metabolismo pentose-fosfato

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UNIVERSIDADE NOVE DE JULHO 
 
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• Essa via ocorre no citosol 
• Ocorre na maioria dos tecidos. 
• O principal fim da glicose-6-fossfato é a 
degradação glicolítica até piruvato, em que a 
maior parte é oxidada pelo Ciclo de Krebs, 
formando ATP 
• Além do piruvato, a glicose 6-6fosfato tem 
outros destinos catabólicos, que levam a 
produtos especializados, necessários para 
célula 
• A via das pentoses é fonte de ribose fosfato 
para a síntese de RNA e DNA; o NADPH é 
utilizado em biossínteses redutoras (ácidos 
graxos e esteróis), na proteção celular contra 
espécies reativas de oxigênio (peróxido de 
hidrogênio) e na produção de óxido nítrico 
(ereção) 
• O NADPH é produzido por essa via nos tecidos 
que ocorrem síntese de grande quantidade de 
ácidos graxos (fígado, tecido adiposo, 
glândulas mamárias) ou a síntese muito ativa 
de colesterol e hormônios esteroides (fígado, 
glândulas suprarrenais e gônadas) 
• Os eritrócitos e as células da córnea e do 
cristalino estão expostos ao oxigênio, sofrendo 
efeitos danosos dos radicais livres gerados 
pelo oxigênio. 
• Essas células podem impedir ou recuperar o 
dano oxidativo de proteínas, lipídeos e outras 
moléculas sensíveis devido a manutenção de 
um ambiente redutor através de uma relação 
alta de NADPH para NADP+, assim como da 
forma reduzida para a forma oxidada da 
glutationa. 
• Possui fase oxidativa e não oxidativa 
 
Fase oxidativa: 
 
1: oxidação da glicose-6-fosfato pela glicose-6-
fosfato-desidrogenase (G6PD => tem que 
saber), formando 6-fosfoglicona-d-lactona, que é 
um éster intramolecular. 
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• Essa reação, o NADP+ é o aceptor de elétrons, 
tendo o equilíbrio deslocado no sentido 
formação de NADPH 
• Glutationa (antioxidante) é mantido nos níveis 
reduzidos pelo NADPH => glutationa oxidada 
é reduzida pela glutationa-redutase 
• Células que sofrem danos oxidativos: 
hemácias, células da córnea, células do 
cristalino 
2: a lactona é hidrolisada a 6-fosfogliconato (ácido 
livre) por uma enzima lactonase, que sofre 
oxidação e descarboxilação pela 6-fosfogliconato-
desidrogenase para formar ribulose-5-fosfato 
(cetopentose) 
• Essa reação gera uma segunda molécula de 
NADPH 
 O NADPH faz biossíntese redutora de ácidos 
graxos e esteróis através de precursores 
 Células que precisam de ácidos graxos, 
esteróis etc., sintetizam lipídeos e se 
encontram no fígado (colesterol e ácidos 
graxos), tecido adiposo (ácido graxos), 
glândulas mamárias (ácidos graxos), 
glândulas suprarrenais (esteróis) e gônadas 
(esteróis) 
3: A fosfopentose-isomerase converte a ribulose-
5-fosfato ao seu isômero aldose, ribose-5-fosfato 
 
Glutationa é formada por 3 aminoácidos 
(glutamato, cisteína e glicina) 
Glutationa redutase (ponte dissulfeto é quebrada 
=> SH) reduz a glutationa oxidada (ponte 
dissulfeto => SS) 
 
Caso clínico 
 
• Número reduzido de hemácia => pouca 
hemoglobina => baixa oxigenação tecidual 
• Ingestão do feijão fava 
• Favismo: os eritrócitos sofrem lise de 24 até 48 
horas a partir da ingestão do feijão fava. 
Assim, a hemoglobina é liberada no sangue, 
resultando em icterícia e, algumas vezes, em 
falência renal. 
• Precisa do NADPH produzido na via das 
pentoses por ação da enzima G6PD. Se tem 
NADPH, consegue manter a forma reduzida da 
glutationa, que é um antioxidante. 
• A divicina é uma molécula do feijão fava. Essa 
molécula contribui para espécie reativa de 
oxigênio, um radical superóxido, que reagem 
com tudo pela frente, aumentando a 
quantidade de radicais livres (elétron 
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desemparelhado, portanto, reage com várias 
moléculas, como lipídeos, proteínas, DNA 
etc.). Dessa forma, maior é o dano oxidativo 
tanto nos lipídeos da membrana celular quanto 
nas proteínas. 
• Com a deficiência do G6PD, não produz de 
NADPH, que possibilita a produção de 
glutationa reduzida, que é antioxidante. Ou 
seja, o aumento do estresse oxidativo do 
eritrócito (devido a ingestão de feijão fava, que 
contém divicina) causa uma anemia hemolítica 
devido a deficiência da enzima G6PD. 
• É uma doença hereditária ligada ao sexo (ao 
cromossomo X), acometendo mais pessoas do 
sexo masculino => pode surgir em qualquer 
momento da vida 
Corpos 
A deficiência da G6PD pode fazer com que a 
atividade enzimática seja maior ou menor 
 
• As reações são reversíveis ocorrem em todos 
os tipos de células que sintetizam nucleotídeos 
e ácidos nucleicos 
• As reações permitem a conversão de ribulose-
5-fosfato em ribose-5-fosfato, que é 
sintetizada na fase oxidativa. 
• Ou, permite a síntese de intermediários da via 
glicolítica, como frutose-6-fosfato e 
gliceraldeído-3-fosfato, dependendo da 
necessidade celular 
• Células que apresentam maior necessidade 
de NADPH: 
 Transcetolase transfere dois carbonos de uma 
cetose para uma aldose com a ajuda de coma 
coenzima TPP (pirofosfato de tiamina), ou 
seja, a ribose-5-fosfato, que não é tão 
necessária, é transformada em gliceraldeído-
3-fosfato 
 
• Transaldose: transfere 3 carbonos de uma 
cetose para uma aldose, fazendo com o 
gliceraldeído-3-fosfato seja convertido em 
frutose-6-fosfato 
 
 Assim, o gliceraldeído-3-fosfato e a frutose-6-
fosfato são intermediários da glicose a partir da 
ribulose-5-fosfato, que é o produto final das 
reações de oxidação. 
• Células que necessitam mais de nucleotídeos 
e ácidos nucleicos como demanda da ribose: 
 Somente a glicólise e as reações de fase não 
oxidativa são necessárias 
 Consegue obter ribose-5-fosfato a partir de 
gliceraldeído-3-fosfato e de frutose-6-fosfato. 
 Ribose é importante => componente dos 
nucleotídeos 
EFEITO WARBURG 
• Células tumorais convertem glicose a ácido 
lático mesmo com O2 (aumenta glicólise) => 
FASE NÃO OXIDATIVA 
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maior produção de lactato, que é benéfico para 
o tumor. Mesmo esse metabolismo sendo 
menos eficiente, é benéfico, pois as células 
estão expostas a um suprimento contínuo de 
glicose e outros nutrientes. => tumores 
possuem necessidade metabólicas como 
precursores de vias de síntese, como 
nucleotídeos, além do ATP 
• O fármaco Imatinib serve para tratamento de 
câncer, pois inibe fosforilação da glicose 
devido à inibição hexoquinase, e não pode ser 
fosforilada nem pela via glicolítica nem pela via 
da pentose 
• Esse fármaco é um anticorpo, que serve como 
imunoterapia para tratamento de leucemia, 
mieloide crônica, tumores estromais 
gastrointestinais.