Hormônios metabólicos da tireoide

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Hormônios metabólicos da tireoide 
A glândula da tireoide esta localizada na parte anterior do pescoço em frente a traqueia apresentando entre 10 e 25 gramas, ela é dividida em lodo direito e em lobo esquerdo que são conectadas pelo istimo. Se olha para um corte na tireoide pode identifica dois tipos característicos de células : as células foliculares envolvidas na síntese dos hormônios metabólicos da tireiode e a células parafoliculares ou célula c envolvida na síntese da calcitonina um hormônio que atua no metabolismo do cálcio.
A tireoide é um glândula altamente vascularizada então podemos nota vários capilares responsáveis pelo suprimento sanguíneo da glândula, a estrutura mais evidente do corte são os folículos são a unidade funcional da tireoide,eles são formados por uma camada de células epiteliais as células foliculares dispostas ao redor de uma grande cavidade central repleta de coloide, a qual corresponde cerca de 1 terço da massa da glândula tireoide e esta repleto de uma proteína chamada tireoglobulina e essa proteína que serve de base para síntese dos hormônios tireoidiano.
A síntese dos hormônios da tireoide
Envolve as células foliculares é o coloide
O processo de síntese depende da presença de iodo, então um mecanismo importante é a captação de iodo pelas células foliculares ,a célula é capaz de captar o iodeto que é concentrado nas células foliculares por um processo ativo secundário trata-se de um simporte entre o sódio Na e o iodeto, o transportado sódio iodeto carreia dois ions de sódio para o interior da células tranzendo um ion de iodeto, a energia para esse transporte vem do gradiente eletroquímico do sódio mantido pela ação de bomba de sódio potássio, o iodeto captado não fica apenas nas células folicular ele é transportado para o coloide onde sera utilizado nas próximas etapas, esse processo é optido pelo efluxo através do transportador de anios pendrina.
As células foliculares sintentizam a tireoglobulina e enzimas necessárias para síntese dos hormônios da tireoide,essa proteínas são armazenada em vesículas e resucitada no coloide, ou seja as células foliculares abastacem o coloide com tudo que é necessário para a síntese dos hormônios mas é no coloide que tudo acontece , cada molécula de tireoglobulina contem na sua estrutura diversos resíduos de tirosina que são os principais substratos que se combinam com iodo para forma os hormônios da tireoide, então já no coloide a enzima tiroperoxidase catalisa a oxidação do iodeto em iodo e sua incorporação as moléculas de tirosina contida na tireoglobulina, a adição de um iodo a tirosina forma a monoiodotirosina ou MIT e de dois iodo a di-iodo-tirosina o DIT a junção de dois DIT forma o hormônio T4 e de um MIT e um DIT forma o hormônio T3 a tireoglobulina iodada contendo os hormônios T3 e T4 em sua estrutura é estocada no lumem do folículo podendo então ser endocitada pelas células foliculares, em seguida lisossomos no citoplasma se fundem com as vesículas contendo aa tireoglobulina, múltiplas proteases clivam as moléculas de tireoglobulina e liberam os hormônios T3 eT4 em sua forma livre, os hormônios se diifudem pela base da célula tireoidiana para os capilares adjacentes assim os hormônios tireoidianos são liberados na corrente sanguínea .
Então os hormônios tireoideanos são oriundos da iodação do aminoacidos tirosina, na verdade eles são resultados da uinão de duas moleculas de tirosina iodada .a tri-iodotironina que é chamada de T3 é formado pela união de uma nomoiodotirosina o MIT com uma diodotirosina o DIT. A tretaiodotironina conhecida como tiroxina ou T4 é oriunda da junção de dois DIT, aproximadamente 90% do hormônio secretado pela tireoide é o T4, que atua como uma espécie de pró- hormônio, o restante dos 10% da secreção é constituda pelo T3 que é a forma mais ativa do hormônio da tireoide, pelo fato do T4 ser o produto primário da glândula tireoide a ação das enzimas desiodases periféricas é importante para a formação da forma mais ativa do hormônio o T3 a partir do processo que envolve a remoção do iodo no carbono 5 no anel externo da T4 .
No coloide os resíduos de tirosina da tiroglobulina são iodados pela ação de tiroperoxidases, essa reação necessita de peroxido de hidrogênio que atua como aceptor de elétrons no processo da reação o mecanismo da reação de peroxido de hidrogênio na tireoide envove a NAPH oxidase localizada na membrana da célula foliculares, então o iodo é ligado ao carbono 3 ou ao carbono 5 dos resíduos de tirosina em um processo conhecido como orgnanificação do iodo, essa iodação de tirosina especificas da tireoglobulina produz resíduos de MIT e de DIT . os MIT e DIT formados passam por um processo de aclopamento no qual são enzimaticamente aclopados para forma triiodotironina o T3 ou tretaiodotironina o T4 , o aclopamento dos resíduos de tirosina iodado sejam como dois resíduos de DIT ou um resíduo de DIT e um de MIT é tambem catalizado por tiroperoxidase,como nem todos os resíduos de tirosina iodada sofrem aclopamento a tiroglobulina armazenada no coloide contem na sua estrutura resíduos de MIT e DIT como os hormônios T3 e T4 , quando a tiroglobulina e endocitada e clivada além dos hormônios T3 e T4 os MITS e DITS que não foram aclopados são liberados no citosol onde iram passa por um processo de desoiodação sendo que a tirosina pode ser reaproveitada na síntese proteica e o iodeto é transportado novamente para o coloide onde pode ser reutilizado na organificação.
T3 e T4 são hidrofílicos é apresentam diversas características observadas nos hormônios lipofílicos. Esse hormônios são produzidos nos folículos da tireoide mais especificamente no coloide, mas todos os substratos e enzimas necessárias ao processo são fornecidos pelas células foliculares que revestem os folículos. O T3 e T4 são amina iodada derivado de um aminoácido tirosina que os tornam incomuns na verdade atualmente a produção dos hormônios T3 e T4 constitui o único uso conhecido do iodo no corpo embora alguns outros poucos tecidos também concentrem esse mineral. Ambos T3 e T4 circulam na corrente sanguínea quase em sua totalidade ligadas a proteína, apenas 0,03% do T4 e 0,3% do T3 encontra-se em estado livre na circulação certa de 70% do T3 ou T4 circulante esta ligado a globulina ligadora de tirosina ou TBG. De 10 a 15% esta ligada a outra proteína especifica para os hormônios da tireoide chamado de transtiretina ou TTR. A albumina liga de 15 a 20 % dos hormônios e cerca de 3% estão ligados as lipoproteínas . dos dois hormônios o T4 liga mais fortemente as proteínas de ligação do que o T3, portanto o T4 apresenta menor taxa de depuração metabólica e meia vida mais longa do que o T3 a meia vida do T4 é de 6 a7 dias contra a meia vida de 1 dia do T3, o mais importante regulador da função e crescimento da glândula tireoide é o eixo-hipotalamo-hipofise sendo que o TSH estimula cada aspecto da função da tireoide. Os receptores dos hormônios da a tireoide com múltiplas iosoformas estão localizadas no núcleo das células alvos, a ligação dos hormônios inicia a transcrição, a tradução e a síntese de novas proteínas.
A síntese e a liberação dos hormônios da tireoide são reguladas por retroalimentação negativa pelo eixo- hipotálamo-hipofise-tireoide, o hormônio de liberação de tireoitrofina ou TRH é sintetizado no hipotálamo e liberado das terminações nervosas e transportado via circulação porta para adeno-hipofise, na adeno-hiposfise o TRH estimula os tirotrofos a secreta na circulação sistema o hormônio tireoestimulante conhecido como TSH, o TSH é transportado na corrente sanguínea ate a glândula tireoide onde se liga ao receptor de TSH localizado na membrana das células foliculares, a ativação do receptor de TSH estimula todas as etapas envolvidas na síntese do hormônios da tireoide incluindo a captação e a organificação do iodo a produção e a liberação dos hormônios T3 e T4 e a promoção do crescimento da glândula, como parte desse processo o TSH regula a captação de nutrientes pela tireoide bem como o transporte intracelularde proteínas especificas envolvida na síntese no armazenamento e na liberação dos hormônios da tireoide, a liberação de TSH é inibida principalmente pela T3 em retroalimentação negativa no eixo-hipotalamo-hipofise-tireoide.outros fatores que inibi a liberação de TSH incluem a dopamina, a somatostatina e os glicocorticoides em altos níveis, os hormônios da tireoide também estabelecem retroalimentação negativa com os neurônios secretores de TRH no hipotálamo, nesses neurônios o T3 inibi a expressão do genes do pre-pro-TRH.
A tireoide libera muito mais T4 do que T3 apesar de T3 ter maior atividade que T4, a principal fonte de T3 circulante não vem de secreção da tireoide, mas sim da desiodação periférica do T4 por enzimas desiodinases, cerca de 80% do T4 produzido pela tireoide sofre desiodação na periferia, aproximadamente 40% do T4 são desiodados no carbono 5 do anel externo produzindo a T3 que é a forma mais ativa o que ocorre principalmente no fígado e no rim, em cerca de 33% da T4 o iodo removido é o do carbono 5 do anel interno produzindo a T3 reversa , que tem pouca ou nenhuma atividade biológica,apresenta um taxa de depuração metabólica mais alta do que a T3 e encontrada e concentrações plasmáticas mais baixa do que a T3 normal, após a conversão da T4 em T3 ou T3 reversa, essas são convertidas em T2 um hormônio biologicamente inativo, ou seja o metabolismo periférico dos hormônios da tireoide consiste em um processo sequencia de desiodação que leva a principio a uma forma mais ativa do hormônio a T3 e por fim a inativação completa do hormônio. Os hormônios tireoidianos podem ser escretados após conjugação hepática e escreção biliar.
Os receptores de hormônios tireoidianos são expressos praticamente todos os tecidos e afetam inúmeros eventos celulares, seus efeitos são mediados principalmente pela regulação transcricional de genes alvo, sendo por isso conhecidos como efeitos genomicos, a pouco tempo descobriu-se que os hormônios da tireoide também exerce alguns efeitos não genomicos os quais não causam modificação da transcrição genica, como exemplo desses efeitos não genomicos temos a ação do T3 sobre correntes iônicas do sistema cardiovascular, mas o mais comum e que os hormônios adentrem na célula por um processo mediado por carreadores, o T3 é de 3 a 5 vezes mais ativo do que o T4 e as próprias células alvos podem produz o T3 ativo por meio de desiodinagem que convertem o T4 em T3, os receptores de hormônios tireoidianos estão ligados ao DNA ou se localizam próximos a ele , em geral esses receptores formam eterodimo com receptor de retinoide, a ativação do receptor hormonal pode ativar ou reprimir a transcrição genica dependendo do contexto do promotor e do estado de ligação do ligante, existe múltiplas isoformas do receptor desse hormônios e podem encontra-los praticamente em todas as células.
Efeitos fisiológicos
Os hormônios da tireoide tem muitas ações diretas, mas eles também agem por vias indiretas modulando a função de outros hormônios e neutransmissores. Provavelmente os efeitos clínicos mais importantes desses hormônios sejam aqueles de desempenham sobre a fisiologia de um cardiovasculares, o T3 aumenta a frequencia e o volume ejeção do coração garantindo um aporte suficiente de oxigênio e nutrientes para os tecidos isso ocorre por efeitos cronotopicos, inotrópicos e lusitropicos positivos, ou seja o coração bate mais rápido, mais forte e relaxa mais rapidamente, a pressão sistólica é modestamente aumentada e a pressão sanguínea diastólica e diminuída, essa pressão de pulso ampliada reflete os efeitos combinados de volume de ejeção aumentado e redução da resistência vascular periférica total.
O metabolismo basal também é aumentado pelo o hormônio, a taxa basal de consumo de oxigênio e a produção de calor são aumentadas, o hormônio da tireoide aumenta a expressão das proteínas desaclopadoras mitocondriais as UCPS o que reduz a produção de ATP e aumenta a produção de calor, essa ação e observada em todos os tecidos exceto no cérebro, gonodas e baço, nesse contexto a captação e a oxidação de glicose e ácidos graxos são aumentadas , o T3 potencializa os efeitos estimulantes da adrenalina, noradrenalina, glucagon, cortisol e hormônio do crescimento sobre a glicogênese lipólise cetogenese e proteólise.
 Como a utilização de oxigênio e aumentada o aporte de oxigênio também aumenta, O T3 aumenta a frequencia respiratória em repouso, o volume em minuto e a resposta ventilatória a hipercapnia em hipoxia, essas ações mantem pressão parcial de oxigênio arterial normal mesmo com a elevada utilização de oxigênio, o mesmo e valido para pressão parcial de gas carbônicos que fica normal mesmo no aumento de produção desse gas, além disso ocorre um escreto aumento de hemácias circulantes via estimulação da produção de elitrooetina pelos rins.
A função normal dos músculos esqueléticos requer quantidades ótimas do hormônio da tireoide, um leve aumento do hormônio tireoidiano faz com que os músculos reagam com vigor mas quando a quantidade de hormônio fica excessiva os músculos são enfraquecidos devidos ao excesso do catabolismo proteico, por outro lado níveis abaixo do ótimo dos hormônios tornam os músculos mais vagarosos com relaxamento lento após uma contração.
Os hormônios da tireoide são sinérgicos com as catecolaminas aumentando a atividade do sistema nervoso simpático por aumenta os números de receptores beta adrenérgicos, a velocidade, a amplitude dos reflexos nervosos periféricos são aumentada pelo hormônio da tireoide bem como a motilidade do trato gastrointestinal, o desenvolvimento do sistema nervoso também dependem de níveis adequados de hormônios da tireoide ,além disso esse hormônios aumentam o estado de alerta a resposta a vários estímulos , a audição a consciência de fome, a memoria e a capacidade de aprendizagem, o tonos emocional norma também depende da disponibilidade adequada desses hormônios.
O hormônio da tireoide estimula a ossificação endocontral, o crescimento ósseo linear e a maturação do centro depifisario ósseo , o desenvolvimento e a progressiva erupção dos dentes também dependem do hormônio da tireoide.
Os hormônios da tireoide desempenha um importante papel permissivo na regulação da função reprodutiva tanto em homens como em mulheres, o ciclo variando normal de desenvolvimento e maturação folicular a ovulação e a manutenção de uma gravidez saudável são todos os dependentes de níveis adequados de hormônios da tireoide, no homem o processo testicular por matogenese também é afetado por esses importantes hormônios. os efeitos fisiológicos dos hormônios metabólicos da tireoide são diverso.
Condições resultantes de disfunção da glandula tireoide .
Bosio endêmico que é causado por deficiência de iodo na dieta a falta de iodo impedi a produção dos hormônios T3 e T4, nessa condição não ocorre retroalimentação negativa para inibir a produção de TSH pela adeno hipófise que consequentemente passa a secretar muito TSH, o TSH estimula as células foliculares a secretar grandes quantidade de tiroglobulinas nos folículos, como não há iodo, não há iodação dos resíduos de tirosina e a tireoglobulina não é endocitada pela célula folicular , assim o acumulo dessas proteínas no coloide vai tornando a glândula cada vez maior e os folículos adquirem um enorme tamanho, sendo que a tireoide pode aumentar de 10 a 20 vezes. 
A doença de graves é a forma mais comum de hipertireodismo é uma doença autoimune na qual são produzidos anticorpos chamados de imunoglobulinas estimulantes da tireoide contra o receptor de TSH na tireoide porem diferente das doenças autoimunes típicas, a doença de graves não destrói a tireoide , o que acontece e que a imunoglobulina formada é capaz de ativar os receptores de TSH nas células foliculares e super estimular a produção do hormônio da tireoide , o alto nivel de secreção dos hormônios tireoideanos inibe a secreção de TSH pela adeno hipófise , as concentrações de TSH ficam abaixo do normal nesses casos. Os sintomas do hipertireoidismo são diversos e incluemestado de alta excitabilidade, intolerancia ao calor, redução da sudorese, perda de peso, náuseas e diarreia , fraqueza muscular, nervosismo ou outros transtornos psíquicos, fadiga extrema acompanhada de insônia, tremor nas mãos ,oftamia olhos arregalados tipico dessa doença e tambem aumento da tireoide.
Os efeitos do hipotireoidismo em geral são opostos a do hipertiroidismo, as características variam da origem da deonça que pode ser por exemplo a falta de iodo gerando caso de bócio, mas também tem os casos em que ocorre uma reação autoimune contra tireoide porem diferente da doença de graves nesse caso a imunidade destrói a glândula ,esse tipo de hipotiroidismo e conhecido como doença de Hashimoto, a tireoide da maioria desses pacientes apresentam tireoidite autoimune ,ou seja uma inflamação da tireoide essa inflamação vai destruindo progressivamente a glândula diminuindo ou ate abolindo completamente sua capacidade de secretar hormônios. os sintomas associados ao hiportireoidismo envolvem cansaço, letargia, constipação intestinal, diminuição do apetite , intolerância ao frio, fluxo menstrual anormal, queda dos cabelos, unhas quebradiças , pele seca e áspera, voz roca, redução da frequencia cardíaca, do debito cardíaco e do volume sanguíneo, ganho de peso, lentidão mental, comprometimento da memoria e em casos graves surge os mix edema que são edemas firmes e elásticos dos tecidos especialmente nos rostos e nos membros.