Patogênese da infecção viral

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Dra. Katymilla Guimarães Girotto 
 Doença viral: 
◦ Anormalidade prejudicial decorrente da infecção do hospedeiro 
por um vírus; 
◦ Infecções virais inaparentes: não apresentam sintomas; 
◦ Necessidade do vírus penetrar na célula, replicar nela e lesioná-la. 
 
 Conjunto de alterações morfológicas, moleculares e/ou funcionais que 
surgem nas células e nos tecidos após agressões; 
 
 
 Etapas: 
◦ 1- Penetração e replicação: 
 
 Etapas: 
◦ 2. Propagação viral e tropismo celular: 
 Principal: via sanguínea e linfática; 
 Tropismo determina o padrão da doença: 
 Ex.: vírus Hepatite B tem tropismo pelos hepatócitos; 
◦ Tropismo: determinado pela ligação entre receptores específicos 
na superfície celular para determinado vírus; 
 
 
 
 
 
 Etapas: 
◦ 3. Dano celular e doença clínica; 
4. Recuperação da infecção: 
 Imunidade Inata; 
 Imunidade Adaptativa; 
 
 
 
 
 
 Etapas: 
◦ 4. Recuperação da infecção: 
 Imunidade Inata; 
 
 
 
 Etapas: 
4. Recuperação da infecção: 
 Imunidade Adaptativa; 
 
 
 
 
 
 Etapas: 
4. Recuperação da infecção: 
 Imunidade Adaptativa; 
 
 
 
 
 
 Etapas: 
4. Recuperação da infecção: 
 Imunidade Adaptativa; 
 
 
 
 
 
 Resposta Imunológica do hospedeiro: 
◦ Células infectadas por vírus podem ser lisadas por linfócitos T 
citotóxicos; 
◦ IgA: importante na proteção contra infecção por vírus com 
disseminação no trato respiratório e no gastrointestinal; 
◦ HIV → infectam e lesionam linfócitos T → deixando-os sem 
função; 
◦ Os vírus desenvolveram capacidade de suprimir a resposta 
imunológica ou escapar dela; 
 Ex.: sarampo e varíola → inibem citocinas; 
 
 
 
 Etapas: 
◦ 5. Disseminação do vírus: 
 Geralmente ocorre a partir de superfícies envolvidas na penetração do 
vírus; 
 
 
 
 
 
 Infecções agudas: 
◦ Produção rápida dos vírus; 
◦ Resolução rápida; 
◦ Pode apresentar alta carga parasitária; 
 Infecções crônicas: 
◦ Persistentes; 
◦ Assintomáticas ou sintomáticas; 
◦ Baixa carga parasitária; 
 Infecções latentes: o vírus persiste de uma forma oculta → não há 
produção de novas partículas virais; 
◦ Ex.: herpes-vírus, varicela, Epstein-Barr; 
 Infecções inaparentes ou subclínicas: não produzem sinais da 
presença do vírus; 
 
 
 Via mais frequente da entrada dos vírus; 
 
 Impacto negativo em todo o mundo; 
 
 Principal causa de mortalidade em crianças menores de 5 anos; 
 
 Transmissão: saliva ou perdigotos; 
 
 
 Os vírus transmitidos pelo trato alimentar são resistentes aos ácidos 
e sais biliares; 
 
 Crianças e lactantes são mais afetadas; 
 
 Ex.: enterovírus, coronavírus, adenovírus, rotavírus; 
 
 Transmissão: 
◦ Escoriações na pele → herpes-vírus simples; 
◦ Picada de artrópodes → arbovírus; 
◦ Vertebrados infectados → vírus da raiva; 
◦ Transfusões sanguíneas → agulhas contaminadas → hepatite B e 
C, HIV; 
 Lesões cutâneas: 
◦ Podem ou não transmitir os vírus; 
 
 Os vírus podem alcançar o cérebro: 
◦ Via hematogênica; 
◦ Via neuronal: fibras nervosas periféricas; 
 Ex.: herpes-vírus, enterovírus, flavivírus,paramixovírus; 
 Meningite, encefalite; 
 
 
 Ex.: rubéola, citomegalovírus, hepatite B, HIV, zika-vírus; 
 Morte fetal, nascimento prematuro, atraso no crescimento 
intrauterino, infecção pós-natal persistente; 
 Vírus líticos: morte fetal → herpes-simples; 
 Vírus menos citolítico → reduzir a velocidade de divisão celular → 
defeitos estruturais e anomalias congênitas; 
 PCR; 
◦ Extração de DNA; 
◦ PCR; 
◦ Gel de Eletroforese; 
PCR 
 Reação em Cadeia da Polimerase (PCR): 
 Técnica para amplificação específica de DNA in vitro, pelo uso de iniciadores 
ou primers específicos que delimitam o segmento a ser copiado; 
 Etapa posterior à extração de DNA; 
 Determinada região do gene será multiplicada milhares de vezes; 
 Alta sensibilidade e especificidade; 
 Materiais: 
 dNTPS: nucleotídeos necessários para a síntese de novas moléculas de DNA; 
 Enzima Taq DNA polimerase: abre a fita de DNA e faz a duplicação do fragmento desejado; 
 Cloreto de Magnésio: cofator essencial para ação da enzima Taq DNA polimerase; 
 Primers: produzidos em laboratórios especializados e são essenciais para o início da reação; 
 Água ultrapura: baixa condutividade elétrica; 
 
PCR 
 Reação em Cadeia da Polimerase (PCR): 
 
PCR 
 Reação em Cadeia da Polimerase (PCR): 
 Etapas: 
1. Desnaturação: 95°C; 
 DNA perde a estrutura da dupla hélice; 
2. Anelamento: 55-65°C; 
 Primers ligam-se na região onde iniciará a duplicação; 
3. Extensão :72°C; 
 Taq DNA polimerase une aos primers e inicia a síntese da nova fita; 
 
 
PCR em tempo real 
 Multiplica o material genético quantificando o DNA; 
Processo de amplificação, detecção e quantificação de DNA sejam realizados 
de uma única vez; 
Detecção e quantificação é por fluorescência; 
 A quantificação é feita pela fluorescência emitida por marcadores associados 
a cada molécula sintetizada pelos sistemas de detecção; 
Não há necessidade de fazer eletroforese posteriormente; 
É mais ágil e preciso; 
Tem menor chance de contaminação; 
 
PCR em tempo real 
 Utiliza-se os mesmos reagentes da PCR convencional; 
 Acrescenta-se os fluorocromos que vão intercalar com a molécula de DNA 
recém-sintetizada; 
 Corantes que se intercalam no DNA → SyberGreen; 
 Sondas específicas com fluorocromos → Taqman; 
 
 Termocicladores são especiais com leitor de fluorescência emitida pela 
excitação dos fluorocromos a laser; 
 A emissão detectada é proporcional à quantidade do produto formado; 
PCR em tempo real 
 3 fases: 
 Inicial: produtos não são formados; 
 Exponencial: Observa-se a duplicação das moléculas-molde; 
 Estacionária: Interrupção na produção de novos produtos; 
PCR em tempo real 
 3 fases: 
 Inicial: produtos não são formados; 
 Exponencial: Observa-se a duplicação das moléculas-molde; 
 Estacionária: Interrupção na produção de novos produtos; 
 Quimioterapia antiviral: 
◦ Limitações: 
 Devem inibir as funções virais sem lesar as células do 
hospedeiro; 
 Replicação viral ocorre durante período de incubação; 
 Mecanismos de ação: 
◦ Análogos aos nucleosídeos: 
 Inibem a replicação da polimerase → essencial para replicação 
do ácido nucleíco; 
 Ex. aciclovir, AZT; 
 Mecanismos de ação: 
◦ Bloqueio da fusão da membrana celular com o vírus; 
 Ex. fuzeon; 
◦ Bloqueio do desnudamento viral; 
 Contra Influenza A; 
◦ Bloqueio da replicação viral → partículas virais imaturas não 
infecciosas; 
 Interferons (IFN): 
◦ São citocinas que fazem parte da imunidade contra os vírus; 
◦ IFN-α, IFN-β e IFN-γ; 
◦ IFN-α: leucócitos; 
◦ IFN-β: fibroblastos; 
◦ IFN-γ: células T e Natural Killer; 
◦ Ativam genes que interferem na replicação viral; 
◦ Estimulam as células infectadas por vírus apresentarem as partículas 
virais às células T; 
◦ IFN-γ: ativa macrófago; 
 Anticorpos envolvidos na proteção contra vírus: 
◦ IgG: Citotoxicidade Celular Mediada por Anticorpos; 
◦ IgA: prevenção da infecção de células epiteliais da mucosa; 
 
 
Imunização 
 Tipos de vacinas: 
 Vacina de vírus mortos ou inativados: 
 Formadas por partículas virais tratadas com substâncias que a 
deixaram incapazes de replicar; 
 Os vírus não são capazes de causar a doença; 
 Geralmente não geram efeitos colaterais; 
Podem ser necessárias doses múltiplas; 
 ex.: raiva, gripes; 
Imunização 
 Tipos de vacinas: 
 Vacina de vírus vivos atenuados: 
 Formadas por vírus vivos que sofreram mutação; 
 Não são patogênicos; 
 Podem causar reações; 
 Geralmente a dose é única; 
 Ex.: Sarampo, caxumba, febre amarela, poliomelite; 
Não é recomendada para pacientes imunossuprimidos e 
gestantes; 
Imunização 
 
 Vacinas de subunidades: 
 Produzidas contra alguns vírus usando somente determinadoscomponentes da superfície dos vírus; 
 Ex.: Hepatite B, HPV; 
Imunização COVID