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Núcleo e Organização Genômica BCM 2 - Prof. Arthur Núcleo - Células Eucariotas: - protege o material genético e permite que este ambiente seja extremamente controlado - possui diferentes formatos - material genético possui característica ácida ** hemácia é anucleada (exceção) e nela só se encontra hemoglobina, basicamente **nossas células podem ter mais de 1 núcleo Origem do Núcleo: - invaginação da membrana plasmática dos seres procariotos, que envolveu o material genético Estrutura do Núcleo: - Dupla Bicamada Lipídica - Envelope Nuclear: membrana nuclear interna e membrana nuclear externa - o Retículo Endoplasmático é conectado a membrana nuclear externa - Poro Nuclear: permite a passagem de moléculas (altamente seletivo) É formado por um complexo proteico de nucleoporinas (proteínas) Fibrilas citosólicas e nucleares são formadas por estruturas primárias/ regiões desorganizadas da nucleoporina (fibrilas) As fibrilas nucleares formam uma estrutura chamada cesta nuclear - Lâmina Nuclear: rede de filamentos intermediários, possui função de sustentação e ancoragem do DNA à membrana nuclear interna Formado por proteínas chamadas lâminas nucleares - Heterocromatina: material condensado, nesta região não há transcrição (leitura) - Eucromatina: material descondensado, há maior possibilidade de leitura (transcricao) - Nucléolo: encontra-se gene do material ribossomal, RNAr, proteínas e até ribossomos, possui alta atividade gênica ** a síntese proteica só acontece no citoplasma ou ribossomos associados a membrana plasmática Transporte Nuclear: - as proteínas que vão entrar no núcleo precisam da sequência sinal (sequência de aminoácidos), chamada de sequência de importação nuclear - a importina que reconhece a sequência de importação e leva a proteína para o núcleo - para as proteínas saírem do núcleo precisam da sequência de exportação nuclear - a exportina reconhece a sequência de exportação e juntamente com a Ran-GTP, que fornece energia, carregam a proteína para fora ** necessariamente a proteína que entrou é a mesma que vai sair IMPORTAÇÃO NUCLEAR EXPORTAÇÃO NUCLEAR Componentes do Núcleo: - DNA - contém toda a informação necessária para a formação/ produção do organismo vivo - Cromossomos - Nucléolo - fábrica produtora de ribossomos DNA: repetições de nucleotídeos -> grupo fosfato + pentose/ ribose que perdeu OH (açúcar) + bases nitrogenadas (citosina, timina, adenina e guanina) Organização do DNA: -> dupla-hélice (estável) as bases nitrogenadas tendem a se unir (A-T -> 2 ligações de hidrogênio e C-G -> 3 ligações de hidrogênio) o DNA tem 3 formações estabilizadoras: 1. entre as bases (horizontal) - ligações de hidrogênio 2. entre os nucleotídeos (vertical) - ligações fosfodiéster 3. entre base - açúcar (pentose) - ligações N-glicosídicas dentro do DNA, na conformação dupla hélice, naturalmente são formadas fendas maiores e menores o DNA tem que manter certos níveis de compactação, por exemplo, na duplicação tem que estar o máximo compactado possível (cromossomo) Histonas: o DNA vai se compactar a partir de uma série de proteínas (histonas), que possuem característica básica e capacidade de formar ligações de hidrogênio, o que permite esta interação com DNA -> tipos de HISTONAS: H1, H2A, H2B , H3 e H4 os diferentes tipos estão relacionados com a quantidade de lisina e arginina em cada uma ** lisina e arginina = aminoácidos H2 - H4: - apresentam estrutura primária na região N-terminal - as histonas se unem em duplicatas (todas repetidas 2 vezes) formando um octâmero (dímero de histonas) - o DNA (dupla-hélice) dá 1,7 voltas em cada um destes octâmeros ** DNA + octâmero = nucleossomo - as caudas das histonas ficam voltadas para fora do nucleossomo e podem sofrer modificações H1 (clip): - responsável por estabilizar a estrutura do nucleossomo - se liga ao DNA e ao octâmero - prende o octâmero ao DNA ** As histonas geralmente interagem na região de fenda menor (A - T) Modificação das Histonas: - podem sofrer modificação nas caudas - podem sofrer: - metilação (-CH3): compactação - inibição - fosforilação: compactação - inibição - acetilação (=O): pode auxiliar no afrouxamento do octâmero com o DNA - melhorando leitura/ ativação ↳ alterações epigenéticas Cromossomo é formado pela união de nucleossomos!!!
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