imunologia III

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CONTEÚDO 4 – IMUNOLOGIA III – RESPOSTA IMUNE ADAPTATIVA E
HIPERSENSIBILIDADE
Imunidade específica adquirida
É a defesa elaborada pelo organismo para lidar com as estratégias desenvolvidas
pelos agentes infecciosos para driblar o sistema imune. A base da imunidade
adquirida é a molécula adaptadora, uma estrutura capaz de ativar o sistema
complemento e as células de fagocitose além de uma região capaz de ligar-se ao
agente infeccioso. Esta molécula é conhecida como anticorpo. As regiões que ativam
o sistema complemento e as células de fagocitose são chamadas de regiões com
função biológica e a região de ligação com o agente infeccioso específico é chamada
de região com função externa específica. Ao agente infeccioso bem como a qualquer
corpo/agente estranho capaz de ativar o sistema imune, chamamos de antígeno.
Os anticorpos são produzidos pelos plasmócitos, células derivadas dos linfócitos B
com capacidade de produzir um tipo específico de anticorpo que ficará situado na
superfície externa da sua membrana. Assim o antígeno só irá ligar-se aos anticorpos
com os quais tiver perfeito encaixe, dando o sinal para que o linfócito se diferencie
em plasmócito e passa a produzir o anticorpo específico. Podemos, portanto, dizer
que o antígeno é quem seleciona os anticorpos que irá reconhecê-lo. Este processo
recebe o nome de seleção clonal e permite que grandes concentrações de anticorpos
sejam produzidas para combater uma infecção específica. Além disto, este processo
permite a criação de uma memória imunológica, que funciona como um mecanismo
para repelir ação de um microrganismo que já teve um contato prévio com o corpo.
Esta memória capacitaria o organismo a gerar uma resposta imune mais rápida em
um segundo contato.
Ao entrar em contato a primeira vez com um determinado antígeno, passam-se cerca
de 5 – 7 dias até que sejam detectados anticorpos no sangue. Após atingirem um
pico, a concentração destes anticorpos no sangue cai; este processo é chamado de
resposta imune primária. Em um segundo contato com o antígeno, a resposta imune
é muito mais rápida, com cerca de 2 – 3 dias após o contato os níveis de anticorpos
no sangue estão altos do que na resposta primária e permanecem na circulação por
um tempo um pouco maior; é um aperfeiçoamento do sistema de produção de
anticorpos. No entanto, esta memória é específica, ou seja, o sistema imune pode
diferenciar especificamente dois organismos; esta é a base da imunidade adquirida.
A imunidade mediada por células também protege contra organismos intracelulares.
Neste caso a principal célula atuante é o linfócito T, que possuem em suas
membranas receptores para antígenos próprios, que reconhece antígenos específicos
e desencadeia uma nova expansão clonal.
Todas as células do nosso corpo possuem marcadores celulares próprios que
pertencem a um grupo de moléculas chamadas de MHC (complexo principal de
histocompatibilidade). As células T auxiliares reconhecem alterações na superfície
celular em função da associação entre o antígeno e o MHC, induzindo a liberação de
citocinas que podem auxiliar as células B a liberarem anticorpos e/ou ativar
macrófagos e capacita-los a matar parasitas intracelulares. Já as células infectadas
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por vírus têm alterações no MHC de classe I; neste caso a liberação de interferon
impede a disseminação viral.
CÉLULAS QUE ATUAM NA IMUNIDADE ADAPTATIVA
LINFÓCITOS B
Base da resposta imune humoral, onde os anticorpos reagem com determinantes
antigênicos presentes no sangue, linfa e fluidos tissulares. A maior parte das células
B é exterminada durante a deleção clonal; aquelas que escapam entram na
circulação e são capazes de ativar a seleção clonal desde que interaja com um
antígeno específico.
Durante esta ativação existem sinais químicos que fazem o linfócito B se diferenciar
em plasmócito, tipos celulares capazes de secretar anticorpos com a especificidade
de se ligar a antígenos como aqueles que ativaram a célula B mãe.
Os anticorpos, também chamados de imunoglobulinas (Ig), são estruturas proteicas
formadas por quatro cadeias polipeptídicas, sendo duas cadeias leves e duas cadeias
pesadas unidas entre sai través de pontes dissulfetos. Por terem origem proteica, as
Imunoglobulinas possuem um determinante genético. A análise desta estrutura nos
mostra a presença de uma região constante (Fc) e uma região variável (Fab), onde
ocorre a ligação do antígeno. Todos os anticorpos são produzidos pelos plasmócitos
resultantes da diferenciação do linfócito B.
a) IgG – mais abundante do corpo, presente na maioria dos líquidos
extravasculares combatendo microrganismo e suas toxinas. É capaz de atravessar a
placenta e pode ativar fortemente os fagócitos mononucleados e os neutrófilos
polimorfonucleares. Sua adesão ao microrganismo patogênico facilita a ação das
células de fagocitose. Assim a região Fc se liga a célula de fagocitose ativando-a e a
região Fab permanece ligada ao antígeno. A principal célula de fagocitose ativada são
os macrófagos e os neutrófilos
b) IgA – presente na superfície externa do corpo onde encontramos secreções
muco-serosa. Ativa fracamente os fagócitos mononucleados e os neutrófilos
polimorfonucleares. Encontrada principalmente nas secreções de mucosas por
participar da defesa da superfície externa do corpo. Ao contrário da IgG, não
atravessa a barreira placentária, porém é passada de mãe para filho através do leite
materno. Sua função é recobrir toda superfície externa do antígeno impedindo sua
ligação a superfície célula, impedindo sua entrada na célula.
c) IgM – primeira linha de defesa contra bactérias. Age como um aglutinador.
Incapaz de ativar os fagócitos mononucleados e os neutrófilos polimorfonucleares.
Atuam principalmente através da ativação do sistema complemento. É a maior de
todas as imunoglobulinas. São conhecidos como agentes citolíticos e aglutinadores e
agem com muita eficiência contra os estágios iniciais de uma infecção. Por estarem
presentes no sangue são os principais responsáveis pelo combate as bacteremias por
ativarem fortemente o sistema complemento.
d) IgD – Presente aderida a superfície dos linfócitos B onde atua em conjunto
com a IgM e também na ativação dos linfócitos.
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e) IgE – protege as superfícies externas do corpo. Presente em baixas
quantidades no soro e nas superfícies externa no corpo. Seu papel está relacionado
ao controle de infecções parasitárias e aos sintomas de alergias atópicas. Ativa
fortemente os mastócitos (cujo papel está relacionado aos sintomas de alergias),
basófilos e eosinófilos (cujo papel está relacionado ao controle de infecções
parasitárias).
 
 LINFÓCITOS T
Produzidos na medula óssea e maturados no timo, onde sofrem a deleção clonal caso
sejam hábeis em gerar respostas contra o próprio organismo
São as células efetoras da resposta imune celular, sendo direcionada contra qualquer
fator, desde um vírus até contra uma mutação que transformou uma célula normal
em uma célula cancerígena.
As células T possuem glicoproteínas como receptores de superfície - MHC. A principal
diferença entre o anticorpo e o receptor da célula T está no fato de que o anticorpo
se liga ao antígeno intacto, enquanto que os receptores da célula T não reconhecem
o determinante antigênico diretamente, mas o fragmento de um determinante
antigênico ligado a uma molécula de MHC presente na membrana da célula
apresentadora de antígeno.
Após serem ativadas pela seleção clonal, as células T geram três tipos de células
efetoras:
a. Linfócito T citotóxico (CLT ou T-CD8) - reconhecem célulasinfectadas por vírus
e a matam por lise citotóxica
b. Linfócito T auxiliar (Cel. TH ou T – CD4) – auxiliam as células efetoras da
resposta imune humoral e da resposta imune celular, se ligando ao antígeno
antes da ativação da célula B. Caso auxilie na resposta imune humoral, a célula
TH utiliza as células com MHC da classe II, enquanto que na resposta imune
celular utiliza-se a células com MHC da classe I.
c. Linfócito T supressor (cel TS) – controla a intensidade da resposta imune
 
As células T também participam da resposta imune adaptativa, mas são incapazes de
produzir anticorpos, cuja produção é restrita aos plasmócitos.
Mas as células T também são capazes de reconhecer um antígeno no corpo e isto só
é possível graças a receptores presentes na membrana destes linfócitos. Estes
receptores são formados por duas subunidades cujo o domínio externo (ou seja, que
fica em contato com o meio externo) é variável, enquanto que o domínio que fixa a
proteína a membrana da célula T é constante. Este receptor é chamado de TCR.
No entanto, para que estes receptores reconheçam o antígeno e possam assim ativar
a célula T, é necessário que o antígeno esteja ligado ao complexo principal de
histocompatibilidade ou simplesmente MHC. Existem duas classes de MHC.
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 MHC classe I - Presentes em quase todas as células nucleadas do corpo e ativam
células T citotóxicas
MHC classe II – Associadas aos macrófagos e linfócitos B, podendo ativas os
linfócitos T helper.
 
 HIPERSENSIBILIDADE
 Termo utilizado para designar uma resposta imune adaptativa benéfica que acontece
de forma exagerada ou inapropriada. Por ser uma resposta adaptativa não se
manifesta no primeiro contato com o antígeno e sim nos contatos subseqüentes.
São descritos quatro tipos de hipersensibilidade:
Hipersensibilidade Tipo I – também conhecida como hipersensibilidade imediata e
resulta da ação da IgE contra um antígeno inócuo, como o pólen, poeira, pêlos de
animais. Existe a liberação de mediadores químicos que desencadeiam uma reação
inflamatória aguda com sintomas como asma e renite.
Hipersensibilidade Tipo II – ou citotóxica dependente de anticorpos caracteriza-se
pela ligação antígeno anticorpo, com fagocitose, ativação de células NK e lise
mediada pelo sistema complemento.
Hipersensibilidade Tipo III – envolve a ação de complexos imunes que não
podem ser completamente removidos do organismo.
Hipersensibilidade Tipo IV – ou hipersensibilidade tardia (DTH) ocorre quando um
antígeno fagocitado não consegue ser eliminado, estimulando a ação de linfócitos T e
a liberação de mediadores inflamatórios; também são comuns em rejeição a
transplantes e dermatite alérgica de contato.
Comumente dizemos que as hipersensibilidades do tipo I, II e III são mediadas por
anticorpo, enquanto que a do tipo IV é mediada pelos linfócitos T e macrófagos.
Embora exista quatro tipos de hipersensibilidade, não significa que elas ocorreram
sempre isoladamente.
 
 
BIBLIOGRAFIA
Abbas AK ANDREW H. LICHTMAN, SHIV PILLAI. Imunologia Celular e Molecular. 6
ed. Saunders & Company, 2008.
Murray PR, ROSENTHAL KS, PFALLER MA. Microbiologia médica. Editora Elsevier,
7. ed. 2014
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Exercício 1:
A eritroblastose fetal é uma síndrome que acontece quando temos a mãe Rh
negativo e o filho da segunda gestação Rh positivo. Ocorre a produção de um
anticorpo anormal que ataca as hemácias fetais podendo causar aborto e anemia
hemolítica no recém nascido. O tratamento se baseia na aplicação de uma vacina de
IgG na mãe durante toda a gestação.
A Eritroblastose fetal é um exemplo de:
A)
Tolerância 
B)
Hipersensibilidade Tipo II 
C)
Hipersensibilidade tipo I 
D)
Hipersensibilidade tardia
 
E)
Doença autoimune
O aluno respondeu e acertou. Alternativa(B)
Comentários:
B) 
Exercício 2:
No sistema imune específico, há produção de anticorpos (proteínas solúveis que se
ligam a antígenos estranhos) e respostas mediadas por células na qual células
específicas reconhecem patógenos estranhos e os destroem. Existem duas formas de
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imunidade, a ativa e a passiva, que podem ser subdivididas em natural e artificial.
Assinale a alternativa correta quanto a estas formas de imunidade.
 
A)
A imunidade passiva natural é dada pela doença enquanto a imunidade passiva
artificial é dada por gamaglobulinas;
B)
A imunidade ativa natural é dada pela doença enquanto a imunidade passiva natural
é dada através da placenta;
C)
A imunidade ativa natural é dada pela doença enquanto a imunidade ativa artificial é
dada através da introdução de anticorpos no organismo;
D)
A imunidade ativa natural é dada pela doença enquanto a imunidade ativa artificial é
dada através da vacina e gamaglobulinas.
 
E)
A imunidade ativa artificial é dada pela doença enquanto a imunidade passiva
artificial é dada por gamaglobulinas;
O aluno respondeu e acertou. Alternativa(B)
Comentários:
B) 
Exercício 3:
Uma criança sofreu um ferimento profundo e tomou soro antitetânico. Por que
recebeu soro e não vacina?
A)
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Porque o soro estimula o organismo a produzir anticorpos que atacaram e
neutralização a tétanoespamina
B)
Porque o soro é uma medida terapêutica e nesta situação o paciente precisava da
neutralização imediata da toxina do tétano
C)
Porque o soro é uma medida profilática e irá evitar que o esporo do tétano germine
D)
Porque o soro é o anticorpo pronto que irá ativar o sistema imunológico a gerar uma
resposta imune T independente.
 
E)
Porque o soro é o anticorpo pronto e nesta situação ele precisava criar memória
imunológica para evitar que novos ferimentos causassem tétano
O aluno respondeu e acertou. Alternativa(B)
Comentários:
E) 
A) 
D) 
B) 
Exercício 4:
Os dois principais tipos celulares atuantes na resposta imune adaptativa são os
linfócitos B e T. A respeito da morfologia e função dos linfócitos B e T são feitas as
seguintes afirmações:
 
I. Ambos apresentam citoplasma agranular e núcleo grande e esférico.
II. Apenas os linfócitos B apresentam grânulos contendo lisozimas, o que explica
sua maior eficiência em no combate ás bactérias
III. Apenas os linfócitos T apresentam os marcadores CD4 e CD8 na sua superfície.
Eles são marcadores de subpopulações de linfócitos T.
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IV. O marcador MHC está presente em ambos linfócitos e ele é responsável pelo
reconhecimento do determinante antigênico
V. O TCR é um marcador de linfócito T que se liga aos determinantes antigênicos
localizados nas células apresentadoras de antígeno.
 
São consideradas afirmações corretas:
 
A)
Apenas I, II e III
B)
Apenas III, IV e V
C)
Apenas I, III e V
D)
Apenas II, IV e V
 
E)
Apenas II, III e IV
O aluno respondeu e acertou. Alternativa(C)
Comentários:
C) 
Exercício 5:
A RESPOSTA IMUNE ADAPTATIVA CORRESPONDE À NOSSA LINHA DE DEFESA
ESPECIALIZADA PARA CADA TIPO DE ANTÍGENO. ABAIXO ESTÃO LISTADOS
DIFERENTES COMPONENTES DA RESPOSTA IMUNE:
 
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I. Fagócitos
II. Sistema complemento
III. Linfócitos TCD8
IV. Anticorpos IgA
V. Neutrófilos
 
São elementos da resposta imune adaptatva:
 
 
A)
Apenas I, II e III
B)
Apenas II, IV e V
C)Apenas III e IV
D)
Apenas III e IV
 
E)
Apenas IV e V
O aluno respondeu e acertou. Alternativa(C)
Comentários:
D) 
B) 
D) 
E) 
A) 
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B) 
C) 
Exercício 6:
A resposta alérgica está inserida no contexto da inflamação. Analise as afirmações
abaixo:
I. A desgranulação de mastócitos e basófilos ocorre a partir de uma ligação entre
anticorpos IgE e um antígeno chamado de alérgeno;
II. Já no primeiro contato com o alérgeno, é possível ocorrer a sensibilização e a
degranualçãode mastócitos e basófilos;
III. A IgE permanece ligada aos seus receptores de alta afinidade presentes nas
membranas de mastócitos e basófilos ativados.
 
São consideradas CORRETAS:
A)
Apenas I e II
B)
Apenas I
C)
Apenas II e III
D)
Apenas I e III
 
E)
Apenas II
O aluno respondeu e acertou. Alternativa(D)
Comentários:
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C) 
D) 
Exercício 7:
ASSINALE A ALTERNATIVA INCORRETA A RESPEITO DAS IMUNIZAÇÕES ATIVAS E
PASSIVAS.
 
 
A)
A profilaxia pós-exposição pode ser feita com imunoglobulina específica para o
patógeno de interesse e deve ser administrada após o contato. A vacina não tem
eficácia nessa situação.
B)
Indivíduos vacinados contra varicela (catapora) podem vir a apresentar a doença,
mas geralmente a doença é muito leve e sem complicações graves.
C)
São indicações para imunoglobulina humana anti-hepatite B (IGHAHB), indivíduos
vítimas de acidentes com material biológico positivo ou fortemente suspeito de
infecção por VHB.
D)
As imunoglobulinas administradas pós exposição conferem imunidade duradoura e
não se diferencia daquela induzida pela infecção natural.
 
E)
As vacinas podem ser compostas por patógenos inativos (mortos) ou atenuados.
O aluno respondeu e acertou. Alternativa(D)
Comentários:
D) 
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Exercício 8:
ASSINALE A ALTERNATIVA ERRADA A RESPEITO DA FUNÇÃO DOS ANTICORPOS
 
A)
Dentre as ações realizadas por esta estrutura podemos citas a opsonização dos
antígenos infecciosos e a precipitação de antígenos solúveis
B)
São todas moléculas de origem proteica. São subdivididas em diferentes classes,
cada uma com uma característica específica
C)
Possui um sítio de ligação com as células efetoras. Uma vez que existem várias
células esta região precisa ter uma estrutura variável para se adaptar à cada uma
das células de defesa.
D)
Possui um temos o sítio de ligação ao antígeno, formado pela união de cadeias
leves e cadeias pesadas.
 
E)
São mais abundantes na resposta imune T-dependente, embora também esteja
sejam formados na resposta imune T – independentes.
O aluno respondeu e acertou. Alternativa(C)
Comentários:
C) 
Exercício 9:
Chamamos de resposta imune adaptativa a resposta imune específica que atua
através de moléculas adaptadoras que se ligam tanto ao antígeno através de uma
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região variável, específica para cada antígeno e às células de fagocitose através de
uma região Fc (conservada). Assinale a alternativa errada a respeito dos anticorpos
 
 
A)
O IgG é o mais abundante do corpo humano
B)
O IgA é o único anticorpo a ser transmitido pela placenta
C)
 O IgE é produzido em resposta às alergias e verminoses
D)
O IgM se apresenta sempre na forma pentamérica
 
E)
A IgA secretória é encontrada nos fluídos corporais como a saliva, o suor e a lágrima
O aluno respondeu e acertou. Alternativa(B)
Comentários:
B) 
Exercício 10:
Analise as afirmações a respeito dos anticorpos
I. A produção de IgG é fundamental para que haja memória imunológica.
II. Anticorpos da classe IgA atravessam a placenta e conferem a proteção
intestinal do recém-nascido.
III. A maior susceptibilidade dos recém-nascidos a determinados microrganismos
decorre da ausência de anticorpos maternos da classe IgM transferidos
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passivamente durante a gestação, já que após o nascimento estes anticorpos
deixam de ser transmitidos via mãe.
IV. Os anticorpos da classe IgG atravessam a placenta e conferem proteção passiva
ao recém-nascido contra muitas infecções virais e bacterianas que refletem a
experiência imunológica materna.
V. As IgE são os anticorpos envolvidos em doenças alérgicas e têm importante
participação na proteção contra doenças parasitárias.
 
São consideradas afirmações corretas:
 
A)
Apenas I, IV e V
B)
Apenas I, II e III
C)
Apenas III e V
D)
Apenas II, III e IV
 
E)
Apenas III, IV e V
O aluno respondeu e acertou. Alternativa(A)
Comentários:
A) 
Exercício 11:
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O gráfico abaixo é uma comparação entre a resposta imune primária e a resposta
imune secundária no homem. No mesmo gráfico é possível analisar vários
parâmetros sendo os mais importantes a concentração de anticorpo ao longo da
resposta, o tempo de duração da resposta e os tipos de anticorpos produzidos.
Analisando o gráfico acima, assinale a alternativa errada:
 
 
A)
Na curva do IgM corresponde a resposta imune T – independente, que se caracteriza
pela ausência de formação de memória imunológica
B)
Na curva do IgG temos um padrão de resposta típico da resposta imune T –
independentes que se caracteriza pela ativação direta do linfócito B pelo antígeno.
C)
Na curva do IgG temos a resposta secundária acontecendo mais rápido em
decorrência da formação da memória imunológica após o primeiro contato com o
antígeno
D)
Na curva do IgM não temos a formação de uma memória imunológica uma vez que
ocorre a ativação direta do linfócito B pelo antígeno, sem a participação do linfócito T
auxiliar
 
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E)
Tanto o IgM com o IgG são anticorpos plasmáticos produzidos e secretados pelo
plasmócito, um linfócito B diferenciado.
O aluno respondeu e acertou. Alternativa(B)
Comentários:
B)