Regulação da Resposta Imune

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Regulação da Resposta Imune 
PROLIFERAÇÃO E DIFERENCIAÇÃO LY T
 
• Para saber se uma célula foi ou não ativada, deve-se 
procurar o mecanismo anérgico. Paralelamente, se não 
tem anergia, tem IL-2 (fator de linfoproliferação) 
Regulação dos Ly TCD4+ (imaturos) 
 
• Resposta TREG: linfócito TCD4 modificado, 
normalmente essa resposta coexiste com as outras 
(sempre deve estar disponível para bloquear as outras) 
RESPOSTA TH2 
→ Reações alérgicas / helmintos (parasitas) 
• Quando há o helminto, para sua fragmentação é 
necessário varias enzima catiônicas que o quebram em 
fragmentos menores, esses, vão ser apresentados pela 
APC que processa o MHC-2 para gerar uma resposta 
TH2 (esse processo para gerar IL-4, é mais lento) 
• Quando há uma reação alérgica por 
hipersensibilidade do tipo 1 por reação atópica, os 
mastócitos e os basófilos (secundariamente os 
eosinófilos) já trazem a citocina pronta (fazendo com 
que a resposta seja muito mais rápida) 
• Existem genes que geram a tradução da proteina 
para manter o eixo, então IL-4 é gerada a partir de um 
estimulo e é produzida para ela mesma 
• Como o linfócito sabe que vai ser só TH2? 
- Enquanto tiver IL-4 sendo produzida por ele e 
sinalizado para ele, é manutenção do eixo 
• Paralelamente, a célula começa a sofrer expansão 
clonal, surgem as outras duas citocinas: IL-5 e IL-13, 
• A IL-4 induz a troca de classe (IgD e IgM) → IgE 
• A IL-5 surge como um fator de quimiotaxia pois 
estimula o crescimento e diferenciação dos eosinófilos 
 
• IL-4 e IL-13 possuem efeito imunomodulador sobre o 
sistema nervoso mioentérico (formado por 2 plexos que 
trabalham com motilidade e secreções), assim, 
também auxiliam na consolidação da imunidade inata 
• Se a IL-4, a IL-13 atua no seu lugar, ativa plasmócitos 
de vida longa e respostas T-dependentes (IgE e IgG) 
 
ATIVAÇÃO CLÁSSICA E ALTERNATIVA 
DOS MACRÓFAGOS
 
• Polarização dos macrófagos existe em todas as 
resposta TH 
• Os macrófagos vivem uma dualidade dentro do 
processo, quando surge uma infecção, é necessário ter 
um predomínio inicial da resposta M1 (macrófago pró-
inflamatório) – inflamação aguda é uma resposta 
fisiológica, então em baixa intensidade é benéfica 
• Chega um momento que ocorre a eliminação do 
parasita/redução da resposta alérgica então é 
necessário que o macrófago pró-inflamatório M1 deve 
virar o macrófago anti-inflamatório M2 
• A via alternativa utiliza a IL-4, que bloqueia os novos 
monócitos a se transformarem em macrófagos M1, 
essa célula que não é transformada, secreta citocinas 
que são imunomoduladoras (TGF-beta e IL-10) – 
quando essas citocinas estão aumentadas, se tem o 
macrófago anti-inflamatório M2 
• A resposta clássica deve ser bloqueada para a 
alternativa se ativar → IL-4 bloqueia a resposta em M1, 
a célula entende que deve entrar em apoptose e libera 
TGF-beta e IL-10, que inativam mais células de M1 
TH2 BLOQUEIA TH1 
 
• TH1 e TH2 tendem a se repelir, mas em um 
momento elas se juntam com a TH17 
• IL-4 é a principal citocina que inibe as respostas 
resposta TH1 e TH17 
• A resposta TH2 é inibida por IFN-gama. 
RESPOSTA TH1 e TH17
 
• A resposta TH1 é a mais rápida, pois é vinculada 
com a ação de antígenos intracelulares (pequenos). 
Trabalha ativando macrófagos 
• Já a TH17 é vinculada com a ação de antígenos 
muito grandes, sendo assim, a resposta mais lenta. 
Ativa neutrófilos, que atraem monofilos e 
posteriormente gera o macrófago 
RESPOSTA TH1 
 
• Macrófago M1 ativado apresenta o antígeno para o 
linfócito T naive, IL-12 estimula o diferenciação 
• IL-10 (vem do TREG) é antagonista da IL-12 
• IL-18 possui sinergismo com IL-12 
• Como o gene do IFN-gama é ativado, a configuração 
TH1 é mantida. 
• Quando há o bloqueio da inata para a adaptativa, 
troca IL-12 por IL-10 e quando há o bloqueio da 
adaptativa propriamente dita, é feita a troca de IFN-
gama por TGF-beta 
- Etapa “preparatória” 
- IL-12 estimula a 
diferenciação de Ly T 
imaturos a se 
diferenciarem em fenótipo 
Ly TCD4+ (TH1) 
- (IL-10 inibe IL-12) 
- TGF-β inibe TH1 
 
IFN-gama: 
a) Ativa macrófagos que destroem os microorganismos 
fagocitados. 
b) Estimula a mudança de classe (IgD e IgM) para IgG. 
c) Estimula a expressão de proteínas para amplificação 
da resposta MHC-peptídeo (células T). 
TH1 X TH2 e TH17
 
• IFN-gama: inibe os fenótipos TH2 e TH17 
(polarização mantinda apenas em TH1). 
RESPOSTA TH17 
 
• “gatilhos para ativação” → ativação da via das 
lectinas (complemento) / corpos apoptóticos de células 
infectadas com fungos ou bactérias 
• IL-1, IL-6 e IL-23 estimulam a diferenciação de Ly T 
imaturos a se diferenciarem em fenótipo TCD4 (TH17). 
• TGF-beta (inibitório para outras respostas TH), 
promove diferenciação (na presença de IL-1 e IL-6. 
 
• Resposta envolve neutrófilos. 
• Defesa da mucosa (TGI); 
• Regulação afetada pela microbiota local 
• TH17 é inibida por IL-4 (TH2) e IFN-gama (TH1) 
Síndrome de Jó (síndrome de hiper-IgE) 
- Doença hereditária; 
- Mutações em STAT3. 
- Aumento da susceptibilidade a infecções fúngicas 
cutâneas e bacterianas. 
- Pacientes múltiplos abscessos bacterianos e fúngicos 
na pele (semelhante aos relatos bibíblicos das 
punições vistas em Jó) 
- Deficiências (TH17) → aumento de candidíase 
mucocutânea) 
REGULAÇÃO DO EIXO TH17 X INFLAMAÇÃO
 
• Inflamação local de baixa intensidade (não cai na 
circulação) – não é danoso 
• Efeitos protetores sistêmicos (intermediário) – no 
fígado, as citocinas podem alterar a liberação das 
proteínas do complemento 
• Efeitos patológicos sistêmicos – quando ocorre a 
falência de múltiplos órgãos devido a tempestade de 
citocinas, começa a falhar bomba e vasos juntos 
RESPOSTA TREG 
 
• Células TREG secretam e liberam as citocinas IL-10 
e TGF-β que ‘’bloqueiam’’ a ligação de IL-2 ao IL-2R. 
REGULAÇÃO DO Ly TCD8+
 
• O TCD8 compartilha a resposta com TH1, encontra a 
APC que libera a IL-12, TCD8 libera IFN-gama e eles 
tem uma conversa cruzada. Linfócito T começa a 
proliferar e encontra uma célula dendrítica, essa, libera 
IL-15 para a sobrevivência de células CD8 
• IL-21(liberada pelas respostas TH17) → manutenção 
da memória das células TCD8+ e evitam “exaustão” 
Regulação dos Ly via moléculas de superfície 
 
• Fase de ATIVAÇÃO: Ação direta CTLA-4 (CD 152). 
• Molécula CTLA-4 interage com os receptores B7. Um 
regulador negativo que inibe a proliferação de linfócitos 
ativados, auxiliando na contração da respostaimune 
REGULAÇÃO DA TROCA DE CLASSE (LY B) 
 
• IL-21 (secretada pelos Ly TFH- linfócitos T foliculares 
auxiliares) estimula a “seleção” da célula B no centro 
germinativo. 
Resumo