neutrofilia reacional 
Aspecto Neutrofilia reacional LMC 
Contagem de leucócitos Raramente > 60.000/µL Raramente > 20 - 500.000/µL ou mais 
Morfologia dos leucócitos Pode existir granulação tóxica, vacuolização e corpo de 
Döhle 
Não existem alterações tóxicas. 
Contagem absoluta de eosinófilos Geralmente reduzida Geralmente aumentada, podendo existir mielócitos 
eosinófilos 
Contagem absoluta de basófilos Geralmente reduzida 
 
Quase invariavelmente elevada; podem estar 
presentes mielócitos basófilos 
Contagem absoluta de monócitos Pode estar elevada Em geral moderadamente elevada 
Eritropoese Pode haver anemia, geralmente, normocítica e 
normocrômica favorece a neutrofilia reacional 
Pode haver anemia normocítica e normocrômica 
Contagem de plaquetas Pode haver trombocitose ou trombocitopenia Geralmente normal e elevada, plaquetas gigantes 
Escore LAP Geralmente elevado Quase sempre reduzido 
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Hematologia clínica 
Bibliografia 
BAIN, B. J. Células Sanguíneas: Um guia Prático. 4. ed. Porto Alegre: Artmed, 2007. 
 
LORENZI, T. F.; DANIEL, M. M.; SILVEIRA, P. A. A.; BUCCHERI, V. Manual de Hematologia Propedêutica e 
clínica. 3. ed. São Paulo: Editora Medsi, 2003. 
 
NAOUM P. C.; NAOUM F. A. Interpretação Laboratorial do Hemograma. Disponível em: 
http://www.ciencianews.com.br/arquivos/ACET/IMAGENS/Artigos_cientificos/Interphemo.pdf. Acesso em 
27 jul. 2017. 
 
 
 
 
 
AVANCE PARA FINALIZAR 
A APRESENTAÇÃO. 
VAMOS AOS PRÓXIMOS PASSOS? 
 
Apresentação das principais neoplasias 
hematológicas; 
 
Etiologia e patogênese das principais neoplasias 
hematológicas; 
 
Alterações laboratoriais encontradas nas neoplasias 
hematológicas; 
 
Principais ferramentas utilizadas no diagnóstico das 
doenças em estudo.